中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 戚庭月上海交通大学 2013年博士导师: 陈亚青共176页

摘要 : 第一篇前列腺癌TRUS/MRI的联合诊断研究第一部分经直肠超声对前列腺癌病灶检出的价值研究目的:探讨常规经直肠超声(TRUS)及超声造影(CEUS)在前列腺癌(PCa)检出中的价值。方法:对238例前列腺穿刺术前接受常规TRUS及CEUS检查的... 展开第一篇前列腺癌TRUS/MRI的联合诊断研究第一部分经直肠超声对前列腺癌病灶检出的价值研究目的:探讨常规经直肠超声(TRUS)及超声造影(CEUS)在前列腺癌(PCa)检出中的价值。方法:对238例前列腺穿刺术前接受常规TRUS及CEUS检查的患者的临床资料进行回顾性分析。采用10点系统穿刺(SB)与2-4点靶向穿刺(TB)相结合的穿刺活检方案。以穿刺病理结果为对照，统计分析常规TRUS、CEUS及SB对PCa的诊断效能，并比较SB和TB方法的PCa检出率及穿刺点阳性率。结果:238例患者中穿刺病理诊断为PIN6例，故最后纳入统计分析的患者共232例，其中穿刺病理诊断为PCa106例，占45.69％，前列腺良性病变126例，占54.31％。106例PCa患者中，仅SB发现的有15例，占14.15％，仅TB发现的有18例，占16.98％。SB对PCa的诊断敏感性为83％，常规TRUS、CEUS及联合运用常规TRUS和CEUS对PCa的诊断敏感性分别为58.49％、71.7％及85.85％，特异性分别为50％、63.49％及41.27％，准确性分别为53.88％、67.24％及61.64％，联合运用常规TRUS和CEUS的诊断敏感性显著高于单独使用常规TRUS(P＜0.05)和CEUS(P＜0.05)，但与SB的诊断敏感性相比无显著性差异（P＞0.05）。CEUS的诊断特异性显著高于常规TRUS(P＜0.05)，但敏感性两者之间无显著性差异（P＞0.05）。SB、常规TRUS-TB、CEUS-TB及(常规TRUS联合CEUS)-TB的穿刺点阳性率分别为12.28％(285/2320)、20％(190/950)、39.73％(232/684)及23.8％(278/1168)，常规TRUS-TB、CEUS-TB及(常规TRUS联合CEUS)-TB的穿刺点阳性率显著高于SB(P＜0.0001)，CEUS-TB的穿刺点阳性率显著高于常规TRUS-TB(P＜0.0001)。结论:与常规TRUS相比，CEUS能显著提高PCa诊断的特异性，在一定程度上提高了对PCa诊断的敏感性，因而CEUS检查模式更适合PCa目标穿刺。联合运用常规TRUS和CEUS的TB能在不降低敏感性的情况下显著减少穿刺点数，是目前理想的穿刺方案。第二部分 MRI-DWI对前列腺癌病灶检出的价值研究目的:探讨前列腺穿刺术前MRI-DWI定位TRUS引导的前列腺穿刺活检对PCa的诊断价值。方法:对110例前列腺穿刺术前1月内进行MRI-DWI成像的患者的临床资料进行回顾性分析。综合T2WI、DWI及表观弥散系数图(ADC)三方面MRI征象，并采用5级判定法对前列腺内病灶进行良、恶性判定。前列腺穿刺采用10点SB与24点MRI-DWI-TB相结合的穿刺活检方案。以穿刺病理结果为对照，统计分析MRI-DWI-TB及SB对PCa的诊断效能，并比较SB和MRI-DWI-TB方法的PCa检出率及穿刺点阳性率。结果:110例患者中穿刺病理诊断为PIN3例，故最后纳入统计分析的患者共107例，其中MRI-DWI诊断结果为0级、1级、2级、3级及4级的分别为3例、8例、18例、26例及52例。在107例患者中，66例(61.68％)病理诊断为PCa，41例(38.32％)为良性病变。在78例MRI-DWI诊断的PCa中，56例病理证实为PCa，22例为良性病变;在29例MRI-DWI诊断的良性病变中，10例病理证实为PCa，其余19例为良性病变。MRI-DWI诊断PCa的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为84.85％(56/66)、46.34％(19/41)、70.09％(75/107)、71.79％(56/78)及65.52％(19/29)。SB对PCa的诊断敏感性为69.7％(46/66)，MRI-DWI-TB对PCa的诊断敏感性高于SB，但差异无统计学意义(P＞0.05)。MRI-DWI-TB及SB对PCa的检出率分别为52.34％(56/107)及42.99％(46/107)，MRI-DWI-TB对PCa的检出率高于SB，但差异无统计学意义(P＞0.05)。两者联合对PCa的检出率为61.68％(66/107)，显著高于单独使用SB(x2=6.762，P＜0.01)，但与单独使用MRI-DWI-TB的检出率之间无显著性差异(x2=1.544，P＞0.05)。SB漏诊的20例PCa中，6例病灶位于前列腺周缘区，14例病灶位于前列腺移行区。MRI-DWI-TB、SB及MRI-DWI-TB+SB的穿刺点阳性率分别为47.2％(118/250)、7.29％(78/1070)和12.79％(154/1204)，MRI-DWI-TB穿刺点阳性率显著高于SB(P＜0.0001)和两种方案联合运用(P＜0.0001)，SB穿刺点阳性率显著低于两种方案联合运用，差异有统计学意义(P＜0.0001)。结论:MRI-DWI对PCa病灶检出的诊断敏感性较高，能为前列腺穿刺提供目标、特别是移行区目标信息;SB和MRI-DWI-TB的联合应用能显著提高PCa患者检出率;DWI-TB能在不降低敏感性的情况下显著减少穿刺点数，提高穿刺点阳性率。第三部分联合MRI-DWI与经直肠超声对前列腺癌病灶检出的价值研究目的:探讨联合运用MRI-DWI与TRUS（包括常规TRUS和CEUS）在PCa检出中的价值。方法:对43例前列腺根治术前同时接受MRI-DWI及TRUS检查的患者进行回顾性分析。MRI-DWI的诊断方法及诊断标准同第二部分;TRUS的诊断标准为依据第一部分常规TRUS和CEUS诊断PCa的标准，并定义如常规TRUS和CEUS中任一模式诊断为PCa则TRUS的诊断结果即为PCa，两种模式诊断结果均为良性病变则TRUS的诊断结果为良性病变。将MRI-DWI及TRUS检查结果与根治病理结果进行对照，比较TRUS、MRI-DWI及两者联合对PCa的诊断效能及对不同部位癌灶的检出效能。结果:43个前列腺根治标本中共计有122个前列腺癌病灶，其中60个(49.18％)癌灶位于前列腺周缘区，50个(40.98％)癌灶位于移行区，同时累及周缘区与移行区（交界区）的有12个(9.84％)。122个癌灶中位于前列腺尖端部65个(53.28％)，位于中部及基底部共57个(46.72％)。MRI-DWI、TRUS、MRI-DWI与TRUS联合的诊断敏感性分别为81.4％、88.37％及97.67％，MRI-DWI与TRUS联合的诊断敏感性显著高于单独使用MRI-DWI(x2=4.468，P＜0.05)，而与TRUS的诊断敏感性之间无显著性差异(x2=1.612，P＞0.05)。在43个根治标本共计122个前列腺癌病灶中，MRI-DWI、TRUS、MRI-DWI与TRUS联合分别发现39(31.97％)、46(37.7％)及55(45.08％)个，MRI-DWI与TRUS联合对前列腺癌灶的检出率显著高于单独使用MRI-DWI(x2=3.894，P＜0.05)，而与TRUS之间无显著性差异(x2=1.081，P＞0.05)。在65个尖端部癌灶中，MRI-DWI及TRUS分别发现9个和20个，TRUS对尖端部癌灶的检出率显著高于MRI-DWI(x2=4.438，P＜0.05);在50个移行区癌灶中，MRI-DWI及TRUS分别发现11个和3个，MRI-DWI对移行区癌灶的检出率显著高于TRUS(x2=4.070，P＜0.05)。结论:联合MRI-DWI和TRUS对PCa诊断的敏感性及检出率均显著高于MRI-DWI。MRI-DWI和TRUS对不同部位PCa病灶的检出有互补趋势，其中MRI-DWI对前列腺移行区癌灶的检出更为敏感，而TRUS则对尖端部癌灶更易发现。第二篇前列腺TRUS/MRI图像融合穿刺导航研究第一部分前列腺TRUS/MRI图像融合腔内配准装置设计制作及配准标记物选择研究目的:设计一种置于直肠内用于前列腺TRUS/MRI图像融合的腔内配准装置及确定所需配准标记物。方法:腔内配准装置由放置标记物的载体、与载体集成的含刻度标尺的支架、高度及角度调节装置、底座、固定螺母及套在载体及支架表面的薄封套组成。腔内配准装置载体及薄封套部分采用硅胶材料制作。腔内配准装置支架、高度及角度调节装置、底座及固定螺母部分采用丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)工程塑料制作。腔内配准装置载体部分平行分部8行盲圆孔。将四氧化三铁(Fe3O4)粉末与琼脂凝胶的混合物及中性脂肪两种标记物分别置入腔内配准装置盲孔内进行MRI和TRUS扫描，比较两种标记物的显像效果。结果:腔内配准装置载体及薄封套部分硅胶材料理化性能满足设计要求，其TRUS扫描呈均匀无回声，MRI扫描T2WI呈均匀稍高信号。腔内配准装置支架、高度及角度调节装置、底座及固定螺母部分ABS工程塑料理化性能满足设计要求，支架部分MRI扫描T2WI呈均匀低信号。载体超声扫描窗口部分平行分部8行盲圆孔（孔口朝外侧，孔底厚0.5mm），行距8mm，最前端一行居中分部1个盲圆孔，第2行居中分部2个盲圆孔，以此类推。每个盲圆孔直径3mm，孔深2.5mm，孔距4mm。不同Fe3O4浓度混合凝胶形成的标记物的TRUS声像图及MRI-T2WI结果之间无差异，但不同浓度的Fe3O4作为标记物在MRI-T2WI上均会出现明显的伪影，标记点大小不一、间隔不均匀;而中性脂肪置入载体盲孔内后在TRUS上呈短线状强回声，与邻近无回声载体分界清晰，在MRI-T2WI上呈均匀高信号，与邻近稍高信号载体分界清晰，标记点大小一致。结论:腔内配准装置各组成部分材料、设计能满足TRUS、MRI扫描和配准原理设计的要求，能应用于进一步前列腺TRUS/MRI图像融合导航软件的设计。中性脂肪作为配准标记物与腔内配准装置组装后在TRUS及MRI上均能清晰显像，能满足进一步前列腺TRUS/MRI图像融合导航软件的设计要求。第二部分腔内配准前列腺TRUS/MRI图像融合穿刺导航系统软件设计与系统稳定性及可行性研究目的:开发腔内配准前列腺TRUS/MRI图像融合穿刺导航系统软件，评价前列腺TRUS/MRI图像融合穿刺导航系统稳定性及可行性。方法:通过对腔内配准装置采集标准TRUS/MRI图像由上海交通大学自动化系合作开发腔内配准前列腺TRUS/MRI图像融合软件，并进一步通过前列腺检验模型验证系统稳定性及可行性。结果:腔内配准前列腺TRUS/MRI图像融合软件能实现课题设计的基本功能。通过软件自带时间测试工具，标记点数为1-8的TRUS/MRI层面配准融合所需时间分别为605.48±19.03(558-625)ms、605.75±18.43(560-625)ms、606.41±19.66(565-628)ms、607.05±19.41(568-635)ms、607.85±18.52(568-638)ms、608.36±19.25(570-645)ms、610.02±18.43(570-655)ms和610.25±19.51(578-660)ms。随着TRUS及MRI图像配准层面所含标记点数的增加，配准融合所需时间有所增加，但不同标记点数层面的配准融合时间无统计学差异（P＞0.05）。对检验模型标记点数为1-3的TRUS及MRI图像层面，配准准确率均为100％;对标记点数为4、5和6的TRUS及MRI图像层面，配准准确率分别为98％、97％和96％;对标记点数为7和8的TRUS及MRI图像层面，配准准确率均为95％。随着TRUS及MRI图像配准层面所含标记点数的增加，配准收起

关键词 : 前列腺癌图像融合经直肠超声核磁共振成像靶向穿刺

2. 携抗PSMA 多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂诊断前列腺癌的实验研究

[学位论文] 朱云开上海交通大学 2016年博士导师: 陈亚青共128页

摘要 : 目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂。通过表征分析、体外靶向实验、体外成像实验及体外细胞毒性实验来研究携抗PSMA多肽超... 展开目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂。通过表征分析、体外靶向实验、体外成像实验及体外细胞毒性实验来研究携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂的稳定性、靶向性、双模态显像能力及安全性。在动物体内成像实验中，首先通过体内成像明确造影剂的最佳剂量。在磁共振—超声双模态靶向显像实验中，对前列腺癌荷瘤裸鼠在注射造影剂前及注射后不同时间段行磁共振T2加权成像，分析并比较不同组裸鼠皮下移植瘤的肿瘤相对增强强度（RSE）。在注射造影剂后即刻行超声成像，分析并比较不同组裸鼠皮下移植瘤的造影剂到达时间（AT）、达峰时间（TTP）及峰值强度（PI）。并进一步通过体内实验研究造影剂的体内生物分布及安全性。结果：携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂平均粒径为415 nm，Zeta电位为-6.11mV，呈球形，分布均匀，无明显团聚现象，成功包裹 Fe3O4纳米粒，具有超顺磁性。在体外靶向实验中，携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂能与LNCaP细胞靶向结合。造影剂在超声下表现为高回声，在磁共振T2加权成像上表现为低信号，在体外细胞实验中造影剂对细胞无明显细胞毒性。体内成像实验确定造影剂的最佳浓度为12mg/ml，在体内磁共振靶向成像实验中，LNCaP荷瘤裸鼠在注射该浓度携抗 PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤内T2信号明显降低，注射后2小时、6小时12小时及24小时RSE值分别为41.0±1.9%、28.2±6.5%、21.4±5.0%及16.2±3.6，明显高于对照组。LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗 PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤超声增强 PI值为8.9±1.7dB，明显高于对照组(5.6±1.7dB、6.9±1.2dB及7.0±1.4，P<0.05)。普鲁士蓝染色证实造影剂与肿瘤组织的靶向结合。造影剂在静脉注射后主要被网状内皮系统所摄取，对裸鼠的主要脏器无明显毒性。结论：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂能通过与前列腺癌细胞表面的PSMA靶向结合特异增强前列腺癌的超声及磁共振图像。第一篇：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的制备及体外实验第一部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的制备与表征分析目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。材料与方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂（Fe3O4/Polypeptide-PLGA MNBs）。采用动态激光散射仪分析携抗 PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的粒径分布及Zeta电位，采用透射电镜、扫描电镜及光学显微镜分析造影剂的形态结构及分散情况，通过X射线衍射、能量色散X射线谱及原子吸收光谱分析造影剂的构成，采用振动样品磁强计分析造影剂的磁性特征。结果：动态激光散射仪分析显示造影剂平均粒径为415±11.4 nm，聚合物分散指数为0.142，Zeta电位为-6.11mV，造影剂放置七天后粒径分布无显著变化。透射电镜、扫描电镜及光学显微镜显示造影剂形态呈球形，分布均匀，无明显团聚现象，高分辨率透射电镜可见造影剂中 Fe3O4纳米粒均匀分布。X射线衍射、能量色散X射线谱证实造影剂中成功包裹Fe3O4纳米粒，原子吸收光谱分析测得造影剂中铁含量为12.8ug/mg。振动样品磁强计分析显示造影剂具有超顺磁性。结论：本研究成功制备了用于前列腺癌靶向成像的携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，表征分析结果显示该造影剂的理化特性符合超声/磁共振双模态显影的要求。第二部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外靶向性实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外靶向性。材料与方法：通过免疫荧光实验验证造影剂配体K(FITC)]CQ[K(Dde)]HHNYLC与前列腺癌LNCaP细胞的靶向结合。在进一步的造影剂靶向结合实验中，我们将实验分为以下四组：LNCaP细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂、LNCaP细胞+普通超声-磁共振双模态造影剂、抗体封闭的LNCaP细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂以及PC3细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂。分别通过普鲁士蓝染色、细胞磁共振实验、花环形成实验及免疫荧光实验来研究造影剂的靶向性。结果：免疫荧光实验证实了多肽K(FITC)]CQ[K(Dde)]HHNYLC能与前列腺癌LNCaP细胞靶向结合。在造影剂靶向结合实验中，普鲁士蓝染色发现LNCaP细胞与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂孵育后细胞周围出现蓝染颗粒，而对照组及竞争组细胞周围无蓝染颗粒。细胞磁共振实验发现LNCaP细胞与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂孵育后其磁共振T2加权成像SNR值为 624.6±18.7，明显低于对照组及竞争组(818.6±23.3、814.4±10.9、790.2±23.7，P<0.05)。免疫荧光及花环形成实验发现LNCaP细胞能与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂靶向结合，而对照组细胞与造影剂无靶向结合。结论：我们所合成的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在体外能与前列腺癌LNCaP细胞表达的PSMA特异结合。第三部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外成像实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外超声/磁共振显像性。材料与方法：配置不同浓度梯度的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂，同时以去离子水作为阴性对照。采用灰阶成像模式研究造影剂的回声强度。通过磁共振T2加权成像研究造影剂的磁共振显影能力，并采用Carr–Purcell–Meiboom–Gill序列测定不同浓度造影剂的横向弛豫时间（T2），研究造影剂中铁浓度与1/T2的关系，并计算得出造影剂的横向弛豫率R2。结果：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在灰阶超声模式下均表现为高回声，且其回声强度随造影浓度升高而升高，而去离子水则表现为无回声。在磁共振T2加权成像上，携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂表现为低信号，且其信号随造影剂浓度升高而减低，去离子水表现为高信号。造影剂中铁浓度与1/T2呈正比，造影剂的横向弛豫率R2为46.58 mM-1s-1。结论：我们所合成的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在体外具有双模态显影能力。第四部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外细胞毒性实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外细胞毒性。材料与方法：分别将不同浓度梯度的造影剂与前列腺癌LNCaP及PC3细胞孵育24小时、48小时及72小时。孵育后采用MTT法测定细胞的细胞活性。结果：不同浓度的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂与PC3细胞及LNCaP细胞孵育后，细胞活性均大于90%。且随着实验细胞与造影剂孵育时间的延长，细胞活性无明显改变（图3-1）。经方差分析，各组之间的细胞活性无显著差异（P>0.05）。结论：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂无明显细胞毒性。第二篇：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内实验第一部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内最佳成像浓度筛选目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内成像最佳浓度。材料与方法：分别对LNCaP荷瘤裸鼠注射不同浓度的携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，在注射造影剂前及注射后2小时、6小时及12小时行磁共振T2加权成像，分析并比较注射不同浓度造影剂后裸鼠皮下移植瘤的相对增强强度（RSE）。采用磁共振体内成像实验所得的最佳浓度对LNCaP荷瘤裸鼠行超声造影检查，评估该浓度的体内超声成像效果。结果：LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤内磁共振T2信号减低，浓度为12mg/ml的携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂磁共振增强效果最佳，注射后2小时、6小时及12小时RSE值分别为19.9±3.4%、34.3±3.6%及30.9±1.4%。体内超声成像实验发现注射浓度为12mg/ml的双模态靶向造影剂后裸鼠皮下移植肿瘤呈均匀的高增强。结论：裸鼠体内磁共振的增强效果与携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂浓度相关，浓度为12mg/ml的造影剂体内磁共振及超声成像效果俱佳。第二部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内靶向成像实验目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内超声/磁共振双模态靶向显像能力。材料与方法：在体内超声/磁共振双模态靶向显像实验中，我们将实验动物分为以下四组：LNCaP荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，LNCaP荷瘤裸鼠注射普通超声-磁共振双模态造影剂，抗体封闭的LNCaP荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，PC3荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂。在注射造影剂前及注射后2小时、6小时、12小时及24小时行磁共振T2加权成像，分析并比较裸鼠皮下移植瘤的肿瘤相对增强强度（RSE）。在注射造影剂后即刻行超声成像，分析并比较裸鼠皮下移植瘤的造影剂到达时间（AT）、达峰时间（TTP）及峰值强度（PI）。完成靶向成像后将裸鼠行安乐死，收集裸鼠肿瘤，通过病理检查研究肿瘤镜下形态、PSMA表达情况及与造影剂靶向结合情况。结果：磁共振成像发现LNCaP荷瘤裸鼠在注射双模态靶向造影剂后肿瘤内T2信号明显降低，注射后2小时、6小时、12小时及24小时的RSE值分别为41.0±1.9%、28.2±6.5%、21.4±5.0%及16.2±3.6，明显高于对照组及竞争组（P<0.05），RSE在注射造影剂后2小时达到峰值。在体内超声成像实验中，LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤PI值为8.9±1.7dB，明显高于三组对照组（5.6±1.7dB、6.9±1.2dB及7.0±1.4，P<0.05），四组之间的造影剂AT及TTP无显著差异。病理HE染色结果显示所有肿瘤均未见到明显的出血坏死。免疫组化染色证实了LNCaP移植瘤表达PSMA而PC3移植瘤不表达PSMA。病理普鲁士蓝染色发现LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤组织内可见蓝染颗粒，而三组对照组在注射造影剂后肿瘤组织内未见到明显蓝染颗粒。结论：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂能通过与PSMA靶向结合来特异性增强前列腺癌组织的超声及磁共振成像图像。第三部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内生物分布研究目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内生物分布。材料与方法：采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy，ICP-AES)技术检测裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂前及注射后2小时、6小时、12小时及24小时各主要脏器的铁元素含量。在裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂前及注射后2小时、6小时、收起

关键词 : 前列腺癌 PSMA蛋白超声造影剂磁共振造影剂体外靶向性

3. 探讨多模态影像技术评价NAFLD初步研究

[学位论文] 金晔上海交通大学 2016年博士导师: 陈亚青共117页

摘要 : 目的：探讨多模态影像技术量化诊断非酒精脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)诊断效能。方法：①40只雄性SD大鼠随机分2组，对照组10只，喂标准鼠料，高脂组30只，喂高脂饲料。对照组于第4周和第10周各对5只大鼠、高脂组于第... 展开目的：探讨多模态影像技术量化诊断非酒精脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)诊断效能。方法：①40只雄性SD大鼠随机分2组，对照组10只，喂标准鼠料，高脂组30只，喂高脂饲料。对照组于第4周和第10周各对5只大鼠、高脂组于第4，6，8，10，12和16周分别对5只大鼠进行常规超声，声触诊组织定量(Virtual Touch tissue quantification，VTQ）技术、CT和1HMRS扫查。常规超声半定量判断脂肪肝程度，超声VTQ技术检测肝脏剪切波速度(shear wave velocity，SWV)值，CT扫查测量肝脏和腰大肌CT值，计算肝腰大肌密度比；1HMRS扫查检测肝内脂肪含量（intrahepatic contant of lipid，IHCL）。完成所有影像检查后检测谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase，AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase，ALT)、胆固醇(Total cholesterol，TC)和甘油三酯（triglycerides，TG）。最后处死大鼠，取肝脏组织块 HE染色行组织学分析，依据 Brunt's组织学诊断。②参照中国肥胖问题工作组（WGOC）推荐的“中国学龄儿童青少年超重、肥胖体重指数值分类标准”和2006年NAFLD诊疗指南推荐的诊断标准，将100例肥胖儿童分为：非NAFLD组，单纯性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）组和非酒精脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）组，设立24例正常儿童为对照组，检测所有入选者形体学参数、生化检查、肝脏常规超声和VTQ扫查。应用SPSS19.0和 MedCalc for Windows，version15.10统计分析软件。结果：①高脂饮食诱发的NAFLD大鼠模型造模方法简单，成模率高，但存在造模时间长的缺点；②常规超声诊断脂肪肝程度的准确率欠佳；③超声VTQ技术，CT和1H MRS技术诊断重度脂肪肝和NASH均具有较好的诊断效能，而应用VTQ技术诊断轻中度脂肪肝的诊断效能不如CT，本实验中1H MRS扫查成功率低、耗时；④VTQ技术评价肥胖儿童NASH的诊断效能较高。结论：超声VTQ技术诊断重度脂肪肝和NASH的诊断效能与CT扫查相近；超声VTQ技术有助于临床诊断肥胖儿童NASH，具有一定的临床指导意义。前言：肝脏是人体摄取、转运、代谢及排泄脂质的主要器官，其中的任何一个环节发生异常均可导致肝实质细胞内甘油三酯蓄积。当光镜下单位面积的脂肪变肝细胞超过5%以上或肝内脂肪含量蓄积超过肝湿重的5%~10%时形成脂肪肝。肝小叶是脂肪肝病变的主体，随着脂质在肝细胞内量的蓄积增加和持续时间延长，肝细胞发生坏死、气球样变、Mallory小体、炎症反应和肝纤维化。因此，NAFLD包括NAFL，NASH和非酒精脂肪性肝硬化三个类型。肝脏组织学检查是非酒精肝脂肪变、非酒精脂肪性肝炎和非酒精脂肪性肝纤维化分级分期诊断金标准，但其存在标本取样误差及检查方法有创性等不足。常规超声、CT和MRI是目前用于诊断脂肪肝的主要的影像学诊断方法，但各自存在一定程度缺陷。组织的弹性(或硬度)与其生物学特性紧密相关，即组织器官发生病理改变后，组织器官内的组织成分和结构相应发生改变，其弹性特征亦会随之而改变。VTQ技术利用超声探头发射短时程、高能量的聚焦脉冲推力激励组织，组织受力后在与聚焦脉冲推力平行的方向（纵向）发生位移，并在与其垂直（横向）的方向产生剪切波，获取组织内感兴趣区的剪切波并测量剪切波速度值，随后通过公式计算可获得生物组织的弹性模量，从而判断组织弹性（硬度）。目前应用VTQ技术分期诊断肝纤维化已获得较为肯定的结果，但肝纤维化已经无法逆转，导致临床干预治疗后的疗效欠佳。NASH是在肝细胞脂肪变的基础上发生肝细胞坏死（主要表现为肝细胞气球样变）、Mallory小体、炎症细胞浸润和肝纤维化，肝纤维化不是诊断NASH的必备组成条件。伴或不伴肝纤维化NASH的病理组成及结构均已不同于NAFL，组织的弹性（硬度）亦相应发生改变，此为本研究应用超声弹性成像技术诊断NAFL和NASH的理论基础。本实验拟分别应用常规超声、超声VTQ技术、CT和1H MRS研究NAFLD大鼠，探讨多模态影像技术各自量化诊断NAFLD的诊断效能。第一部分：建立NAFLD大鼠模型目的：建立高脂肪饮食诱导的NAFLD动物模型。方法：40只SD大鼠，雄性，50天龄，体重170-180g。适应性喂养1周后编号，随机分为2组：正常对照组10只，标准鼠料喂养；高脂组30只，高脂饲料喂养，两组大鼠均自由进水。高脂饲料为45%脂肪肝动物饲料，饲料原料组成如下：繁殖鼠料，猪油，胆固醇，胆盐，蔗糖，酪蛋白，麦芽糖精和预混料；饲料能量组成如下：脂肪45%；粗蛋白18%，碳水化合物37%。正常对照组分别于第4周和第10周随机抽取5只大鼠，高脂组分别于第4周，6，8，10，12和16周随机抽取5只大鼠心脏取血，检验AST、ALT、TC和TG。实验结束处死动物肝脏称重，计算肝脏指数(HI)=肝脏湿重(LW)/动物体重(BW)x100%。完成全部影像检查后，空气栓塞处死实验动物，取与影像学检查位置基本相同的肝脏组织块，常规苏木素伊红（Hematoxylin Eosin，HE）染色行病理分析，根据Brunt's组织学标准诊断。结果：①40只大鼠均成功完成实验，成模率为100%(40/40)；②依据 Brunt's组织学标准诊断肝脏脂肪变程度：40只大鼠中正常肝脏组（F0，9只），轻度脂肪肝组（F1，11只），中度脂肪肝组（F2，8只），重度脂肪肝组（F3，12只）；依据脂肪性肝炎诊断标准：40只大鼠中正常肝脏组9只，NAFL组19只，NASH组12只，所有大鼠（40只）均未出现肝纤维化的组织学改变；③ TC，TG，ALT，AST在重度脂肪肝组显著高于正常肝脏组、轻度和中度脂肪肝组(P<0.05)；④肝脏湿重和肝脏指数在中度和重度脂肪肝组显著高于正常肝脏组和轻度脂肪肝组(P<0.05)。结论：超营养诱发的NAFLD大鼠模型造模方法简单、成本低、死亡率低，成模率高，其病理和病理生理变化变化符合NAFLD的发病特点和病程进展，是研究NAFLD的理想模型，但该模型存在造模时间长的缺点，有待进一步的研究改良造模方法，寻求更为理想的研究NAFLD动物模型。第二部分：声触诊组织量化技术评价NAFLD大鼠实验研究目的：探讨VTQ技术量化诊断NAFLD大鼠的诊断效能。方法：40只雄性 SD大鼠随机分2组，对照组10只，喂标准鼠料，高脂组30只，喂高脂饲料。对照组于第4周和第10周各对5只大鼠、高脂组于第4，6，8，10，12和16周分别对5只大鼠进行常规超声和VTQ扫查。VTQ扫查使用Siemens ACUSOA2000彩色多普勒超声诊断仪，9L4线阵探头。常规扫查观察肝脏、肾皮质回声强度，包膜、横隔及肝内血管显示清晰程度，根据非酒精脂肪性肝病诊疗指南分级诊断脂肪肝程度。随后在二维图像观察的基础上，将 ROI置于大鼠肝脏右叶的位置，距体表约1-1.5cm处，ROI大小5 mm×5mm，启动VTQ技术，测量SWV值，重复操作3次，计算SWV的平均值并用于分析。完成所有影像检查后处死大鼠，取肝脏组织块 HE染色行组织学分析，依据 Brunt's组织学诊断标准作出诊断。应用SPSS19.0和 MedCalc for Windows，version15.10统计分析软件。结果：①依据肝脏组织学检测结果，肝脏常规超声扫查诊断准确率为55%（22/40），低估了42.5%（17/40）大鼠的脂肪肝程度诊断，高估了2.5%（1/40）大鼠的脂肪肝程度诊断；②正常肝脏组、轻度脂肪肝组，中度脂肪肝组和重度脂肪肝组SWV分别为1.02±0.12m/s，1.12±0.10m/s，1.21±0.07m/s和1.46±0.16m/s，SWV在重度脂肪肝组高于正常肝脏组、轻度和中度脂肪肝组（P<0.05)，以SWV构建诊断重度脂肪肝（F3)的ROC曲线下面积（Az值）为0.993，对应的SWV界值为1.27 m/s，敏感性为100%，特异性为92.9%；③正常肝脏组，NAFL组和NASH组的SWV值分别为1.02±0.12m/s，1.16±0.10m/s和1.46±0.16m/s，SWV值在3组间有显著差异，以SWV构建诊断NASH的ROC曲线的Az值为0.993，对应的SWV界值为1.27m/s，敏感性为100%，特异性为92.9%；④ SWV与肝脏脂肪变程度和NASH呈显著正相关，相关系数分别为0.863和0.833（P<0.05）。结论：应用超声 VTQ技术检测 NAFLD大鼠肝脏组织硬度诊断重度脂肪肝和NASH的诊断效能高，优于常规超声。第三部分：CT评价NAFLD大鼠实验研究目的：评价CT量化诊断NAFLD的诊断效能。方法：40只雄性 SD大鼠随机分2组，对照组10只，喂标准鼠料，高脂组30只，喂高脂饲料。对照组于第4周和第10周各对5只大鼠、高脂组于第4,6,8,10,12，16周分别对5只大鼠进行 CT扫查。CT扫查使用Siemens公司 Somaton definition型CT扫描机，纱带加压固定腹部抑制其呼吸运动。扫描参数：管电压120kV，管电流50mA，层厚：2.4mm，扫描时间2.0s，CT扫查范围为自膈顶至盆腔。扫查前先利用水模进行严格的调零处理，以标化 CT测量值。测量肝脏CT值的ROI置于肝右叶，ROI大小10mmx10mm。测量右侧腰大肌CT值的ROI大小同为10mmx10mm，分别测量肝CT值(Liver CT value)和腰大肌CT值(Psoas CT value)。重复测量3次，取3次测值的平均值，计算肝腰大肌密度比(1iver-Psoas density ratio)。完成所有影像检查后处死大鼠，取肝脏组织块 HE染色后行组织学分析，依据Brunt's组织学标准诊断。应用SPSS19.0和 MedCalc for Windows，version15.10统计分析软件。结果：①正常肝脏组，轻度脂肪肝组，中度脂肪肝组和重度脂肪肝组肝CT值分别为71±3.3HU，45±11HU，29±11HU和17±9HU；肝腰大肌密度比分别为1.00±0.04，0.67±0.14，0.43±0.17和0.26±0.13，组间两两比较差异显著（P<0.05)；②以肝脏CT值和肝腰大肌密度比构建诊断≥轻度脂肪肝(F1)，ROC曲线Az值分别为1和0.998，诊断≥中度脂肪肝(F2) ROC曲线的Az值分别为0.965和0.956；诊断=重度脂肪肝(F3) ROC曲线的Az值为0.949和0.943；③正常肝脏组，NAFL组和NASH组的CT值分别为71±3.3HU，38±14HU和17±9HU；肝腰大肌密度比分别为1.00±0.04，0.57±0.20和0.27±0.13；④以肝脏CT值和肝腰大肌密度比构建诊断NASH的ROC曲线Az值分别为0.935和0.933；⑤SWV值，肝脏CT值和肝腰大肌密度比诊断=重度脂肪肝（F3）和NASH的ROC曲线下面积经Z检验，差异无统计意义，P>0.05；⑥肝脏CT值和肝腰大肌密度比与肝脂肪变程度呈显著负相关，相关系数分别为r=-0.908，r=-0.897；肝脏CT值和肝腰大肌密度比与NASH呈显著负相关，相关系数分别为r=-0.856，r=-0.854（P<0.05）。结论：CT扫查和超声VTQ技术诊断重度脂肪肝和NASH的诊断效能相近，CT扫查诊断轻度和中收起

关键词 : 多模态影像非酒精脂肪性肝病动物模型鉴别诊断

4. 超声造影定量分析对前列腺癌的诊断研究

[学位论文] 沈志云上海交通大学 2012年硕士导师: 陈亚青共108页

摘要 : 绪论：超声造影（contrast-enhanced ultrasonography，CEUS）由于能显著增加肿瘤微血管的显示能力，目前已在前列腺癌的诊断中得到了广泛的应用。但是，由于前列腺癌存在多种不同的增强模式，肉眼观察存在一定的主观性，而定量分析软件的运用能... 展开绪论：超声造影（contrast-enhanced ultrasonography，CEUS）由于能显著增加肿瘤微血管的显示能力，目前已在前列腺癌的诊断中得到了广泛的应用。但是，由于前列腺癌存在多种不同的增强模式，肉眼观察存在一定的主观性，而定量分析软件的运用能对造影结果作出更客观、准确的评价。本课题首先通过运用自跟踪对比定量分析（auto-tracking contrast quantification，ACQ）软件对前列腺内不同部位前列腺癌病灶的时间－强度曲线（time-intensity curve，TIC）特征进行研究，探讨前列腺癌的超声造影特点，在此基础上进一步研究影响CEUS增强强度的影响因素，最后通过造影定量参数峰值强度（peak intensity，PI）与前列腺癌的微血管密度（microvascular density，MVD）及Gleason评分的相关性研究，以及对CEUS预测前列腺癌的MVD和Gleason评分的可行性研究，以期为优化前列腺穿刺活检方案，提高前列腺癌的检出率及穿刺Gleason分级的准确性，进而为临床选择合适的治疗方案提供帮助。第一部分前列腺癌病灶的超声造影时间强度曲线特征目的：探讨前列腺癌病灶的超声造影时间强度曲线特征。方法：对74例经穿刺活检诊断为前列腺癌的患者的术前超声造影结果进行回顾性分析。以穿刺病理证实前列腺腺癌的部位作为分析的感兴趣区域，由ACQ造影软件自动计算并得到各个区域的时间强度曲线及其增强时间(Arrival time，AT)，达峰时间(Time-to-peak，TTP)，峰值强度(Peak intensity，PI)等参数。同时取与病灶相对应位置的非前列腺癌组织为感兴趣区域进行分析，作为对照组。比较分析前列腺癌病灶组和非前列腺癌病灶组的时间强度曲线及各参数。结果：在74例患者90个前列腺癌病灶中，62个位于前列腺周缘区，26个位于前列腺移行区。周缘区前列腺癌病灶的增强时间、达峰时间明显早于对照组，峰值强度明显高于对照组，P<0.05；而移行区前列腺癌病灶的血流动力学参数与对照组相比无显著差异，P>0.05。结论：周缘区前列腺癌病灶能通过时间强度曲线及血流动力学参数来准确鉴别。而超声造影移行区前列腺病灶的鉴别较为困难。第二部分前列腺癌超声造影增强程度的影响因素目的：确定前列腺癌经直肠超声造影（CETRUS）增强强度的影响因素。方法：69例前列腺癌可疑患者在经直肠超声引导的前列腺穿刺活检术前接受CETRUS检查，采用系统穿刺与造影目标靶向穿刺相结合的穿刺活检方案。运用时间－强度曲线分析软件对病灶增强的峰值强度（PI）进行客观定量测量。将超声发现与临床资料、穿刺病理结果和前列腺根治病理结果进行相关分析。结果：穿刺病理证实45例患者为前列腺癌，阳性穿刺点共114处。超声造影前列腺癌的PI值显著高于良性病灶(9.82±3.73 vs.7.51±2.97;P<0.001)；前列腺不同部位的癌灶 PI值不同。混合模型显示前列腺癌灶所处部位(P=0.000)及其Gleason评分(P=0.040)为PI的影响因素，前者较后者对PI的影响程度显著，而患者年龄、前列腺体积和PSA对PI无显著影响(P>0.05)。此外，直径＞5mm的前列腺癌的 PI值显著高于直径≤5mm的前列腺癌(9.28±2.46 vs.6.69±2.65;P<0.001)。结论：前列腺癌的Gleason评分越高、肿瘤体积越大、位于前列腺周缘区外侧，其 CEUS增强强度越高。位于周缘区内侧呈低增强的病灶也有前列腺癌的可能性。第三部分前列腺癌的超声造影增强强度与微血管密度及Gleason评分的关系目的：明确超声造影参数峰值强度（PI）与前列腺癌的微血管密度（MVD）及Gleason评分之间是否存在相关性。方法：73例拟诊前列腺癌患者于前列腺穿刺术前接受CPS模式超声造影检查。采用ACQ定量分析软件测量病灶区域的PI值。依据穿刺病理标本确定微血管密度（MVD）及Gleason评分，并将超声发现与造影结果进行比较分析。结果：73例患者中，前列腺癌患者37例。前列腺癌患者的PI值显著高于无癌患者(9.81±4.23 dB vs5.69±3.19 dB;P＜0.01)。Gleason评分为6-9分的前列腺癌病灶PI值分别为7.08±3.80 dB、8.65±4.08 dB、9.76±3.75 dB和9.85±4.13dB。随着Gleason评分增加，PI值显著增高(P＜0.01)。Gleason评分为6-9分的前列腺癌病灶的MVD值分别为52.50±10.54、56.85±10.31、59.91±9.29和66.04±11.82。前列腺癌病灶的PI值与MVD值呈显著正相关(r＝0.617，P＜0.01)，而与患者年龄、血清PSA水平和PSA密度(PSAD)之间无相关性(P＞0.05)。结论：超声造影定量参数 PI值能反映前列腺癌组织的 MVD并随着前列腺癌Gleason评分增加而增高。超声造影有望成为检测和评价前列腺癌的一种有效的影像学方法。收起

关键词 : 前列腺癌超声造影时间强度曲线微血管密度

5. 甲状腺癌超声造影诊断研究

[学位论文] 费腾上海交通大学 2015年博士导师: 陈亚青共93页

摘要 : 目的： 1.通过对130例甲状腺病灶患者行二维超声TI-RADS分类来探讨其对诊断甲状腺良恶性病灶的价值并总结良恶性病灶可能的分类特征。 2.通过对130例甲状腺病灶患者行超声造影检查以认识其对诊断甲状腺良恶性病灶的意义并与二维超声TI-RADS... 展开目的： 1.通过对130例甲状腺病灶患者行二维超声TI-RADS分类来探讨其对诊断甲状腺良恶性病灶的价值并总结良恶性病灶可能的分类特征。 2.通过对130例甲状腺病灶患者行超声造影检查以认识其对诊断甲状腺良恶性病灶的意义并与二维超声TI-RADS分类进行比较和联合，了解相应的差异和价值。 3.通过对116例TI-RADS分类4类患者行超声造影检查，探索超声造影对这类病变的应用价值。 4.通过对100例病理诊断为恶性的甲状腺病灶患者的超声造影资料的总结，研究不同造影特征与甲状腺癌大小之间的关系。资料与方法： 1.研究对象的筛选对130例临床怀疑甲状腺病灶的患者行二维超声及超声造影检查，得出超声诊断并以穿刺活检或直接手术切除得到的病理结果为金标准进行比较。二维超声使用德国西门子公司的SEQUOIA512型超声诊断仪，15L8W型线阵探头，频率14MHz。超声造影探头频率7MHz，造影模式仪器设置:机械指数(MI)0.31，总增益5，深度4cm，聚焦带置于病灶深部，造影剂采用SonoVue，经肘静脉团注1.5ml造影剂混悬液，实时记录造影过程。 2.研究对象二维超声TI-RADS分类的分析对上述甲状腺病灶进行回顾性TI-RADS分类并与病理结果相对照，统计得TI-RADS分类的诊断效能并对错误诊断的甲状腺病灶进行分析，探讨该分类系统可能存在的不足并总结病灶可能的声像图表现特征。 3.研究对象超声造影及联合诊断的分析根据诸位作者[15-18]的研究结果得较公认的超声造影诊断标准并对以上病灶进行回顾性超声造影分析。统计得超声造影、与TI-RADS联合诊断的诊断效能并比较单独TI-RADS分类在内的2种诊断手段3种诊断方法的诊断效能，了解其对甲状腺病灶的诊断价值。 4.对TI-RADS4类病灶的超声造影分析为了进一步探究TI-RADS4类甲状腺病灶的良恶性情况，对这些病灶进行进一步的回顾性超声造影检查，造影诊断为阳性者即为恶性病灶，否则病灶为良性，探讨超声造影对TI-RADS分类可疑恶性病灶的诊断效能。 5.甲状腺癌不同大小与超声造影特征之间关系的探索根据病理结果筛选出恶性病灶，按大小将其分为≤5mm、5mm-10mm(含10mm)和＞10mm组。依据已定的恶性病灶超声造影特征回顾性分析其在不同大小甲状腺癌中的分布情况，从而了解恶性病变造影特征与其大小之间的关系。结果： 1.研究对象的筛选依据上述步骤对研究对象进行筛选，共得到符合条件的甲状腺病灶患者130例，其中男性22例女性108例，年龄21-77岁，平均年龄49岁。共157个病灶，其中良性病灶42个，恶性病灶115个。 2.研究对象二维超声TI-RADS分类的结果在115个恶性病灶中，运用TI-RADS评分诊断为2类的共1个;3类的共0个;4类的共108个，其中4A类46个，4B类62个;5类的病灶共6个。在42个良性病灶中，诊断为TI-RADS2类的共10个;TI-RADS3类的共3个。诊断为TI-RADS4类的共29个，其中4A类17个，4B类12个;诊断为TI-RADS5类的共0个。对157个甲状腺病灶进行TI-RADS分类，将4A及以上病灶诊断为恶性。通过与病理结果的对照，得该分类系统共误诊29个病灶，漏诊1个病灶，相应的诊断效能为:敏感性99.13％、特异性30.95％、PPV79.72％、NPV92.86％、准确性80.89％。 3.研究对象超声造影及联合诊断的结果 1)研究对象超声造影的结果在115个恶性病灶中，CEUS诊断为恶性的共108个;漏诊者7个。在42个良性病灶中，CEUS诊断为良性的共25个;误诊者17个。对157个甲状腺病灶进行CEUS检查，得到的诊断效能为:敏感性93.91％、特异性59.52％、PPV86.4％、NPV78.13％、准确性84.71％。 2)研究对象联合诊断的结果对157个甲状腺病灶进行TI-RADS分类及CEUS检查，两者均为阳性时诊断为恶性病灶，否则为良性病灶。如此诊断得结果如下:在115个恶性病灶中，两者联合共正确诊断107个，漏诊8个病灶;在42个良性病灶中，联合诊断共正确诊断了28个，误诊14个。对157个甲状腺病灶行TI-RADS分类和CEUS检查，其联合诊断的效能为:敏感性93.04％、特异性66.67％、PPV88.43％、NPV77.78％、准确性85.99％。 3)二维超声TI-RADS分类、超声造影及两者联合诊断效能的比较列表直观比较3种诊断方法的诊断效能，得其敏感性排序为:TI-RADS分类＞超声造影＞联合诊断;特异性排序则如下:联合诊断＞超声造影＞TI-RADS分类;诊断准确性由高到低排列则为:联合诊断＞超声造影＞TI-RADS分类，与ROC AUC大小的排序相一致。通过Mc Nemar卡方检验比较不同诊断方法的诊断敏感性、特异性差异，有如下结果:敏感性大小为:TI-RADS分类＞CEUS＞联合诊断且相邻两种检查方法的诊断敏感性差异没有统计学意义而TI-RADS分类的诊断敏感性明显高于联合诊断;诊断特异性大小为:联合诊断＞ CEUS＞ TI-RADS分类，虽然联合诊断与超声造影的特异性差异不显著，但其显著高于TI-RADS的特异性;此外，超声造影的特异性也明显高于TI-RADS分类。借助ROC AUC运用Z检验比较不同方法的诊断准确性，结果其大小排序为:联合诊断＞超声造影＞TI-RADS分类。尽管联合诊断的ROC AUC与超声造影相比没有明显差异，但其显著高于TI-RADS分类的曲线下面积。另外，超声造影的曲线下面积也明显大于TI-RADS分类。 4.对TI-RADS4类病灶的超声造影诊断结果 1)超声造影对TI-RADS4类病灶的诊断结果在108个TI-RADS分类4类的病理诊断为恶性的病灶中，联合诊断为恶性者共101个;漏诊7个。在29个TI-RADS分类4类的病理诊断为良性的病灶中，联合诊断为良性者共15个，误诊14个。对137个TI-RADS分类4类的病灶行CEUS诊断后，联合诊断的效能为:敏感性93.51％、特异性51.72％、PPV87.83％、NPV68.18％、准确性84.67％。ROC AUC为0.726,95％ CI0.644-0.799。 2)超声造影对TI-RADS4A类病灶的诊断结果在63个TI-RADS分类4A类的病灶中，有恶性病灶46个，良性病灶17个，超声造影正确诊断为恶性病灶的44个，正确诊断为良性病灶者8个，误诊9个，漏诊2个。超声造影在TI-RADS4A类病灶中的诊断效能如下:敏感性95.65％、特异性47.06％、阳性预测值83.02％、阴性预测值80.00％、诊断准确性82.54％。ROC AUC为0.714,95％CI0.586-0.820。 3)超声造影对TI-RADS4B类病灶的诊断结果在74个TI-RADS分类4B类的病灶中，有恶性病灶62个，良性病灶12个，超声造影正确诊断为恶性病灶的57个，正确诊断为良性病灶的7个，误诊5个，漏诊5个。超声造影在TI-RADS4B类病灶中的诊断效能如下:敏感性91.94％、特异性58.33％、阳性预测值91.94％、阴性预测值58.33％、诊断准确性86.49％。ROC AUC为0.789,95％ CI0.688-0.869。 4)超声造影在TI-RADS4A类、4B类及4类病灶中诊断效能的比较在TI-RADS4A、4B及4类病灶中，除了阴性预测值，其它诊断效能的差异均无统计学意义。然而，随着分类的增加，除了敏感性和阴性预测值减低外，特异性、阳性预测值和诊断准确性均有增加趋势。此外，4类总体的诊断效能介于4A、4B类之间。结论： 1.TI-RADS分类对诊断甲状腺病灶有很高的敏感性和阴性预测值，可作为初筛甲状腺病灶的手段。 2.CEUS检查在诊断甲状腺病灶方面有较高的敏感性和准确性，是诊断甲状腺病灶的有力手段。 3.TI-RADS分类联合超声造影在诊断甲状腺病灶时有较高的诊断敏感性和准确性，可提高超声诊断甲状腺病灶的价值。 4.对TI-RADS4类甲状腺病灶进行超声造影检查有较高的敏感性和准确性。两者的联合应用能有效诊断甲状腺癌，减少误诊和漏诊，为临床处理提供一定的指导作用。随着TI-RADS分类的增加，超声造影的诊断价值有提高趋势。 5.与张渊的研究结果相似，病灶的大小与造影特征的分布没有太大关系，但随着病灶的增大，晚于甲状腺实质增强、向心性增强、低增强、不均匀增强、非早消退、增强后边界模糊所占的比例上升。收起

关键词 : 甲状腺癌超声造影诊断价值分类特征

6. 肾癌超声造影和增强CT诊断价值的比较研究

[学位论文] 蒋珺上海交通大学 2009年博士导师: 陈亚青共92页

摘要 : 超声造影(Contrast-enhanced Ultrasonography，CEUS)是超声医学发展历程中新的里程碑，其在肝脏肿瘤方面的应用已有突破性进展，并且可与增强CT相媲美。但是，超声造影在诊断肾癌中的临床应用价值仍存有较多争议。本研究通过大样本来系统分析总结肾肿... 展开超声造影(Contrast-enhanced Ultrasonography，CEUS)是超声医学发展历程中新的里程碑，其在肝脏肿瘤方面的应用已有突破性进展，并且可与增强CT相媲美。但是，超声造影在诊断肾癌中的临床应用价值仍存有较多争议。本研究通过大样本来系统分析总结肾肿瘤的超声造影声像图特征，并比较肾肿瘤的超声造影和增强CT表现，旨在探讨超声造影和增强CT对肾癌的诊断和鉴别诊断价值，以期为临床上肾癌的早期发现、早期诊断、早期治疗提供一定帮助。第一部分肾肿瘤的超声造影声像图特征研究目的：观察肾肿瘤的超声造影声像图特征，探讨超声造影对肾癌的诊断和鉴别诊断价值。方法：分析总结155例肾脏肿瘤的超声造影表现，观察指标包括肿瘤的增强程度、增强均匀度、假包膜征、增强消退情况以及增强方式。病理及随访结果示155例瘤灶中，透明细胞肾癌106例，乳头状肾细胞癌4例，肾嫌色细胞癌3例，转移性肾癌4例，其他少见癌5例，肾血管平滑肌脂肪瘤25例，嗜酸性细胞腺瘤5例，肾柱肥大3例。将影像学诊断结果与病理及随访结果对照，评估超声造影对肾癌的诊断能力。结果：肾癌各亚型之间有不同的超声造影声像图特征，大部分透明细胞肾癌表现为快进慢出、明显不均匀增强；嫌色肾细胞癌全部以快进快出及轻度均匀增强为特征性表现；乳头状肾细胞癌以轻度不均匀增强为主。肿瘤的增强均匀度、假包膜征、增强方式在肾脏良恶性肿瘤之间的差异有统计学意义(P<0.01)，而增强程度以及增强消退情况无显著差异(P>0.05)。肾癌多呈不均匀增强、包膜增强、弥漫性增强。这3个声像图特征对肾癌的诊断准确率分别为71.8%、61.1%、84.0%。结论：肾肿瘤的超声造影声像图表现与肿瘤的血液动力学特点和生物学特征密切相关。超声造影有助于肾细胞癌的分型诊断和肾肿瘤的良恶性鉴别诊断。第二部分不同大小透明细胞肾癌的超声造影声像图特征与病理对照研究目的：探讨不同大小透明细胞肾癌(CCRCC)超声造影声像图特征及其在CCRCC诊断中的价值。方法：对103例(106个肿瘤)经手术病理证实为CCRCC患者的超声造影声像图进行回顾性分析，并按CCRCC最大瘤径，以1cm为间隔分成组I—组VI6组。观察记录各组肿瘤的增强程度、增强均匀度以及有无假包膜征，并将声像图表现与病理结果对照。结果：106个CCRCC中，组I13个，组II30个，组III23个，组IV13个，组V13个，组VI14个。所有CCRCC的增强程度均以明显增强为主，差异无统计学意义(P>0.05)。但增强均匀度以及假包膜征显示率在6组之间有显著性差异(P<0.01)。超声造影呈均匀增强的肿瘤在各组中所占比例分别为85%，67%，17%，7%，0，0；直径≤3cm肿瘤的增强均匀度明显高于直径>3cm的肿瘤(72%，8%；P<0.01)。6组肿瘤的假包膜显示率分别为23%，63%，74%，69%，46%，7%；直径2.1-5cm的肿瘤的假包膜征显示率明显高于直径<2cm和>5am的肿瘤(68%，23%，26%；P<0.01)。病理检查结果显示超声造影呈明显增强的肿瘤的MVD均值明显高于轻度增强的肿瘤(46.0±15.9，27.5±8.3；P<0.01)。病理标本上，所有不均匀增强的肿瘤内均可见到瘤内出血坏死或囊性病变。55个包膜增强和8个无包膜增强的肿瘤周边可检测到假包膜的存在。结论：不同大小CCRCC在增强均匀度和假包膜征显示率两方面有不同的超声造影声像图特征。超声造影能清晰显示肾癌的血流灌注特点和生物学特征，为肾癌的超声诊断提供更多信息。第三部分肾实质性肿瘤的超声造影与增强CT对照研究目的：探讨超声造影和增强CT对肾实质性肿瘤的诊断价值。方法：分析总结91例肾实质性肿瘤的超声造影及增强CT表现，观察指标包括绝对增强程度、相对增强程度、增强均匀度、假包膜征、增强消退时间以及增强方式。病理及随访结果示91例病灶中，透明细胞肾癌71例，乳头状肾细胞癌3例，肾嫌色细胞癌2例，集合管癌1例，类癌1例，梭形细胞癌1例，肾血管平滑肌脂肪瘤11例，嗜酸性细胞腺瘤1例。将影像学诊断结果与病理及随访结果对照，统计比较超声造影和增强CT对肾癌的诊断能力。结果：超声造影上，所有肿瘤内均见有造影剂灌注充填，78%的肿瘤表现为与肾皮质相比的明显增强，72.5%的肿瘤呈快进慢出，59.3%呈不均匀增强，41.8%伴有假包膜征。增强CT上，有15例肿瘤呈无或轻度强化，12%的肿瘤表现为与肾皮质相比的明显增强，75%的肿瘤呈快进快出，68.5%呈不均匀增强，27%伴有假包膜征。两种检查方式在肾肿瘤的绝对增强程度、相对增强程度、假包膜征以及增强消退情况方面的差异有统计学意义。超声造影及增强CT检查对肾癌诊断的敏感度、特异度和准确率分别为98.7%、50.0%、92.3%和69.6%、50.0%、67.0%。结论：由于造影剂成像原理的不同，肾肿瘤的超声造影和增强CT有不同的影像学表现。超声造影对肿瘤血供的显示优于CT检查，其对肾癌的诊断准确率和敏感度均高于增强CT。第四部分囊性肾癌的超声造影与增强CT对照研究目的：探讨超声造影和增强CT对囊性肾癌的诊断价值。方法：观察分析26例肾脏囊性病灶的能量多普勒超声、超声造影及增强CT表现。病理及随访结果示26例病灶中，囊性肾癌15例，肾囊肿11例。囊性肾癌的影像学诊断标准为：能量多普勒超声声像图上，病灶的囊壁囊隔或结节处显示彩色血流信号；超声造影声像图上，囊壁囊隔或结节处有造影剂灌注；CT增强扫描时，囊壁囊隔或结节处的CT值与CT平扫相比上升15HU以上。将各影像学诊断结果与病理及随访结果对照，统计比较其对囊性肾癌的诊断能力。结果：能量多普勒超声、增强CT、超声造影对肾脏囊性病灶的血供显示率为46.2%、55.6%、73.1%，其中，超声造影对病灶血流的显示最为敏感。能量多普勒超声、增强CT、超声造影检查对囊性肾癌诊断的敏感度、特异度和准确率分别为46.7%、54.5%、50.0%；66.7%、66.7%、66.7%和100%、63.6%、84.6%。结论：超声造影能敏感有效地反映肾脏囊性病灶的血供情况，已经成为诊断囊性肾癌的一种重要方法，也可以作为肾脏复杂囊性病灶的随访复查手段以避免CT检查的电离辐射。收起

关键词 : 肾癌透明细胞癌囊性肾癌超声造影增强CT 诊断价值电离辐射

7. 自主空中交通管理中飞行冲突避让研究

[学位论文] 郑稀元中国民用航空飞行学院 2023年硕士导师: 陈亚青共80页

摘要 : 随着民航运输量日益增长，空中交通管理面临空域密度大、运行效率低等考验。中国民用航空局提出多项举措解决上述问题，其中包括自主空中交通管理这一运行模式的转变。现阶段国内外对该模式已具有一定的研究基础，且开始尝试探索运行。高效的飞... 展开随着民航运输量日益增长，空中交通管理面临空域密度大、运行效率低等考验。中国民用航空局提出多项举措解决上述问题，其中包括自主空中交通管理这一运行模式的转变。现阶段国内外对该模式已具有一定的研究基础，且开始尝试探索运行。高效的飞行冲突避让技术是保证自主空中交通管理安全实施的首要任务，对维护飞行秩序、缓解空域运行压力、降低管制员负荷具有重大意义。本文为探索自主空中交通管理运行方式，研究其飞行冲突问题，主要工作如下: 首先，通过探究国内外现有自主空中交通管理理论研究与运行经验，分析自主空中交通管理运行特点;与传统管制方式对比，进一步分析自主空中交通管理飞行冲突特点，基于此将飞行冲突避让问题分为飞行冲突探测与避让两个方面。其次，根据自主空中交通管理中采用了机载ADS-BIN设备实施“空-空”监视的假设，设计飞行冲突判定方法;在分析自主空中交通管理飞行冲突特点的基础上，改进确定型冲突探测方法。然后，利用DDPG算法可以解决自主空中交通管理连续问题的特点，结合自主空中交通管理特点设计智能体的状态空间、动作空间、神经网络结构和奖励函数，并将冲突探测方法嵌套在状态空间中，构建基于高维度状态动作空间的DDPG飞行冲突避让模型。最后，利用OpenScope仿真平台构建飞行冲突避让模型训练环境，设计4组10万次训练进行对比实验，利用不同指标验证模型的有效性，并分析了智能体的训练表现，平均冲突避让成功率均在99％以上，优于传统管制方式下设计的DDPG模型。本文设计的方法可以为解决飞行冲突问题提供一种新的思路，为我国提升空域运行效率，探索自主空中交通管理技术提供理论基础。收起

关键词 : 空中交通管理飞行冲突避让轨迹深度强化学习 DDPG算法

8. 航空器跑道占用时间计算模型研究

[学位论文] 张可欣中国民用航空飞行学院 2023年硕士导师: 陈亚青共75页

摘要 : 随着我国民航业的复苏，机场的运行压力激增，尤其是繁忙的枢纽机场面临着更大的容量需求。提高跑道容量是提升机场容量的关键，通过研究并规范跑道占用时间则是提升跑道容量的重要手段。而现有的关于跑道占用时间的研究模型简单且考虑的影响因素不够... 展开随着我国民航业的复苏，机场的运行压力激增，尤其是繁忙的枢纽机场面临着更大的容量需求。提高跑道容量是提升机场容量的关键，通过研究并规范跑道占用时间则是提升跑道容量的重要手段。而现有的关于跑道占用时间的研究模型简单且考虑的影响因素不够全面，所以研究并建立一种新的跑道占用时间计算模型具有很高的研究意义与价值。本文在研究核主成分分析法、极限学习机和改进鲸鱼优化算法的基础上，建立了一种利用核主成分分析法降维数据基于改进鲸鱼算法优化极限学习机的跑道占用时间计算模型，以计算准确的跑道占用时间。该模型可以为管制员进行航班排序，机场进行新设施的建设提供参考。首先，对跑道占用时间的影响因素以及数据来源进行分析介绍，从快速存取记录器(QuickAccessRecorder,QAR)数据中选取9种影响因素，并对QAR数据进行预处理和降维。针对主成分分析法降维后元素贡献率不高这一问题，提出用核主成分分析法对数据进行降维。接着,基于极限学习机算法和BP神经网络算法，构建两种跑道占用时间计算模型。利用测试集QAR数据，对模型进行测试评价，结果显示极限学习机模型计算误差更小,因此选取极限学习机计算模型作为本文基础计算模型进行进一步的优化。然后，在对比分析四种智能优化算法的优缺点后，选取选鲸鱼优化算法进行改进。针对鲸鱼优化算法的不足，利用混沌理论、非线性收敛因子和纵横交叉策略进行改进,建立了改进鲸鱼优化算法。利用改进鲸鱼优化算法对极限学习机模型进行优化，建立了改进鲸鱼算法优化极限学习机计算模型。最后，本文利用核主成分分析法降维后的QAR数据作为模型输入，建立基于改进鲸鱼算法优化极限学习机的跑道占用时间计算模型。利用测试集数据对全文建立的模型进行评价，并将模型计算值与QAR数据记录的跑道占用时间值进行拟合，量化不同模型计算误差展开对比，实验证明建立的跑道占用时间计算模型计算结果与实际值更贴近误差最小，表明模型效果较好。收起

关键词 : 机场管理跑道占用时间核主成分分析极限学习机鲸鱼优化算法 BP神经网络

9. 超声和钼靶X线诊断乳腺癌的价值比较

[学位论文] 李文英上海交通大学 2008年硕士导师: 陈亚青共71页

摘要 : 绪论: 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，现已成为中国女性恶性肿瘤发病之首。大量研究表明，乳腺癌的早期诊断直接关系到该病的预后，提高患者生存率、降低死亡率的关键是早发现、早诊断和早治疗。目前乳腺癌的早期诊断主要依赖各种影像学检查，... 展开绪论: 乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿瘤，现已成为中国女性恶性肿瘤发病之首。大量研究表明，乳腺癌的早期诊断直接关系到该病的预后，提高患者生存率、降低死亡率的关键是早发现、早诊断和早治疗。目前乳腺癌的早期诊断主要依赖各种影像学检查，超声和钼靶X线是常用的两种方法，但各有优缺点，诊断乳腺癌均存在一定的漏诊和误诊率，如何有效结合两者的优点提高乳腺癌的早期检出率，降低假阳性率是乳腺影像工作者面临的主要问题。第一节: 灰阶超声和多普勒超声诊断乳腺癌的价值。目的：探讨灰阶、多普勒超声对乳腺癌的鉴别诊断价值。方法：对382例患者分别行灰阶超声和多普勒超声检查，依据BI-RADS灰阶超声诊断指标观察病灶的声像图特征，同时分析血流形态、分布特征并测量动脉阻力指数（RI），诊断结果参考BI-RADS分级分为5级，将1级、2级和3级归入诊断良性，4级和5级为诊断恶性，与病理结果对照。结果： 1. 形态不规则和边缘不光滑诊断乳腺癌的敏感性为83.7％和90.2％，特异性为69.9％和69.5％，阳性预测值(PPV)分别为72.6％和74.9％,其中毛刺状或角状和小分叶状边缘的PPV分别为94.3％和80％；后方回声衰减和病灶内出现钙化诊断敏感性为30.7％和29.8％，特异性为94.2％和92.4％，PPV为83.5％和83.1％；病灶长轴与皮肤不平行的各诊断指标分别为32.1％、77.9％和60％。 2. 26.3％的恶性病灶和1.9％良性病灶血流分布为穿入型，恶性组RI值平均0.78±0.80；良性组RI值平均0.66±0.10，两组间穿入型血流和RI差异有统计学意义（P＜0.05）。 3. 灰阶超声和灰阶联合多普勒超声诊断乳腺癌的敏感性、特异性、准确性、PPV、阴性预测值（NPV）分别为84.3％、84.1％、84.2％、83.6％、84.8％和89.4％、77.9％、83.5％、79.5％、88.4％，各指标差异无统计学意义（P＞0.05）。第二节：钼靶X线诊断乳腺癌的价值。目的：探讨钼靶X线各征象诊断乳腺的价值。方法：对382例患者行钼靶X线检查，依据BI-RADS钼靶X线诊断标准，观察病灶在钼靶X线摄片上的征象及肿块形态、边缘特征，与病理结果对照。结果： 1.钼靶征象为肿块者254个，钙化者109个，其他征象32个，其诊断乳腺癌的敏感性分别为69.6％、40.5％和14.3％，特异性为60.1％、90.7％和49.5％，PPV为63.4％、80.7％和21.4％。 2. 254肿块中形态不规则者119个（恶性107个，良性12个），边缘呈毛刺状或角状者77个（恶性72个，良性5个），其诊断敏感性分别为70.4％和47.4％,特异性为88.1％和95.1％，PPV为89.9％和93.5％。第三节：超声和钼靶X线诊断乳腺癌的价值比较。目的：比较分析超声、钼靶X线及二者联合诊断乳腺癌的价值。方法：对382例患者分别行超声、钼靶X线及二者联合检查，与病理结果对照。结果： 1.超声病灶检出率为98.6％（437/443）；钼靶X线病灶检出率为71.8%（318/443），两者差异有统计学意义（P＜0.05）。 2.超声和钼靶X线诊断乳腺癌的敏感性、特异性、准确性、PPV和NPV分别为89.4％、77.9％、83.5％、79.5％、88.4％和82.9％、84.9％、84％、84.1％、83.8％，二者联合诊断的各指标分别为94.9％、71.7％、83.1％、76.3％和93.6％。 3.超声和钼靶X线诊断乳腺癌的各指标差异均无统计学意义（P＞0.05），二者联合诊断的敏感性优于钼靶X线（P＜0.01）和超声（P＜0.05）。第四节：超声和钼靶X线对不同年龄、不同大小乳腺癌的诊断价值比较。目的：比较分析超声和钼靶X线对不同年龄、不同大小乳腺癌的诊断价值。方法：对382例患者分别行超声和钼靶X线检查，参考文献报道和本组病例的中位年龄分成≤50岁和＞50岁两组；依据超声测得的病灶长轴，把病灶分成≤1cm，1.1cm～2cm和＞2cm三组，与病理结果对照。结果： 1. 超声与钼靶X线对三组不同病灶大小的乳腺癌诊断敏感性、特异性无显著差异（P＞0.05）。 2.超声与钼靶X线诊断乳腺癌的敏感性在不同年龄段均无显著差异（P＞0.05）。对年龄≤50岁的患者，钼靶X线诊断乳腺癌的特异性优于超声（P＜0.05）。结论： 1.形态不规则和边缘不光滑诊断乳腺癌的敏感性、特异性和PPV较好，病灶后方回声衰减和内部出现细小钙化次之，长轴与皮肤表面不平行较差。 2.多普勒超声并不能显著提高灰阶超声的诊断准确性。 3.超声的病灶检出率优于钼靶X线，其诊断准确性与钼靶X线相仿，超声也可作为乳腺癌筛查的一种方法，尤其是对年轻未孕女性。 4.超声联合钼靶X线可提高诊断敏感性，降低漏诊率。 5.超声和钼靶X线对不同大小、不同年龄的乳腺癌诊断敏感性无显著差异第二部分超声和钼靶X线诊断一致性分析。收起

关键词 : 乳腺癌早期诊断超声诊断钼靶X线诊断

10. 实时超声造影对乳腺病灶诊断价值的研究

[学位论文] 王燕上海交通大学 2007年硕士导师: 陈亚青共67页

摘要 : 目的: 1.通过观察分析良恶性乳腺病灶的实时超声造影增强方式和时间强度曲线参数初步总结良恶性乳腺病灶的实时超声造影增强特征。 2.与常规超声（包括二维灰阶超声和多普勒超声）进行比较，评价实时超声造影对乳腺良恶性病灶的鉴别诊断价值... 展开目的: 1.通过观察分析良恶性乳腺病灶的实时超声造影增强方式和时间强度曲线参数初步总结良恶性乳腺病灶的实时超声造影增强特征。 2.与常规超声（包括二维灰阶超声和多普勒超声）进行比较，评价实时超声造影对乳腺良恶性病灶的鉴别诊断价值。 3.探讨实时超声造影对小于2cm乳腺病灶的诊断价值。方法: 与资料经常规超声检查后对39个乳腺癌和30个良性病灶进行实时超声造影检查，诊断结果与手术病理对照。所用仪器：TECHNOS MPX DU8超声诊断仪，造影探头频率为：3-8MHZ，造影剂：SonoVue,剂量：3.5ml,经肘静脉团注。实时超声造影成像模式：Contrast Tuned Imaging （CnTI），机械指数（MI）：0.108-0.127。目测观察乳腺病灶的造影增强方式包括增强程度、增强均匀度，用Quantrxt软件定量分析时间强度曲线参数包括达峰时间（高灌注部分）、峰值强度（高灌注部分）、整体峰值强度、病灶内高灌注与低灌注部分峰值强度差值、曲线尖度，比较乳腺良恶性病灶的造影增强特征，并与常规超声比较对乳腺病灶的鉴别诊断价值。另外，对小于2cm乳腺病灶的实时超声造影增强特征进行分析，并探讨其诊断价值。结果: 1.71.8％的乳腺癌造影增强程度明显，30％的良性病灶增强程度明显。61.5％的乳腺癌造影剂分布不均匀，32％的良性病灶造影剂分布不均匀。在不均匀增强中11个病灶发生环状增强，其中2个为规则型环状增强，均为良性病灶，9个为不规则型环状增强包括7个良性并和2个恶性病灶。乳腺癌达峰时间平均为25.30±7.84秒，良性病灶达峰时间平均为33.70±8.81。乳腺癌峰值强度平均为53.89±8.53，良性病灶的峰值强度平均为42.43±7.67。乳腺癌曲线尖度小于良性病灶,这三项时间强度曲线参数指标在两者之间，有显著统计学差异，其余参数均无显著统计学差异。浸润性导管癌的不均匀增强的比例、明显增强的比例有随恶性程度增高而增加的趋势，淋巴结转移与非转移乳腺癌的造影增强特征无明显差异。 2.39例乳腺癌全部检出能量多普勒血流信号，且全部出现造影增强。30例良性病灶中3个未检出多普勒血流信号，超声造影后其中1个病灶出现增强，2个仍无增强。69个病灶中，造影前多普勒血流丰富的病灶32个，造影后增强程度明显的病灶为37个。常规超声诊断敏感性、特异性、准确性分别为79.5％、66.7％、73.9％。实时超声造影诊断敏感性、特异性、准确性分别为94.9％、80％、88.4％。 3.小于2cm的良恶性病灶的实时造影增强特征有显著统计学差异。实时超声造影对小于2cm的乳腺病灶的诊断敏感性、特异性、准确性分别达到：90％、90.1％、90.5％。结论: 1.通过对乳腺实时超声造影增强方式和时间强度曲线参数的分析，可提高良恶性乳腺病灶的鉴别诊断能力。 2.和能量多普勒超声相比，实时超声造影检测血流敏感性高，且不受病灶大小影响；和二维灰阶超声相比，实时超声增强均匀度对病灶内部成分均匀与否的判断更可靠。 3.实时超声造影能有效提高小于2cm的乳腺病灶的鉴别诊断能力。收起

关键词 : 乳腺病灶乳腺癌超声造影时间强度曲线