中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 王霄英北京大学 1999年博士导师: 谢敬霞;蒋学祥共61页

摘要 : 目的:探讨国产Gd-DTPA大剂量增强MPI临床应用的理论基础、安全性和效果.结果:153位患者中未见有明显副作用发生.有105位颅内病变的患者.这105位患者中有63例脑转移瘤患者,大剂量增强扫描对他们提供了更多的诊断信息.对63个脑转移瘤患者而言,大剂量增强... 展开

关键词 : 磁共振成像造影剂脑肿瘤

3. 现代NMR技术在生物医学中的应用--稀土对大鼠代谢产物的影响及磁共振造影剂性质的研究

[学位论文] 李晓晶中国科学院长春应用化学研究所 2000年博士导师: 裴奉奎共127页

摘要 : 论文应用NMR技术研究了稀土化合物(硝酸镧)对大鼠体内代谢产物的影响.对Wistar种大鼠按不同剂量给药(灌胃和腹腔注射两种方式)后的尿液和血清中的代谢物质的... 展开

关键词 : 核磁共振稀土代谢体液造影剂

4. 携抗PSMA 多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂诊断前列腺癌的实验研究

[学位论文] 朱云开上海交通大学 2016年博士导师: 陈亚青共128页

摘要 : 目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂。通过表征分析、体外靶向实验、体外成像实验及体外细胞毒性实验来研究携抗PSMA多肽超... 展开目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂。通过表征分析、体外靶向实验、体外成像实验及体外细胞毒性实验来研究携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂的稳定性、靶向性、双模态显像能力及安全性。在动物体内成像实验中，首先通过体内成像明确造影剂的最佳剂量。在磁共振—超声双模态靶向显像实验中，对前列腺癌荷瘤裸鼠在注射造影剂前及注射后不同时间段行磁共振T2加权成像，分析并比较不同组裸鼠皮下移植瘤的肿瘤相对增强强度（RSE）。在注射造影剂后即刻行超声成像，分析并比较不同组裸鼠皮下移植瘤的造影剂到达时间（AT）、达峰时间（TTP）及峰值强度（PI）。并进一步通过体内实验研究造影剂的体内生物分布及安全性。结果：携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂平均粒径为415 nm，Zeta电位为-6.11mV，呈球形，分布均匀，无明显团聚现象，成功包裹 Fe3O4纳米粒，具有超顺磁性。在体外靶向实验中，携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂能与LNCaP细胞靶向结合。造影剂在超声下表现为高回声，在磁共振T2加权成像上表现为低信号，在体外细胞实验中造影剂对细胞无明显细胞毒性。体内成像实验确定造影剂的最佳浓度为12mg/ml，在体内磁共振靶向成像实验中，LNCaP荷瘤裸鼠在注射该浓度携抗 PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤内T2信号明显降低，注射后2小时、6小时12小时及24小时RSE值分别为41.0±1.9%、28.2±6.5%、21.4±5.0%及16.2±3.6，明显高于对照组。LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗 PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤超声增强 PI值为8.9±1.7dB，明显高于对照组(5.6±1.7dB、6.9±1.2dB及7.0±1.4，P<0.05)。普鲁士蓝染色证实造影剂与肿瘤组织的靶向结合。造影剂在静脉注射后主要被网状内皮系统所摄取，对裸鼠的主要脏器无明显毒性。结论：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂能通过与前列腺癌细胞表面的PSMA靶向结合特异增强前列腺癌的超声及磁共振图像。第一篇：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的制备及体外实验第一部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的制备与表征分析目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。材料与方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂（Fe3O4/Polypeptide-PLGA MNBs）。采用动态激光散射仪分析携抗 PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的粒径分布及Zeta电位，采用透射电镜、扫描电镜及光学显微镜分析造影剂的形态结构及分散情况，通过X射线衍射、能量色散X射线谱及原子吸收光谱分析造影剂的构成，采用振动样品磁强计分析造影剂的磁性特征。结果：动态激光散射仪分析显示造影剂平均粒径为415±11.4 nm，聚合物分散指数为0.142，Zeta电位为-6.11mV，造影剂放置七天后粒径分布无显著变化。透射电镜、扫描电镜及光学显微镜显示造影剂形态呈球形，分布均匀，无明显团聚现象，高分辨率透射电镜可见造影剂中 Fe3O4纳米粒均匀分布。X射线衍射、能量色散X射线谱证实造影剂中成功包裹Fe3O4纳米粒，原子吸收光谱分析测得造影剂中铁含量为12.8ug/mg。振动样品磁强计分析显示造影剂具有超顺磁性。结论：本研究成功制备了用于前列腺癌靶向成像的携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，表征分析结果显示该造影剂的理化特性符合超声/磁共振双模态显影的要求。第二部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外靶向性实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外靶向性。材料与方法：通过免疫荧光实验验证造影剂配体K(FITC)]CQ[K(Dde)]HHNYLC与前列腺癌LNCaP细胞的靶向结合。在进一步的造影剂靶向结合实验中，我们将实验分为以下四组：LNCaP细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂、LNCaP细胞+普通超声-磁共振双模态造影剂、抗体封闭的LNCaP细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂以及PC3细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂。分别通过普鲁士蓝染色、细胞磁共振实验、花环形成实验及免疫荧光实验来研究造影剂的靶向性。结果：免疫荧光实验证实了多肽K(FITC)]CQ[K(Dde)]HHNYLC能与前列腺癌LNCaP细胞靶向结合。在造影剂靶向结合实验中，普鲁士蓝染色发现LNCaP细胞与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂孵育后细胞周围出现蓝染颗粒，而对照组及竞争组细胞周围无蓝染颗粒。细胞磁共振实验发现LNCaP细胞与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂孵育后其磁共振T2加权成像SNR值为 624.6±18.7，明显低于对照组及竞争组(818.6±23.3、814.4±10.9、790.2±23.7，P<0.05)。免疫荧光及花环形成实验发现LNCaP细胞能与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂靶向结合，而对照组细胞与造影剂无靶向结合。结论：我们所合成的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在体外能与前列腺癌LNCaP细胞表达的PSMA特异结合。第三部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外成像实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外超声/磁共振显像性。材料与方法：配置不同浓度梯度的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂，同时以去离子水作为阴性对照。采用灰阶成像模式研究造影剂的回声强度。通过磁共振T2加权成像研究造影剂的磁共振显影能力，并采用Carr–Purcell–Meiboom–Gill序列测定不同浓度造影剂的横向弛豫时间（T2），研究造影剂中铁浓度与1/T2的关系，并计算得出造影剂的横向弛豫率R2。结果：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在灰阶超声模式下均表现为高回声，且其回声强度随造影浓度升高而升高，而去离子水则表现为无回声。在磁共振T2加权成像上，携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂表现为低信号，且其信号随造影剂浓度升高而减低，去离子水表现为高信号。造影剂中铁浓度与1/T2呈正比，造影剂的横向弛豫率R2为46.58 mM-1s-1。结论：我们所合成的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在体外具有双模态显影能力。第四部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外细胞毒性实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外细胞毒性。材料与方法：分别将不同浓度梯度的造影剂与前列腺癌LNCaP及PC3细胞孵育24小时、48小时及72小时。孵育后采用MTT法测定细胞的细胞活性。结果：不同浓度的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂与PC3细胞及LNCaP细胞孵育后，细胞活性均大于90%。且随着实验细胞与造影剂孵育时间的延长，细胞活性无明显改变（图3-1）。经方差分析，各组之间的细胞活性无显著差异（P>0.05）。结论：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂无明显细胞毒性。第二篇：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内实验第一部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内最佳成像浓度筛选目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内成像最佳浓度。材料与方法：分别对LNCaP荷瘤裸鼠注射不同浓度的携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，在注射造影剂前及注射后2小时、6小时及12小时行磁共振T2加权成像，分析并比较注射不同浓度造影剂后裸鼠皮下移植瘤的相对增强强度（RSE）。采用磁共振体内成像实验所得的最佳浓度对LNCaP荷瘤裸鼠行超声造影检查，评估该浓度的体内超声成像效果。结果：LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤内磁共振T2信号减低，浓度为12mg/ml的携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂磁共振增强效果最佳，注射后2小时、6小时及12小时RSE值分别为19.9±3.4%、34.3±3.6%及30.9±1.4%。体内超声成像实验发现注射浓度为12mg/ml的双模态靶向造影剂后裸鼠皮下移植肿瘤呈均匀的高增强。结论：裸鼠体内磁共振的增强效果与携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂浓度相关，浓度为12mg/ml的造影剂体内磁共振及超声成像效果俱佳。第二部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内靶向成像实验目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内超声/磁共振双模态靶向显像能力。材料与方法：在体内超声/磁共振双模态靶向显像实验中，我们将实验动物分为以下四组：LNCaP荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，LNCaP荷瘤裸鼠注射普通超声-磁共振双模态造影剂，抗体封闭的LNCaP荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，PC3荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂。在注射造影剂前及注射后2小时、6小时、12小时及24小时行磁共振T2加权成像，分析并比较裸鼠皮下移植瘤的肿瘤相对增强强度（RSE）。在注射造影剂后即刻行超声成像，分析并比较裸鼠皮下移植瘤的造影剂到达时间（AT）、达峰时间（TTP）及峰值强度（PI）。完成靶向成像后将裸鼠行安乐死，收集裸鼠肿瘤，通过病理检查研究肿瘤镜下形态、PSMA表达情况及与造影剂靶向结合情况。结果：磁共振成像发现LNCaP荷瘤裸鼠在注射双模态靶向造影剂后肿瘤内T2信号明显降低，注射后2小时、6小时、12小时及24小时的RSE值分别为41.0±1.9%、28.2±6.5%、21.4±5.0%及16.2±3.6，明显高于对照组及竞争组（P<0.05），RSE在注射造影剂后2小时达到峰值。在体内超声成像实验中，LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤PI值为8.9±1.7dB，明显高于三组对照组（5.6±1.7dB、6.9±1.2dB及7.0±1.4，P<0.05），四组之间的造影剂AT及TTP无显著差异。病理HE染色结果显示所有肿瘤均未见到明显的出血坏死。免疫组化染色证实了LNCaP移植瘤表达PSMA而PC3移植瘤不表达PSMA。病理普鲁士蓝染色发现LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤组织内可见蓝染颗粒，而三组对照组在注射造影剂后肿瘤组织内未见到明显蓝染颗粒。结论：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂能通过与PSMA靶向结合来特异性增强前列腺癌组织的超声及磁共振成像图像。第三部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内生物分布研究目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内生物分布。材料与方法：采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy，ICP-AES)技术检测裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂前及注射后2小时、6小时、12小时及24小时各主要脏器的铁元素含量。在裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂前及注射后2小时、6小时、收起

关键词 : 前列腺癌 PSMA蛋白超声造影剂磁共振造影剂体外靶向性

5. 超顺磁纳米颗粒的制备及其在磁共振造影剂中的应用

[学位论文] 陈瑾浙江大学 2008年硕士导师: 杨德仁;张辉共74页

摘要 : 磁性纳米颗粒由于其独特的磁学、电学性能，一直以来是科学家们研究的热点。而具有超顺磁性的纳米颗粒不仅广泛应用于磁流体、高密度磁存储、气体传感器以及催化等传统领域，同时由于具有大的比表面积、小的毒副作用、高的化学稳定性等优点，在磁共振... 展开磁性纳米颗粒由于其独特的磁学、电学性能，一直以来是科学家们研究的热点。而具有超顺磁性的纳米颗粒不仅广泛应用于磁流体、高密度磁存储、气体传感器以及催化等传统领域，同时由于具有大的比表面积、小的毒副作用、高的化学稳定性等优点，在磁共振造影剂、磁性药物输运、细胞标记以及细胞分离等生物医学领域表现出诱人的应用前景。目前大部分商业化的磁共振造影剂存在磁响应弱，靶向能力有限，难以进行单细胞标汜等缺点，大大限制了它们的应用前景。本论文提出一种高温多元醇过程制备生物相容性超顺磁性纳米颗粒的方法。该方法合成的超顺磁性纳米颗粒粒度可控(5～10nm)，稳定性好，结晶度高，饱和磁化强度高，颗粒表面能进行进一步的化学修饰及与生物活性分子共价联结。用作磁共振造影剂具有磁响应强，细胞毒性小，靶向性能优异，并可进行单细胞磁标记等优点。本论文的主要研究成果如下： (1)利用高温水解会属醇盐螯合物和高温分解Fe(acac)<,3>两种多元醇途径成功制备了磁性Fe<,3>O<,4>纳米颗粒。通过XRD、TEM、SAED、DLS和FTIR等表征方法对制备的Fe<,3>O<,4>纳米颗粒的结构和形貌进行了表征，通过VSM分析了Fe<,3>O<,4>纳米颗粒的磁学性能。研究表明：两种途径所得的均为立方相的Fe<,3>O<,4>纳米颗粒，颗粒直径约为5～10nm，尺寸分布集中，在水溶液中分散性良好。颗粒表面裹有约30～40nm厚的高分子聚合物修饰层，这为Fe<,3>O<,4>纳米颗粒提供了良好的胶体稳定性和生物相容性。两种样品在室温下都表现出超顺磁性，且饱和磁化强度较高，其磁化强度与颗粒尺寸及结晶性相关。上述两种途径获得的样品相比，高温分解Fe(acac)<,3>所制备的样品的饱和磁化强度又相对较高，其中PAA修饰的Fe<,3>O<,4>纳米颗粒其饱和磁化强度达68emu/g，超过前人报道的结果。磁共振成像实验表明样品对细胞具有较好的标记效果，其中PVP修饰的颗粒效果最好。同时，系统研究了修饰剂的种类和用量，反应温度，反应时间，反应物浓度等生长条件对颗粒尺寸、水中分散性及磁性能的影响。 (2)利用高温水解金属醇盐螯合物和高温分解Fe(acac)<,3>/Co(acac)<,2>两种多元醇途径成功制备了立方相的CoFe<,2>O<,4>纳米颗粒。其颗粒直径约为5～10nm，尺寸分布集中，在水溶液中分散性良好。由于颗粒表面高分子修饰层的存在，CoFe<,2>O<,4>纳米颗粒具有良好的胶体稳定性和生物相容性。对CoFe<,2>O<,4>纳米颗粒磁学性能的研究表明：室温下两种途径合成的CoFe<,2>O<,4>纳米颗粒都表现出超顺磁性，具有较高的饱和磁化强度，并且他们的磁化强度与颗粒尺寸及结晶性有关。上述两种样品中，高温分解Fe(acac)<,3>/Co(acac)<,2>所获得的样品饱和磁化强度又相对较高。另外，系统研究了修饰剂的种类和用量，反应温度，反应时间，反应物浓度等生长条件对颗粒尺寸、水中分散性及磁性能的影响。收起

关键词 : 磁纳米颗粒制备磁共振造影剂

6. 介孔硅修饰钆基纳米造影剂对于提高磁共振造影性能的研究

[学位论文] 司元纯安徽医科大学 2019年硕士导师: 陈乔尔;邹多宏;张桂龙共73页

摘要 : 当前，对于口腔肿瘤的治疗方法，主要以手术治疗为主，通过切除病变组织彻底去除病发灶，来达到治疗效果。尽管，颌面部软组织血运丰富，组织再生能力较强。但手术切除会一定程度上造成面部软硬组织的缺损，影响患者面部轮廓的完整性，易对患者心理上... 展开当前，对于口腔肿瘤的治疗方法，主要以手术治疗为主，通过切除病变组织彻底去除病发灶，来达到治疗效果。尽管，颌面部软组织血运丰富，组织再生能力较强。但手术切除会一定程度上造成面部软硬组织的缺损，影响患者面部轮廓的完整性，易对患者心理上造成二次伤害。因此，迫切希望在肿瘤等疾病的初期，通过早期仪器等辅助检测，能够早期做出诊断和治疗。磁共振成像技术由于具有良好的软组织分辨率和无电离辐射等优点，适用于对肿瘤等软组织病变的早期筛查。临床上，30%以上的检测中，使用造影剂来增强成像效果。然而，临床使用的主要为单模式的小分子造影剂，在体内会被清除迅速，影响磁共振成像效果。为了达到预期的成像效果，而全身应用大量地磁共振造影剂，增加造影剂副作用产生的风险，如肾源性纤维化。为此，研究者们开发出纳米造影剂，纳米造影剂在体内存留时间更长，使用剂量较小，磁共振成像效果更好。实体瘤具有通过高渗透性和滞留效应(EPR效应)，口腔颌面部血运丰富，其肿瘤区域血供相对充足，纳米造影剂更易通过肿瘤区域内的血管壁，趋向于聚集在肿瘤组织内，产生肿瘤区域内的造影增强。纳米造影剂本身不产生造影信号，通过与水分子的接触，影响水分子中氢质子的运动，而产生造影效果。因此，本文主要通过以下两个方向进行研究： (1)增加纳米材料与水分子的交换。将顺磁性氧化钆纳米点整合到介孔二氧化硅的表面，而处于介孔二氧化硅表面的水分子，其运动相对活跃，钆原子与介孔二氧化硅周围的水分子能够充分接触，增强磁共振成像效果。 (2)增加纳米材料的亲水性。通过在纳米造影剂表面修饰一层亲水性好的疏松的二氧化硅，使纳米材料中钆原子与足量水分子的相互作用。通过实验研究发现，两个方向均能够增强磁共振造影。第一种方式对磁共振T1成像效果增强显著，第二种方式也能够增加磁共振T1成像效果，增强效果较强，而对T2成像效果影响较小。本实验为以后纳米造影剂的开发提供一定的基础研究，为口腔肿瘤的早期诊断提供了新的研究思路。收起

关键词 : 口腔肿瘤磁共振成像造影剂

7. 在3.0T磁共振上应用两种造影剂显示脊髓血管的研究

[学位论文] 谷连元中国医科大学 2013年硕士导师: 高思佳共22页

摘要 : 目的: 应用钆布醇及钆喷酸葡胺造影剂，研究在3.0T磁共振扫描仪上对脊髓血管的显示情况。材料与方法: 随机选取在本院因怀疑脊髓病变而进行脊髓平扫加增强的37个病例，年龄为20-65岁，男14例女23例，在GE3.0T磁共振扫描仪扫描并增加M... 展开

关键词 : 脊髓血管造影剂磁共振扫描仪

8. 核磁共振技术在生物医学及临床评价中的应用——磁共振成像造影剂及稀土的生物效应研究

[学位论文] 冯江华中国科学院长春应用化学研究所 2002年博士导师: 裴奉奎共174页

摘要 : 近年来,随着高场傅里叶变换核磁共振波谱仪灵敏度的提高、分辨率的增加、化学位移的扩展、多脉冲实验技术的发展以及计算机技术的不断进步,使NMR技术和MRI技术在生物和医学领域的应用有了飞速的发展.论文工作围绕新型MRI造影剂的研制和稀土对动物体液... 展开

关键词 : 核磁共振磁共振成像造影剂稀土化合物

9. CaF2:Yb,Er@CaF2:Gd纳米颗粒的合成及其在磁共振血管和肿瘤造影中的应用

[学位论文] 郝梨娜合肥工业大学 2018年硕士导师: 钱海生共74页

摘要 : 磁共振成像(MRI)是一种非常有价值的非侵入式成像工具，具有无限的组织穿透性、零电离辐射和无创性等优点，是现代临床医学中最常用的诊断工具。在磁共振成像中，造影剂(CAS)可以进一步提高磁共振成像的灵敏度，获得更加丰富的信息。近年来，大量的研... 展开

关键词 : 纳米颗粒合成工艺磁共振造影剂

10. 环境响应型的磁共振造影剂的研究及应用

[学位论文] 黄曦华中科技大学 2018年博士导师: 周欣共116页

摘要 : 磁共振成像（MRI）在现代诊断医学中具有很高的应用价值。肺癌对我国人民健康的威胁日益加深，而核磁共振中造影剂的使用可以提高肺癌的早期诊断效率并帮助进行肿瘤描绘、帮助放化疗计划制定。但是传统的T1、T2单一模式的成像存在一定的局限性，而发展... 展开磁共振成像（MRI）在现代诊断医学中具有很高的应用价值。肺癌对我国人民健康的威胁日益加深，而核磁共振中造影剂的使用可以提高肺癌的早期诊断效率并帮助进行肿瘤描绘、帮助放化疗计划制定。但是传统的T1、T2单一模式的成像存在一定的局限性，而发展新型造影剂可以提供更多的病灶部位信息、提供高信噪比的成像，对传统的成像提供信息补充;通过与刺激-响应的模式结合，可以为肺癌提供更加精确、高灵敏度的诊断方式。本文针对目前使用 MRI 时需发展新型磁共振类造影剂来提高成像对比度与灵敏度的问题，主要开展了三个部分的研究： 1.合成了一类核-壳结构的多层纳米材料Mn-IOSP用于T1-T2双模态的成像及靶向肿瘤的药物运输，该结构中负载了T1造影剂和抗癌药物DOX，并且其核中存在Fe3O4纳米颗粒可以用于 T2成像。在肿瘤微酸性条件范围下，Mn-IOSP 表现出 pH响应的T1成像效果;而DOX荧光释放曲线和细胞荧光成像也证实了其pH响应、可靶向 A549 的释药效果。该探针可以在溶液、细胞和小鼠活体内同时提供 T1-T2双模态的成像，且可通过c(RGDyK)基团的连接和EPR效应实现肿瘤部位的靶向。 2.发展了一种基于 19F 核磁共振谱（MRS）的化学位移探针，该探针对肺癌细胞中过表达的组织蛋白酶B（Cat B）响应，Cat B特异性剪切探针中某一特定酰胺键，最终生成水溶性的三氟乙醇分子。该探针结构的变化引起了 19F NMR信号化学位移的移动。利用这一变化，可以实现对Cat B的特异性检测。该探针在响应前后均可以检测到 19F NMR信号，但是前后的化学位移发生变化使得信号出现在不同的位置，则具有同时提供无Cat B和有Cat B的部位信息、并且对两者差异进行表征的潜力。 3.设计了新型结构的穴番化合物用于 Cat B 的超灵敏 MRI 检测。使用穴番和129Xe的Hyper-CEST的检测方式结合，通过Cat B剪切穴番中肽段的特定部位，造成穴番侧链的结构改变，进一步造成穴番装载的笼内 129Xe 的化学环境改变。反应后，在新的化学位移位点处出现增强的信号。该探针结构生物相容性良好、响应后信号强度较佳、可以降低对酶的检测浓度、提高灵敏度，对溶液和细胞中的Cat B可实现特异性的高效核磁检测及成像。总之，论文中开发了三类核磁共振的新型造影剂，并且在造影剂中引入刺激-响应的模式，从而实现为肺癌提供更加的精确、高灵敏度的检测方式。设计并合成的新型核磁-响应型探针，用于肺癌生物标志物的检测，一定程度上克服传统的T1、T2单一模式的成像存在的局限性，为其提供信息的补充，从而利用核磁共振提供更多的目标部位的信息。收起

关键词 : 磁共振成像造影剂响应型探针磁共振波谱分析