中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 谢琪北京中医药大学 2004年硕士导师: 贺兴东共378页

摘要 : 该文首先阐述了中医学对经前期综合征(又称经前期紧张综合征)的病因病机和辨证论治的相关认识,重点对近十年中医药治疗经前期综合征的研究进展进行了归纳总结,并从现代医学角度介绍了经前期综合征的发病机理、临床表现以及治疗方法的研究进展.通过分析... 展开该文首先阐述了中医学对经前期综合征(又称经前期紧张综合征)的病因病机和辨证论治的相关认识,重点对近十年中医药治疗经前期综合征的研究进展进行了归纳总结,并从现代医学角度介绍了经前期综合征的发病机理、临床表现以及治疗方法的研究进展.通过分析对照经前期综合征的主要临床表现,拟订其主要证候属于肝疏泄失常、脾运化不利所致,故将该病定位于肝、脾,定型为肝气郁结、脾运失调,以养肝解郁,理气止痛为治疗大法,从根本上治疗经前期综合征.在此基础上,通过临床试验探讨了中药新药治疗经前期综合征的疗效.试验设计采用随机、双盲、平行对照、多中心临床研究方法,以逍遥冲剂为对照药,评价中药新药治疗经前期综合征(肝气郁结、脾运失调证)的有效性和安全性.经全国5家医院药品临床试验基地对400例受试者临床试验结果表明,中药新药治疗经前期综合征(肝气郁结、脾运失调证)总有效率优于对照组逍遥冲剂,对经前期综合征的主要症状:经前情绪低落、郁闷不乐、经前乳房胀痛的改善率亦优于对照组,有显著性差异;治疗组和对照组不良事件的发生率均较低,无显著性差异.提示中药新药是治疗经前期综合征(肝气郁结、脾运失调证)安全、有效的药物.该课题科研设计合理,先后3次召开集中研讨会,由研制单位与各中心科研人员、科研管理人员共同参加,对研究方案的设计与结果进行讨论.目前,研究已全部结束,资料已完成总结报告与分报告,并完成新药申报材料,呈报国家食品药品监督管理局.研究过程规范,严格按照方案执行,由研究者委派监查员进行监查.为进一步规范操作规程,建立完善了相关的管理制度,制定了监查手册、数据管理手册.在研究过程中,在保障受试者的权益,规范化操作的同时,为了加快临床研究的进度,同时又能减轻研究者的压力,采取了广告、组织宣传会,向社会广泛征募和组织受试者的有效措施,对于促进受试者与研究人员的沟通,保证了受试者的依从性,从而保障研究工作的顺利进行起到了积极的促进作用,丰富了临床研究的形式,对于保障临床研究的质量也是一种有益而行之有效的尝试. 收起

关键词 : 经前期综合征中药新药肝气郁结脾运失调记

2. 冠心病心绞痛古今中医文献整理与研究

[学位论文] 李柳骥北京中医药大学 2007年博士导师: 严季澜共377页

摘要 : 冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)，指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，心绞痛是因心肌暂时的缺血、缺氧引起的以发作性胸痛为主要表... 展开冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)，指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，心绞痛是因心肌暂时的缺血、缺氧引起的以发作性胸痛为主要表现的一组临床综合征，95％由冠状动脉粥样硬化性心脏病所致。现代社会，随着生活方式等影响因素的变化，疾病谱较之过去也发生了很大变化，以心血管疾病为代表的慢性病成为危害人类健康的主要疾病，其发病率逐渐增高，危害性越来越大，因此开展对该类疾病的综合研究，对于促进人类的身心健康，提高生活质量，均具有极其重要的意义。冠心病心绞痛作为临床常见的疾病，其典型表现及类似记载很早就出现在我国古代文献中，自先秦至民国时期，历代医家对于该病的病因病机、辨证分型、治法方药、预防调摄等方面均积累了大量的理论认识与临床经验；现代以来，中医对该病更为重视，在逐步完善其病因学、证候学、治疗学等理论的同时，当代医家在继承发挥古代医家观点认识的基础上，结合各种新的研究手段以及现代医学观点，就冠心病心绞痛的辨证治疗等提出了许多新思路，积累了众多宝贵的实践经验。本文在系统搜集古今中医文献资料的基础上，以文献学方法为主，对相关资料进行了深入的分析研究，系统阐述了冠心病心绞痛的学术发展源流及现状，全面总结了历代医家的辨治经验。力图全面反映历代医家诊治该病的学术观点和临床经验，为辨治冠心病心绞痛提供丰富而翔实的参考资料，也必将有助于开拓该病的研究和治疗思路。本文分为上篇和下篇两部分。上篇为古代文献研究，重在阐述冠心病心绞痛的学术发展源流，分别论述了冠心病心绞痛的病名、病因病机、病证分类、治则治法、预防调摄等的学术发展概况，同时结合统计分析方法，对古代胸痹心痛处方及医案进行了初步研究，并对心绞痛相关的若干理论问题进行了阐发，提出了新的治疗观点。下篇为现代文献研究，重在反映冠心病心绞痛的当代研究概况，全面总结了1949年以来国内对于冠心病心绞痛的辨证分型特点、各家论治观点、名医治疗经验、处方用药进展、各类治疗方法等，并旁及基础研究及国外相关研究。对于全面把握冠心病心绞痛的学术发展现状、促进本病基础与临床研究的深入发展均具有重要意义。论文全面总结了历代医家对肝心痛与热证心痛的论述，从理论和临床两方面分析了肝心痛与热证心痛的现实意义；在继承古今医家理论的基础上，明确提出了心绞痛治疗当重扶阳、调气的观点，并举出了温阳散寒、补气助阳、通阳宣痹、回阳救逆的“扶阳四法”，认为从肺脾二脏入手调理气虚、气滞病机，扶助正气，壮大阳气，祛除阴邪，是冠心病心绞痛治疗之关键，从而为本病的治疗提供了新的思路。收起

关键词 : 心绞痛胸痹文献整理辨证分型临床治疗中医医案冠心病

3. 国家标准《针灸名词术语》基础研究——经络、腧穴部分

[学位论文] 许银珊北京中医药大学 2007年硕士导师: 刘清国共287页

摘要 : 中医药学是我国传统科学技术中唯一能完整地保留至今并以自身独特的体系仍在继续发展的学科，具有强大的生命力，这种生命力来自于它独特的理论体系和确切的临床疗效。而中医独特的理论体系是由独特的概念构成的，中医独特的概念又是由中国独特的语言... 展开中医药学是我国传统科学技术中唯一能完整地保留至今并以自身独特的体系仍在继续发展的学科，具有强大的生命力，这种生命力来自于它独特的理论体系和确切的临床疗效。而中医独特的理论体系是由独特的概念构成的，中医独特的概念又是由中国独特的语言构成的中医术语所表述的。中医术语的独特性在于其区别于其它自然科学，我国大多数自然科学的术语来源于国外(英、法、德、俄等文字)，主要是统一术语的汉字译名。而中医大量的名词术语来源于中国古代，已有上千年的历史，并构成了自己的名词术语体系。中医名词术语体系的独特性既表现在它的历史性、人文性上，又因我国地域广阔、方言众多、传统文化特色浓厚，以及少数民族医学、外来医学的影响，有相当部分的名词术语外延宽泛、内涵不清，常出现一词多义、一义多词、词义演变等现象，所表现的概念形式与现代医学也不同，中医名词术语的特点决定了其规范化工作的复杂性与艰巨性。然而作为中医药基础标准之一的中医药名词术语标准是其他标准的基础，具有广泛的指导意义。根据国家“十一五”规划，将基本建立中医药基础标准体系，覆盖中医药名词术语及其分类与代码等领域，满足中医药学术进步和事业发展对基础标准的需求，成为中医药技术标准、管理标准和工作标准制修订工作的基础与支撑。针灸学在整个中医药学走向国际的过程中，始终居于前列。大力推进针灸标准体系建设，对于规范行业管理、提高针灸学术水平、促进针灸现代化进程、加快针灸的国际传播和学术交流，具有重要的现实意义。针灸标准化必然首先涉及针灸名词术语的规范化。针灸学既是中医药学的重要组成部分，同时也具有自己独特的理论与实践体系。针灸现代化面临的一个重要问题就是语言的诠释。在这方面我们需要由语言转化为概念，由概念进一步阐述其科学内涵，需要进一步深化研究与探讨。国家标准《针灸名词术语》的基础研究工作，不是简单的“说文解字”，也不是词句的堆砌，它是一项系统性工程。主要是对整个针灸学科领域中经过筛选纳入的概念进行规范定名，并确定各概念之间的层级关系，再对这些概念的内涵进行科学表述，同时附加国标代码、正名注音等相关信息，从而构建一套规范的针灸名词术语体系。制定标准对于提高一个学科的学术成熟度是非常重要的，针灸标准化离不开针灸名词术语规范化这项重要的基础性工作。目前虽然已有部分针灸学相关名词术语规范问世，如《十四经穴的标准名称》、《奇经八脉的标准名称》、《奇穴的标准名称》、《头针穴线的标准名称》、《耳穴的标准名称》、《针灸针的标准名称》、《中华人民共和国国家标准·中医基础理论术语》、《中华人民共和国国家标准·腧穴名称与定位》(代替《中华人民共和国国家标准·经穴部位》)、《中华人民共和国国家标准·耳穴名称与定位》(代替《中华人民共和国国家标准·耳穴名称与部位》)等，但在国内乃至国际上尚未见有对覆盖整个针灸学领域，包括经络、腧穴、刺法灸法、针灸治疗、实验针灸、针灸医史文献等分支学科的名词术语进行系统全面的归纳整理。已完成的《中医药学名词》收录的针灸学名词术语只有708个，而《中华人民共和国国家标准·中医基础理论术语》中仅收录了48个针灸学名词术语，还存在数量众多的针灸学名词没有被规范为国家标准，故而亟须对整个针灸学的名词术语进行规范，以适应针灸现代化、国际化和信息化建设的需要，并为针灸体系其它项目标准化建设提供必需的基础保障。而本论文计划完成的国家标准《针灸名词术语》基础研究的经络和腧穴部分就是整个针灸学名词术语标准化建设的重要组成部分。本文旨在对国家标准《针灸名词术语》的经络和腧穴部分进行前期的基础研究。在科学技术名词和中医药学名词术语标准化各项原则指导下，运用术语学、目录学、文献学和标准化研究的相关原理和方法，通过系统整理针灸经络、腧穴相关文献，并参照相关国际标准和国家标准，建立系统规范的针灸经络、腧穴名词术语体系(中文)，以达到统一术语，便于应用与交流的目的。笔者首先通过对针灸经络、腧穴名词术语的广泛搜集，筛选出1836条名词术语，其中经络部分367个词条，腧穴部分1469个词条。并将经络学名词术语概念体系分为总论和经络系统两个部分；腧穴学名词术语概念体系分为总论、十四经穴、经外奇穴、耳穴、头针穴线、人体骨骼名称和人体古代体表部位名称七个部分。接下来按照拟定的选词原则对初选出的1836个词条进行第二次和第三次的选择取舍，最后确定为900个词条，其中经络部分152个词条，腧穴部分748个词条。并且将这900条名词术语按照其位于整个名词术语概念体系中的唯一位置确定层级关系，形成概念树状结构。然后遵循单义性、科学性、系统性、简明性、习惯性、民族性、国际性、学术性等全国科学技术名词审定委员会在《科学技术名词审定的原则及方法》中制定的定名规范，对针灸经络、腧穴名词术语进行规范定名。接着运用内涵定义、外延定义等定义方法，根据(GB/T 10112-1999 术语工作原则与方法》中的定义原则，在相关重要文献定义的基础上对900条名词术语进行严格而有据的定义。在对一千余条名词术语选词、定名、定义的研究过程中，还要慎重处理本次名词术语规范与现行国际标准和国家标准之间的关系。对于已纳入国际标准或国家标准的名词，尽量沿用国标中的定义，以保证各标准之间的协调性；而对于少数笔者认为确有异议的名词定义，笔者在本次研究中将新的定义列出，并对采用新定义的理由作出了较为详细的表述，作为《针灸名词术语》国标定义的参考依据；其余不涉及采用国标定义的名词术语，笔者将严格遵照本文所述的定义方法和定义原则，在相关权威文献定义的基础上斟酌定义。收起

关键词 : 腧穴针灸《针灸名词术语》国家标准

4. 黄连人参对药改善2型糖尿病胰岛素抵抗机制研究

[学位论文] 姜淼北京中医药大学 2006年博士导师: 赵进喜共268页

摘要 : 本课题基于中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)的临床实践经验，将《内经》“壮火食气”病机理论应用于2型糖尿病IR治疗实践和实验研究，提出治疗2型糖尿病IR存在火热伤正病机，可采用“热者寒之”的治疗原则，应用泻火补气治法进... 展开本课题基于中医药治疗2型糖尿病胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)的临床实践经验，将《内经》“壮火食气”病机理论应用于2型糖尿病IR治疗实践和实验研究，提出治疗2型糖尿病IR存在火热伤正病机，可采用“热者寒之”的治疗原则，应用泻火补气治法进行治疗。选用临床有效的黄连人参药对作为治疗药物，观察其对2型糖尿病IR和继发的β细胞功能损害的影响。探讨2型糖尿病“壮火食气”病机和泻火解毒与补气扶正治法的治疗作用，为建立中医药治疗的新理论提供基础。 1文献研究：全面查阅了近年来国内外2型糖尿病IR、过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)γ研究、实验性2型糖尿病IR动物模型的相关研究文献资料，对目前现代医学和中医学对于2型糖尿病IR的发病机理、治疗用药、研究方法；对于PPARγ的近期研究成果；动物模型的建立及研究方法等概况进行了较为系统的总结和综述，掌握了相关项目科研前沿动态。 2理论研究：在中医理论指导下，选取IR作为中医药治疗2型糖尿病的切入点，综述了目前清热泻火补气扶正治法在2型糖尿病IR临床治疗中的应用现状，并对2型糖尿病IR发生发展的中医病机进行了阐述，在以往认识的基础上提出了IR及其相关病证“壮火食气”的病机假说和泻火解毒祛邪与补气扶正相结合的治法，对于阐发2型糖尿病IR的中医病因病机，寻找积极有效的治疗方法具有重要意义，丰富了2型糖尿病IR的中医病机学及治法学内容。 3实验研究研究目的：观察黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠的治疗作用及机制。研究方法：以长期高糖高脂饮食喂养加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制实验性2型糖尿病IR大鼠动物模型，应用黄连人参对药对其进行干预，以吡格列酮作为阳性对照药，观察药物对实验性2型糖尿病IR大鼠糖代谢、脂代谢、胰岛素敏感性、胰腺病理形态学、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、游离脂肪酸(FFA)水平和PPARγ基因表达等的影响。研究结果：①模型评价：成功复制了实验性2型糖尿病IR大鼠模型，该实验模型动物表现为高血糖、高胰岛素血症、高FFA和高水平TNF-α，其胰岛素作用指数(IAI)明显低于正常动物，不仅表现IR，且有部分胰岛β细胞功能受损，符合2型糖尿病IR临床特点。药物治疗后，其检测结果均有不同程度的改善，用以评价药物疗效结果可信。可操作性强，死亡率低，成功率高，经济成本适宜，为研究2型糖尿病及IR的理想载体。②基础药效研究：在成功建立实验性2型糖尿病IR大鼠模型的基础上，观察黄连人参对药对于实验性2型糖尿病IR大鼠糖、脂代谢以及胰腺病理形态学、主要肝功能指标改变的影响。糖代谢指标血清生化检测结果表明，黄连人参对药能够明显降低模型动物空腹血糖水平，降低空腹胰岛素水平，改善IR，其作用效果与阳性对照药盐酸吡格列酮效果相当。脂代谢指标血清生化学检测结果表明，黄连人参对药能够明显降低血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇含量，升高高密度脂蛋白-胆固醇含量，对脂肪代谢的调节作用与盐酸吡格列酮效果相当。胰腺组织HE染色结果显示，黄连人参对药对于长期高糖高脂饮食加STZ腹腔注射诱导的胰岛数目较少，胰岛内形态欠规则，细胞排列紊乱，常有细胞缺失、塌陷；胰岛内β细胞的脱颗粒现象，少数细胞塌陷、缺失，排列不规则等现象具有一定改善保护作用。胰岛β细胞免疫组织化学染色结果，胰岛素染色颗粒较少，β细胞松散排列，分布不规则，有的胞浆中胰岛素染色颗粒明显减少使细胞呈空虚状态在用药后有不同程度的改观。肝功能主要指标血清生化学检测结果表明，黄连人参对药对肝功能指标无不良影响。③机理探讨：在基础药效学试验研究基础上，进行药物作用机理探讨。采用免疫组化法分析黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠血TNF-α水平的影响。结果显示，黄连人参对药可以显著降低实验大鼠血TNF-α水平，其作用效果与盐酸吡格列酮作用相似。提示黄连人参对药可能通过降低TNF-α水平，解除TNF-α对脂肪和肌肉细胞葡萄糖转运子(GLUT)4的表达抑制、胰岛素受体自身磷酸化及第二信使的活化抑制、刺激脂肪分解等作用，从而升高胰岛素敏感性。采用比色法分析黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠血FFA水平的影响。结果显示黄连人参对药可明显降低实验大鼠血FFA水平，作用效果与盐酸吡格列酮作用相似。提示黄连人参对药可能通过降低脂毒性对机体的损害而达到改善IR及糖、脂代谢异常的作用。采用RT-PCR产物半定量技术分析黄连人参对药对实验性2型糖尿病IR大鼠脂肪组织PPARγ基因表达的影响。结果表明黄连人参对药可以上调实验大鼠脂肪组织PPARγ基因表达，其作用与盐酸吡格列酮相似。提示黄连人参对药可能与盐酸吡格列酮相似，通过激活脂肪组织中的PPARγ，减少FFA释放，增加骨骼肌和肝脏对胰岛素的敏感性，减少肝糖输出，增加骨骼肌对葡萄糖的利用，从而达到降低血糖的目的。本课题从多环节、多靶点研究了黄连人参对药改善2型糖尿病IR的作用机理，丰富了中医药改善2型糖尿病IR研究思路和方法，对阐发中药作用机制进行了有益探索。同时，研究初步揭示了2型糖尿病胰岛素抵抗中医“壮火食气”病机和泻火补气治法的治疗机理，为中医药改善2型糖尿病IR、保护β细胞功能提供了新依据和新思路。收起

关键词 : 2型糖尿病黄连人参对药胰岛素抵抗壮火食气泻火补气

5. 苦参汤化学成分研究

[学位论文] 刘斌北京中医药大学 2005年博士导师: 石任兵共262页

摘要 : 本论文分为五部分。第一部分文献研究综述了近年来大孔吸附树脂吸附分离技术在中药复方纯化分离中的应用情况，分析了树脂吸附分离技术用于中药复方纯化分离的优势和应用特点。总结了中药复方化学研究的现状和发展，分析了中药复方化学研... 展开本论文分为五部分。第一部分文献研究综述了近年来大孔吸附树脂吸附分离技术在中药复方纯化分离中的应用情况，分析了树脂吸附分离技术用于中药复方纯化分离的优势和应用特点。总结了中药复方化学研究的现状和发展，分析了中药复方化学研究思路和方法，探讨了中药复方化学研究对创新药物研制的基础意义及其可行性。回顾了苦参汤的衍变化裁、临床应用和现代研究，归纳总结了组成苦参汤复方的三个单味药苦参、黄芩、生地黄的化学成分和药理活性的研究概况。共引用文献201篇。第二部分复方有效部位制备工艺研究首次对苦参汤提取工艺进行了研究。苦参汤用不同溶剂，采用不同方法提取，测定各提取物中不同类型总成分和主要有效成分或指标性成分的含量，计算相应成分的提取率。以提取率为评价指标，确定了苦参汤提取工艺。以Q％乙醇为提取溶剂，采用复方提取方式提取苦参汤，可提高其化学成分的提取率。首次对苦参汤提取物纯化工艺进行了研究。通过对不同大孔吸附树脂的筛选，确定E型大孔吸附树脂对苦参汤总黄酮、总生物碱和总环烯醚萜具有良好的吸附分离性能。其纯化苦参汤提取物的适宜工艺条件为：苦参汤Q％乙醇提取物上样浓度为30mg/mL，原液上样，吸附流速为1mL/min，树脂柱径高比1：7，上样量与树脂体积比1：15。以2倍树脂体积的蒸馏水清洗树脂柱后，用W％乙醇洗脱，洗脱剂用量为6倍量树脂体积，洗脱流速为2mL/min。树脂经95％乙醇和1mo1/L NaOH再生后，可重复使用7次。对苦参汤提取纯化工艺进行了验证。3批样品的制备和含量测定结果表明苦参汤提取纯化工艺合理、稳定。提取物得率7～9％，总黄酮含量30％以上，总生物碱含量8％以上，总环烯醚萜含量20％以上，三者含量合计超过50％。苦参汤总黄酮、总生物碱和总环烯醚萜的转移率分别大于70％、75％和55％，符合要求。主要有效成分或指标性成分黄芩苷、5种苦参生物碱、苦参啶和三叶豆紫檀苷的含量分别为13～20％、7～10％、0.07～0.10％和0.43～0.47％，转移率分别大于80％、75％、65％和75％，基本稳定且符合要求。第三部分复方有效部位化学成分研究首次采用多种纯化分离方法和结构鉴定技术(如UV、IR、EI-MS、FAB-MS、ESI-MS、1HNMR、13CNMR、DEPT、HMQC、HMBC、NOESY等波谱学技术和化学方法)，对苦参汤化学成分进行了研究。从苦参汤提取物中分离鉴定出39个化合物，其中黄酮类17个，环烯醚萜类2个，生物碱类8个，有机酸类4个，长链烷醇类2个，甾类2个，香豆素类1个，其它类3个。鉴定出的39个化合物均为首次自苦参汤中分离得到。其中1个化合物经文献检索确认为新化合物，暂命名为苦参汤内酯；3个化合物2’，4-二羟基-4’，6’-二甲氧基查耳酮、苦豆碱、丁二酸(琥珀酸，succinic acid)为已知化合物，属首次在组成苦参汤复方的三味中药苦参、黄芩、生地黄中发现。通过对苦参汤提取物HPLC指纹图谱共有指纹峰化学成分的归属，确认2',4-二羟基-4’，6’-二甲氧基查耳酮来源于苦参，而苦参汤内酯等的来源还有待于进一步研究确定。其余35个化合物均为已知化合物，并已从组成苦参汤复方的3味中药苦参、黄芩、生地黄中分离得到。其中木犀草素、白杨素、千层纸素A、7-甲氧基黄酮、黄芩素、黄芩苷、汉黄芩素、汉黄芩苷、黄芩新素-Ⅱ、5,8-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮、5,7-二羟基-6-甲氧基二氢黄酮来源于黄芩；黄腐醇、苦参啶、4，4’-二甲氧基查耳酮、三叶豆紫檀苷、芒柄花素、苦参碱、槐定碱、槐果碱、槐胺碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱、鹰爪豆碱、伞形花内酯、二十八烷醇、三十烷醇来源于苦参；梓醇、桃叶珊瑚苷、腺苷、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸、肉桂酸、山梨酸、甘露醇来源于生地黄；β-谷甾醇、胡萝卜苷在三味中药中均有发现。第四部分复方有效部位质量控制方法研究首次建立了苦参汤提取物中总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜，以及主要活性成分或指标性成分黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素；槐果碱、苦参碱、槐定碱、氧化槐果碱、氧化苦参碱；三叶豆紫檀苷；黄腐醇、苦参啶的定量方法(总生物碱、总黄酮、总环烯醚萜采用紫外-可见分光光度法；黄芩苷等主要活性成分或指标性成分采用高效液相色谱法)。首次建立了苦参药材中黄腐醇和苦参啶的含量测定方法。3批样品或/及3批药材中上述各成分的含量测定结果表明，建立的诸方法操作简便，精密度和重现性良好，回收率合格，测定结果准确，可作为苦参汤及其药材质量控制方法。选择主要类型总成分和主要活性成分或指标性成分，同时建立含量测定方法，作为苦参汤提取物质量控制指标，为进一步进行创新药物的开发研制，制订科学、合理、严格的质量控制标准和评价体系奠定了基础。首次建立了苦参汤提取物不同波长(280nm和365nm)下的HPLC指纹图谱，作为控制其质量的定性指标。通过对6批样品的色谱检测和图谱分析，确认该指纹图谱的主要技术参数为：在280nm检测波长下，有19个共有指纹峰(或峰组)；6批样品中共有指纹峰相对保留时间的RSD为0.96％～5.61％；峰面积占总峰面积大于2％的共有指纹峰(或峰组)为峰1、6、8、10、11、14和17，其峰面积比值为0.298±0.036：2.915±0.091：0.160±0.016：0.279±0.006：1：0.312±0.031：0.521±0.009，6批样品峰面积比值的RSD为1.75％～12.07％；共有峰峰面积占总峰峰面积比例为89.47％，RSD=2.28％。在365nm检测波长下，有22个共有指纹峰(或峰组)；6批样品中共有指纹峰相对保留时间的RSD为0.96％～5.84％；峰面积占总峰面积大于2％的共有指纹峰(或峰组)为峰1、7、8、10、11、12、15和22，其峰面积比值为0.197±0.023：1.977±0.141：0.116±0.007：0.122±0.006：1：0.276±0.029：0.545±0.014：0.227±0.012，6批样品峰面积比值的RSD为2.56％～11.50％；共有峰峰面积占总峰峰面积比例为91.47％，RSD=1.02％。通过对苦参汤提取物HPLC指纹图谱与处方药材相应部位指纹图谱的相关性研究，阐明了苦参汤提取物HPLC指纹图谱共有指纹峰的来源。采用添加对照品指认的方法对共有指纹峰进行了化学成分的归属和确定。在280nm检测波长下，确认了8个色谱峰：峰6(黄芩苷、三叶豆紫檀苷)、峰11(汉黄芩苷)、峰12(木犀草素)、峰14(黄芩素)、峰15(千层纸素A)、峰16(5,8-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮)、峰17(汉黄芩素)和峰18(芒柄花素、白杨素)。在365nm检测波长下，确认了11个色谱峰：峰7(黄芩苷)、峰11(汉黄芩苷)、峰12(黄芩素)、峰13(千层纸素A)、峰14(5,8-二羟基-6,7-二甲氧基黄酮)、峰15(汉黄芩素)、峰16(白杨素、7-甲氧基黄酮)、峰17(2',4-二羟基-4’，6’-二甲氧基查耳酮)、峰18(4，4’-二甲氧基查耳酮)、峰21(黄腐醇)和峰22(苦参啶)。第五部分苦参汤配伍规律研究采用拆方分析方法，对苦参汤不同配伍提取物及E树脂纯化物主要化学成分类型(黄酮、生物碱和环烯醚萜)总含量、主要有效成分或指标性成分(黄酮苷等4种黄酮、槐果碱等5种生物碱、三叶豆紫檀苷和苦参啶)含量进行了测定。通过计算分析苦参汤不同配伍条件下，各成分的提取率或转移率，确认出苦参汤配伍规律为：苦参、黄芩、生地黄三味药配伍，不同成分之间存在增溶作用，使苦参汤不同类型总成分，主要有效成分或指标性成分的提取率及经E树脂纯化后的转移率提高。这种增溶作用以苦参黄芩配伍表现尤为突出。生地黄还可通过提高苦参汤总黄酮在E树脂上的吸附-解析率，间接提高苦参汤总黄酮的转移率。在不同配伍条件下(包括苦参单味药)，苦参主要生物碱因为黄芩、苦参和生地黄中含有的黄酮等酚酸性成分的存在，在加热提取过程中，发生了氧化苦参碱转变为苦参碱、氧化槐果碱转变为槐果碱的反应，而且这种相互转化主要发生在提取过程中，而非树脂纯化过程中。首次应用HPLC指纹图谱技术对苦参汤配伍规律进行了定性研究。在280nm和365nm检测波长下，苦参汤不同配伍HPLC指纹图谱主要共有色谱峰相应峰面积比值的变化，与苦参汤不同配伍主要成分含量测定结果基本一致，说明苦参、黄芩、生地黄三味药配伍，对黄芩和苦参中含有的黄酮类成分有增溶作用。但在2种检测波长下，不同配伍共有指纹峰峰面积比值基本相似，提示苦参汤不同药味配伍组合，对不同黄芩黄酮和苦参黄酮的影响相似，即在提高了提取率的同时，并未引起主要成分间的比例发生明显改变。有关苦参汤其它成分在不同配伍条件下的变化，因为在该指纹图谱中没有反映，还有待于通过其它途径和方法加以研究。收起

关键词 : 苦参汤化学成分中药复方结构鉴定质量控制指纹图谱

6. 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经干细胞和神经营养因子的影响

[学位论文] 任秀君北京中医药大学 2007年博士导师: 图娅共254页

摘要 : 研究目的：高脂血症(hyperlipidemia，HLP)由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的... 展开研究目的：高脂血症(hyperlipidemia，HLP)由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的重要途径。为了减少和延缓中风的发生，减轻中风后机体状态，从高血脂阶段早期进行针刺干预，是针刺防治中风的新视角，具有重要流行病学研究意义。高血脂与中风，神经干细胞与神经营养因子之间的关系是目前研究尚未进行探讨的部分，本研究试图通过建立高血脂合并脑缺血动物模型，并观察针刺的影响，探讨在高血脂阶段积极早期进行针刺干预，是否可通过升高神经营养因子的合成与分泌，从而促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，促进脑损伤的修复和再生。研究方法：应用大鼠喂养经典高脂饲料，化学诱导大脑中动脉血栓闭塞制造高血脂合并脑缺血模型。将动物随机分为八组：正常对照组、高血脂模型组、高血脂治疗组、脑缺血模型组、脑缺血治疗组、高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组。高血脂治疗组用电针三阴交、丰隆穴治疗10天。脑缺血治疗组用针刺人中、百会穴治疗7天。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组，先给大鼠喂养高脂饲料造成高血脂模型，治疗Ⅰ组电针三阴交、丰隆穴10天后，两组同时电针三阴交、丰隆穴，针刺人中、百会穴，7天后处死。正常对照组和模型组均不针刺。用生化方法检测各组治疗前后血脂四项。应用神经行为学指标观察治疗前后神经症状的改善情况。实验结束用免疫组化方法检测海马区和额叶皮层脑缺血病理改变、室管膜下区和大脑额叶皮层nestin、PCNA、vimentin、Tuj—l表达情况。用酶联免疫法(ELISA)检测右侧大脑匀浆中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)浓度。实验结论： 1.高血脂合并脑缺血模型的建立是成功的。 2.高血脂本身并不能影响实验性高血脂大鼠右侧室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，和右侧脑匀浆中NSE的表达，但能降低右侧大脑匀浆中神经营养因子，如NGF、BDNF、bFGF的分泌。 3.脑缺血能增强实验性脑缺血大鼠缺血侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进缺血侧脑组织中NSE的分泌，促进缺血侧脑组织中NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 4.高血脂合并脑缺血，可减弱脑缺血后室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进缺血侧脑组织NSE的分泌，降低缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌，减弱大脑的自我保护作用。 5.针刺“丰隆”、“三阴交”，可降低实验性高血脂大鼠CHO、TG、LDL-C，升高HDL-C水平。针刺不能影响实验性高血脂大鼠高血脂后大脑右侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，和右侧脑组织中NSE的分泌，但能促进右侧脑组织中BDNF的分泌与合成。 6.针刺“百会”“人中”可改善实验性脑缺血大鼠神经行为症状评分，改善脑缺血状态，降低缺血侧NSE的分泌，增强实验性脑缺血大鼠缺血侧大脑室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进大脑缺血侧脑组织NGF、bFGF的分泌与合成。 7.针刺可降低高血脂合并脑缺血大鼠CHO、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善高血脂合并脑缺血模型大鼠神经行为症状评分，改善脑缺血状态，可提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化，降低缺血侧脑组织中NSE的分泌，促进缺血侧脑组织中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 8.从高血脂阶段积极介入针刺治疗，可更好、更有效地调节血脂水平，改善脑缺血状态，明显提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化，降低缺血侧大脑NSE的分泌，促进缺血侧大脑匀浆中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 9.针刺能通过促进缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌，降低NSE分泌，促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，从而促进神经元的修复和再生。综上所述本实验结果显示，神经营养因子和神经干细胞增殖、迁移、分化之间存在必然联系。在实验性脑缺血和实验性高血脂合并脑缺血大鼠脑缺血造模后，神经营养因子含量的升高，往往同神经干细胞的增殖同时出现，所以猜测本实验脑缺血后是神经营养因子的升高促进了神经干细胞的增殖、迁移和分化。实验结果表明，针刺作为一种治疗手段在一定程度上促进了神经营养因子的分泌，从而最终促进了脑缺血后神经干细胞增殖、迁移、分化，尤其在高血脂阶段针刺治疗可减轻脑缺血后损伤，促进神经元的修复与再生。收起

关键词 : 高血脂脑缺血神经干细胞神经营养因子室管膜下层电针疗法合并症

7. 中医活血化瘀方数据库及其数据挖掘

[学位论文] 戴水平北京中医药大学 2007年博士导师: 谢鸣共243页

摘要 : 论文由两部分组成。主体部分介绍中医历代活血化瘀方数据库的建立以及在此基础上的数据挖掘。根据方剂学中方药与病证相关的原理和学科研究的重要问题，以活血化瘀类方为切入点，以《中医方剂大辞典》作为数据库的主要信息来源，筛选出活血化瘀... 展开论文由两部分组成。主体部分介绍中医历代活血化瘀方数据库的建立以及在此基础上的数据挖掘。根据方剂学中方药与病证相关的原理和学科研究的重要问题，以活血化瘀类方为切入点，以《中医方剂大辞典》作为数据库的主要信息来源，筛选出活血化瘀方剂，围绕方药一病证/症的信息点，对原始资料进行数据整理，建立中医历代活血化瘀方数据库；根据《中华本草》、《中药学》等搜集中药信息，包括性味、归经、毒性、功效以及功效分类，建立中药基本库；收集相关资料，建立中医方书库。课题参考《中医临床诊疗术语》、《中医药学名词》、《中医症状鉴别诊断学》、《简明中医病证辞典》等制定了中医疾病名、症状名、证候名的标准化文本，参考《中华本草》、《中药名大典》、《中药别名词典》等制定了中药名的标准化文本。根据以上标准，对数据库中的数据进行清洗；在此基础上，基于历史与逻辑、文献信息与数理统计紧密结合的思路，运用现代数据挖掘技术，如频繁项集、关联规则、聚类分析等进行数据分析，进行历代活血化瘀方的证-法-方-药相关及其规律的信息挖掘，包括活血化瘀方的方药分析(高频药物/药对/药团、剂型用法、基本组方结构、聚类)、主治病证分析、药物与主治病证的相关性分析、历代活血化瘀方源流演变分析，为进一步建立中医历代方剂数据挖掘系统进行方法学探索和奠定基础。数据挖掘结果提示了活血化瘀方的核心药谱，常见药对药团，基本配伍组方模式，活血化瘀方的功效分类，剂型用法特点，血瘀病证的常见疾病、证型以及症状，以及针对血瘀病证的因病、因证、因症的用药经验。活血化瘀方的源流演变分析则提示了活血化瘀方萌芽于先秦，奠基于仲景，发展于唐宋，完善于明清，发扬于当今。数据挖掘的结果较全面的体现了针对血瘀病证的活血化瘀方的组方用药规律，对临床和科研有一定的参考意义。相关性分析结果如发现的未知药对、疾病与药物、证候与药物、症状与药物等的关联关系尚待进一步研究。附篇部分为数据库建立和数据挖掘过程中制定的一系列标准化文本以及制定这些标准的主要参考书目。论文从方法学上对使用现代计算技术进行中医历代方剂进行文献研究进行了探索。所制定的一系列规范标准能为中医药信息化研究提供一定的参考。数据库的建立和数据挖掘过程为中医方剂现代研究提供了一种新的研究模式。方剂聚类分析提出了方剂的新的分类方法。数据挖掘结果为中医临床和科研提供参考。收起

关键词 : 中医方剂活血化瘀方方证规律数据库数据挖掘

8. 艾灸肺俞、肝俞穴对穴位电流及相关脏器钙离子分布的影响研究

[学位论文] 汪家柔北京中医药大学 2009年硕士导师: 解秸萍共242页

摘要 : 目的：通过艾灸肺俞、肝俞穴，观察穴位施灸后钙离子在相关脏腑之间的分布调配及相关穴位电流变化规律，研究“穴脏相关”的非线性规律，探讨“一穴多脏”的内涵，为临床科学选穴、配穴提供实验依据。方法：实验一及实验三将40只SD大鼠随机分为... 展开目的：通过艾灸肺俞、肝俞穴，观察穴位施灸后钙离子在相关脏腑之间的分布调配及相关穴位电流变化规律，研究“穴脏相关”的非线性规律，探讨“一穴多脏”的内涵，为临床科学选穴、配穴提供实验依据。方法：实验一及实验三将40只SD大鼠随机分为5组：空白10天组、肺俞10天组、LPS组、肺俞LPS组及肝俞LPS组：实验二除上述组别外，增加空白45天组、肺俞45天组两组，以上每组均为8只大鼠。肺俞10天组、肺俞45天组、肺俞LPS组及肝俞LPS组分别连续灸两侧肺俞、肝俞穴各十天。空白10天组、空白45天组、LPS组同样抓取但不施灸。空白10天组、肺俞10天组、LPS组、肺俞LPS组及肝俞LPS组于第11天取材；空白45天组于空养45天后、肺俞45天组于艾灸肺俞10天继续空养35天后取材。取材前6小时LPS组、肺俞LPS组及肝俞LPS组均于腹腔注射LPS造成大鼠急性炎症反应，其后每小时测量一次穴位电流及体温。注射LPS后6小时腹主动脉取血，并取肺、肝、脾、肾、心组织进行钙离子含量测定。观察艾灸肺俞、肝俞穴后七组五脏、血清钙离子含量及体表相关穴位的电流变化情况。结论： 1．艾灸肺俞、肝俞穴对穴位电流变化的影响： 1．1艾灸肺俞、肝俞穴对大鼠的整体状态有积极的影响。腹腔注射2mg/kg LPS可对大鼠造成急性炎症反应，影响大鼠的整体状态，而预先艾灸处理可以起到保护或加强大鼠抵抗内毒素的作用。 1．2空白组体表穴位电流呈平缓的非线性规律性动态变化。 1．3．艾灸肺俞穴可显着提高肺俞穴电流，艾灸肝俞穴可显着提高肝俞穴电流，且分别艾灸肺俞、肝俞穴可影响其他五脏背俞穴的电流。提示艾灸背俞穴后穴位生物电流增加除了存在穴位特异性相关外，还对其他背俞穴的电流存在非线性的不同程度的影响作用。提示刺激穴位存在“穴脏相关”、“一穴多脏”之非线性作用。而此非线性特性存在一定的规律，部份符合五行理论中的生克关系。 1．4腹腔注射LPS后五脏背俞穴电流表现出不同程度的下降，提示LPS对于肺、肝、脾、肾、心的经气都造成了不同程度的损伤，表现出LPS对机体各脏器的影响亦为非线性作用。由于经络穴位内连腑脏，因此所致的损伤程度可以藉由测量背俞穴上的电流值得知，体现中医学说中“由表知里”、“以象测证”、“知外而揣内”的精神，也提示背俞穴可以较敏锐地反应机体内在的生理病理变化情况。 1．5艾灸穴位及LPS致炎作用下，五脏背俞穴都表现出不同程度的变化，提示同时给予穴位一个艾灸的（调整）刺激并给予一个病理的（LPS）刺激时，机体各脏器在两种非线性因素的作用下，呈现出不同程度的非线性的影响作用。 1．6五脏背俞穴与原穴相比，其对于艾灸及LPS刺激下穴位电流的变化幅度较大，提示五脏背俞穴与原穴相比，更能敏感地反应艾灸作用及LPS的急性损伤刺激对机体的影响。 2．艾灸肺俞、肝俞穴对血清及五脏钙离子含量变化的影响： 2．1空白组钙离子游离在血清中的含量最多，五脏中均有钙离子但含量不同，一般为脾最多，心最少。而艾灸效应和LPS作用都能影响血清及脏器中钙离子的含量变化。随着大鼠年龄增加，肾中钙离子有降低的趋势。 2．2艾灸正常大鼠肺俞对肺中钙离子含量影响最为显着，艾灸肺俞能使肺脏吸引钙离子造成钙离子的富集，而对其五行我生之肾及我克之肝亦存在较明显的Ca2+富集影响。艾灸正常大鼠肺俞穴对肺中钙离子聚集的近期效应明显，但后效应不明显。 2．3在LPS所致急性炎症作用下，肝中钙离子升高，肾中钙离子降低，分别艾灸肺俞、肝俞穴对肾中钙离子的降低都有一定的抑制作用，而艾灸肺俞的作用大于灸肝俞穴。 2．4在LPS所致急性炎症作用下，艾灸肺俞、肝俞穴都能起到使肺中钙离子聚集的作用，而灸肺俞的作用大于灸肝俞穴。 2．5艾灸肺俞对肺、肝、肾的钙离子聚集作用较显着；艾灸肝俞则对肝、脾、肺的钙离子聚集作用较显着。 3．艾灸肺俞、肝俞穴对大鼠体温的影响： 3．1空白组生理体温呈动态平稳的规律变化。 3．2 LPS所致急性炎症反应在体温表现为升高，而艾灸肺俞、肝俞穴都能抑制LPS所致体温升高的表现。在注射LPS后1h～3h艾灸肺俞穴的作用较肝俞大，而在注射LPS后4～6h，艾灸肝俞穴则表现出更好的防御效应。 3．3各组体温的在各时点变化特点与电流变化相似，其相关规律仍需近一步研究。收起

关键词 : 肺俞肝俞穴穴位电流艾灸治疗

9. 基于多种数据分析方法的慢性肾功能衰竭证候要素研究

[学位论文] 李志更北京中医药大学 2007年博士导师: 王天芳共237页

摘要 : 目的:本课题拟从文献研究和临床调查两个角度来探讨慢性肾功能衰竭的证候要素，首先是对与慢性肾功能衰竭相关的期刊文献进行分析，以期了解慢性肾功能衰竭的常见证候要素、证候及症状在文献中的分布情况，然后以其常见症状为依据并结合专家咨询制定出... 展开目的:本课题拟从文献研究和临床调查两个角度来探讨慢性肾功能衰竭的证候要素，首先是对与慢性肾功能衰竭相关的期刊文献进行分析，以期了解慢性肾功能衰竭的常见证候要素、证候及症状在文献中的分布情况，然后以其常见症状为依据并结合专家咨询制定出症状信息采集表；临床流行病学调查部分的目地是运用制订并经评价后的症状信息采集表对慢性肾功能衰竭的常见症状进行临床调查，建立症状数据库并结合多种数据分析方法，探讨其症状的组合规律，提取由症状的组合而形成的证候的最小组成单位--证候要素，从而挖掘慢性肾功能衰竭的证候要素特征并为建立证候要素辨证体系奠定一定的临床流行病学基础。方法 1 从中国期刊全文数据库中的医药卫生部分检索与慢性肾功能衰竭相关的期刊文献并分析其常见症状、证候、证候要素，总结其症状、证候、证候要素的分布规律。 2 对慢性。肾功能衰竭常见症状、证候的名称进行规范统一，将相同的常见症状、证候的不同表述规范为统一的名词。 3 在症状规范化、症状量化分级规范化以及专家咨询的基础上，制定慢性肾功能衰竭临床四诊信息采集表及信息采集工作手册。 4 进行预调查，评价采集表的信度，进一步修改和完善慢性肾功能衰竭临床四诊信息采集表及信息采集工作手册。 5 进行601例慢性肾功能衰竭患者常见症状的多中心临床流行病学调查，进行严格的质量控制，保证调查结果的真实性、可靠性与完整性。 6 根据信息采集表建立Epidata数据库，完成数据的录入与核对，再将其转化为SPSS数据库。 7 运用信息技术，以中医理论为指导，以数据分析为依据，探讨症状的组合规律，进而提取和确定慢性肾功能衰竭临床常见的证候要素，从而为建立新的辨证方法体系提供可靠依据。结果 1 通过对1994年到2004年共11年来有关治疗慢性肾功能衰竭的中医现代文献资料的回顾性研究，发现文献中共出现慢性肾功能衰竭的常见中医症状(不包括舌脉)172个，总频数为2885次。出现频数超过100次的症状是乏力182(频数，下同)、腰膝疫软141、纳呆132、浮肿115、恶心100，分别占总频数的6.31％、4.89％、4.58％、3.99％、3.47％。出现频数超过50次的症状是呕吐98、小便少95、头晕84、腹胀82、畏寒77、便溏76、肢冷70、口干67、气短57、神疲54、小便黄赤50。将文献中舌象分为舌色、舌形舌态、舌苔3类后发现舌色中以淡白舌、红舌、淡红舌出现为多；舌形舌态中以胖大舌、齿痕舌、舌有瘀斑出现居多；舌苔中以腻苔、白苔、黄苔出现为多。文献中共出现18种脉象，其中出现频次居于前五位的脉象是细脉、沉脉、数脉、弱脉、弦脉。对证候规范后共归纳为148个证候类型。出现频次在lO次以上的证候类型有10个，分别为脾肾阳虚证(61次)、肝肾阴虚证(53次)、气阴两虚证(35次)、阴阳两虚证(30次)、脾肾气虚证(28次)、湿热证(18次)、湿阻证(17次)、脾肾气阴虚证(16次)、血瘀证(15次)、水湿证(13次)，其所占频率分别为12.3％、10.7％、7.1％、6.1％、5.7％、3.6％、3.4％、3.2％、3％、2.6％。通过对文献中的证候要素分析，发现病位类证候要素中频数排前3位的是肾、脾、肝，所占频率分别为16.74％、12.43％、5.35％；病因病性类证候要素中频数排前3位的是湿、阴虚、阳虚。所占频率分别为13.13％、12.64％、10.83％。从常见证候、证候要素的典型症状分析中可以看出，在各证候或证候要素的所有症状中出现频次居于前十位的症状基本上都是与中医理论很相符的。从病性类证候要素之间的组合情况来看，两两组合以阴虚+阳虚、阴虚+气虚、湿+热等为多。 3 对调查的601份病例进行了描述性分析，在全部资料中，以慢性肾功能衰竭第1II期病例为最多，约占42.3％。男性患者297人，占49.4％：女性患者304人，占50.6％。在全部资料的民族分布上，汉族人数最多，有578人，约占96.2％。患者年龄最大的为65岁，最小的为18岁，平均年龄49.84岁。在患者的婚姻状况上，已婚偶在的为最多，共528例，约占87.9％。在患者的职业构成上以离退休人员、工人、农民为最多，分别是124人、117人、115人，所占比例分别为22.O％、19.5％、19.1％。患者中以初中文化水平者居多，为206人，约占34.3％；高中文化水平者次之，为196人，约占32.6％；具有大学(含大专)文化水平者为107人，约占17.8％。在导致慢性肾功能衰竭的原发病中，居前5位的疾病为慢性肾小球肾炎(259，43.1％)、高血压肾病(99，16.5％)、糖尿病肾病(93，15.5％)、慢性肾盂肾炎(42，7.0％)和药物性肾损害(42，7.0％)。患者一般症状(不含疼痛二级症状、面色及男妇科症状)中出现频率居前20位的症状是：(1)乏力，(2)腰膝痠软，(3)畏寒，(4)神疲，(5)夜尿频多，(6)咽干，(7)口干，(8)皮肤干燥，(9)健忘，(10)纳呆，(11)失眠，(12)多梦，(13)身重，(14)烦躁，(15)头晕，(16)口渴喜饮，(17)心悸，(18)小便黄，(19)恶心，(20)腰痛。中医病名诊断为虚劳、(慢)关格、水肿、腰痛等居多。经验辨证属阴阳两虚，水湿内停者最多，其次为脾肾气虚证、气阴两虚证、脾肾阳虚证居多。从证候要素的分析结果中可以看出，出现较多的病性类证候要素有水(湿)、阳虚、气虚、阴虚：出现较多的病位类证候要素。有肾、脾、肝。病性类证候要素之间的两两组合中，以阳虚+水(湿)出现最多，三个的组合方式中，阴虚+阳虚+水(湿)出现最多。病位类证候要素之间的组合中以脾肾两脏的组合为最多。各病性类证候要素都与肾脏的组合较多。与文献分析相比较，文献中的症状也是乏力、腰膝疫软出现频率最高。流调和文献分析的前20位症状中有7个相同，它们是纳呆、恶心、头晕、畏寒、口干、神疲、小便黄。在流调和文献分析中脾肾阳虚证、气阴两虚证和脾肾气虚证都出现较多。文献中的证候要素种类要多于流行病学调查。文献中的病性类证候要素出现较多的也是湿、阴虚、阳虚、气虚；病位类证候要素出现较多的也是肾，脾，肝。但证候要素之间的组合情况相差较大，文献中和热邪的组合形式较多，而流调中却很少，这也许和流调的季节为秋冬季有关。对数据资料分层后分析发现不同分期、不同地域、不同原发病的患者在一般情况等方面也存在着差异。 4 通过聚类分析对慢性。肾功能衰竭的证候要素进行探讨后认为，聚为不同类别时，虽然每个类别的症状数会有所不同，但慢性。肾功能衰竭的证候要素却可能主要有阳虚、气虚、阴虚、水(湿)、血瘀、火(热)、气逆等。 5 运用因子分析对慢性肾功能衰竭的证候要素进行探讨，提取出了一些有意义的公因子，从而认为慢性肾功能衰竭的证候要素可能主要有阳虚、气虚、气逆、阴虚、水(湿)、血瘀、风、燥、火(热)等。 6 在探索性因子分析的基础上结合中医理论对因子分析的结果进行了优化，然后运用结构方程模型(证实性因子分析)对优化后的13个因子与数据进行了拟合，结果显示模型的拟合情况较好，这13个因子基本反应了数据的特征，从而推测CRF的证候要素可能主要有气虚、阴虚、阳虚、水(湿)、气逆、血瘀等。根据模型的输出结果还分析了因子间的相关关系，结果显示与中医理论相符。 7 通过隐类分析对慢性肾功能衰竭的证候要素进行了探讨，综合信息曲线图、类概率直方图、隐类谱等进行全面分析后，可初步认为其证候要素主要有气虚、阳虚、阴虚、水(湿)、气滞、气逆、血瘀等。随着隐类分析方法的不断完善和成熟，必将为中医证候的研究带来新的突破。 8 运用复杂系统熵聚堆的方法，对慢性肾功能衰竭的症状数据进行聚堆，从结果可以看出同一证候要素可以有不同的组合形式，同一症状可以出现在不同的证候要素中，并可认为慢性肾功能衰竭的证候要素可能主要有阳虚、气虚、阴虚、水(湿)、血瘀、气滞、气逆、燥等。 9 通过比较聚类分析、因子分析、结构方程、隐类分析、复杂系统熵聚堆几种不同方法从不角度对慢性肾功能衰竭的临床症状数据分析处理的结果，发现结果中有许多共同的地方，出现了许多相似的症状群，这些症状群反映了慢性肾功能衰竭的证候要素，从而可认为其证候要素主要有气虚、阳虚、阴虚、水(湿)、气滞、气逆、血瘀等。 1O 运用logistic回归，对临床医师经验辨证中的证候或证候要素与调查的疾病症状进行了回归分析，有的结果与中医理论基本符合，如对阴阳两虚，水湿内停证和脾肾阳虚证的分析等。结论 1 慢性肾功能衰竭的常见症状之间存在着一定的相关关系，按这种关系可将其分成若干个类，这些类与中医的证候(证候要素)很相似，中医证候学可能就是在临床实践中对这种规律的总结和论治中形成的。 2 通过文献分析和临床流行病学的研究，认为慢性肾功能衰竭的常见的病因病性类证候要素主要有气虚、阳虚、阴虚、水、湿、气滞、气逆、血瘀、燥、热等，可分为正虚和邪实两类。病位类证候要素主要有肾、脾、肝、心、胃等。 3 证候要素具有多形性，这是由证候要素所属的症状的不同组合形成的，对不同证候要素间的组合规律还有待进一步探讨。 4 证候要素的症状之间具有交叉性，不同的证候要素可具有一些相同的症状，证候要素的诊断和鉴别必须依靠属于其自身的特异性症状。 5 证候(证候要素)是一个复杂的系统，还有很多问题需要随着各种分析方法的改进而进一步探讨。收起

关键词 : 数据分析聚类分析慢性肾功能衰竭证候要素

10. 基于多种无监督数据分析方法的抑郁症证候要素研究

[学位论文] 赵燕北京中医药大学 2007年博士导师: 王天芳共232页

摘要 : 抑郁症是一种以情绪低落、思维迟滞和意志减退为主要特征，伴有相应的躯体及心理等多种症状的精神科常见疾病。中医药在其治疗方面有一定优势和经验，但是由于目前中医学术界对其辨证认识存在不同意见，影响了其临床疗效的提高与深入研究。本研... 展开抑郁症是一种以情绪低落、思维迟滞和意志减退为主要特征，伴有相应的躯体及心理等多种症状的精神科常见疾病。中医药在其治疗方面有一定优势和经验，但是由于目前中医学术界对其辨证认识存在不同意见，影响了其临床疗效的提高与深入研究。本研究运用临床流行病学调查以及无监督数据分析等研究方法，通过理论探讨、文献挖掘、临床调查、数据分析，总结、比较了抑郁症证候文献与临床调查中症状、证候及证候要素的分布特点，提炼出常见症状组合，提取了16个抑郁症常见证候要素，并分析了证候要素与症状的对应关系，为下阶段建立抑郁症证候要素诊断规范提供了数据支持，并通过此研究初步摸索了，基于全国多中心、大样本中医症状、证候临床流行病学调查，运用无监督数据分析方法，以证候要素为核心进行证候规范化研究的新模式。目的: 1. 探讨证候要素理论及无监督数据分析方法在中医证候研究中的应用。 2. 分析抑郁症现代证候研究相关文献中症状、证候及证候要素的分布特点。 3. 编制抑郁症中医临床四诊信息采集表并对其进行评定。 4. 分析抑郁症临床症状、证候及证候要素的分布特点。 5. 提炼抑郁症常见症状组合，提取常见证候要素，并初步明确证候要素与症状的对应关系。 6. 为建立抑郁症证候要素辨证标准，构建初步的数学模型，并以抑郁症为例摸索中医证候研究的新模式。方法: 1. 理论研究通过文献回顾、分析，梳理证候要素与无监督数据分析方法的相关理论；通过对近十年抑郁症证候研究相关文献的检索、整理，应用EpiData3.0软件建立数据库，运用SPSS 13.0软件对症状、证候及证候要素进行出现频次统计分析。 2. 临床研究借鉴现代心理学量表的研制方法，在文献分析的基础上，结合临床经验，编制抑郁症中医四诊信息采集表；并运用联合信度检测的方法进行评定。采用病证结合中医症状、证候临床流行病学横断面调查的方法，在全国六中心同步调查符合研究筛选标准的抑郁症患者，应用EpiData3.0软件建立数据库，运用SPSS 13.0软件分别进行描述性、对比性、相关性、回归性统计分析。 3. 基于多种无监督数据分析方法的证候要素提取研究运用多维尺度分析的方法，描述症状在二维空间地分布规律，对症状进行初步分组；运用相关分析的方法，分析症状间的相关性；运用因子分析的方法，提取症状群中的公因子；运用聚类分析的方法，对症状及公因子进行分类；引入基于熵的关联系数法、基于扩展熵的聚类分析法、以及隐结构模型，更为深入地分析症状间潜在的关联性；并通过对七种数据分析方法结果的比较，结合专家论证，运用结构方程模型的分析方法，提炼常见症状组合，提取常见证候要素，并分析其与症状间的对应关系。结论: 1. 理论研究通过理论分析，提出了运用无监督数据分析方法，以证候要素为核心进行证候规范化研究的构想，为本研究提供了理论依据，奠定了理论基础：通过文献分析，总结了文献中抑郁症症状、证候及证候要素的分布规律，为编制抑郁症中医临床四诊信息采集表提供了条目筛选依据：为下一步的证候分析及证候要素提取提供了参考依据。 2. 临床研究本研究所编制的抑郁症中医临床四诊信息采集表，联合检测信度较好、临床调查医生的调查一致性较好的，通过此研究为临床抑郁症中医症状、证候的信息采集提供了可行性、准确性较好的信息采集工具；并初步探索了中医临床症状、证候信息采集表的编制与评定方法。通过中医症状、证候的临床流行病学调查，分析、总结了抑郁症临床症状、证候及证候要素的分布特点，初步建立了7个病位类、9个病性类证候要素的多元回归方程，为证候要素的数据分析、挖掘提供了数据依据。初步摸索了病证结合临床流行病学调查采集中医症状、证候信息的方法。 3. 基于多种无监督数据分析方法的证候要素提取研究本研究进行了七种无监督数据分析方法及结构方程模型分析方法，运用于中医证候研究的尝试；摸索了运用专家论证与结构方程模型的方法提取证候要素的新方法；为建立抑郁症的证候要素诊断规范，提供了数据支持；初步探索了中医证候研究数据分析、诠释的新方法、新模式。收起

关键词 : 抑郁症证候要素无监督数据分析结构方程模型临床流行病学调查