中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 谢大伟中国医科大学 2010年硕士导师: 王炳元共26页

摘要 : 目的: 探讨酒精性脂肪性肝病(AFLD)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的实验室指标的特点。方法: 共1203例健康体检者纳入本研究，均接受腹部超声检查、血液常规检查和血液生化学检查。超声诊断脂肪性肝病(FLD)509例，男415例，女94例；非... 展开

关键词 : 酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病血常规生化检查

2. 男性脂肪性肝病患者肠道机械屏障功能变化的研究

[学位论文] 费欢欢安徽医科大学 2020年硕士导师: 蒋建华共60页

摘要 : 目的：通过测定男性酒精性脂肪性肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道细菌代谢产物D-乳酸（D-LA）、肠黏膜产物二胺氧化酶（DAO）以及机体炎症状况指标，并将肝功酶学及血脂与肠道通透性指标、血脂及DAO与炎症指标进行相关性分析... 展开目的：通过测定男性酒精性脂肪性肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者肠道细菌代谢产物D-乳酸（D-LA）、肠黏膜产物二胺氧化酶（DAO）以及机体炎症状况指标，并将肝功酶学及血脂与肠道通透性指标、血脂及DAO与炎症指标进行相关性分析，探讨男性脂肪性肝病（FLD）患者肠道机械屏障功能变化。方法：选择2019年3月至8月在安徽医科大学第一附属医院体检中心常规体检的213例男性为调查对象，其中符合NAFLD诊断标准的91例男性患者为NAFLD组，符合AFLD诊断标准的40例男性患者为AFLD组，以同一时期体检正常的82例男性作为正常对照组。对所有调查对象进行问卷调查、体格测量、肝脏超声检查及血液检查。收集其体检报告，利用自行设计的脂肪肝调查问卷对个人一般状况进行调查，同时采集外周静脉血，用全自动生化分析仪行谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和C-反应蛋白（CRP）定量测定，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定DAO、D-LA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）水平。比较调查对象的肠道通透性、肠道屏障功能、炎性水平等变化情况，并进行相关性分析。结果：本研究中，三组调查对象年龄差异无统计学意义(H=3.442，P=0.179)，NAFLD组和AFLD组体质指数（BMI）、血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、二胺氧化酶（DAO）水平均高于对照组，NAFLD组和AFLD组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）低于对照组，NAFLD组的血清D-乳酸（D-LA）浓度高于对照组，AFLD组的总胆固醇（TC）高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），炎症指标提示NAFLD组和AFLD组的血清TNF-α、IL-6、CRP水平均高于对照组，且AFLD组中TNF-α、CRP浓度高于NAFLD组，差异有统计学意义（P<0.05）；同时相关分析结果显示血清DAO与ALT、AST、TC、TG、VLDL-C水平呈正相关（rs>0，P<0.05），血清DAO及D-LA与HDL-C水平呈负相关（rs<0，P<0.05）；在NAFLD组与AFLD组中，血清IL-1β和IL-6与TG、VLDL-C呈正相关（rs>0，P<0.05），血清IL-1β与DAO水平呈正相关（rs>0，P<0.05）。结论： NAFLD组血清DAO及D-LA水平均明显升高，AFLD组血清DAO亦有所升高，提示脂肪性肝病患者肠道机械屏障功能较正常人群受损。NAFLD与AFLD组血清TNF-α、IL-6、CRP水平升高，且AFLD组TNF-α、CRP高于NAFLD组，提示脂肪性肝病患者体内炎症水平增高，酒精性脂肪性肝病患者体内炎症水平可能更高。根据相关性分析结果提示脂肪性肝病患者肝脏损伤程度越高、血脂水平越高，肠道通透性则越高，且血脂水平越高、肠道通透性越高，体内炎症水平则越高。收起

关键词 : 酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病肠道机械屏障功能炎症水平

3. 非酒精性脂肪性肝病的中医证候学研究

[学位论文] 王小军北京中医药大学 2008年硕士导师: 刘敏共35页

摘要 : 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)为临床常见的慢性肝脏疾病之一，常伴随肥胖、糖尿病和高脂血症而发生，如不实施有效治疗有可能发展为肝硬化，现代医学对于其发病机制不明确，诊断上有统一的标准可依，治疗上以运动、控制饮食基础上治疗原发病为主，而中医... 展开

关键词 : 非酒精性脂肪性肝病中医辨证

4. 非酒精性脂肪性肝病相关肝癌特征的Meta分析

[学位论文] 刘文妍河北医科大学 2021年硕士导师: 李胜棉共53页

摘要 : 目的：原发性肝癌（简称肝癌，hepatocellularcarcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，同时也是世界上恶性程度最高的肿瘤之一。全球发病率位于第六，病死率居世界第四。在我国，发病率排名第三，死亡率位于第三。在肝癌的发病原因中，除已知的... 展开目的：原发性肝癌（简称肝癌，hepatocellularcarcinoma,HCC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一，同时也是世界上恶性程度最高的肿瘤之一。全球发病率位于第六，病死率居世界第四。在我国，发病率排名第三，死亡率位于第三。在肝癌的发病原因中，除已知的乙肝病毒（HBV）、丙肝病毒（HCV）外，目前关于非酒精性脂肪性肝病引起肝癌的探讨也逐渐增加，但是非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的特征鲜少报道。为了进一步探讨非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的发病率以及非酒精性脂肪性肝病相关肝癌的具体特征，本文对已发表的相关研究进行了Meta分析。方法：检索中国知网、迈特思创、万方医学网、Pubmed、EMBASE、CochraneLibrary中从建库至2019年12月发表的关于非酒精性脂肪性肝病与肝癌相关的研究与分析，同时手工检索相关资料，严格按照纳入与排除标准进行筛选、提取资料和质量评价。数据应用stata16.0软件进行Meta分析。结果：共纳入文献29篇，包括2篇中文文献，27篇英文文献。其中回顾性研究文献13篇，共分析了39280例肝癌患者，其中，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者4318例。对回顾性研究中肝癌患者病因为NAFLD的患者进行单组率Meta分析，结果显示肝癌患者中NAFLD-HCC的比例为11%（95%CI=0.08-0.13）。前瞻性研究文献6篇，共对8225名NAFLD患者进行随访，发生肝癌患者有199例。进一步进行单组率Meta分析，得出结果显示在NAFLD人群中发生肝癌的比例为8%（95%CI=0.02-0.13）。此外本研究重点分析NAFLD-HCC患者临床特征，我们对NAFLD-HCC与非NAFLD-HCC患者临床特征如性别、肿瘤数目、合并2型糖尿病、是否合并肝硬化进行了Meta分析。在性别方面，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌与其他原因所致肝癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者男性比例较低（OR=0.64，P=0.000，95%CI=0.51-0.80）。在肿瘤数目上，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌与其他原因所致肝癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者肿瘤单发比例较高（OR=1.33，95%CI=1.05-1.69）。在合并2型糖尿病方面，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者合并2型糖尿病比例较高（OR=5.14，95%CI=3.54-7.41）。在肝硬化比例上，Meta分析显示：与其他原因所致肝癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌肝硬化比例较低（OR=0.45，P=0.000，95%CI=0.24-0.87）。在此基础上，我们有研究了非酒精性脂肪性肝病相关肝癌中有无肝硬化的比例，我们对非酒精性脂肪性肝病相关肝癌无肝硬化的患者进行的单组率Meta分析，结果显示NAFLD患者中无肝硬化的患者HCC的比例为41%（95%CI=0.34-0.48）。为进一步探求非酒精性脂肪性肝病相关肝癌有无肝硬化的特征差异，我们分别对有及无肝硬化的非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者在性别、肿瘤大小、肿瘤数目、是否合并2型糖尿病等进行Meta分析，肝硬化组与无肝硬化组性别比例无明显差别（OR=0.43，P=0.005,95%CI=0.19-1.01）。肝硬化与非肝硬化的NAFLD-HCC患者肿瘤大小的对比研究中OR=0.16，P=0.04,95%CI=0.03-0.89），结果表明不经过肝硬化阶段的NAFLD-HCC肿瘤相对较大。在肿瘤数目方面，非肝硬化患者在NAFLD-HCC较有肝硬化的NAFLD-HCC患者肿瘤单发多。（OR=0.55，P=0.000,95%CI=0.37,0.83）。对于是否合并2型糖尿病，经过肝硬化阶段的NAFLD-HCC合并2型糖尿病的比例相对较高（OR=2.24，P=0.188,95%CI=1.50,3.36）。结论： 1.非酒精性脂肪性肝病是肝癌的发病因素之一。 2.与其他原因所致肝癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝癌患者男性比例低，肿瘤相对单发，更易合并2型糖尿病。 3.非酒精性脂肪性肝病可以不经过肝硬化阶段发展为肝癌。与其他原因相比，非酒精性脂肪性肝病患者不经过肝硬化阶段发展为肝癌者多。 4.与有肝硬化的NAFLD-HCC相比，未经过肝硬化阶段的NAFLD-HCC患者中肿瘤较大，肿瘤相对单发。而有肝硬化的NAFLD-HCC更易合并有2型糖尿病。收起

关键词 : 肝癌非酒精性脂肪性肝病 Meta分析

5. 血清尿酸升高与非酒精性脂肪性肝病相关性的Meta分析

[学位论文] 陈燕红南昌大学 2019年硕士导师: 罗文共47页

摘要 : 背景和目的：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是中国常见的慢性肝病之一，是一种由代谢、环境、遗传和微生物等介导的复杂疾病，有证据表明NAFLD与血清尿酸(SUA)升高有关。本研究的目的是通过对现有的证据进行荟萃分析，系统评估中国人群SUA升高与... 展开

关键词 : 尿酸非酒精性脂肪性肝病 meta分析

6. 慢性HBV、HCV感染合并非酒精性脂肪性肝病的临床及病理分析

[学位论文] 周希静新疆医科大学 2011年硕士导师: 肖琳共39页

摘要 : 目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）、慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染合并脂肪肝的临床及病理特征。方法：回顾性分析2003年2月-2010年2月的肝组织病理检查经确诊的445例，比较慢性HBV感染合并脂肪肝、慢性HCV感染合并脂肪肝的发生率、肝功能、血脂、空... 展开目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）、慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染合并脂肪肝的临床及病理特征。方法：回顾性分析2003年2月-2010年2月的肝组织病理检查经确诊的445例，比较慢性HBV感染合并脂肪肝、慢性HCV感染合并脂肪肝的发生率、肝功能、血脂、空腹血糖及病理特征。结果：慢性HBV感染合并脂肪肝的发生率为39.61%，慢性HCV感染合并脂肪变发生率为肝53.57%。肝功能检查：慢性HBV感染合并脂肪肝组丙氨酸氨基转氨酶（ALT）水平低于未合并脂肪肝（p<0.05）；慢性HCV感染合并脂肪肝组γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平高于未合并脂肪肝组（p<0.05）；慢性HBV感染合并脂肪肝组γ-谷氨酰转肽酶水平低于慢性HCV感染合并脂肪肝组（p<0.05）。血脂及空腹血糖检查：慢性HBV感染合并脂肪肝组甘油三脂，低密度脂蛋白，载脂蛋白B及空腹血糖与未合并脂肪肝组比较差异有统计学意（p<0.05）；慢性HCV感染合并脂肪肝组甘油三脂，高密度脂蛋白与未合并脂肪肝组比较差异有统计学意（p<0.05）；慢性HBV感染合并脂肪肝组与慢性HCV感染合并脂肪肝比较高密度脂蛋白，载脂蛋白A1及空腹血糖差异有统计学意义（p<0.05）；肝纤维化四项检查：慢性HCV感染合并脂肪肝组与未合并脂肪肝组比较血清透明质酸酶差异有统计学意义（p<0.05）。病理检查：慢性HCV感染合并脂肪肝组与未合并脂肪肝肝脏组织炎症、纤维化程度有统计学意义（p<0.05）；慢性HBV感染合并脂肪肝组与慢性HCV感染合并脂肪肝组的肝组织脂肪变程度及炎症程度有统计学意义（p<0.05）.结论：慢性HCV感染合并脂肪肝的发生率高于慢性HBV感染合并脂肪肝发生率。慢性HBV感染合并脂肪肝、慢性HCV感染合并脂肪肝的发生可能与代谢紊乱有关。慢性HCV感染合并脂肪肝较慢性HBV感染合并脂肪肝组织炎症程度及脂肪变程度重。收起

关键词 : 非酒精性脂肪性肝病肝炎乙型丙型

7. 代谢相关脂肪性肝病与慢性肾病发生风险的前瞻性队列研究

[学位论文] 崔红胜华中科技大学 2022年硕士导师: 何美安共74页

摘要 : 背景和目的：2020年3月，国际肝病专家组提出脂肪性肝病新定义“代谢相关脂肪性肝病（metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease，MAFLD）”，最新研究发现MAFLD可能与慢性肾病（chronickidneydisease，CKD）相关，但缺乏可靠的前瞻性队列研... 展开背景和目的：2020年3月，国际肝病专家组提出脂肪性肝病新定义“代谢相关脂肪性肝病（metabolicdysfunction-associatedfattyliverdisease，MAFLD）”，最新研究发现MAFLD可能与慢性肾病（chronickidneydisease，CKD）相关，但缺乏可靠的前瞻性队列研究证据的支持。本研究旨在探讨MAFLD及其相关遗传易感基因多态性与CKD发生风险之间的关联，探究MAFLD与CKD间是否存在因果关联。方法：本研究基于东风-同济前瞻性队列2008年基线27,009名研究对象，排除重要信息缺失者和患重大疾病研究对象后，共纳入10,817名符合条件的个体并分为非脂肪肝病组（对照组）、无代谢功能异常的非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）组和MAFLD组。MAFLD的诊断依据包括腹部超声和生化指标检查，利用肝脏纤维化评分-4（fibrosis-4score，FIB-4）评估肝脏纤维化程度。CKD的诊断标准为肾小球滤过率（estimatedglomerularfiltrationrate，eGFR）低于60ml/min/1.73m2。利用多变量logistic回归模型分析MAFLD与CKD发生风险之间的关联。基于上述研究对象，进一步筛选基因芯片数据质控合格者8,843人，并比较MAFLD相关基因遗传风险位点PNPLA3rs738409、TM6SF2rs58542926、GCKRrs1260326、MBOAT7rs641738和HSD17B13rs9992651在对照组和CKD新发病例组的频率差异。通过构建简单相加和可释方差遗传风险评分模型，探索MAFLD遗传风险评分与CKD发生风险间的关联。结果：10,817名研究对象在2008~2018年随访期间共1,845人发生CKD。非脂肪性肝病组、无代谢功能异常NAFLD组和MAFLD组CKD的发病率分别为15.8%、10.0%和19.9%。与非脂肪性肝病组相比，MAFLD人群发生CKD的风险增加25%，相应的比值比（oddsratio，OR）和95%置信区间（confidenceinterval，CI）为1.25（1.11-1.40）。然而，无代谢功能异常的NAFLD组CKD的发生风险并未增加。与非MAFLD相比，伴有2和3项代谢功能异常的MAFLD人群发生CKD的风险显著增加，OR（95%CI）分别为1.19（1.04-1.36）和1.85（1.53-2.25），且随着MAFLD伴随代谢功能异常个数的增加，CKD发生风险呈线性升高趋势（Ptrend＜0.001）。候选遗传易感基因多态性位点PNPLA3rs738409和GCKRrs1260326与脂肪性肝病显著相关。校正年龄和性别后，MAFLD相关遗传风险评分与高血压和甘油三酯升高显著相关（P＜0.05）。但MAFLD相关加权和未加权遗传风险评分均与CKD发生风险呈正相关[OR（95%CI）分别为1.13（0.62-2.05）和1.01（0.96-1.05）]，但并无统计学意义（P＞0.05）。结论：MAFLD可增加CKD发生风险，且CKD发生风险随着MAFLD个体伴随代谢功能异常个数增加而进一步升高，研究未发现MAFLD相关遗传风险评分与CKD发生显著关联，不支持MAFLD与CKD存在因果关联。收起

关键词 : 代谢相关脂肪性肝病慢性肾病非酒精性脂肪性肝病遗传风险评分

8. 生育因素与绝经后妇女NAFLD患病风险的临床研究

[学位论文] 黄毅浩广西医科大学 2015年硕士导师: 罗佐杰共59页

摘要 : 目的:探讨生育因素对绝经后妇女患非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty liver,NAFLD)风险的影响。方法:对2014年5～12月在广西医科大学第一附属医院内分泌科住院的绝经后女性患者进行问卷调查，获取患者的基本信息、既往史、生育因素等，并收... 展开目的:探讨生育因素对绝经后妇女患非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfatty liver,NAFLD)风险的影响。方法:对2014年5～12月在广西医科大学第一附属医院内分泌科住院的绝经后女性患者进行问卷调查，获取患者的基本信息、既往史、生育因素等，并收集相关实验室生化指标。采用Xia等在Obesity杂志上发表的无创超声半定量肝脏脂肪含量新技术测量肝脏脂肪含量(LFC)，通过计算机图像分析软件NIHimage(ImageJ1.41o，National Institute of Health,Bethesda,MD)测量肝、右肾回声比值及肝近场、远场衰减系数估算患者的肝脏脂肪含量，根据肝脏脂肪含量于四分位数法分为Q1(＜6.4％)、Q2(6.4～＜14.4％)、Q3(14.4～＜25.1％)及Q4(≥25.1％)四组，并于LFC≥9.15％为诊断NAFLD。NAFLD的诊断采用中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组2010修订的“非酒精性脂肪性肝病诊疗指南”的诊断标准。应用多元线性回归分析各生育因素与肝脏脂肪含量之间的相关性，并采用二分类Logistic回归模型分析生育因素对NAFLD患病风险的影响。结果:共入组患者174例，平均年龄62.60±7.64岁，其中NAFLD112例，患病率为64.4％，非NAFLD62例。根据肝脏脂肪含量于四分位数法分为四组，各组间在年龄、BMI、MetS患病率、降糖药使用率及体力活动均有明显的差异(P＜0.05)，四组间AST、ALT、GGT、尿酸、甘油三酯、HDL-C、HbA1c均有统计学差异(P=0.002)，Q4组的平均初潮年龄最小(P＜0.01)，Q1组中位停经年限最长(P=0.019)，有人工流产史组LFC增高明显(P=0.023)。多元线性回归校正年龄后初潮年龄与LFC之间呈明显负相关(P＜0.001)。二分类Logistic回归模型显示，以有无NAFLD为因变量，校正年龄、糖尿病病程及家族史、体力活动与各生育因素等自变量后，初潮年龄14～16岁组与＞16岁组NAFLD的患病风险明显低于初潮年龄＜14岁组，OR分别为(OR=0.16，95％CI:0.04～0.66)、(OR=0.13，95％CI:0.03～0.56);模型2和3分别校正BMI及MetS，初潮年龄14～16岁组与＞16岁组的患病风险仍然低于初潮年龄＜14岁组(P＜0.05)。结论: 1.本研究首次采用超声定量方法测量肝脏脂肪含量并诊断NAFLD，绝经后妇女NAFLD的患病率高，约64.4％，需对绝经后妇女提高警惕进行肝脏脂肪含量的测量及NAFLD的筛查。 2.初潮年龄小是绝经后妇女患NAFLD的危险因素，且独立于BMI及MetS。临床上，建议与同龄女性相比早初潮的女性进行超声定量肝脏脂肪含量的检查及评估有无患NAFLD，并制定相应的预防措施及治疗方案。 3.本研究未发现自然流产、妊娠及生产次数、哺乳时间、绝经年龄和绝经年限与绝经后妇女NAFLD的患病风险之间存在明显相关性。收起

关键词 : 非酒精性脂肪性肝病患病风险生育因素

9. TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病肝脂代谢中的作用研究

[学位论文] 张佳 2022年硕士导师: 黄文祥共57页

摘要 : 第一部分TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病动物及细胞模型中的表达目的：构建非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）动物模型及细胞模型，检测四跨膜蛋白8（TSPAN8）在NAFLD动物肝脏及细胞中的表达情况。方法：将30只雄性小鼠（C57BL/6J，6-8周龄，体质... 展开第一部分TSPAN8在非酒精性脂肪性肝病动物及细胞模型中的表达目的：构建非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）动物模型及细胞模型，检测四跨膜蛋白8（TSPAN8）在NAFLD动物肝脏及细胞中的表达情况。方法：将30只雄性小鼠（C57BL/6J，6-8周龄，体质量18.9±2.77g）随机分为两组，每组15只，普通饲料组(ND)和高脂饲料组(HFD)。在喂养的1、3、6月末分别随机处死HFD组和ND组小鼠各5只并收集其肝脏组织和血清样本。组织病理学（HE）染色评估造模情况，全自动生化仪检测小鼠血清甘油三酯（TG）含量，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法和蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测小鼠肝组织中TSPAN8基因表达情况。将HepG2细胞随机分为对照（CON）组和模型（FFA）组。FFA组由终浓度为1mmol/L游离脂肪酸（FFA）处理HepG2细胞24小时构建NAFLD模型。油红O染色法和细胞内TG含量检测评估细胞模型情况。细胞中TSPAN8的表达情况通过qRT-PCR法和Westernblot法检测。结果：6月末小鼠肝脏病理切片显示HFD组NAFLD小鼠模型构建成功；与相同喂养时间ND组相比较，3、6月末HFD组小鼠血清中的TG含量增加（Plt;0.05）；qRT-PCR和Westernblot结果均显示与同喂养时期ND组相比，1月末HFD组小鼠肝组织中TSPAN8蛋白表达水平未见明显变化（P＞0.05），3、6月末HFD组小鼠肝组织TSPAN8表达水平降低（P＜0.05），与1月末HFD组相比，3、6月末小鼠肝组织TSPAN8表达水平降低（P＜0.05）；油红O染色法和细胞内TG含量检测示，与CON组相比，FFA组细胞内TG含量增加（P＜0.001）；qRT-PCR与Westernblot结果均显示，与CON组相比较，FFA组细胞内TSPAN8表达水平降低（P＜0.01）。结论：NAFLD动物和细胞模型构建成功，TSPAN8在NAFLD动物肝脏中和细胞中的表达量均降低，提示该基因与NAFLD之间可能有着密切关系，但该基因的变化具体影响NAFLD的哪一方面，需要进一步的研究。第二部分TSPAN8对非酒精性脂肪性肝病肝脂代谢影响的体外研究目的：探索TSPAN8在HepG2细胞中过表达和干扰后，对肝细胞脂代谢的影响及引起这种现象可能的相关机制。方法：将HepG2细胞先随机分为4组：TSPAN8质粒过表达（PCDNA-TSPAN8）组，其对照为PCDNA3.1组；TSPAN8干扰（siTSPAN8）组，其对照为siNS组；用qRT-PCR法验证TSPAN8是否转染成功；再将HepG2细胞随机分为4组：先分别行以上四组处理，再各加入终浓度为1mmol/LFFA处理24h，分别命名为PCDNA-TSPAN8+FFA组、PCDNA3.1+FFA组、siTSPAN8+FFA组和siNS+FFA组；油红O染色法测定HepG2细胞内脂质积累情况，全自动生化仪检测细胞内TG含量；用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测以下与肝脏脂质代谢相关基因mRNA的表达情况：酰基辅酶A氧化酶1（ACOX1）、超氧化物歧化酶（SCD）、脂肪酸结合蛋白1（FABP1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、脂肪酸转运蛋白5（FATP5）。结果：qRT-PCR检测结果示，与PCDNA3.1组相比，PCDNA-TSPAN8组中TSPAN8表达升高（P＜0.001），与siNS组相比，TSPAN8在siTSPAN8组中表达下降（P＜0.001）；油红O染色法与细胞内TG含量检测示，与PCDNA3.1+FFA组比较,PCDNA-TSPAN8+FFA组细胞内脂质堆积减少，细胞内TG水平下降（P＜0.001）；相反，与siNS+FFA组比较，siTSPAN8+FFA组细胞内脂质堆积增加，细胞内TG水平增加（P＜0.001）；qRT-PCR结果示，与PCDNA3.1组比较，FATP5在PCDNA-TSPAN8组中表达明显下降(P＜0.01)，而与CON组比较，FATP5在FFA组表达升高(P＜0.001)，而与FFA组相比，FATP5在Ad-TSPAN8+FFA组表达下降(P＜0.001)。结论：TSPAN8基因在HepG2细胞中成功过表达和干扰，TSPAN8的过表达和干扰参与体外肝细胞脂代谢调控，这种调控作用可能是通过影响下游基因FATP5实现的。收起

关键词 : 非酒精性脂肪性肝病脂代谢 TSPAN8基因

10. 非酒精性脂肪性肝病患者体质与危险因素的分析与应用研究

[学位论文] 胡亚芳南京中医药大学 2017年硕士导师: 杨佳琦共49页

摘要 : 目的: 为了降低NAFLD的发病率，同时使治疗更多元化，减轻患者的痛苦，延缓病程，改善预后，可以充分发挥中医药的优势，基于中医治未病理论，本研究拟通过分析NAFLD患者中医体质类型与危险因素的关系，提出不同体质患者的防治措施。方法:... 展开目的: 为了降低NAFLD的发病率，同时使治疗更多元化，减轻患者的痛苦，延缓病程，改善预后，可以充分发挥中医药的优势，基于中医治未病理论，本研究拟通过分析NAFLD患者中医体质类型与危险因素的关系，提出不同体质患者的防治措施。方法: 本研究通过对2016年3月-7月杭州市某社区企业退休人群的体检结果结合问卷随机选取NAFLD患者1273例，以及2073例未患脂肪肝的企业退休人群作为对照组。对两组实验对象进行中医体质辨识，分析NAFLD患者中医体质构成比分布情况，以血压、血糖、血脂、体重指数为重点观察指标分析脂肪肝的危险因素及与患者体质的关系。结果: 各体质体检人群NAFLD组痰湿质、湿热质比例明显高于对照组，差异具有统计学意义，NAFLD组内痰湿质比例(28.59％)最高，其他依次为平和质(25.29％)、阴虚质(14.77％)、阳虚质(9.27％)、湿热质(7.54％)、气郁质(5.1％)、气虚质(4.32％)、特禀质(3.3％)、血瘀质(1.8％)。对照组平和质比例最高(31.87％)，其他依次为阴虚质(19.21％)、阳虚质(18.82％)、痰湿质(9.19％)、湿热质(4.99％)、气虚质(4.59％)、气郁质(4.25％)、特禀质(4.25％)、血瘀质(2.83％)。体重质量指数（BMI）、血压、血糖、血脂(TG、HDL-C、LDL-C)、尿酸、ALT、AST、胆囊切除等因素异常者比例NAFLD组明显高于对照组。除高密度脂蛋白(HDL-C)因素外，NAFLD其他相关因素的体质分布均异于对照组，有统计学意义。以上所有危险因素及肌酐、TC异常者痰湿质比例均是NAFLD组高于对照组，且除TC因素外，其他因素NAFLD组均是痰湿质比例最高;痰湿质、湿热质血糖异常者的比例NAFLD组高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义;痰湿质、湿热质TC异常者的比例NAFLD组高于对照组，P＜0.05，差异有统计学意义;痰湿质、湿热质、气郁质LDL-C异常者的比例NAFLD组明显高于对照组，P＜0.01，差异有统计学意义。结论: 1.NAFLD有其独特的体质偏向性，痰湿质、湿热质与NAFLD的关系密切，一定程度上表明痰湿质、湿热质更易患NAFLD，纠正此种偏颇体质应纳入防治NAFLD的措施。2.经检验NAFLD的危险因素与体重质量指数(BMI)、血压、血糖、血脂(TG、HDL-C、LDL-C)、尿酸、ALT、AST、胆囊切除相关。3.危险因素与体质类型分析:(1) NAFLD的危险因素与痰湿质关系密切，一定程度上反映痰湿质的NAFLD患者相关指标更易超标;(2)血糖因素分析:痰湿质、湿热质NAFLD患者更易引起血糖异常;(3)总胆固醇(TC)因素分析:痰湿质、湿热质的NAFLD患者更易引起TC异常;(4)低密度脂蛋白(LDL-C)因素分析:痰湿质、湿热质、气郁质的NAFLD患者更易引起LDL-C异常;综上所述，NAFLD的危险因素与体质类型之间存在一定的关联性:痰湿质NAFLD患者更易引起体重指数、血压、血糖、血脂、肝功能、肌酐、尿酸等的异常;痰湿质、湿热质的NAFLD患者更易引起血糖、TC异常;痰湿质、湿热质、气郁质的NAFLD患者更易引起LDL-C异常。收起

关键词 : 非酒精性脂肪性肝病中医体质防治措施