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排序：

1. 携抗PSMA 多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂诊断前列腺癌的实验研究

[学位论文] 朱云开上海交通大学 2016年博士导师: 陈亚青共128页

摘要 : 目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂。通过表征分析、体外靶向实验、体外成像实验及体外细胞毒性实验来研究携抗PSMA多肽超... 展开目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂。通过表征分析、体外靶向实验、体外成像实验及体外细胞毒性实验来研究携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂的稳定性、靶向性、双模态显像能力及安全性。在动物体内成像实验中，首先通过体内成像明确造影剂的最佳剂量。在磁共振—超声双模态靶向显像实验中，对前列腺癌荷瘤裸鼠在注射造影剂前及注射后不同时间段行磁共振T2加权成像，分析并比较不同组裸鼠皮下移植瘤的肿瘤相对增强强度（RSE）。在注射造影剂后即刻行超声成像，分析并比较不同组裸鼠皮下移植瘤的造影剂到达时间（AT）、达峰时间（TTP）及峰值强度（PI）。并进一步通过体内实验研究造影剂的体内生物分布及安全性。结果：携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂平均粒径为415 nm，Zeta电位为-6.11mV，呈球形，分布均匀，无明显团聚现象，成功包裹 Fe3O4纳米粒，具有超顺磁性。在体外靶向实验中，携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂能与LNCaP细胞靶向结合。造影剂在超声下表现为高回声，在磁共振T2加权成像上表现为低信号，在体外细胞实验中造影剂对细胞无明显细胞毒性。体内成像实验确定造影剂的最佳浓度为12mg/ml，在体内磁共振靶向成像实验中，LNCaP荷瘤裸鼠在注射该浓度携抗 PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤内T2信号明显降低，注射后2小时、6小时12小时及24小时RSE值分别为41.0±1.9%、28.2±6.5%、21.4±5.0%及16.2±3.6，明显高于对照组。LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗 PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤超声增强 PI值为8.9±1.7dB，明显高于对照组(5.6±1.7dB、6.9±1.2dB及7.0±1.4，P<0.05)。普鲁士蓝染色证实造影剂与肿瘤组织的靶向结合。造影剂在静脉注射后主要被网状内皮系统所摄取，对裸鼠的主要脏器无明显毒性。结论：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂能通过与前列腺癌细胞表面的PSMA靶向结合特异增强前列腺癌的超声及磁共振图像。第一篇：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的制备及体外实验第一部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的制备与表征分析目的：研发以前列腺癌细胞表面表达的PSMA为靶点的超声－磁共振双模态靶向造影剂。材料与方法：通过改良的双乳化方法制备携抗PSMA多肽超声-磁共振双模态靶向造影剂（Fe3O4/Polypeptide-PLGA MNBs）。采用动态激光散射仪分析携抗 PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的粒径分布及Zeta电位，采用透射电镜、扫描电镜及光学显微镜分析造影剂的形态结构及分散情况，通过X射线衍射、能量色散X射线谱及原子吸收光谱分析造影剂的构成，采用振动样品磁强计分析造影剂的磁性特征。结果：动态激光散射仪分析显示造影剂平均粒径为415±11.4 nm，聚合物分散指数为0.142，Zeta电位为-6.11mV，造影剂放置七天后粒径分布无显著变化。透射电镜、扫描电镜及光学显微镜显示造影剂形态呈球形，分布均匀，无明显团聚现象，高分辨率透射电镜可见造影剂中 Fe3O4纳米粒均匀分布。X射线衍射、能量色散X射线谱证实造影剂中成功包裹Fe3O4纳米粒，原子吸收光谱分析测得造影剂中铁含量为12.8ug/mg。振动样品磁强计分析显示造影剂具有超顺磁性。结论：本研究成功制备了用于前列腺癌靶向成像的携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，表征分析结果显示该造影剂的理化特性符合超声/磁共振双模态显影的要求。第二部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外靶向性实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外靶向性。材料与方法：通过免疫荧光实验验证造影剂配体K(FITC)]CQ[K(Dde)]HHNYLC与前列腺癌LNCaP细胞的靶向结合。在进一步的造影剂靶向结合实验中，我们将实验分为以下四组：LNCaP细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂、LNCaP细胞+普通超声-磁共振双模态造影剂、抗体封闭的LNCaP细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂以及PC3细胞+携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂。分别通过普鲁士蓝染色、细胞磁共振实验、花环形成实验及免疫荧光实验来研究造影剂的靶向性。结果：免疫荧光实验证实了多肽K(FITC)]CQ[K(Dde)]HHNYLC能与前列腺癌LNCaP细胞靶向结合。在造影剂靶向结合实验中，普鲁士蓝染色发现LNCaP细胞与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂孵育后细胞周围出现蓝染颗粒，而对照组及竞争组细胞周围无蓝染颗粒。细胞磁共振实验发现LNCaP细胞与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂孵育后其磁共振T2加权成像SNR值为 624.6±18.7，明显低于对照组及竞争组(818.6±23.3、814.4±10.9、790.2±23.7，P<0.05)。免疫荧光及花环形成实验发现LNCaP细胞能与携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂靶向结合，而对照组细胞与造影剂无靶向结合。结论：我们所合成的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在体外能与前列腺癌LNCaP细胞表达的PSMA特异结合。第三部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外成像实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外超声/磁共振显像性。材料与方法：配置不同浓度梯度的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂，同时以去离子水作为阴性对照。采用灰阶成像模式研究造影剂的回声强度。通过磁共振T2加权成像研究造影剂的磁共振显影能力，并采用Carr–Purcell–Meiboom–Gill序列测定不同浓度造影剂的横向弛豫时间（T2），研究造影剂中铁浓度与1/T2的关系，并计算得出造影剂的横向弛豫率R2。结果：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在灰阶超声模式下均表现为高回声，且其回声强度随造影浓度升高而升高，而去离子水则表现为无回声。在磁共振T2加权成像上，携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂表现为低信号，且其信号随造影剂浓度升高而减低，去离子水表现为高信号。造影剂中铁浓度与1/T2呈正比，造影剂的横向弛豫率R2为46.58 mM-1s-1。结论：我们所合成的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂在体外具有双模态显影能力。第四部分：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外细胞毒性实验目的：研究携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体外细胞毒性。材料与方法：分别将不同浓度梯度的造影剂与前列腺癌LNCaP及PC3细胞孵育24小时、48小时及72小时。孵育后采用MTT法测定细胞的细胞活性。结果：不同浓度的携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂与PC3细胞及LNCaP细胞孵育后，细胞活性均大于90%。且随着实验细胞与造影剂孵育时间的延长，细胞活性无明显改变（图3-1）。经方差分析，各组之间的细胞活性无显著差异（P>0.05）。结论：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂无明显细胞毒性。第二篇：携抗PSMA多肽超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内实验第一部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内最佳成像浓度筛选目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内成像最佳浓度。材料与方法：分别对LNCaP荷瘤裸鼠注射不同浓度的携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，在注射造影剂前及注射后2小时、6小时及12小时行磁共振T2加权成像，分析并比较注射不同浓度造影剂后裸鼠皮下移植瘤的相对增强强度（RSE）。采用磁共振体内成像实验所得的最佳浓度对LNCaP荷瘤裸鼠行超声造影检查，评估该浓度的体内超声成像效果。结果：LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤内磁共振T2信号减低，浓度为12mg/ml的携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂磁共振增强效果最佳，注射后2小时、6小时及12小时RSE值分别为19.9±3.4%、34.3±3.6%及30.9±1.4%。体内超声成像实验发现注射浓度为12mg/ml的双模态靶向造影剂后裸鼠皮下移植肿瘤呈均匀的高增强。结论：裸鼠体内磁共振的增强效果与携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂浓度相关，浓度为12mg/ml的造影剂体内磁共振及超声成像效果俱佳。第二部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内靶向成像实验目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内超声/磁共振双模态靶向显像能力。材料与方法：在体内超声/磁共振双模态靶向显像实验中，我们将实验动物分为以下四组：LNCaP荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，LNCaP荷瘤裸鼠注射普通超声-磁共振双模态造影剂，抗体封闭的LNCaP荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声-磁共振双模态靶向造影剂，PC3荷瘤裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂。在注射造影剂前及注射后2小时、6小时、12小时及24小时行磁共振T2加权成像，分析并比较裸鼠皮下移植瘤的肿瘤相对增强强度（RSE）。在注射造影剂后即刻行超声成像，分析并比较裸鼠皮下移植瘤的造影剂到达时间（AT）、达峰时间（TTP）及峰值强度（PI）。完成靶向成像后将裸鼠行安乐死，收集裸鼠肿瘤，通过病理检查研究肿瘤镜下形态、PSMA表达情况及与造影剂靶向结合情况。结果：磁共振成像发现LNCaP荷瘤裸鼠在注射双模态靶向造影剂后肿瘤内T2信号明显降低，注射后2小时、6小时、12小时及24小时的RSE值分别为41.0±1.9%、28.2±6.5%、21.4±5.0%及16.2±3.6，明显高于对照组及竞争组（P<0.05），RSE在注射造影剂后2小时达到峰值。在体内超声成像实验中，LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤PI值为8.9±1.7dB，明显高于三组对照组（5.6±1.7dB、6.9±1.2dB及7.0±1.4，P<0.05），四组之间的造影剂AT及TTP无显著差异。病理HE染色结果显示所有肿瘤均未见到明显的出血坏死。免疫组化染色证实了LNCaP移植瘤表达PSMA而PC3移植瘤不表达PSMA。病理普鲁士蓝染色发现LNCaP荷瘤裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂后肿瘤组织内可见蓝染颗粒，而三组对照组在注射造影剂后肿瘤组织内未见到明显蓝染颗粒。结论：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂能通过与PSMA靶向结合来特异性增强前列腺癌组织的超声及磁共振成像图像。第三部分：携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内生物分布研究目的：研究携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂的体内生物分布。材料与方法：采用电感耦合等离子体原子发射光谱法(inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy，ICP-AES)技术检测裸鼠在注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂前及注射后2小时、6小时、12小时及24小时各主要脏器的铁元素含量。在裸鼠注射携抗PSMA多肽的超声－磁共振双模态靶向造影剂前及注射后2小时、6小时、收起

关键词 : 前列腺癌 PSMA蛋白超声造影剂磁共振造影剂体外靶向性

2. 基于VMS系统的农田信息空间变异性研究

[学位论文] 朱云开江苏大学 2007年硕士导师: 陈树人共69页

摘要 : 在进入以信息和生物技术为主的农业技术创新的时代，“精细农业”作为现代农业精细经营技术体系，其应用和发展能够使人类充分挖掘农田的潜力，合理利用水肥资源，避免环境污染，大幅度提高农产品的质量，保证农业的可持续发展。因此，精细农业代表了... 展开在进入以信息和生物技术为主的农业技术创新的时代，“精细农业”作为现代农业精细经营技术体系，其应用和发展能够使人类充分挖掘农田的潜力，合理利用水肥资源，避免环境污染，大幅度提高农产品的质量，保证农业的可持续发展。因此，精细农业代表了21世纪世界农业发展的总趋势。在精细农业的研究、试验与实施过程中涉及到大量关于农田环境与作物生长情况的数据。由于这些数据一般都具有空间分布上的差异性，要分析与处理这些数据，普通的关系型数据库已不能满足需要，因此需要开发一种田间信息系统，称之为农田地理信息系统，来对田间数据进行分析与处理。本文根据精细农业发展的需要，在对农田空间信息处理技术研究的基础上，进行了农田地理信息系统的设计与开发工作。文中详细介绍了一种带有GPS接收机的多媒体影像视频系统—VMS200系统硬件组成以及软件功能，并运用该系统建立了试验田电子边界地图，采集小麦长势图像，运用连续定位——移动平均的方法对边界地图进行了定位误差修复。依据采集到的农田电子地图，运用规则栅格采样原则，测定了碱解氮、速效磷、速效钾等土壤特性数据以及籽粒产量、千粒重等小麦产量数据。根据采样数据对几种常用的空间插值方法进行均方差值比较，选择了一种适合的方法——克里格插值法，对试验田田间信息的空间变异性进行深入的研究和分析，结合地统计学方法，绘制了能够表达这些土壤特性和产量属性随机性和结构性的半方差图和空间分布图，并结合小麦长势图像与这些分布图作了定性分析。在此基础上，结合Visual Basic6.0编程语言与GIS组件MapX5.0软件，开发了一个适用于农田田间信息显示的农田地理信息系统FarmGIS。通过建立FarmGIS系统，可以方便进行农田电子地图与田间信息的管理，不仅能够完成地图的生成、编辑与显示等操作，而且能够对田间信息进行分析与处理，为农田的精细管理和变量投入提供技术支持。收起

关键词 : 精细农业空间变异农田地理信息

3. 实时灰阶超声造影对前列腺癌检测及其侵袭性评估的价值

[学位论文] 朱云开上海交通大学 2008年硕士导师: 陈亚青共49页

摘要 : 目的: 1.探讨实时灰阶超声造影在前列腺癌检测中的作用。2. 通过分析时间强度曲线参数探讨实时灰阶超声造影在评估前列腺癌病灶侵袭性中的作用。方法与资料: 1. 117例血清PSA升高或直肠指检异常的前列腺癌疑似患者在穿刺活检术前行实... 展开目的: 1.探讨实时灰阶超声造影在前列腺癌检测中的作用。2. 通过分析时间强度曲线参数探讨实时灰阶超声造影在评估前列腺癌病灶侵袭性中的作用。方法与资料: 1. 117例血清PSA升高或直肠指检异常的前列腺癌疑似患者在穿刺活检术前行实时灰阶超声造影检查。前列腺穿刺采用超声造影目标引导的穿刺与系统穿刺法相结合，以穿刺病理作对照计算两种穿刺方法对前列腺癌患者及前列腺癌病灶的检出率，并行统计学检验。 2. 对经穿刺诊断为前列腺癌且术前使用SEQUOIA 512型超声诊断仪(SIEMENS，Germany)行超声造影检查的患者，以穿刺病理证实为前列腺腺癌的部位作为分析的感兴趣区域，由ACQ造影软件自动计算并得到各部位的时间强度曲线及其增强时间(Arrival time，AT)，达峰时间(Time-to-peak，TTP)和峰值强度(Peak intensity，PI)。按Gleason评分将前列腺癌分为高级别癌（Gleason评分≥7分）与低级别癌（Gleason评分＜7分），统计分析两组间各参数的差异及各参数与Gleason评分之间的秩相关关系。结果:1. 117例患者共穿刺1057针，其中系统穿刺法936针，超声造影目标引导的穿刺282针，经穿刺病理诊断为前列腺癌63例229针。超声造影目标引导的穿刺与系统穿刺法的穿刺阳性率分别为47.01%和49.57%(P>0.05)。282个超声造影穿刺点病理证实为前列腺癌的137个，占48.6%；936个系统穿刺点中病理证实为前列腺癌的92个，占9.8%，经卡方检验二种方法的穿刺点阳性率在统计学上有显著差异(P<0.05)。 2. 在41例术前使用SEQUOIA 512型超声诊断仪行超声造影检查的患者中，经穿刺共发现154个前列腺癌病灶，其中高级别前列腺癌病灶123个，低级别前列腺癌病灶31个。高级别前列腺癌病灶AT及TTP明显低于低级别病灶（P=0.001，0.002)。在154个前列腺癌病灶中，125个位于前列腺周缘区。除增强及达峰明显较早外，周缘区高级别前列腺癌病灶的PI明显高于低级别病灶(P=0.009)。AT,TTP及PI与周缘区前列腺癌Gleason评分的秩相关系数分别为-0.335，-0.351及0.223（P=0.000，0.000，0.013)。结论: 1. 实时灰阶超声造影引导的定目标前列腺穿刺活检能提高前列腺癌病灶的检出率，但并不能显著增加前列腺癌患者的检出率。 2. 实时灰阶超声造影所得的时间强度曲线及血流动力学参数可反映前列腺癌病灶的动态增强情况，并与前列腺癌的Gleason评分相关。收起

关键词 : 实时灰阶超声造影前列腺癌侵袭性评估病灶诊断