摘要: 研究目的： 高脂血症(hyperlipidemia，HLP)由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的重要途... 展开 研究目的： 高脂血症(hyperlipidemia，HLP)由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的重要途径。 为了减少和延缓中风的发生，减轻中风后机体状态，从高血脂阶段早期进行针刺干预，是针刺防治中风的新视角，具有重要流行病学研究意义。 高血脂与中风，神经干细胞与神经营养因子之间的关系是目前研究尚未进行探讨的部分，本研究试图通过建立高血脂合并脑缺血动物模型，并观察针刺的影响，探讨在高血脂阶段积极早期进行针刺干预，是否可通过升高神经营养因子的合成与分泌，从而促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，促进脑损伤的修复和再生。 研究方法： 应用大鼠喂养经典高脂饲料，化学诱导大脑中动脉血栓闭塞制造高血脂合并脑缺血模型。将动物随机分为八组：正常对照组、高血脂模型组、高血脂治疗组、脑缺血模型组、脑缺血治疗组、高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组。高血脂治疗组用电针三阴交、丰隆穴治疗10天。脑缺血治疗组用针刺人中、百会穴治疗7天。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组，先给大鼠喂养高脂饲料造成高血脂模型，治疗Ⅰ组电针三阴交、丰隆穴10天后，两组同时电针三阴交、丰隆穴，针刺人中、百会穴，7天后处死。正常对照组和模型组均不针刺。用生化方法检测各组治疗前后血脂四项。应用神经行为学指标观察治疗前后神经症状的改善情况。实验结束用免疫组化方法检测海马区和额叶皮层脑缺血病理改变、室管膜下区和大脑额叶皮层nestin、PCNA、vimentin、Tuj—l表达情况。用酶联免疫法(ELISA)检测右侧大脑匀浆中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)浓度。 实验结论： 1.高血脂合并脑缺血模型的建立是成功的。 2.高血脂本身并不能影响实验性高血脂大鼠右侧室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，和右侧脑匀浆中NSE的表达，但能降低右侧大脑匀浆中神经营养因子，如NGF、BDNF、bFGF的分泌。 3.脑缺血能增强实验性脑缺血大鼠缺血侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进缺血侧脑组织中NSE的分泌，促进缺血侧脑组织中NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 4.高血脂合并脑缺血，可减弱脑缺血后室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进缺血侧脑组织NSE的分泌，降低缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌，减弱大脑的自我保护作用。 5.针刺“丰隆”、“三阴交”，可降低实验性高血脂大鼠CHO、TG、LDL-C，升高HDL-C水平。针刺不能影响实验性高血脂大鼠高血脂后大脑右侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，和右侧脑组织中NSE的分泌，但能促进右侧脑组织中BDNF的分泌与合成。 6.针刺“百会”“人中”可改善实验性脑缺血大鼠神经行为症状评分，改善脑缺血状态，降低缺血侧NSE的分泌，增强实验性脑缺血大鼠缺血侧大脑室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进大脑缺血侧脑组织NGF、bFGF的分泌与合成。 7.针刺可降低高血脂合并脑缺血大鼠CHO、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善高血脂合并脑缺血模型大鼠神经行为症状评分，改善脑缺血状态，可提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化，降低缺血侧脑组织中NSE的分泌，促进缺血侧脑组织中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 8.从高血脂阶段积极介入针刺治疗，可更好、更有效地调节血脂水平，改善脑缺血状态，明显提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化，降低缺血侧大脑NSE的分泌，促进缺血侧大脑匀浆中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 9.针刺能通过促进缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌，降低NSE分泌，促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，从而促进神经元的修复和再生。 综上所述本实验结果显示，神经营养因子和神经干细胞增殖、迁移、分化之间存在必然联系。 在实验性脑缺血和实验性高血脂合并脑缺血大鼠脑缺血造模后，神经营养因子含量的升高，往往同神经干细胞的增殖同时出现，所以猜测本实验脑缺血后是神经营养因子的升高促进了神经干细胞的增殖、迁移和分化。 实验结果表明，针刺作为一种治疗手段在一定程度上促进了神经营养因子的分泌，从而最终促进了脑缺血后神经干细胞增殖、迁移、分化，尤其在高血脂阶段针刺治疗可减轻脑缺血后损伤，促进神经元的修复与再生。 收起