中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

1. 针刺预处理对全脑缺血大鼠脑组织细胞凋亡及BCL-2蛋白表达影响的实验研究

[学位论文] 张力黑龙江中医药大学 2004年硕士导师: 孙忠人共42页

摘要 : 为了探索防治缺血性脑血管病的新途径,揭示针刺预防缺血性脑卒中的机理,该文以Wistar大鼠为受试对象,脑缺血前给予针刺,采用"4-动脉阻断"方法建立大鼠全脑缺血模型,脑缺血后在大脑皮层、海马CA<,1>区采用HE染色法观察组织形态学变化,神经细胞尼氏体亚甲蓝... 展开

关键词 : 脑缺血预处理脑缺血耐受针刺预处理全脑缺血细胞凋亡

2. 沙鼠反复脑缺血性损伤对海马CA1区神经细胞凋亡影响的实验研究

[学位论文] 常莉莎华北煤炭医学院 2004年硕士导师: 刘信荣;王大力共72页

摘要 : 目的:临床上常见一些重复性脑缺血的病人学习记忆功能下降,甚至发展为痴呆,究其发生机理,至今尚不甚明了.该次研究目的旨在利用沙鼠脑缺血模型,从分子生物学角度探讨其发病机理,并为今后深入研究预防与干预措施提供理论基础.结构:1、重复性脑血后,海马... 展开

关键词 : 沙鼠脑缺血 Caspase-3 凋亡海马脑缺血耐受

3. 大鼠局灶-局灶型脑缺血预处理后细胞凋亡的变化及其机制的研究

[学位论文] 周永南京医科大学 2003年硕士导师: 赵薛旭共69页

摘要 : 目的:脑缺血耐受(Ischemic Tolerance,IT)是指经过短暂的不引起梗死的脑缺血预处理(Ischemic Preconditioning,IP)而对随后的严重缺血起保护作用的现象.脑IT产生的分子和细胞机制尚未完全阐明.神经细胞凋亡在脑缺血/再灌注损伤的形成中起着重要作用,I... 展开

关键词 : 脑缺血耐受脑缺血预处理细胞凋亡

4. IL-17和相关细胞因子在脑缺血损伤的机制研究

[学位论文] 李国忠哈尔滨医科大学 2002年博士导师: 王德生共57页

摘要 : 脑血管疾病是神经系统的常见病和多发病,是住院、致残和死亡的主要原因之一.脑梗死引起脑缺血损伤是最主要的脑血管疾病.脑缺血损伤是一个复杂过程,大量研究表明,缺氧同时,缺血脑组织发生的炎症反应加剧了脑组织损伤,炎症细胞和炎症细胞因子在这个损伤... 展开

关键词 : IL-17 脑缺血细胞因子脑缺血损伤

5. 慢性脑缺血大鼠海马区Numb表达变化的研究

[学位论文] 刘荣丽郑州大学 2012年硕士导师: 张博爱；刘艳茹共53页

摘要 : 研究背景及目的：随着人类社会老龄化的进程,痴呆的发病率也逐年增加。在痴呆人群中血管性痴呆(VD)和阿尔兹海默病(AD)占各类痴呆发病的绝大部分,其中VD发病率略高于AD。给社会和家庭带来了严重的经济和精神负担。近年来认为无.论是AD还是VD,均... 展开研究背景及目的：随着人类社会老龄化的进程,痴呆的发病率也逐年增加。在痴呆人群中血管性痴呆(VD)和阿尔兹海默病(AD)占各类痴呆发病的绝大部分,其中VD发病率略高于AD。给社会和家庭带来了严重的经济和精神负担。近年来认为无.论是AD还是VD,均与血管因素有关。慢性脑缺血作为神经系统的一种常见病理状态,是由各种原因导致的长期的脑灌流不足,而导致的脑代谢障碍和功能衰退,是血管性痴呆、Binswanger病、Alzheimer病(AD)等多种疾病发展的一个共同病理过程。脑血流低灌注在痴呆发病机制中的作用日渐成为人们关注热点。为此明确痴呆的发病机制特别是在慢性脑缺血的状态下引发的痴呆的发病机制显得尤为重要。既往对慢性脑缺血导致认知功能的研究多集中在脑代谢、脑血管损害、脑内免疫细胞活动、细胞凋亡、突触结构等方面。 Numb蛋白最初在果蝇周围神经系统的发育中被发现的,因其在果蝇细胞中有决定细胞命运的作用被称为细胞命运决定子,随后在哺乳动物以及人的神经系统也发现了同样的功能,但哺乳动物Numb蛋白的结构和功能较果蝇复杂。在近年的研究中发现Numb作为细胞内吞蛋白在神经发育过程中发挥重要作用。不仅参与调节神经前体细胞的不对称分裂、维持神经祖细胞的自我更新还参与调控神经细胞迁移和神经突生长等。本实验预通过检测慢性脑缺血大鼠认知功能的改变及海马区Numb表达的动态变化初步探讨慢性脑缺血所致的认知功能改变和Numb之间的关系及可能机制。为缺血性脑血管病所引起的认知障碍的研究与治疗提供理论依据。方法： 1.雄性SD大鼠40只,鼠龄大于12个月,随机分为假手术组、缺血8周组、缺血10周组、缺血12周组4组,每组10只。 2.采用永久性双侧颈总动脉结扎制备脑灌注不足模型(2VO模型),假手术组除不接扎双侧颈动脉外余处理与手术组相同。 3.各组在对应时间进行Morris水迷宫试验,检测大鼠的学习和记忆功能。 4.通过免疫组化检测大鼠海马CA1区Numb的表达。 5.通过Western bolt检测大鼠海马的Numb表达 6.数据采集和数据分析。结果： 1.行为学检测结果显示,缺血组大鼠逃避潜伏期较假手术组明显延长,穿越平台次数明显减少,且随着缺血时间的延长,逃避潜伏期进行性延长,穿越平台次数进行性减少,表明2VO术后大鼠学习记忆能力明显受损,且随缺血时间延长进行性加重。 2.免疫组化半定量结果显示,缺血组大鼠海马CA1区Numb表达较假手术组明显减少,并随缺血时间的延长进行性减少。 3.Western bolt结果显示,缺血组大鼠海马CA1区Numb表达较假手术组明显减少,并随缺血时间的延长进行性减少。结论： 2VO术后8周至12周中,随着缺血时间的延长大鼠认知进行性损害、Numb表达进行性下降。Numb表达的进行性下降可能是慢性缺血导致认知功能障碍的重要原因之一。收起

关键词 : Numb表达脑缺血认知障碍慢性脑缺血

6. 安定、氯胺酮对全脑缺血后神经元损害和凋亡的影响

[学位论文] 范圣登苏州大学 2002年硕士导师: 谢红共30页

摘要 : 目的：通过研究大鼠全脑缺血后组织病理学的改变及安定、氯胺酮处理后的影响,探讨全脑缺血损伤的机制及如何减轻由缺血造成的损害.方法：采用改良的Pulsinelli四血管法建立大鼠全脑缺血模型,缺血时间为15min.实验动物随机分为假手术组、缺血组、安定治... 展开

关键词 : 脑缺血凋亡安定氯胺酮全脑缺血损伤

7. 脑缺血预处理对大鼠局灶性脑缺血后TLR4表达的影响

[学位论文] 景雪峰中国医科大学 2010年硕士导师: 关俊宏共28页

摘要 : 前言神经内外科疾病错综复杂,种类繁多。其中缺血性疾病占据其中一定比例,脑缺血是神经内外疾病的常见病理过程,因此对于脑缺血的预防和治疗已经成为了现今的热点。Kitagawa等[1]发现短暂的非致死性的脑缺血,可增加脑对致死性脑缺血的耐受性,并... 展开前言神经内外科疾病错综复杂,种类繁多。其中缺血性疾病占据其中一定比例,脑缺血是神经内外疾病的常见病理过程,因此对于脑缺血的预防和治疗已经成为了现今的热点。Kitagawa等[1]发现短暂的非致死性的脑缺血,可增加脑对致死性脑缺血的耐受性,并提出了缺血预处理(neuronal ischemic preconditioning,NIPC)的理念。NIPC的保护机制实际上是机体在短暂缺血时释放少量损伤因子,启动内源性性保护机制,使神经元、组织对缺血耐受[2-3]。其中炎性损伤因子在脑缺血损伤中起到了重要作用,作为炎性炎症链式反应“门户”蛋白的TLR4参与此过程。本课题主要通过建立缺血预处理及脑缺血模型,观察TLR4表达的变化,进一步探讨脑缺血预处理与TLR4表达的关系。材料与方法成年SD大鼠随机分为三组:Ⅰ脑缺血预处理与脑缺血组,线栓塞法阻断大脑中动脉,缺血预处理3min,再灌注72h,再缺血6h；Ⅱ脑缺血组,阻断大脑中动脉造成脑缺血6h；Ⅲ假手术组,仅将线插入颈内并未进入中动脉4h。对各组大鼠进行功能评分,选取可入选实验对象,予以过度麻醉处死。观察脑组织情况,剔除不合格组。取各少量标本予以病理染色,观察水中坏死程度。余组织行(ELIASA)测定TLR4及白介素-6的含量。采用SPSS13.0统计软件进行数据处理,计量资料以均数±标准差((x)±s)表示,组间比较采用两两比较用多重比较t检验。结果大体上观察大鼠Ⅰ脑缺血预处理组和Ⅱ脑缺血组较Ⅲ假手术组相比均有脑水肿,但Ⅰ组的水肿面积及程度要弱于Ⅱ组。病理HE染色上Ⅰ脑缺血预处理组和Ⅱ脑缺血组较Ⅲ假手术组相比均可见炎细胞浸润,神经细胞水肿坏死。但Ⅰ组的水肿程度、炎细胞浸润程度及坏死程度要弱于Ⅱ组。ELISA测定TLR4及白介素-6的含量,经统计学检验各组间有显著差异,Ⅰ脑缺血预处理组和Ⅱ脑缺血组相比,前者TLR4及白介素-6的水平较后者低(P<0.05),Ⅲ假手术组与Ⅰ脑缺血预处理组相比,前者的TLR4及白介素-6的水平较后者低(P<0.05),Ⅲ假手术组与Ⅱ脑缺血组相比,前者的TLR4及白介素-6的水平较后者低(P<0.05)。各组间有显著差异。结论脑短暂轻微缺血预处理后(3min),再次长时间脑缺血(4h),其炎症反应较为单一缺血处理的长时间脑缺血轻,TLR4表达减低,炎性因子IL-6含量减低。说明缺血预处理对脑缺血有保护的作用,在脑缺血中TLR4表达与脑缺血严重程度相关,脑缺血预处理可减少TLR4表达,减轻炎症反应。收起

关键词 : 脑缺血预处理 TLR4表达局灶性脑缺血

8. 局灶性脑缺血大鼠皮层线粒体比较蛋白质组学初步研究

[学位论文] 杨涌涛第三军医大学 2008年硕士导师: 陈康宁共117页

摘要 : 背景和目的：卒中是导致人类死亡的三大疾病之一，也是中老年致残的主要原因，其中缺血性卒中病占75-80％。且随着世界人口老龄化进程的加快，其威胁及危害将会越来越严重。目前尚缺乏一种针对性强的神经元保护药物。因此，对本病病理机制和防治... 展开背景和目的：卒中是导致人类死亡的三大疾病之一，也是中老年致残的主要原因，其中缺血性卒中病占75-80％。且随着世界人口老龄化进程的加快，其威胁及危害将会越来越严重。目前尚缺乏一种针对性强的神经元保护药物。因此，对本病病理机制和防治措施的研究受到高度重视。目前研究多致力于卒中后脑保护剂的开发，但是除了大剂量白蛋白和低温脑保护这两种非特异性的方法，其它均只对动物模型有效，其主要原因就是脑保护机制不明和找不到合适的药物作用靶点。目前对于缺血半暗带区处于凋亡状态的神经元命运的逆转，成为脑保护剂作用的最终思路。近年来研究发现，线粒体在整合各种死亡信号刺激、决定细胞命运的过程中起着枢纽的作用。因此通过多种机制保护线粒体为缺血性脑血管病治疗提供新的思路。在脑缺血时线粒体蛋白自身表达的差异可能是线粒体在凋亡过程中起决定作用的物质基础，研究这些差异蛋白，可以作为选择药物作用的靶点，对缺血性神经元损伤的防治有着重要意义。3-正丁基苯酞(3-n-butylphthalide，简称NBP)是一种能阻断脑缺血病理过程的多个环节的线粒体保护药物，但是其药物作用的靶点并不清楚。差异蛋白质组学为在全貌分析蛋白质组表达差异的基础上探索细胞分子机制提供了可能。双向凝胶电泳和基质辅助飞行时间质谱是差异蛋白质组学常用的支柱性技术。在功能相关分子、标志物和药物靶位筛选研究中的应用显示了此二种技术的价值。本研究应用蛋白质组学技术分析了正常与脑缺血大鼠脑皮质线粒体蛋白从急性期到慢性期的动态表达变化，并对差异蛋白质加以鉴定，以期探寻脑缺血后疾病发生的病理生理机制，为进一步筛选特异性功能相关蛋白和干预靶位提供线索。同时观察大鼠皮层神经元超微结构及脑组织线粒体呼吸链功能在局灶性脑缺血前后的动态变化。在此基础上我们在脑缺血急性期给予线粒体保护剂NBP药物进行干预，通过蛋白质组学技术方法探索NBP药物作用的靶点。方法：健康成年SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、NBP药物治疗组，除NBP药物治疗组选取6h时间段外，余各组又分为6h、24h、48h、72h四个时间段。动物模型参照Longa线栓法并加以改进，NBP药物治疗组采用缺血15min后腹腔内注射给药。各组大鼠在规定时间快速断头取脑，分离大鼠缺血及正常大脑皮层，纯化线粒体蛋白进行二维电泳和凝胶图像分析，对差异蛋白质用HPLC-Chip/MS纳流液质联用技术进行序列分析，经SpectrumMill搜索NCBInr数据库后鉴定蛋白质。同时透射电镜观察缺血后脑组织神经元超微结构的改变；检测呼吸链ST3、ST4、RCR、OPR等评价呼吸功能的指标。结果： 1、采用优化的双向电泳技术条件建立了高质量的、稳定的、高重复性的大鼠脑皮质线粒体蛋白质组双向电泳图谱，为进一步开展疾病状态下大脑皮层线粒体蛋白质组学研究奠定了基础。 2、正常与脑缺血大鼠脑皮层线粒体蛋白表达存在显著差异，这些差异蛋白经鉴定，主要为TUC-4b、肌酸激酶同工酶、HS1结合蛋白、线粒体核糖体蛋白S27、异柠檬酸脱氢酶、丙酮酸脱氢酶、二氢硫辛酸脱氢酶、泛醌-细胞色素C还原酶、琥珀酸辅酶A还原酶、细胞色素氧化酶、F1-ATPbeta链、热休克蛋白70、热休克蛋白60、脂酰辅酶A脱氢酶等差异线粒体蛋白。HS1结合蛋白在MCAo6h时表达量明显降低，24h达到最低点，72h恢复至接近正常水平。余蛋白均在MCAo6h表达量明显增高，24h达到最高峰，72h恢复接近正常水平。 3、局灶性脑缺血大鼠脑组织神经元在6h时结构严重破坏，24h达到高峰，72h恢复接近正常水平；与对照组相比较，脑缺血6h组、24h组、48h组、72h组ST3、RCR、OPR均降低，ST4升高。ST3在脑缺血6h、24h、48h、72h时均降低(P＜0.01)，各时相点比较发现缺血24h时ST3降至最低，48h开始恢复，至72h时未恢复至正常水平。RCR在6h、24h显著降低降低(P＜0.01)，72h降低，其变化趋势同ST3。OPR在24h、48h降低(P＜0.01)，72h亦降低(P＜0.05)，变化趋势同ST3。ST4在各时向点均升高，只在6h、72h有差异(P＜0.05)。 4、脑缺血大鼠经NBP药物治疗后6h皮层线粒体蛋白表达发生了显著的变化，这些差异蛋白经鉴定与脑缺血时剧烈变化的蛋白完全吻合。HS1结合蛋白在脑缺血6h时表达量明显降低，经NBP药物治疗后在6h时增高接近于正常水平。余蛋白均在脑缺血6h时表达量明显增高，经NBP药物治疗后6h时均降低接近正常水平。结论： 1、脑缺血可以导致皮层线粒体相关蛋白表达改变，提示其作用可能与线粒体能量代谢、凋亡有关。 2、脑缺血急性期线粒体结构破坏，功能受损严重，随着时间延长均有所恢复；其变化趋势与蛋白表达变化相一致。保护线粒体呼吸链可能对脑缺血损伤有保护作用。 3、NBP药物对脑缺血后线粒体有保护作用，其作用靶点可能与差异表达蛋白相关。收起

关键词 : 卒中局灶性脑缺血脑缺血蛋白表达线粒体

9. 脑淋巴引流在局灶性脑梗塞中的作用研究

[学位论文] 闫振文青岛大学 1998年硕士导师: 夏作理;崔瑞耀共57页

摘要 : 该文观察了大鼠局灶性脑梗塞脑淋巴引流阻断前后缺血区脑组织的含水量、Ca... 展开

关键词 : 局灶性脑缺血脑淋巴引流脑缺血损害

10. 银杏药质体对脑缺血损伤的保护作用及其机制的研究

[学位论文] 黄璞华中科技大学 2002年硕士导师: 龚培力;裘军共42页

摘要 : 该实验研究银杏酮酯(银杏黄酮醇甙、银杏总内酯GBE50)与大豆卵磷脂的复合物—银杏药质体(Comp)对脑缺血损伤的保护作用及其机制.主要从以下几个方面进行研究:(1)Comp对大鼠局灶性脑梗死的保护作用;(2)Comp对大鼠脑缺血-再灌注后脑组织中SOD、MDA、GSH... 展开

关键词 : 银杏药质体脑缺血脑缺血损伤作用机制