中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 曹俊涛广西医科大学 2008年硕士导师: 刘华钢;杨斌共61页

摘要 : 目的:探讨仙人掌果原汁及多糖提取物对实验性高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化、血液流变学及肝脏脂肪变性的影响。方法:1.饮食性高脂血症模型的建立：80只健康雄性SD大鼠，适应性饲养7天后，按血清总胆固醇(TC)水平随机选10只作为空白组，一直喂饲... 展开目的:探讨仙人掌果原汁及多糖提取物对实验性高脂血症大鼠血脂、脂质过氧化、血液流变学及肝脏脂肪变性的影响。方法:1.饮食性高脂血症模型的建立：80只健康雄性SD大鼠，适应性饲养7天后，按血清总胆固醇(TC)水平随机选10只作为空白组，一直喂饲基础饲料。其余70只大鼠高脂饲料喂饲3周，建立高脂血症大鼠模型。2.实验分组及处理：高脂血症模型建立后，将70只高脂血症大鼠按TC水平随机分成7组(10只/组)：模型组、果原汁低剂量组、果原汁中剂量组、果原汁高剂量组、果原汁多糖低剂量组、果原汁多糖高剂量组、洛伐他汀组。继续喂饲高脂饲料的同时，根据大鼠体重，果原汁低剂量组、中剂量组、高剂量组分别按1.05g/kg·d-1、2.10g/kg·d-1、3.15g/kg·d-1的灌胃剂量灌仙人掌果原汁，多糖低剂量组、高剂量组按1.19g/kg·d-1和2.37g/kg·d-1灌果原汁多糖提取物，洛伐他汀组按3.0mg/kg·d-1灌洛伐他汀液。空白组和模型组按30ml/kg·d-1灌蒸馏水。各组每日灌胃2次，共3周。3.测试指标：检测各组大鼠摄食量、体重、血清TC、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C比值、动脉粥样硬化指数(AI)、载脂蛋白AI(apoA I)、载脂蛋白B(apoB)、超氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、肝重、肝脏系数及光镜下肝组织病理形态学等。结果: 1.高脂血症模型建立：与造模前相比，高脂饲料组70只大鼠，喂饲高脂饲料3周后，血清TC、FG、LDL-C水平显著升高(P<0.01)、HDL-C显著下降(P<0.05)。2.对血脂的影响：给药3周后，与同组给药前相比，果原汁中剂量组、高剂量组、多糖低剂量组、高剂量组、洛伐他汀组TC、TG水平降低有显著性差异(P<0.01或P<0.05)；果原汁多糖高剂量组HDL-C升高有显著性差异(P<0.05)；果原汁高剂量组、多糖低剂量组、高剂量组、洛伐他汀组LDL-C降低有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。与模型组相比，各给药组TC、TG、LDL-C、LDL-C/HDL-C、TG/HDC-C比值、AI和apoB水平降低，并且均有显著性差异(P<0.01或P<0.05)，果原汁多糖高剂量组、洛伐他汀组王HDL,-C水平升高有显著性差异(P<0.05)，各给药组apoA I水平升高，但无显著性差异(P>0.05)。3.抗氧化能力的影响：给药3周后，与模型组相比，果原汁中剂量组、高剂量组、多糖低剂量组、高剂量组、洛伐他汀组SOD升高有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，各给药组MDA降低均有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。4.对血液流变学的影响：给药3周后，与模型组相比，果原汁低剂量组全血粘度(高切、中切、低切)、红细胞压积降低有显著性差异(P<<0.05或P<0.01)，果原汁中剂量组、高剂量组、多糖低剂量组、高剂量组、洛伐他汀组全血粘度(高切、中切、低切)、血浆粘度、红细胞压积降低有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。5.对肝脏的影响：果原汁高剂量组、多糖高剂量组和洛伐他汀组肝重降低有显著性差异(P<0.05)，果原汁中剂量组、高剂量组、多糖低剂量组、高剂量组、洛伐他汀组肝脏系数降低有显著性差异(P<0.05或P<0.01)：各给药组肝组织脂肪变性程度均有不同程度的改善，果原汁高剂量组、多糖高剂量组和洛伐他汀组效果较好。结论:仙人掌果原汁及多糖提取物有明显的降血脂、抗氧化、改善血液流变学及肝脏脂肪变性作用，对防治高脂血症和肝脂肪变性的发生发展有积极意义，应进一步加强其有效成份和作用机制的研究。收起

关键词 : 仙人掌果抗高血脂

2. 功能保健灸对中风先兆及其血压血脂的调节作用观察

[学位论文] 罗本华广西中医学院 2002年硕士导师: 邓柏颖;谢感共共24页

摘要 : 研究资料表明，血压、血脂异常是中风病发生的危险因素。为了探索对其有效的针灸防治办法，本文对“功能保健灸”作用于中风病的危险因素——高血压、高血脂的效果，从现代医学角度进行了检测，以期为该法防治中风提供从临床到检验的客观依据。 ... 展开

关键词 : 针灸中风先兆高血压高血脂

3. 芦荟治疗高脂血症的实验研究

[学位论文] 葛鹏玲黑龙江中医药大学 2000年硕士导师: 苏云明共24页

摘要 : 近几年来,世界上有二十几个国家争先探讨研究芦荟的药理作用.现已被证实的药理作用主要有泻下、愈创、抗放射、抗肿瘤等作用.该题将三个品种的芦荟(库拉索芦荟、木立芦荟、芦荟粉末)对自然老化大鼠血清丙二醛(MDA)的影响以及降低甘油三酯、胆固醇、升... 展开

关键词 : 芦荟高血脂动脉粥样硬化

4. 口服还原型谷胱甘肽联合阿托伐他汀钙对大鼠血脂影响及抗氧化作用

[学位论文] 方向明广州医学院 2011年硕士导师: 何兆初共65页

摘要 : 研究背景：机体活性氧（ROS）是多种细胞发生氧化应激反应时所产生的氧的部分还原代谢产物。血管壁细胞有氧呼吸时在NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶(XO)、脂氧酶、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等作用下生成包括超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、过氧亚硝酸根... 展开研究背景：机体活性氧（ROS）是多种细胞发生氧化应激反应时所产生的氧的部分还原代谢产物。血管壁细胞有氧呼吸时在NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶(XO)、脂氧酶、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)等作用下生成包括超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)、过氧亚硝酸根离子(ONOO-)等在内的ROS成分。同时,体内有超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)、谷胱甘肽(GSH)、维生素C(VitC)、维生素E (VitE)等酶和非酶机制保护ROS的过度氧化毒性作用。生理状态下，ROS不断产生,又不断被抗氧化系统清除,保持一种动态平衡。当血管壁细胞ROS的产生超出了其保护作用时,就会导致细胞脂质过氧化、细胞膜、蛋白质、DNA的不可逆损害,引起血管壁的OS性损伤,表现为内皮细胞功能和结构障碍,单核-巨噬细胞游移,平滑肌细胞和成纤维细胞增生,细胞外基质降解等,最终发展为动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)。PeterLibby就氧化应激的问题明确提出:As的发生与巨噬细胞对原型LDL的摄取无明显相关性，而与氧化修饰后的低密度脂蛋白，即氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的摄取呈明显正相关。氧化应激引起ROS水平升高，可直接使LDL氧化成ox-LDL，但ox-LDL并不仅仅是通过促进巨噬细胞过度摄取脂类而导致As的发生。近年来研究证明，ox-LDL可通过:Ⅰ是泡沫细胞形成的关键;Ⅱ促进细胞黏附于内皮并向内皮下趋化;Ⅲ促进巨噬细胞增殖退化;Ⅳ诱导内皮细胞增生和平滑肌增生、移行;Ⅴ促进血小板黏附、聚集、血栓形成;Ⅵ促进血管收缩;Ⅶ损伤内皮细胞;Ⅷ加剧As的炎性反应;Ⅸ激活转录因子κB。启动和促进As的发生、发展。脂质过氧化（LP）反应可干扰肝内脂类代谢，而脂质沉积的增多又能加重LP反应，遂形成恶性循环代谢网。目前报道与LP相关的因素有：微粒体细胞色素酶(CYP2E1或P450ⅡE1)　已有实验证明，肝细胞色素P450ⅡE1在非酒精性脂肪肝中起重要作用[3];随着CYP2E1的表达增强，肝组织中的丙二醛(MDA)含量显著增加，而胞内抗氧化剂SOD、谷胱甘肽过氧化酶(GSH)、维生素E(VitE)等的含量显著性下降，因此导致抗氧化能力减弱，LP加剧。国外报道表明，大鼠微粒体氧类的生成与CYP2E1有量效关系。CYP2E1可通过促进自由基的生成加剧LP。另一重要发病机制是通过脂质过氧化反应引起，脂质过氧化为氧应激增强后发生的ROS氧化生物膜，ROS与膜磷脂的多不饱和脂肪酸起过氧化反应或脂质过氧化物，过氧化脂质不仅使内源性ROS增加、毒性增加，且可抑制抗氧化等，增加外源性过氧化物毒害的敏感性，从而导致肝损害及脂肪肝。由于LP反应增强而抗氧化能力下降，因此导致自由基生成增多。而自由基可通过氧化细胞膜的脂质导致肝细胞结构与功能的损害。还原型谷胱甘肽（GSH）是细胞内氧化还原状态的一个主要决定因子，由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸缩合而成的三肽，存在于所有动物细胞中，是细胞内主要的非蛋白质琉基化合物。GSH分子量小、溶于水，易通过细胞膜、毛细血管壁、各种生物膜及血脑屏障。GSH在细胞的脂质过氧化损伤防御中发挥着重要的作用。一方面，谷胱甘肽过氧化物酶的底物是GSH，在清除细胞内的氧化应激产物及脂过氧化物上发挥作用；另一方面，许多过氧化自由基如烷自由基、过氧自由基、半酰自由基等也可单独与GSH作用;在这些过程中，细胞内GSH含量下降或使其转变为双硫氧化型(GSSG)，后者又可通过以还原型辅酶Ⅱ(NADPH)为辅酶的谷胱甘肽还原酶转变为还原型谷胱甘肽。此外，GSH参与维生素C的代谢、保护蛋白硫基和通过GSHS转移酶解除外源性物质的毒性。目的：⑴观察还原性谷胱甘肽(reduced Glutathione，GSH)对高脂血症大鼠的抗氧化作用及血脂的影响。⑵阿托伐他汀(Atorvastatin)联合还原性谷胱甘肽(reduced Glutathione，GSH)的协同调脂，抗氧化作用。方法：SD雄性大鼠40只，随机分成5组，每组8只。A组：给予阿托伐他汀，给药浓度为2.1mg/kg，按成人20mg/d计算。B组：给予还原型谷胱甘肽，给药浓度为126mg/kg，按成人1200mg/d计算。C组：给予阿托伐他汀+还原型谷胱甘肽。D组：高脂血症对照组，给予高脂饲料灌胃。E组：空白对照组，给予普通饲料喂养。实验结束时（50天）检测低密度胆固醇(LDL)，甘油三酯(TG)，血清总胆固醇(TC)，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，丙二醛(MDA)，高密度胆固醇(HDL)，超氧化物歧化酶(SOD)，肝脏组织脂肪变性情况。统计分析用spss13.0软件，所有数据用均数士标准差表示，多组比较采用单因素方差分析（ANOVA），两两比较用LSD-t（least significant difference，LSD-t）检验，P<0.05认为差异有统计学意义。结果：各药物干预组低密度胆固醇(LDL)，甘油三酯(TG)，血清总胆固醇(TC)，丙氨酸氨基转移酶 (ALT)，天门冬氨酸氨基转换酶(AST)，丙二醛(Malondialdehyd，MDA)水平均低于高脂血症组(p<0.05)，高密度胆固醇(HDL)，超氧化物歧化酶(Super oxide disputes，SOD)水平均高于高脂血症组(p<0.05)。C组与A组及B组比较作用更显著（p<0.05）。肝脏的病理学变化：空白对照组肝脏包膜光滑，呈淡红褐色，明亮有光泽。高脂血症对照组肝脏体积明显减小，包膜紧张，边缘圆钝，整体肝脏呈淡黄色，周围组织与其稍有粘连，表面油腻，无光泽。药物干预组肝脏体积亦缩小，为红褐色，有光泽；高脂血症对照组肝细胞肿胀、水样变，形成的肝细胞以大泡性脂肪变为主，伴有小叶内点、灶状肝细胞坏死及以单个核为主的炎症细胞浸润，还原型谷胱甘肽组及阿托伐他汀组肝细胞脂肪变轻微。阿托伐他汀+还原型谷胱甘肽组肝损伤较模型组明显减轻，肝细胞轻度肿胀，脂肪变轻微，所有组别未见明显肝细胞坏死及炎症细胞浸润。结论：①对于高脂血症大鼠模型，还原型谷胱甘肽具有护肝作用外，还具调脂作用，可能与其抗氧化作用有关。②还原型谷胱甘肽与阿托伐他汀钙在调脂及抗氧化作用方面可能潜在协同作用。收起

关键词 : 高血脂症谷胱甘肽阿托伐他汀实验药理

5. 荷叶黄酮提取工艺及其药理作用的研究

[学位论文] 刘嵩中国科学院武汉植物园 2006年硕士导师: 王有为;卢笑丛共60页

摘要 : 荷叶(FoliumNelumbinis)为睡莲科植物莲(NelumbonucifreaGaertn)的干燥叶，为我国民间常用中药材。本文综述部分参考了近年来的相关资料，阐述了荷叶的化学成分、药理研究进展、黄酮类化合物以及高血脂和脂肪肝病症的研究概况。对荷叶中黄酮的提... 展开

关键词 : 荷叶黄酮提取工艺脂肪肝高血脂

6. 聚焦超声辐照涌泉穴对高血脂大鼠血脂水平影响的实验研究

[学位论文] 陈蓉重庆医科大学 2007年硕士导师: 王智彪共46页

摘要 : 近年来，高血脂人群快速增长，青年、中年人得高血脂症的人数大大增加。医学研究证明，高血脂与冠心病、高血压、脑中风、糖尿病的发生率有紧密的相关性，调脂治疗可以减少其发生率和死亡率，因为血脂增高是一个缓慢的过程，而血脂的调整及降低，消除... 展开

关键词 : 超声辐照涌泉穴位高血脂血脂水平

7. 降脂活血饮治疗血脂异常痰瘀互结证的临床观察

[学位论文] 杨小青湖南中医药大学 2007年硕士导师: 周鸿图共29页

摘要 : 本文对降脂活血饮治疗血脂异常痰瘀互结证进行了临床观察。结果表明：临床疗效及中医证候总疗效方面治疗组均优于对照组。在调脂方面，两组均可显著调脂；治疗组对Tc、HDL-C、LDL-C的调节较对照组有显著性意义，但对TG的调节较对照组差异无统计学意义... 展开

关键词 : 高血脂治疗降脂活血饮中药药理

8. 调脂减肥散对单纯性肥胖症伴血脂高血脂水平的影响

[学位论文] 谢淑美成都中医药大学 1997年硕士导师: 周训伦共29页

摘要 : 该文咎重点探讨了脾气症、肾阳虚、痰浊、血瘀、络病与单纯性肥胖症伴血脂高的关系,认为单纯性肥胖症伴血脂高的一种重要病因机是脾气虚、肾阳虚,痰瘀互结,阻滞脉络.针对此种证型,确立相应健脾温肾,祛痰化浊,活血通络治法,拟定调脂减肥方制成浓缩散剂... 展开

关键词 : 调脂减肥散肥胖症高血脂

9. 三七皂苷炮制品改善小鼠脂代谢的作用及机制研究

[学位论文] 王倩中国科学院大学 2021年博士导师: 熊文勇共136页

摘要 : 近年来随着人们生活水平的提高以及饮食结构的改变，肥胖的发病率呈逐年升高的趋势。肥胖会导致糖尿病、心血管疾病和胰岛素抵抗等多种代谢性疾病的发生。目前，天然产物为药物的筛选和发现提供了丰富的资源，从天然产物中开发一种安全有效、毒副作用... 展开近年来随着人们生活水平的提高以及饮食结构的改变，肥胖的发病率呈逐年升高的趋势。肥胖会导致糖尿病、心血管疾病和胰岛素抵抗等多种代谢性疾病的发生。目前，天然产物为药物的筛选和发现提供了丰富的资源，从天然产物中开发一种安全有效、毒副作用低的降血脂药物，仍是当前急需解决的问题。三七作为许多功能性食品的主要组成成分，用于治疗多种疾病。然而，由于其疗效温和，限制了其在治疗多种疾病中的临床应用。基于三七资源的综合和优化利用，为了进一步发掘其潜在的药用价值，本论文主要研究炮制后的三七总皂苷在改善小鼠脂代谢方面的作用及机制。受中药传统方法“九蒸九制”的启发，我们通过一种模拟炮制方法，使三七总皂苷组成成分发生明显改变。通过对不同炮制次数的三七总皂苷进行含量测定，对相应成分峰进行指定，系统阐述三七总皂苷炮制前后皂苷成分含量变化。结果显示，三七总皂苷经过本研究所述方法九次炮制后，从原始主成分:R1，Rg1，Re，Rb1和Rd，转变成主成分为:20S/R-Rh1，Rk3，Rh4，20S/R-Rg3，Rk1和Rg5(N-PNS)。对不同炮制次数的三七皂苷进行降脂活性研究，并对其改善肥胖和高血脂方面的药理活性进行评价，探讨在细胞水平可能的作用机制。首次发现经长期给予高脂诱导肥胖小鼠N-PNS后，在改善高脂血症、减轻小鼠体重尤其是白色脂肪重量，以及抑制肥胖小鼠的脂质生成方面表现出了良好的活性。与体内结果相一致，在体外条件下，N-PNS在脂肪细胞分化早期以剂量依赖方式显著抑制脂肪生成。此外，我们首次发现抑制脂肪生成的活性可能与AMPK信号通路有关，通过促进AMPKT172的磷酸化并下调其下游靶基因SREBP-1c、SCD1和FAS的表达。综上所述，模拟炮制后得到的N-PNS，无论在体内还是在体外对于改善高脂血症和肥胖症均有很好的作用。本研究为三七总皂苷炮制品在今后治疗高脂血症、肥胖症及其它脂代谢相关综合征方面的研究和应用提供了重要依据。收起

关键词 : 高血脂肥胖脂肪细胞分化三七皂苷炮制

10. 辛伐他汀口腔崩解片的研究

[学位论文] 毕鑫河北科技大学 2013年硕士导师: 哈婧；刘东正共95页

摘要 : 辛伐他汀(simvastin)是一种羟基甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制剂，该酶是控制胆固醇生物合成中HMG-CoA还原形成甲羟戊酸的限速酶。辛伐他汀本身无活性，只有口服吸收后的水解产物才具有竞争性的抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶的作用，通过该... 展开辛伐他汀(simvastin)是一种羟基甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的竞争性抑制剂，该酶是控制胆固醇生物合成中HMG-CoA还原形成甲羟戊酸的限速酶。辛伐他汀本身无活性，只有口服吸收后的水解产物才具有竞争性的抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶的作用，通过该作用，使人体内胆固醇的合成减少，同时也使低密度脂蛋白受体合成增加。此类反应主要在肝脏部位进行，可以中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平，因此，对动脉粥样硬化和冠心病的产生具有防治作用，同时具有降脂作用显著、安全、副作用少等优点，是治疗高血脂症的首选药物之一。论文介绍了介绍该药物的制剂处方工艺和质量研究两方面内容。口腔崩解片系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。其重点突出在该类制剂可在无水的条件下（或仅有少量水存在）于口腔中快速崩解，随吞咽动作入消化道，体内行为与普通片剂一致。目前国际上因其携带、服用方便而对这一剂型进行了比较深入的研究，FDA也审批准了数个此类剂型品种（以“Orally disintegrating tablets”或“Rapidly disintegrating tablets”命名）。该药的口腔崩解片制剂，以辛伐他汀口腔崩解片的可压性、外观、口感、硬度、重量差异、崩解时限、溶散粒度为考察指标，并通过影响因素试验对辛伐他汀口腔崩解片进行了制剂处方筛选和工艺研究，筛选出最佳工艺处方。经对6个月的加速试验及室温留样观察，证明用该处方工艺生产的辛伐他汀口腔崩解片质量稳定、可控。辛伐他汀的口腔崩解片，规格为10mg。由于该药口感清凉，味甜，可以满足老人、服药困难或取水不便患者等人群的用药要求，同时，也可以解除患者对苦药的畏惧心理，提高其依从性，为患者和临床医师增加一种用药选择。收起

关键词 : 辛伐他汀口腔崩解片高血脂症处方筛选