中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 王银萍吉林大学 1996年博士导师: 郭晓峰;杜宝东共75页

摘要 : 该实验用石蜡包埋组织标本不典型增生(DS)34例,声带息肉(VOP)17例和含正常组织(N)、癌旁(AT)、喉癌(SCC)19例对喉不典型增生和癌进行了P53基因的PCR-SSCP分析、P53蛋白和Ⅳ型胶原纤维免疫组化染色、细胞周期测定、AgNORs计数和面积的测定.

关键词 : 癌前病变早期诊断

2. Real-time PCR技术在结核病早期诊断中的应用

[学位论文] 陈晓浙江大学 2008年硕士导师: 陈瑜共44页

摘要 : 目的：结核病仍是造成人类死亡的感染性疾病中最常见病因之一。据WHO估计，全球约1／3人口感染了结核分枝杆菌，每年约有八百万新增病例，有二百万人死于结核病。随着艾滋病的流行，形势将更加严峻。我国的结核病疫情相当严重，患病人数之多居世... 展开目的：结核病仍是造成人类死亡的感染性疾病中最常见病因之一。据WHO估计，全球约1／3人口感染了结核分枝杆菌，每年约有八百万新增病例，有二百万人死于结核病。随着艾滋病的流行，形势将更加严峻。我国的结核病疫情相当严重，患病人数之多居世界第二位，是结核病高负担国家之一。控制结核病的关键是尽早发现，隔离和治疗活动性肺结核病人。传统诊断结核病的方法主要有涂片染色、培养、胸片及皮肤结核菌素试验。这些方法已持续使用了几十年，但是它们存在灵敏度低特异性差的缺点，阻碍了结核病的控制。这就迫切要求我们寻求快速、准确并且简便的方法。近年来，分子生物学技术以其快速灵敏的优点而得到迅速发展。在结核病诊断方面，一个主要进展是对分枝杆菌菌种的快速鉴定，主要有Gen-Probe公司的Accuprobe基因探针技术，它明显缩短了细菌鉴定时间，但是该技术必须在培养到分枝杆菌的基础上进行。另一个主要突破是直接从临床标本中检测结核分枝杆菌的核酸扩增技术得到了发展，其中主要有基因探针直接试验(AMTD)、Roche AmpliCOr 结核分枝杆菌PCR试验(AmpliCor PCR)、连接酶链反应(LCR)。近来，实时荧光PCR技术以其简单快速的优点被广泛应用于基础科学研究、临床诊断和疾病研究等领域。本研究以其它多种分枝杆菌检测技术结合临床诊断为参照，探讨荧光PCR技术在结核病早期诊断中的应用价值。材料与方法： 540例不同类型临床标本分别用BACTEC MGIT-960系统及罗氏培养基培养，分离得到分枝杆菌分别采用传统生化法、实时荧光聚合酶链反应(Real-time PCR)扩增技术及结核分枝杆菌复合群培养鉴定测试方法(Accuprobe)进行菌种鉴定。以 Accuprobe为参照方法评价Real-time PCR和传统生化法。153例呼吸道标本分别进行Real-timePCR扩增、结核分枝杆菌复合群直接扩增试验(Amplified Mycobacterium Tuberculosis Direct，AMTD)、抗酸染色和MGIT-960培养，培养所得菌株用Accuprobe方法进行菌种鉴定。以培养结合临床诊断作为标准评价AMTD和Real-time PCR。结果： 1．540例不同类型临床标本经MGIT-960培养分离到153株分枝杆菌，初代分离率28．3％，平均检测时间为10．5±3．3天；罗氏培养法分离到104株分枝杆菌，初代分离率19．3％，平均检测时间为26．1±5．6天。 2．对153株分枝杆菌进行菌种鉴定，Accuprobe方法检测到结核分枝杆菌127株，检测时间为2小时；Real-time PCR方法检测到结核分枝杆菌127株，检测时间为2小时；传统生化法检测到123株结核分枝杆菌，平均检测时间为28．2±4．8天。与Accuprobe方法相比较， Real-time PCR技术的灵敏度和特异性均为100％。 3．153例呼吸道标本Real-time PCR方法直接检测阳性68例，阴性85例；AMTD检测阳性73例，阴性80例；抗酸染色阳性70例，阴性83例； MGIT-960培养分离到77株分枝杆菌，经Accuprobe鉴定结核分枝杆菌69株。与MGIT-960培养结合Accuprobe鉴定结果比较Real-time PCR法和Gen-probe AMTD方法的灵敏度分别为90．8％和94．5％，特异性分别为92．7％和90．5％。 4．以培养结合临床资料作为标准，153份临床标本中75例被确认为阳性。MGIT-960培养、Real-time PCR和AMTD方法的灵敏度分别为92．6％、91．5％、和94．9％；特异性分别为100％、100％和97．2％；阳性预测值分别为100％、100％和97．3％；阴性预测值分别为92．1％、90．9％和94．4％。结论： Real-time PCR方法在分枝杆菌菌种鉴定及直接检测呼吸道标本中结核分枝杆菌均具有快速、灵敏特异的优点。MGIT-960培养结合Real-time PCR鉴定，以及Real-timePCR直接检测呼吸道标本，可以使结核病的诊断显著提前且易于推广应用。收起

关键词 : PCR 结核病早期诊断

3. 肺癌相关新基因的克隆与筛选及新的候选原癌基因OLC1的功能研究

[学位论文] 袁劲松北京协和医学院(中国医学科学院) 2006年博士导师: 程书钧;高燕宁共153页

摘要 : 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，在中国，肺癌的发病率逐年上升，现已居恶性肿瘤发病率的首位。在过去的十余年中，我们已经对肺癌的分子遗传学改变有了一定的认识，然而，肺癌发生的确切机制仍然不清楚。在本研究中，我们克隆了51个肺... 展开肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，在中国，肺癌的发病率逐年上升，现已居恶性肿瘤发病率的首位。在过去的十余年中，我们已经对肺癌的分子遗传学改变有了一定的认识，然而，肺癌发生的确切机制仍然不清楚。在本研究中，我们克隆了51个肺癌相关新基因，并对其进行了功能和表型筛选。通过筛选，我们发现一个基因OLC1(overexpressedinlungcancer)，能在报告基因水平激活NF-kappaB通路，外源高表达能使NIH/3T3细胞形成明显的转化集落。本研究将OLC1稳定转染NIH/3T3细胞，通过体内外实验评估其恶性转化功能。用特异性针对OLC1的小干扰RNA(smallinterferingRNA，siRNA)沉默OLC1的表达，并以此评价OLC1在肿瘤细胞增殖生长中的作用。为了在蛋白水平检测OLC1的表达，我们生产，纯化，并鉴定了OLC1的多克隆抗体，用免疫组织化学染色结合组织微阵列技术检测OLC1蛋白在肺癌和正常组织中的表达水平。本研究还用凝胶阻滞等方法检测OLC1对NF-kappaB通路的激活作用。我们的研究结果显示，OLC1的稳定高表达能显著加快NIH/3T3细胞的生长速度，使其失去接触抑制，获得在软琼脂中锚定非依赖性生长的能力；体内实验表明，高表达OLC1的NIH/3T3细胞能在裸鼠身上形成纤维肉瘤，而未转染细胞和空载体转染细胞则不能形成；用特异性siRNA沉默OLC1在肺癌细胞系H520和H1299中的表达能引起生长抑制，并能在不需要其它附加凋亡诱导物的情况下引起细胞凋亡；免疫组织化学染色显示，OLC1的高表达能在大多数肺癌类型中检测到，特别是在肺癌发生的早期，如不典型增生和原位癌的阶段；我们的结果还证明OLC1能在肿瘤细胞中激活NF-kappaB通路。综上所述，我们的研究结果提供了充分的证据，证明OLC1在肺癌的发生中扮演着重要的角色，具有原癌基因的属性，同时也提示OLC1用于肺癌早期诊断和治疗靶标的可能性。收起

关键词 : 肺癌原癌基因早期诊断

4. 应用蛋白质组学寻找胰腺癌早期诊断标志和病理机制线索以及筛选、研究细胞内与脆性X智力低下蛋白（FMRP）相互作用的分子靶标

[学位论文] 胡莉萍北京协和医学院(中国医学科学院) 2003年博士导师: 沈岩共142页

摘要 : 该文将蛋白质组学应用于临床和基础医学研究:寻找胰腺癌早期诊断标志和病理机制线索;筛选、研究细胞内与脆性X智力低下蛋白(Fragile X Mental Retardation Protein,FMRP)相互作用的分子靶标.以期从整体水平分析该研究中基因的表达和蛋白质的相互作用,... 展开

关键词 : 胰腺癌早期诊断标志

5. 大肠癌组织和粪便中BRAF，K-ras及PIK3CA基因突变的检测

[学位论文] 金英敏哈尔滨医科大学 2006年博士导师: 李宝杰共63页

摘要 : 探讨四个靶基因-PIK3CA，BRAF，K-ras和BAT26基因作为大肠癌粪便检测的标志基因对大肠癌早期诊断的可行性。方法：采用PCR-SSCP和直接测序法检测PIK3CA第1，9和20外显子、BRAF第15外显子基因突变情况；用引物介导PCR-RFLP(Primer-mediatedRFLP)... 展开

关键词 : 粪便大肠癌早期诊断

6. 肿瘤相关自身抗体对肺癌早期诊断的价值研究

[学位论文] 杨庭义空军军医大学 2020年硕士导师: 张艰共54页

摘要 : 研究背景和目的：肿瘤相关自身抗体可能有助于肺癌的早期诊断。7种自身抗体（p53、CAGE、GBU4-5、SOX2、MAGEA1、PGP9.5、GAGE7）检测试验（简称7种抗体试验）已被国内的一些医疗机构用于肺癌筛查和早期诊断。其在临床应用中的实际诊断效能如何，需要... 展开研究背景和目的：肿瘤相关自身抗体可能有助于肺癌的早期诊断。7种自身抗体（p53、CAGE、GBU4-5、SOX2、MAGEA1、PGP9.5、GAGE7）检测试验（简称7种抗体试验）已被国内的一些医疗机构用于肺癌筛查和早期诊断。其在临床应用中的实际诊断效能如何，需要进一步的研究来检验。然而，在使用相同的抗体检测试剂盒与相同的抗体截断值的情况下，国内的几项研究报道的7种抗体试验的特异度和敏感度存在较大差异，这为7种抗体试验在临床的合理应用带来了困难。此外，由于这些研究的对照组在样本量和组成方面存在一定的局限性，其结果难以全面、准确地反映7种抗体试验在临床实践中的诊断价值。临床需要进一步的研究来评估7种抗体试验的诊断效能，以便为其在临床的合理应用提供有意义的指导。因此，本研究进一步检验了7种抗体试验对肺癌尤其是对早期肺癌的诊断效能。方法：回顾性收集2017/01/01至2019/06/30期间在空军军医大学西京医院就诊的181例早期肺癌、199例晚期肺癌和223例良性肺结节患者的7种抗体试验结果、胸部CT结果等临床数据。比较7种抗体在肺癌组与良性肺结节组之间的表达差异。绘制7种抗体试验诊断肺癌与良性病灶的受试者工作特征曲线（ROC）。分析7种抗体的表达与患者性别、年龄、吸烟史、肺癌或肺癌不同分期等因素之间的关系。检验7种抗体试验区分肺癌与良性病灶的特异度、敏感度等诊断效能指标。此外，评估7种抗体试验、CT以及二者联合诊断早期肺癌与良性肺结节的效能。结果：7种抗体在肺癌组的表达水平均高于良性肺结节组（p＜0.05）。在这7种抗体中，6种抗体（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1）在晚期肺癌亚组的表达水平高于良性肺结节组（p＜0.001），5种抗体（p53、PGP9.5、GAGE7、MAGEA1、CAGE）在早期肺癌亚组的表达水平高于良性肺结节组（p＜0.05）。7种抗体试验诊断肺癌与良性肺结节的ROC曲线下面积（AUC）为0.745（p＜0.0001，95%CI0.706-0.784）。进一步的研究显示，7种抗体的表达与患者性别、年龄和吸烟状况无关（p＞0.05），但是与肺癌（p＜0.002）和肺癌的不同分期（p＜0.05）相关。7种抗体试验区分肺癌与良性肺结节的特异度为89.2%（95%CI84.5%-92.7%）、敏感度为54.5%（95%CI49.5%-59.4%）。对于晚期肺癌，7种抗体试验的敏感度为65.8%（95%CI59.0%-72.1%）。对于早期肺癌，其敏感度为42.0%（95%CI35.0%-49.3%）。即使对于0期肺癌，其敏感度也可达到41.7%（95%CI31.0%-53.2%），优于传统的肺癌标志物（CEA,12.1%;CYFRA21-1,11.4%;SCCA,8.9%;NSE,12.9%）。对于肺结节患者，7种抗体试验阳性者患肺癌的风险是阴性者的5.7倍（OR95%CI3.4-9.7）。此外，在早期肺癌的诊断上，7种抗体试验与CT联合应用可将阳性预测值提高到94.9%（p=0.002）、将假阳性率降低至3.4%（p=0.095）。结论：7种抗体的表达在肺癌与良性病灶之间具有显著差异，表明这7种抗体有潜力成为肺癌早期诊断的新型生物标志物。7种抗体试验诊断肺癌与良性病灶，可以达到中等诊断效能。在早期肺癌与良性肺结节的鉴别诊断上，7种抗体试验显示出较好的特异度和敏感度，优于传统的肺癌标志物，有望成为肺癌早期诊断的新方法。对于肺结节患者，7种抗体试验阳性结果预示肺癌发病风险升高，提示临床医生在肺结节的管理中更加谨慎，以便减少对早期肺癌的漏诊和误诊。此外，在早期肺癌与良性肺结节的鉴别诊断上，7种抗体试验联合CT显示出更优的诊断效能。总之，7种抗体试验有助于肺癌的早期诊断，可以作为鉴别肺结节良恶性的一个辅助方法。收起

关键词 : 肺肿瘤自身抗体早期诊断

7. 脑钠素在心力衰竭诊断中的应用

[学位论文] 王曙霞山东大学 2004年硕士导师: 王建春共50页

摘要 : 血浆脑钠素(Brain Natriuretic Peptide or B-type natriuretic peptide,BNP)水平在慢性心功能不全,急性心功能不全,慢性心功能不全急性恶化及单纯舒张性心功能不全病人中的变化;血浆BNP水平与纽约心脏病学会(NYHA)分级及部分心脏超声指标的相关性;血... 展开

关键词 : 脑钠素心力衰竭早期诊断

8. 肺癌早期诊断进展

[学位论文] 刘广杰河北医科大学 2008年硕士导师: 孟宪利;何明共47页

摘要 : 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位居恶性肿瘤首位。近年来肺癌发病率逐步升高，在我国，其发病率已由原恶性肿瘤的第6位跃居为第2位，在城市中死亡率占第一位，严重危害着人类健康。尽管肺癌的治疗手段日新月异，其5年生存率仅14.1％，60％... 展开肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，其死亡率位居恶性肿瘤首位。近年来肺癌发病率逐步升高，在我国，其发病率已由原恶性肿瘤的第6位跃居为第2位，在城市中死亡率占第一位，严重危害着人类健康。尽管肺癌的治疗手段日新月异，其5年生存率仅14.1％，60％的患者在诊断后1年内死亡。统计资料显示肺癌的预后与诊断时的临床分期密切相关，0期肺癌患者术后的5年生存率可达90％以上，Ⅰa期患者术后5年生存率为60％，而Ⅱ-Ⅳ期患者总的5年生存率则从40％下降到5％以下。由此可见肺癌早期诊断直接影响着患者的预后。然而令人遗憾的是，目前肺癌早期诊断率仅15％，0期患者一般没有任何症状，确诊时还不到肺癌患者总数的0.6％，故提高肺癌早期诊断率争取“早期发现、早期诊断、早期治疗”，是降低死亡率的重要措施。到目前为止，人们已在肝癌、宫颈癌、前列腺癌、大肠癌等恶性肿瘤建立了筛选和早期诊断的方法，明显降低了其死亡率。但肺癌筛选仍是传统的X线胸片、痰脱落细胞及纤维支气管镜等检查方法，其应用于肺癌的筛查(尤其在高危人群中)并没有降低被筛选人群肺癌的死亡率，同时由于检测敏感性差、过程痛苦、患者耐受性差、不能早期动态监测等而受到限制。因此临床上要求有新的方法进行肺癌早期诊断，近年，肺癌的早期诊断已取得了许多新的进展，如螺旋CT(spiral computed tomography，SCT)和正电子发射体层成像(positron emission tomography，PET)、荧光支气管镜检(fluorescence bronchoscopy)、基因检测、与生物技术相结合的痰液检测、呼吸气体检测、胸部X线计算机辅助图像分析(computer-assisted image analysis of chest radiographs)等，提高了早期肺癌的诊断率，本文就此做一综述。收起

关键词 : 肺癌早期诊断诊断方法

9. TSSC检测在宫颈病变诊断中的临床价值

[学位论文] 陈亚茹新疆医科大学 2022年硕士导师: 马彩玲共43页

摘要 : 目的：对TSSC检测(便携式宫颈癌诊断仪装置)、HPV检测和TCT检测3种方法在宫颈病变中的作用进行了比较，进一步分析TSSC在宫颈病变中的临床诊断价值及作为HPV阳性女性分流的分流价值。方法：纳入2021年1月至2021年12月就诊于我院行宫颈癌机会性检测的女... 展开

关键词 : 宫颈病变早期诊断 TSSC检测

10. 妊娠合并急腹症45例临床分析

[学位论文] 赵伟大连医科大学 2013年硕士导师: 孔繁斗共36页

摘要 : 急腹症是以急性腹痛为主要表现，需要早期诊断和及时处理的腹部疾病。妊娠合并急腹症，具有起病急，进展快、临床表现复杂多样、涉及病种繁多的特点，易导致误诊、漏诊，一旦延误治疗，将严重威胁母婴的健康。早期识别和正确的处理妊娠期急腹症，对改... 展开

关键词 : 妊娠急腹症临床治疗早期诊断