中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 章志虔广州中医药大学 2015年硕士导师: 罗颂平共594页

摘要 : 目的: 台湾本土的青草药部分是随大陆先民进入台湾，在本地种植和使用;部分是原产于台湾的独特品种。经过长期的使用，形成属于台湾独俱一格的中草药用药特色，这些“台湾经验”极有临床价值。本研究的目的是系统研究台湾青草药的种类和功效，搜... 展开目的: 台湾本土的青草药部分是随大陆先民进入台湾，在本地种植和使用;部分是原产于台湾的独特品种。经过长期的使用，形成属于台湾独俱一格的中草药用药特色，这些“台湾经验”极有临床价值。本研究的目的是系统研究台湾青草药的种类和功效，搜集、保存及传承一些珍贵的经验，并建立正确青草药使用观念，希望为台湾中医临床寻找更多实用、经济、有效的中医药源。方法: 1.文献研究:本研究全面收集台湾历年出版的青草药专书、相关论文等文献、加以研究及整理。 2.田野调查:搜集目前青草铺仍在贩卖的青草药，与文献图谱进行对照，确定其植物名、药名以及药用部分;主要采用访谈法。通过访谈青草药店家、草药师和中医师，应用青草药治病的患者等，收集草药验方，尤其是妇科疾病的常用青草药和配方，了解其适应病症和效果，以及可能发生的不良反应等。结果: 1.台湾青草药文献:现存的台湾草药文献有50多种，包括《原色台湾药用植物图鉴》6册，《常见的台湾青草药》4册，《台湾青草茶植物图鉴》，《台湾原住民药用植物汇编》，《台湾西北海岸药用植物资源之调查研究》和《台湾东北海岸药用植物资源之调查研究》，20多个县市的药用植物资源之调查研究，以及《台湾青草药店现状之调查研究》等。 2.台湾常用青草药调查:台湾各地现存204个青草药店。店售的常用青草药共计279种，基本是本地采集而来。其中，台湾特有的药用植物39种。如高氏柴胡、金线莲、牛樟芝、长柄千层塔（金不换）、台湾黄连等。有64种台湾草药可以鲜药绞汁直接饮用。有40种草药目前已有科学中药（浓缩免煎颗粒）。研究发现，部分草药有同名异物的情况，即2-3种不同的植物有同一药名，容易引起混淆。青草药有鲜品和干品。晒（烘）干的主要目的有三:贮藏、运输方便，汤液较香郁。但是有些青草药鲜品比干品药效显著，尤其是清热化湿类、清热消炎类及解表类，是值得临床用药时注意及考虑的。因青草药并未炮制，所以其偏性更甚于传统中药之熟药。善用之，则对沉屙之疾可见奇效，但若有差池，可能造成更大伤害，毕竟「是药三分毒」。 3.青草药的应用情况:基本的用药原则是根据中医理论。在民间使用的纯青草药方中，因为受限于药源，通常不太讲究配伍之「君、臣、佐、使」，以汤剂、药膳为主。即以青草茶、凉茶、煲汤等方式，特点是口感较好、不伤肠胃。有些青草药以半酒水煎煮，药效比较显著，尤其是止痛的青草药。 4.台湾青草药治疗妇科疾病的方药:对于月经失调、崩漏、闭经、经间期出血、痛经、月经前后诸证、绝经前后诸证、带下病、妊娠恶阻、产后腹痛、产后身痛、妇科肿瘤，均有以台湾青草药为主的单味或复方，或以青草药配合中药使用。结论: 1.台湾现存地方青草药文献50余种。市售青草药种类有279种，基本是本地采集而来。其中，台湾特有的药用植物39种。如高氏柴胡、金线莲、牛樟芝、长柄千层塔（金不换）、台湾黄连等。 2.青草药在台湾的应用主要以汤剂、药膳为主。即以青草茶、凉茶、煲汤等方式，亦有新鲜绞汁使用。在妇科方面，主要用于调经、止带、产后调养和癥瘕的辅助治疗。 3.台湾青草药部分存在同名异物的情况，容易导致误用。另外，对于青草药的毒副作用已引起注意，但研究尚不深入。应该对青草药进行系统的资源调查，编制台湾草药本草，规范其使用适应症和禁忌症，提高疗效与安全性。收起

关键词 : 台湾青草药民间医疗不良反应中医临床

2. 胃痞患者报告结局量表简短版和计算机自适应测试版的研制

[学位论文] 侯政昆广州中医药大学 2012年博士导师: 刘凤斌共508页

摘要 : 目的：在中医学和西医学理论指导下，基于经典测试理论和现代测试理论，遵照国际最新的量表研制理念和流程，建立基于计算机自适应测试的胃痞患者报告结局量表[Patient Reported Outcomes Instrument for Patients with Gastric Stuffiness Bas... 展开目的：在中医学和西医学理论指导下，基于经典测试理论和现代测试理论，遵照国际最新的量表研制理念和流程，建立基于计算机自适应测试的胃痞患者报告结局量表[Patient Reported Outcomes Instrument for Patients with Gastric Stuffiness Based on Computer Adaptive Test(GS-CAT)]，并探索建立相关的患者报告结局量表研制方法学。方法： 1.成立研究小组邀请多位相关研究领域的专家学者加入胃痞工作小组，包括概念框架小组、条目管理小组、数据管理小组、学术委员会、组外专家、学术顾问小组、数据协作小组共7个分支小组，各小组或工作单元由5-8人组成，全程在不同阶段组织和参与本研究。 2.预设量表的基本特征预先初步规定量表的适用疾病、适用人群、工具类型、工具目的、条目数量、回答时间、反应尺度、计分规则、时间限制、管理方式等基本特征，保障研究方向的稳定性。 3.预设研究的基本概念和术语预先初步制定患者报告结局、计算机自适应测试、条目反应理论、量表、胃痞和研究中需要的其他术语的内涵，保障研究的一致性。 4.构建量表初步的理论框架依据项目研究中原理论框架模型（脾胃系疾病患者结局报告的计算机自适应试验信息网络体系，胃痛患者报告结局计算机自适应量表）的要求，回顾 WHOQOL量表、美国 Patient Reported Outcomes Measurement Information System(PROMIS?)量表、中华生存质量量表、中医健康状况量表、中医脾胃系疾病患者报告结局量表和目前国际上普遍应用的普适性量表的概念框架结构，制定本研究对概念框架要求。然后，依据预制的胃痞患者采访问卷和专家采访问卷对至少5例胃痞患者和5名专家进行定性采访，并回顾相关量表和文献，制定量表初步的框架模型（版本b），交由下一步研究。 5.条目库（item bank）的构建和条目初筛 5.1检索收集条目由条目管理小组通过尽可能全面的方式检索与 GS-CAT相关的条目，包括在各大数据库检索相关文献，回顾与胃痞相关的国家标准、行业标准和有较强公认影响力的描述，通过广州中医药大学第一附属医院住院部电子“海泰临床信息系统”回顾患胃痞者一线临床资料，搜索纳入所有相关条目形成 GS-CAT条目清单。 5.2建立条目库首先由数据管理小组制定条目的结构，包括条目主干、内容、回答设置、时间窗、工具来源、顺序号；然后，条目管理小组将 GS-CAT所有条目清单纳入该数据库。 5.3条目初筛 5.3.1仓储法首先，由条目管理小组中的2名研究者从GS-CAT条目库中选择认为能代表各方面的条目，每一个条目可以被分配给首选方面，也可以同时分配给替代方面；然后，将结果交给第3名研究者进行核对，记录不一致的结果并交由小组全体讨论并最终取得一致意见。 5.3.2精选法首先，由条目管理小组中的2名研究者从GS-CAT条目库中确定纳入或排除条目的属性特征；然后，将结果交给第3名研究者进行核对，记录不一致的结果并交由小组全体讨论并最终取得一致意见。 5.4初步概念框架的修订随着条目的变化，量表初步的框架模型需要调整时，由概念框架小组进行修改。 6.条目定性评阅 6.1专家评阅条目由条目管理小组制定条目回答选项，并预先制定条目删除标准、条目修改标准、条目增加标准，概念框架修改标准、研究中止标准，首先由专家组内部依据上述标准逐一检查条目并修改，同时评估概念框架的合理性；然后，对修改结果进行小组讨论，取得一致意见后再邀请专家对工具的翻译能力进行评估，直到满足研究中止标准。 6.2核心小组首先，拟定每个方面建立一个核心小组，每个核心小组包含6-12名参与者。条目管理小组对胃痞患者依据纳入和排除标准进行筛选，并确定讨论时间、地点、内容等。然后，组织召开核心小组讨论，要求患者完全基于自身感觉逐条审阅条目，并评估框架概念体系的合理性。条目管理小组评估信息饱和后中止研究。 6.3认知采访首先，拟定每次采访至少5名参与者，每次采访讨论的条目在40条左右。条目管理小组对胃痞患者依据纳入和排除标准进行筛选，并确定讨论时间、地点、环境等。然后，进行认知采访，要求患者完全基于自身感觉逐条审阅条目，并评估框架概念体系的合理性。条目管理小组评估信息饱和后中止研究。 6.4研究小组评估由项目组协调胃痞研究小组所有成员召开讨论会，评估量表条目和概念框架变化的特征，取得高度一致意见后进入下一步研究。 7.标定研究测试采用描述性研究设计，依据预先规定的纳入和排除标准，采用胃痞患者社会学资料调查表和初步形成的胃痞患者报告结局量表（GS-CAT），于2011.9-2012.3期间针对胃痞患者进行现场调查和网络调查。现场调查地点为广州中医药大学第一附属医院脾胃病科住院部和门诊部，或患者认为合适的地点；网络调查无地点限制。 8.量表简短版的研制首先，将基于标定测试的现场数据对各个条目的基本参数和运行能力进行评估，然后基于现代测试理论采用难度系数、计算机自适应测试选择条目比例、条目特征曲线、回答阈值等指标对条目进行评估选择。在确定量表简短版后，将基于现场调查数据，使用 post-hoc模拟产生虚拟数据以验证量表在相同或相似健康水平人群中的内在真实性，使用蒙特卡洛模拟产生虚拟数据以验证量表在相同或相似健康水平人群中的外在真实性。 9.量表计算机自适应测试版本的研制根据上述分析得出的参数估计，输入条目池和条目参数，确定起始点、计分运算规则和终止标准，发布GS-CAT量表测试版。然后，依据现场调查数据对量表的全条目库版本和 CAT版本进行模拟测评对比，将基于现场调查数据，使用post-hoc模拟产生虚拟数据以验证量表在相同或相似健康水平人群中的内在真实性，使用蒙特卡洛模拟产生虚拟数据以验证量表在相同或相似健康水平人群中的外在真实性。 10.胃痞患者报告结局量表简短版和计算机自适应测试版的现场调查确定胃痞量表的简短版和 CAT版本后，采用与标定测试相同的研究设计和研究对象现场收集数据，所用工具为胃痞PRO量表的SF版或CAT版本。然后，分别对数据进行分析，探讨简短版和CAT版本的属性和工作能力。 11.统计方法 11.1定性研究在本研究中，成立研究小组、量表的预设基本特征、基本概念和术语、工具初步的理论框架构建、条目库的构建和条目初筛、条目定性评阅共6个部分主要是对信息资料用定性化的内容进行讨论分析，各研究主体和研究对象的资料均用描述性分析。 11.2标定研究测试 11.2.1数据描述使用条目和量表的均数、方差、频数、极差、内部一致性系数、条目间的相关阵、条目-总分的相关阵、敏感性分析等指标对条目的性能和条目在工具中的运作方式进行分析。 11.2.2 IRT模型的假设前提评价和参数分析使用经典测试理论方法和证实性因子分析，观察条目间的相关阵、条目-工具的相关阵、内部一致性信度、比较拟合指数、近似误差均方根、标准化残差均方根、路易斯指数、因子载荷等指标对量表的单维度性进行评价；使用局部分离指数和定性分析对量表的局部独立性进行评价；使用局部加权回归散点平滑法对量表的单调性进行评价。然后，对各条目的条目特征曲线、条目信息曲线、一致性条目功能差异、非一致性条目功能差异等进行分析。 11.3量表简短版本的研制采用条目区分度、条目粗分均值、在CAT测试中被选中的比例、拟合残差值、条目信息函数、条目特征曲线和条目内容对条目进行筛选，其中将条目区分度、条目粗分均值和在CAT测试中被选中的比例按照由高向低的顺序排列，取最优者。然后，使用post-hoc模拟和蒙特卡洛模拟对简表的内在和外在真实性进行评估。 11.4量表CAT版本的研制首先，将获取胃痞量表条目库的结构和区分度、难度参数后，使用 Assessment Systems Corporation提供的FastTest Web在线软件进行胃痞量表CAT版本的构建，即建立“基于计算机自适应测试的胃痞患者报告结局量表”工作场，并建立下属方面亚组，输入相应条目，设置条目参数和CAT测试管理后台参数，发送测试代码，受试者进行填写。然后，使用post-hoc模拟和蒙特卡洛模拟对简表的内在和外在真实性进行评估。 11.5量表简短版和CAT版现场调查本步骤中所用统计方法与前述研究相似，但将通过量表条目数、回答时间等对量表负担进行对比评估，同时对 CAT版本的条目分布和IRT特质进行描述分析。结果： 1.胃痞的概念追溯古文源流，对胃痞的病名、病位、性质、病/证/症属性等进行分析，本研究确定使用胃痞定义为：以自觉胃脘部（心和剑突下，脐以上）闷满胀塞，触按之无形柔软，压之不痛或微痛为主要表现的疾病。 2. GS-CAT初步的概念框架 2.1概念框架草稿的形成概念框架小组采用预制调查问卷，选择9名胃痞患者和5名专家进行定性采访，并回顾中华生存质量量表、中医健康状况量表、WHOQOL-BREF、胃痛PRO计算机自适应量表、中医脾胃系疾病PRO系列量表、QLICD-CG、基于慢性胃肠疾病患者报告临床结局测量量表、中医功能性胃肠病初量表、Functional Digestive Disorders Quality of Life Questionnaire(FDDQL)等量表的概念框架，结合疾病特点和中华文化特点，建立 GS-CAT概念框架草稿，包括主要症状特征、伴随的消化症状和功能障碍、伴随的全身症状和功能障碍、影响因素、生理影响、心理影响、社会影响共7个方面19个层面。 2.2概念框架的初步修订学术委员会首先审阅量表的框架结构并修改成7个方面17个层面，然后采用纸张和网络调查方式，收集9名专家意见，讨论后对概念框架再次修订，形成主要症状特征、伴随的消化系统症状和功能障碍、伴随的全身症状、影响因素、生理影响共5个方面12个层面。 3.条目库的构建和条目初筛 3.1检索收集条目条目管理小组回顾6个国内相关量表得到206个条目，回顾11个国外相关量表得到265个条目，回顾7个临床研究标准得到69个条目，回顾240例第一中医诊断为胃痞的患者临床资料得到247个条目，共收集到787条相关条目形成GS-CAT条目清单。 3.2建立条目库数据管理小组提供 GS-CAT条目清单的结构化变量，包括元序号、后序号、回忆时间、条目内容、条目主干、条目所属量表、条目所属领域、GS-CAT所属方面共8个，以EXCELL软件建立数据库。然后，条目管理小组对条目清单进行结构化处理，构建GS-CAT条目库。 3.3概念框架调整和条目初筛 3.3.1仓储法条目管理小组依据工作手册对 GS-CAT条目库进行归类储存，2名研究者有48条分类不完全一致的记录，逐条讨论后形成一致的条目归属意见，最终组建包含479个条目的条目仓库（版本1I），其中主要症状特征方面40个条目，伴随的消化症状和功能障碍方面208个条目，伴随的全身症状和功能障碍方面143个条目，影响因素方面41个条目，生理影响方面47个条目。 3.3.2精选法条目管理小组依据工作手册对GS-CAT条目库进行精选，2名研究者有49条分类不完全一致的记录，逐条讨论后形成一致的条目精选意见，统一合并和删除324条，选择另外的155个条目；同时，增加12个条目，最终组建包含167个条目的GS-CAT条目仓库（版本III），其中主要症状特征方面3个条目，伴随的消化症状和功能障碍方面59个条目，伴随的全身症状和功能障碍方面51个条目，影响因素方面29个条目，生理影响方面25个条目。收起

关键词 : 胃痞患者报告结局计算机自适应测试项目反映理论

3. 苯基乳酸类似物的C（sp3）-H不对称羟基化酶法合成技术开发

[学位论文] 张伟杰广州中医药大学 2023年硕士导师: 廖苍松；吴杰伟共342页

摘要 : 目的：中药活性成分研究是先导化合物发现和新药研究的重要源泉。中药当中包含许多成药的明星分子，羟基酸是生物活性分子、小分子药物及天然产物中非常重要的一类结构单元，其中手性羟基引入方法是合成此类化合物急需解决的问题。而合成生物学... 展开目的：中药活性成分研究是先导化合物发现和新药研究的重要源泉。中药当中包含许多成药的明星分子，羟基酸是生物活性分子、小分子药物及天然产物中非常重要的一类结构单元，其中手性羟基引入方法是合成此类化合物急需解决的问题。而合成生物学作为一个新兴学科，是当前科学研究的热门，通过利用分子生物学和基因编辑等技术设计构建反应路径，通过高通量检测和AI学习优化重构线路发展，成为一个有机的进化整体。是解决天然产物丰度低，化学合成难的有效手段之一，生物合成途径解析，非天然氨基酸切块的生物合成，酶法后修饰应用等为天然产物的开发和应用提供新的技术。而我们也设想探索酶促反应方法及机制，合成羟基酸类化合物。所以构建高效的合成技术对药物和中药活性成分研究的绿色生物制造至关重要。本论文旨在开发建立具有高立体选择性、高区域选择性、高效率的不对称羟基化绿色合成技术。方法：本论文发现了一类α-KG依赖性的非血红素铁双加氧酶亚家族的非天然催化活性,该酶家族成员具有催化二级或三级C（sp3）-H键的区域立体发散性氧官能化的多样功能。经过大肠杆菌异源表达，蛋白纯化，酶活测定，反应条件优化，底物与酶的二维筛选扩大适用范围，产物表征以及克级制备应用，通过单晶培养及旋光测试确定手性构型。利用计算机辅助分子对接及分子动力学模拟解释反应可能的机制及不同的选择性。最终获得的不对称羟基化产物对新冠病毒Mpro/3Clpro进行抑制活性和IC50值测试。结果：本论文通过酶促反应开发建立了一套高立体选择性、高区域选择性、高效率的绿色不对称羟基合成技术。同时开发了连续不对称双羟基化合成方法技术，分别可以从苯甲醛及苯丙酸类底物出发经酶级联反应获得双羟基化产物。实现了 4种单羟基化反应类型共计92个羟基酸的高效不对称合成，其中64个新化合物;2种双羟基化反应共计38个双羟基化产物，30个新化合物。大部分产物的ee＞90％,de＞95％;极大地丰富了该类化合物的物质基础，同时为该类化合物的合成、纯化、分析、检测建立了一套行之有效的方法。本论文的部分单羟基化和双羟基化产物具有一定的抗新冠病毒活性，其中双羟基化产物的抗新冠病毒活性优于单羟基化，可作为新型冠状病毒(2019-nCoV)Mpro/3CLpro抑制剂的活性化合物进一步研究。结论：本论文通过酶促反应开发了高立体选择性、高区域选择性、高效率的不对称羟基绿色合成技术。通过灵活调整催化剂与底物的组合实现区域选择性不对称单羟基化反应，绘制了底物与酶相互反应的相关“二维谱图”;通过理论计算解释了区域选择性及立体选择性的差异，为该类酶进一步应用提供理论指导。并通过位点选择性互补催化剂的组合实现了可控的酶级联不对称双羟基化反应，构建了手性小分子羟基酸化合物库。本论文希望该酶促羟基化反应技术能够用于非天然手性小分子片段的构建和活性天然产物分子或药物分子的后期不对称修饰，服务于中药活性天然产物等小分子化合物的不对称合成，改善小分子的理化性质，为药物开发提供物质基础。收起

关键词 : 苯基乳酸类似物碳氢键酶法合成不对称催化药理作用

4. 回归上古天真--道学观照中的精神养生

[学位论文] 刘慧鸿广州中医药大学 2020年博士导师: 孙晓生共304页

摘要 : 目的: 精神养生被认为是中医养生方法之一，并贯穿于养生始终，是养生活动的重要有机组成部分。人民在心理健康、道德健康等诸多方面的健康需求如何实现，是一个在宏观层面涉及社会文化，在微观层面涉及精神调摄的多层面问题。中医药学凝聚着的深... 展开目的: 精神养生被认为是中医养生方法之一，并贯穿于养生始终，是养生活动的重要有机组成部分。人民在心理健康、道德健康等诸多方面的健康需求如何实现，是一个在宏观层面涉及社会文化，在微观层面涉及精神调摄的多层面问题。中医药学凝聚着的深邃哲学智慧和中华民族几千年的健康养生理念及其实践经验，对于创造性的解决如此宏大的健康需求提供了可能性。本研究目的在于通过对精神养生的文献、理论、案例和策略研究，对此种实际上涉及面甚广的健康需求提出精神养生的理解和主张，探索精神养生在现代社会中的存在状态和价值实现。方法: 研究方法也属于人的精神心理活动或观念认知方面的事物。如有中医学者所认为的"由于时代性的遮蔽"，养生缺少精神独立的系统研究。解除时代性的遮蔽是社会文化层面的宏大的精神需求。所以在研究方法上，立足传统文化、体现文化自觉，从而其根本方法就是传统文化话语体系中的"道学的""观照的"方法。同时研究内容，精神养生的"道"与"术"，根本上也是传统文化和文化自觉。所以研究方法和研究内容是相应、相融、相生的，在传统文化的"共冶一炉"中，这也是文化自觉的一个重要面向。个体、群体就是在文化的抱持中健康成长的，放眼古今中外，没有比文化自觉更能提升人民精神境界、鼓舞人心和促进个体健康的事物。 "道学的""观照的"方法的特征，首先是境界取向。境界立意、高远，就能"整全""顾及全面"。借鉴整体论、内省法、创造性诠释等己有的思想方法，这些思想方法无论是历史渊源还是思想内核，都承继了传统文化。同时，论文也使用文献研究、案例研究、问卷调查、比较研究等方法，由此呈现"整全的顾及全面的多层远近观"。具体步骤为，首先对精神养生与道学的关系进行探讨，然后以精神养生、心理养生、情志养生、心性修养等为检索关键词在中英文数据库对文献检索整理，并在此基础上对精神养生的传统智慧进行阐释。借鉴于阐释得到的洞见，先在宏观层面、社会层面进行考察以完成理论探索，并明确理想和主张:最后通过精神养生相关的实践进行体验和考察，对如何实现理想和主张提供策略建议。成果: 在文化层面，立足传统文化，以"道学"的阐释能力，展示精神养生的内在体系，阐明精神养生的"道"与"术"、"知"与"行"，使得对精神养生之本来面目有一个意会。并将道学这个研究方法与精神养生这个研究对象交融在一起，呈现为文化自觉的一种形式。在个体层面，通过道学的观照使得个体对精神养生的面貌有一个俯瞰，心中对如何精神养生有一个总览而不失细节的心智地图，协助个体在有限的生命和急迫的生活节奏的两难中找到可行、必行、乐行的实践道路。结论: 本研究开启精神养生的新的自觉，在最大的文化自信和理论自主的基础上阐释精神养生，在体现精神养生所追求的"精神内守""独立守神"的境界中观照精神养生。论文主要有以下创新: 一、在研究方法上，论文创造性的在养生学研究中运用整体论的、自本体诠释的方法、内省的方法等体现道学观照的方法:由分析式、还原式的研究范式，转向道学、整体论的、内省的方法:由以西诠中的解释转向自身解释，转向文化自觉的解释。论文将相关的现代健康理论、方法和技术纳入道学的观照之中，也就等于纳入了精神养生的理论和实践，这种纳入也是一种"与新科技相结合，多学科交叉"，是"超世界水平的发展方向"的一种可能形式，是文化自觉的呈现。二、论文以问道的精神把精神养生作为生命过程始终存在的一种本质。创造性的提出了"入道-养生-疗疾"的健康实践连续谱，鲜活的呈现了精神养生贯穿于养生始终，同时强调养生贯穿生活始终。三、论文阐释了精神养生"道"与"术"的知识体系结构，"施"与"受"的实践体系结构，"知识体系结构"与"实践体系结构"形成的真知真行结构，构成了精神养生的三重太极结构。论文清晰了精神养生知识丛林的观感，拓展实践视野，有利人们在生活中找到、选择自己的健康道路。四、论文从精神养生内生的理论视角初步提出发挥精神养生社会价值的建议。收起

关键词 : 精神养生道学思想健康需求

5. 《黄帝内经素问》疑难字词校补

[学位论文] 范登脉广州中医药大学 2007年博士导师: 吴弥漫共297页

摘要 : 本文是运用文字学、音韵学、训诂学、校勘学等方法，对《重广补注黄帝内经素问》中的疑难字词进行个案的研究。论文分为上编、下编两个部分。上编部分首先介绍了本文的研究目的与意义，举例说明了从事《素问》疑难字词研究，除了帮助学习《素问... 展开

关键词 : 疑难字词《黄帝内经素问》训诂学校勘学音韵学文字学

6. 基于“知识元语义分析”探讨张仲景“辛开苦降”的内涵及其临床运用

[学位论文] 游章才广州中医药大学 2011年硕士导师: 周福生共280页

摘要 : 研究目的：本文通过知识元语义分析张仲景《伤寒论》中泻心汤类方,从而揭示张仲景“辛开苦降”性-效理论内涵,并拓展其临床运用。研究方法：本文基于知识元语义分析，在中药知识领域中解构药性知识元、功效知识元，运用“五味知识元... 展开研究目的：本文通过知识元语义分析张仲景《伤寒论》中泻心汤类方,从而揭示张仲景“辛开苦降”性-效理论内涵,并拓展其临床运用。研究方法：本文基于知识元语义分析，在中药知识领域中解构药性知识元、功效知识元，运用“五味知识元配伍、性-味知识元配伍、性效知识元结构化关联、“效-证-症-病”知识元结构化关联、效－效知识元结构化关联”等知识元链接构建中药复方药性知识元配伍分析模型，从而对中药复方药性知识元配伍及其表达的功效进行分析。籍此模型阐述泻心汤类方的药性知识元配伍表达功效的具体过程,阐明了泻心汤类方的临证应用及其随证演变规律，从张仲景“辛开苦降”组方适应的证候、证候模型、常用药物及用药分析、临证组方思路等方面说明了张仲景“辛开苦降”临证组方方法。并且从淡味药的配伍运用、辛寒和辛凉药的配伍运用、临证灵活用药等三个方面拓展了张仲景“辛开苦降”临证组方运用。研究结果： 1．张仲景“辛开苦降”的内涵 1.1．张仲景“辛开苦降”组方的药性内容四气知识元：寒+热；寒+温；寒+大热（3者任选1）；五味知识元：苦、辛；“辛”味药气：热、温、大热（3者任选1）；“苦”味药气：寒。 1．2．张仲景“辛开苦降”适应的病因外因：风、寒、暑、湿、燥、火、热内因：虫、毒、食、积、脓、结 1．3．张仲景“辛开苦降”适应的病机泻心汤类方主治的病机为表里、虚实、寒热夹杂。表里夹杂指的是：表里同病;虚实夹杂指的是：实证夹虚、虚证夹实或者虚实并重；虚指的是阳虚、气虚、血虚、津亏、脾肾虚，实指的是心、肝、胆、肺、痰、湿、水、饮的实热或者实寒、气滞、气逆、血瘀、虫证、毒证、结证、脓证。寒热错杂指的是：上热下寒、上寒下热或者表寒里热。 1．4．张仲景“辛开苦降”在不同辨证系统中的具体涵义在“八纲辨证功效群”中：“辛开”指散寒、助阳、回阳、通阳、升阳、发表；“苦降”指清热、潜阳、养阴。在“内外因辨证功效群”中：“辛开”指祛风、散寒、解暑；“苦降”指清热、泻火、息风、杀虫、解毒、散结、排脓、消积、消食。在“气血津液辨证功效群”中：“辛开”指行气、活血、化瘀、除湿、化痰；“苦降”指降气、凉血、止血、泻水、逐饮。在“脏腑辨证功效群”中：“辛开”指温肺、宣肺、通脉、疏肝、温中、调中、温胃、调胃；“苦降”指清肺、通肠、清心、清肝、平肝、利胆。 1．5．张仲景“辛开苦降”组方涉及的证候 (1)表虚（主证）：表阳虚证 (2)表实（次证）：表实寒证 (3)里虚（次证）：里阳虚证、里阴虚证；气虚证、血虚证、津亏证；脾肾亏虚证 (4)里实（主证）：里实热证―血热证、痰湿水饮热证；热邪壅肺证、痰热壅肺证、大肠湿热证；心火亢盛证、痰火扰心证；肝胆火盛证、肝胆湿热证；湿热蕴脾证、胃热证；里实寒证―痰湿水饮寒证；寒邪客肺证、痰湿阻肺证；心脉痹阻证（寒凝心脉）；寒湿困脾证、胃寒证；里实它证―气逆证、气滞证、血瘀证；食伤证、虫证、毒证、结证、脓证、积证；肝气郁结证、胆郁痰扰证、痰迷心窍证 1．6．张仲景“辛开苦降”组方适应的证候模型 (1)表虚证+里实证； (2)表实寒证+里实证； (3)里虚证+里实证； (4)表虚证+表实寒证+里实证； (5)表虚证+里虚证+里实证； (6)表实寒证+里虚证+里实证； (7)表虚证+表实寒证+里虚证+里实证。 2．张仲景“辛开苦降”的临床运用 2.1．泻心汤类方的临证分析分别从“八纲辨证、病因辨证、气血津液辨证、脏腑辨证”等辨证层面分析了泻心汤类方中各个的整体功效,归纳了各个方适应的证候。根据各药性知识元在张仲景“辛开苦降”组方中的作用，比较分析了泻心汤类方中各方的不同，为临床运用提供理论依据。 2.2．泻心汤类方的随证演变规律阐述了泻心汤类方中各方如何随证候轻重变化而组方选药，说明了从附子泻心汤、干姜黄芩黄连人参汤、半夏泻心汤、甘草泻心汤、生姜泻心汤、黄连汤到旋覆代赭汤是如何通过加减用药逐步转换成方。 2.3．张仲景“辛开苦降”临证组方方法结合张仲景“辛开苦降”组方涉及的证候、证候模型、常用药物及用药分析、临证组方思路等总结其临证组方方法，其方法为：一、判断患者证候；二、根据证候轻重选药；三、依据证候模型组方。 2.4．张仲景“辛开苦降”临证组方的拓展运用从淡味药的配伍运用、辛寒和辛凉药的配伍运用、临证灵活用药等三个方面阐述了张仲景“辛开苦降”临证组方的拓展运用。研究结论： 1．基于知识元语义分析构建出的中药复方药性知识元配伍分析模型，能揭示张仲景在药和方之间存在药性－功效的逻辑关联，更好地阐明从单味药到复方功效表达实现的过程方式。 2．从八纲辨证、病因辨证、气血津液辨证、脏腑辨证等辨证层面解析张仲景应用“辛开苦降”的泻心汤类方泻心汤类方性－效理论内涵，拓展其临床运用，实现张仲景“辛开苦降”的知识增值。收起

关键词 : 张仲景药性配伍《伤寒论》泻心汤类方

7. 脾胃系统疾病医生报告结局症状等级量化标准的研究

[学位论文] 黎炜力广州中医药大学 2012年硕士导师: 刘凤斌共271页

摘要 : 目的:以临床高发的脾胃系统疾病为突破口，运用德尔菲法，在大量文献研究的基础上，建立标准化的脾胃系统疾病医生报告结局症状量化等级，制作《脾胃系统疾病症状等级量化标准条目库》，为中医诊断及疗效评价精确化、标准化提供依据，增加不同临床研究... 展开目的:以临床高发的脾胃系统疾病为突破口，运用德尔菲法，在大量文献研究的基础上，建立标准化的脾胃系统疾病医生报告结局症状量化等级，制作《脾胃系统疾病症状等级量化标准条目库》，为中医诊断及疗效评价精确化、标准化提供依据，增加不同临床研究间的可比性，为构建中医临床诊断及疗效评价体系、加强中医药的推广和现代化建设做出贡献。内容及方法:根据中医脾胃系统各疾病的诊断指南或规范，及西医消化系统中各消化管疾病的诊疗指南，选出其主要症状及次要症状，分别组成胃系疾病、肠系疾病的症状群。根据《中医量化诊断》、《中医临床病症诊断疗效标准》及《中药新药临床研究指导原则》，将每个症状条目分为无、轻度、中度、重度四等级，同时进行等级量化描述；运用德尔菲法，即选择全国各地多位著名脾胃消化疾病专家进行多轮调查以确定保留条目，对保留症状的等级量化描述进行审查、修改和补充，拟定赋分标准，建立《脾胃系统疾病症状等级量化标准条目库》。从脾胃系统疾病中选取临床发病率较高的胃痞病（胃系疾病）、泄泻病（肠系疾病）作为代表，在《条目库》中抽出该病主要症状及伴随的全身症状共16个症状条目形成《脾胃系统疾病临床调查表》，对纳入的患者进行治疗前后共两轮的临床调查，采用秩和检验及spearman相关分析方法分析医生报告与患者报告症状轻重的一致性及症状疗效判定方面的一致性。结果:三轮专家咨询均得到专家积极的回复。参与的专家均有很好的地域代表性、学科代表性及权威性。症状保留方面，经过三轮咨询专家的修改及建议，在原“胃系症状”模块中增加了“黑便”，“痞闷”症状改为“痞满”，“吞酸嗳腐”改为“嗳腐吞酸”；“肠系症状”模块中“便血、下血”改为“便血”，“便下不爽”改为“排便不爽”；“伴随症状”中的“精神疲乏”改为“疲乏”，“视力模糊”改为“视物模糊”，“不寐”改为“失眠”，“尿少”改为“少尿”，“尿多”改为“多尿”，“口腔溃疡”改为“口疮”，“四肢乏力”改为“四肢无力”，删除“阳痿”、“尿痛”、“尿清长”、“肢节活动不利”、“月经不调”、“情绪异常”，“咳嗽”、“咳痰”、“皮肤瘙痒”共9条，增加“四肢冰凉”1条。保留条目共91条，其中胃系症状24条，每个条目专家意见的变异系数在0.000～0.316之间，协调系数为0.083，p<0.05；肠系症状14条，每个条目专家意见的变异系数在0.000～0.232之间，协调系数为0.092，p<0.05；伴随症状53条，每个条目专家意见的变异系数为0.000～0.487，协调系数为0.227，p<0.01。等级描述方面，每一症状条目通过考察症状出现的频率、持续时间（或症状缓解时间）的长短、发作的程度、对生活工作的影响及是否需要药物干预四方面内容，按“无、轻度、中度、重度”分为四级，根据临床常规制定分级标准：单位、数字等表述一致，删除过于描述性语句，并将疼痛、胀满类症状的“是否药物干预”方面的分级描述改为：“轻度-不需使用药物干预可自行缓解”，“中度-需要使用药物干预才能缓解”，“重度-常规用药后部分缓解甚至不能缓解”。“胃系症状”、“肠系症状”、“伴随症状”三大模块各症状条目量化分级标准均得到超过70%专家的肯定，专家意见变异系数分别在0.000～0.304、0.000～0.269、0.000～0.187之间，协调系数分别为0.119、0.107、0.076，p＜0.01。同时75%专家同意为每个症状不同方面的“无、轻度、中度、重度”分别赋分为“0分、1分、2分、3分”，全部专家同意部分症状条目等级划分标准按照“频率”、“持续时间”、“程度”、“对工作生活的影响”，“缓解快慢”的方面分开表述，每一症状不同方面分别计分，不同方面得分相加为该症状条目得分。对抽取的16个症状条目进行临床考评，结果如下：症状轻重方面，除“肢体困重”医生与患者报告治疗前有显著差异（P<0.05），余10个症状治疗前后均无统计学意义（P＞0.05）；肠系3个症状医生与患者报告无相关性（P＞0.05），余13个症状秩相关系数在0.467～0.866之间（P<0.05）。疗效判定方面，胃痞病中“胃痛”、泄泻病中“腹泻”、“里急后重”医生与患者自评疗效均有显著差异（P<0.05），医生与患者报告疗效无显著差异（P＞0.05），余13个症状条目医生、患者报告及患者自评疗效两两比较均无统计学意义（P＞0.05）。胃痞病主要症状医生报告与患者报告、患者自评疗效相关系数在0.409～0.733之间，5个伴随症状相关系数在0.268~0.741之间，其中“肢体困重”症状医生报告与患者自我评估疗效的相关系数只有0.268；以患者自评疗效为标准，除“胃痛”外4个胃系症状医生报告的相关系数均高于患者报告，除“心烦”条目外4个伴随症状医生报告的相关系数均低于患者报告。泄泻病只有“腹痛”医生报告、患者报告及患者自评疗效两两比较秩相关系数在0.358～0.486之间（P<0.05），余5个症状无相关性（P＞0.05）。结论:运用德尔菲法收集三轮专家意见研制出《脾胃系统疾病症状等级量化标准条目库》，规定各症状条目的标准等级量化描述及标准赋分。对抽取的16个症状条目进行临床考核，大部分症状条目反应症状轻重及疗效与患者一致，其中胃痞病主要症状一致性较高，医生报告疗效较患者报告更符合实际；而伴随症状一致性适中，患者报告疗效较医生报告更符合实际；泄泻病主要症状医生与患者自评疗效无相关性；医生报告结局与患者报告结局各有优势，两者不能互相替代。收起

关键词 : 脾胃系统疾病医生报告结局临床症状等级量化标准疗效评价

8. 近30年研究《伤寒论》论文数据库创建与研究述要

[学位论文] 严新杰广州中医药大学 2012年博士导师: 李赛美共269页

摘要 : 立题依据：研究《伤寒论》是中医学术发展史上最活跃的领域之一，作为中医理论的精髓千百年来指导着中医的临床实践，其所载方剂，配伍严谨、主治明确，具有很强的针对性和实用性，很多方剂至今仍然被广泛应用于临床，效如桴鼓。本论文用现代科... 展开立题依据：研究《伤寒论》是中医学术发展史上最活跃的领域之一，作为中医理论的精髓千百年来指导着中医的临床实践，其所载方剂，配伍严谨、主治明确，具有很强的针对性和实用性，很多方剂至今仍然被广泛应用于临床，效如桴鼓。本论文用现代科学的方法和手段，对研究《伤寒论》论文进行系统的收集、整理、分析和评价，以期为今后对《伤寒论》的研究、临床实践和科研提供真实可靠的依据。目的： 1.首次创建国内近30年有关研究《伤寒论》论文的数据库，收集1981年至2010年研究《伤寒论》论文的总数包括来源、题名、作者、作者所在机构、作者所在地区、研究的类型、发表时间； 2.首次对国内近30年有关研究《伤寒论》论文的计量学研究，描述研究《伤寒论》论文的研究现状和分布； 3.首次分析研究《伤寒论》经方在近30年的变化趋势，并通过初步评价为临床实践和科学研究提供依据； 4.首次对《伤寒论》经方在糖尿病与糖尿病并发症临床疗效的系统评价研究，获得经方对糖尿病与糖尿病并发症的临床疗效和可能存在不良反应的证据，为今后中医临床实践提供可靠依据。本文通过以上四方面的研究，力求从现代科学的方法，为进一步研究《伤寒论》、指导中医临床实践、提高临床疗效提供有效的证据。方法： 1.国内近30年研究《伤寒论》论文的文献计量学研究。本文选择从中国期刊全文数据库（简称CNKI）检索1981年至2010年发表的有关研究《伤寒论》的论文，采用文献计量学的方法对文献发表总量、年发表量及比例进行统计，并以此为依据形成研究《伤寒论》论文的数据库、研究《伤寒论》经方论文数量表、研究《伤寒论》经方论文历年发表量百分比表、研究《伤寒论》经方论文的顺位图以及居于研究《伤寒论》经方顺位图前三十位的经方排序。 2.近30年研究《伤寒论》论文的经方归类分布。依据以上文献计量学的研究结果，对居于研究《伤寒论》论文的经方归类的数量变化趋势进行分析。 3.经方疗效的循证医学系统评价研究。依据以上文献计量学的研究结果，选取《伤寒论》经方对治疗糖尿病与糖尿病并发症随机对照试验的临床研究论文，按照循证医学系统评价的原理，鉴定纳入相关临床研究，并对这些研究进行严格评价和资料综合分析，进而获得经方对治疗糖尿病与糖尿病并发症临床疗效和安全性的循证医学证据，为今后的中医研究《伤寒论》临床实践和科研提供真实可靠的依据。结果： 1.国内近30年研究《伤寒论》论文数据库（1）得到研究《伤寒论》论文虚拟化的资料存储中心。（2）得到研究《伤寒论》论文数据库的结构框架。 2.国内近30年研究《伤寒论》论文的计量学研究（1）得到研究《伤寒论》六经论文数量。（2）得到研究《伤寒论》六经论文历年发表量百分比。（3）得到研究《伤寒论》经方论文数量表。（4）得到研究《伤寒论》经方论文历年发表量百分比。（5）得到研究《伤寒论》论文64,922篇。（6）得到研究《伤寒论》论文按年数量分布。（7）得到研究《伤寒论》论文來源分布。（8）得到研究《伤寒论》论文中医药的期刊杂志分布。（9）得到研究《伤寒论》论文中医院校学报分布。（10）得到研究《伤寒论》论文来源地理分布。（11）得到研究《伤寒论》论文中医机构比例分布。（12）得到研究《伤寒论》论文中医院校分布。（13）得到研究《伤寒论》论文作者数量分布。（14）得到研究《伤寒论》论文的经方归类分布。 3.《伤寒论》经方疗效的随机对照试验系统评价研究（1）得到经方治疗2型糖尿病随机对照试验的系统评价。（2）得到经方治疗糖尿病性胃轻瘫随机对照试验的系统评价。（3）得到经方治疗糖尿病肾病随机对照试验的系统评价。（4）得到经方治疗糖尿病周围神经病变随机对照试验的系统评价。（5）得到经方治疗糖尿病足随机对照试验的系统评价。结论： 1.近30年研究《伤寒论》论文共64,922篇。 2.建立近30年研究《伤寒论》1981年-2010年论文数据库。 3.查明研究《伤寒论》的主力军是中医院校。 4.查明研究《伤寒论》的核心中医院校按顺序为：广州中医药大学、北京中医药大学、南京中医药大学。 5.查明研究《伤寒论》的核心作者是李赛美、王付、钱超尘、聂惠民、沈敏南、何任。 6.查明研究《伤寒论》的核心中医学院校学报是浙江中医学院学报。 7.查明研究《伤寒论》的核心医药期刊杂志是新中医杂志、中医杂志、辽宁中医杂志。 8.查明研究《伤寒论》六经的重点在太阳病和少阴病。 9.查明研究《伤寒论》经方的重点在小柴胡汤、桂枝汤、大承气汤、半夏泻心汤。 10.查明研究《伤寒论》未來方向在多中心、多焦点。 11.查明《伤寒论》经方参与治疗糖尿病与糖尿病并发症有优势。收起

关键词 : 伤寒论经方数据库建设循证医学系统评价

9. 台湾中医师执业资格与专业教育之研究——兼谈建立中医专科医师制度之可行性

[学位论文] 杨謦伊广州中医药大学 2009年博士导师: 罗颂平共267页

摘要 : 研究目的：本研究目的有三：了解台湾中医师专业教育历史发展与现况；探讨台湾中医师执业资格历史发展与现况；讨论台湾中医专科医师制度建立之可行性。并根据研究结果，提出建议，供相关单位及人员改进及发展中医之参考。研究方法： ... 展开研究目的：本研究目的有三：了解台湾中医师专业教育历史发展与现况；探讨台湾中医师执业资格历史发展与现况；讨论台湾中医专科医师制度建立之可行性。并根据研究结果，提出建议，供相关单位及人员改进及发展中医之参考。研究方法：为达成研究目的，在历史研究法架构下，以文献探讨、文件分析、比较研究、半结构性访谈及德怀术专家咨询问卷等方式作为数据搜集与汇整方式，偏属于质性研究方法，同时兼具专家意见量化分析。研究成果： 1.台湾中医师专业地位随历史发展不断提升台湾中医发展至今日，已走向独立发展之路。从业者由早期巫师、儒医、跟师或自学者，演变为国家立法规范经考试及格受社会认可之中医师，中医教育也由传统家传、师承、自学、私塾等形式发展至现代学校教育。其间历经西方医学传入冲击与日据时期中医学几近毁灭之危机，与台湾中医界先进筚路蓝缕设立中医院校，和透过各类中医师执业资格考试培养台湾中医人才，同时藉由政府立法，强制中医师参加公会办理执业登记，及透过中医师公会与各中医医学会等专业团体实施中医师继续教育。整个台湾中医师专业化动态过程与专业性可由历史发展演进来建构分析。检视专业知能、专业资格、专业组织、专业成长、专业伦理等多项专业特征，台湾中医师已然具备，现更要努力者是追求专业权威之不可取代性。 2.中医师执业资格考试与专业院校教育造就台湾中医人才台湾中医师之考选，因应历史背景、社会需求、教育及医疗水平等因素，区分为正规医学教育和非正规医学教育两大类。经由考试评量拔擢各类或经师承或经学校教育培养之中医人才，促进中医事业之发展。 1943年公布之《医师法》明定中西医师地位平等，将中医、西医并于一法规范，条文第3条规定中医师检核考试资格，其中一项应试资格规定为中医专科以上学校毕业，但当时医药行政与教育部门仍以西医为主，中医界人士屡向政府要求成立中医学校或允许成立私立中医学校，均未获准，故全国无人能符合此一条件，此法形同虚设。1945年台湾脱离日本殖民地统治，回归国民政府接管，初期中医师养成方式，只有考试院举办之中医师考试。由于中医学校阙如，为甄拔中医人才以供社会所需，考试院于1946年举办第一次特种考试中医师考试，其应考资格宽松，当时台北考区录取2人。医师执业资格认定制度乃国家法治之体现，其所规定之应考资格应与人才培养制度密切配合，教、考、用始能合一。1949年国民政府撤退到台湾，原本在中国本土之中西医论争与互动也延伸至台湾，几经波折，1958年中国医药学院成立（后改名为中国医药大学），在创建者中西医师法律地位和教育平等之主张下，以“恢复传统中国医学；吸收西方医学新知，融入中国传统医学”与“促使中西医融会贯通，进而建立新医学体系”为创校宗旨，其在1966年以前仅开设中西合一之医学系；1966年教育部核准该校成立中医科（后改名为中医学系），培养中医专业人才，此为台湾以正规专业教育培养中医师之滥觞，1972年第一届中医学系毕业生为申请中医师检核考试之主要来源。然而当时中医正规专业教育未见普及（1972年第1届毕业生仅43人），而民间不乏师承自修有得之士，因为不具备相当之学历，无法参加中医师检核及特种考试，取得中医师执业资格；且原制定之特种考试中医师考试应考资格规定，以曾担任公立学校或乡镇公所以上之医疗职务为应考试资格之一，难脱密医漂白之嫌，极为社会诟病，各方建议应予修正；在社会对中医师仍有殷切需求下，考试院数次邀请有关人员举行座谈会，咸认为在中医学校尚未普遍设立之前，应举办中医师检定考试，以为中医师进身之阶，弥补台湾中医人才不足，满足社会对中医医疗之需求。故1968年4月2日修正公布《特种考试中医师考试规则》，删除“在机关团体担任中医治疗工作3年以上，有证明文件者”之应试资格，增列“经中医师检定考试及格者”，使自修研习中医有成者，取得中医师特考之应试资格。又鉴于中医师特考及格人员多系自修苦读，缺乏临床训练，考试院1988年《特种考试中医师考试笔试及格人员训练办法》规定：自1989年起，凡以中医师检定考试及格报考中医师特考并经笔试及格者，均应接受为期1年6个月之基础医学及临床诊疗训练，训练期满核定成绩及格者，始完成考试程序，发给考试及格证书。早年《考试法施行细则》即已明订中医师为专门职业及技术人员。1998年台湾司法院大法官释字第453号解释：“各类专门职业及技术人员之执业，攸关人民生命、身体、财产安全至巨，因此其执业资格之授予，应视各类科性质及其专业领域所应具备之专业知识为考虑，自应循完整之正规专业教育及实习养成方为正途，以确保人民之生命财产安全。”加上医事技术日新月异，医疗伦理更有赖教育熏陶，台湾中医师培养走向正规学术化。同年(1998年)，长庚大学在创办人王永庆“研究中医以补西医之不足”指示下，于医学院中成立中医学系，每年招生50名，中西医双主修修业8年。1999年12月29日《专门职业及技术人员考试法》修正公布全文27条，并自2001年1月1日起施行，该律法取消检核制度，将检核精神融入考试；其后2000年6月14日修正之《专门职业及技术人员考试法》，也为中医师检定考试订出“落日条款”。因此2001年1月1日起不再受理中医师检核，而于2000年12月31日前申请中医师检核并经核定准予笔试有案者，得于2001年至2005年内继续参加中医师检核笔试，2006年中医师检核考废止停考；至于中医师检定考试则规定2005年为最后一次受理新案报考，2008年旧案补考划下句点，2009年停办。为此考试院特于2000年12月30日订定发布《专门职业及技术人员高等考试中医师考试规则》，其应试资格规定均为接受正规医学专业教育者；另2002年1月16日也修正公布《医师法》全文43条，其第3条第3项规定中医师特考于2011年办理最后一次考试，因此2012年以后中医师高考将成为取得台湾中医师执业资格唯一管道，即必须具备完整之正规专业教育及实习养成方可成为执业中医师。同时《医师法》第8条第1、2项规定：“医师应向执业所在地直辖市、县(市)主管机关申请执业登记，领有执业执照，始得执业；医师执业，应接受继续教育，并每六年提出完成继续教育证明文件，办理执业执照更新。2009年4月22日之前，执业超过6年之中医师必须提出修毕继续教育180学分之证明檔，始可办理执业执照更新，否则无法再执业。台湾藉由立法执行中医师继续教育并与执业执照更新换证结合已具体落实。 3.台湾中医师专业教育精致化发展取向台湾中医教育改革在课程设计、教材教法、师资精进与教学评鉴上，不断追求卓越与高质量之教育产出，所培养学生参加中医师资格考试及格率年创新高，并采用计算机辅助教学及运用视听媒体等强化教育质量，且创新将中医经典医籍融入现代基础医学理念规划出新课程，引进问题导向学习、临床技能教学等提高学习动机之教学法。精致教育（betterness education）卓越性、绩效性、科技性和创新性等四个主要特征，印证台湾中医师专业教育发展现况。 4.台湾建立中医专科医师制度在中医专业团体与卫生行政部门结合规划下可行（1）关于制度设计原则：中医师分专科执业为专家认同；专科医师培养质量监控应由中医专业团体与卫生行政部门共同执行，且应为开放系统，接受各方监督。（2）关于专科医师培训制度：专科划分应本着突出中医特色、发挥中医优势原则进行；专科医师培训可采取双轨制及2+X培训模式。（3）关于专科医师准入制度：台湾中医专科医师之甄审，各科每年至少办理一次，且不能限制医师执业只能从事某一项专科；卫生署不宜依专科医师人力供需作名额增减管控；专科医师之申请资格、甄审程序步骤、甄审方式、测验科目、范围、时间，计分及合格标准等由各专科医学会拟定甄审办法报请卫生署公告施行；甄审以笔试为之，并得实施口试、测验或实地考试；外国之中医专科医师资格经审查该外国专科医师制度、训练过程与台湾相当者，仍需实施笔试、口试、测验或实地考试。（4）关于专科医师管理制度：台湾中医专科医师制度施行前应建立种子医师制度；已领有专科医学会所发给之专科医师证书并经卫生署审查合格者，仍需接受2+X年教学医院训练，惟三年内申请专科医师甄审，得免笔试、口试、测验或实地考试；台湾中医专科医师训练医院评鉴应由卫生署中医药委员会规划办理；培训经费采政府补助、培训中医院所出资及个人适当负担之方式。 5.台湾中医师专业教育、专科医师培训与继续教育制度应形成连续与完整之医学教育体系。建议：根据研究研究结果、文献探讨及专家访谈意见，对台湾中医师专业教育、执业资格及中医专科医师制度，提出建议。 1.中医师专业教育方面：实施中医学专业认证；创新师承教育融入院校教育体系，并结合毕业后医学教育、继续教育等多元传承，形成连续与完整之中医学教育，成就高级中医临床人才；重视临床学习经验，争取中医住院制度。 2.中医师执业资格方面：重视临床技能，采取三阶段国家中医师证照考试；结合中医教育改革，继续优化试题内容质量。 3.在中医专科医师制度方面：制度实施前加强宣导并修订相关法令；教育部认可之教学医院评鉴；中医专业团体也应接受评鉴认可。 4.后续研究者之思路：中医专科医师问卷对象可扩及病患；可探讨中医教育中西医结合、中医学课程比率、及全科或专精分化之相关议题。收起

关键词 : 台湾地区中医师执业资格专业教育

10. 基于CXCR5/CD40/IL-21免疫网络研究补肾解毒2号方对SIV感染模型抑制和改善免疫作用及机制

[学位论文] 谢磊广州中医药大学 2023年博士导师: 何金洋共262页

摘要 : 目的: 1.观察补肾解毒2号方体外抑制SIV/HIV活性及对CXCR5/CD40/IL-21免疫网络的调控作用; 2.建立基于MT-2细胞腹腔注射的SIV感染BALB/c裸鼠模型，并运用于HAART体内药效评价; 3.探究补肾解毒2号方对SIV感染BALB/c裸鼠体内SIV抑制、免... 展开目的: 1.观察补肾解毒2号方体外抑制SIV/HIV活性及对CXCR5/CD40/IL-21免疫网络的调控作用; 2.建立基于MT-2细胞腹腔注射的SIV感染BALB/c裸鼠模型，并运用于HAART体内药效评价; 3.探究补肾解毒2号方对SIV感染BALB/c裸鼠体内SIV抑制、免疫改善及CXCR5/CD40/IL-21免疫网络调节作用及机制。方法: 1.补肾解毒2号方体外药效学实验:提取并制备补肾解毒2号方;CCK-8比色法检测补肾解毒2号方对CEMx174及MT-2的细胞毒性;建立HIV/SIV感染CEMx174/MT-2细胞体外模型，分组给药，观察细胞病变效应（CPE）,实时荧光定量RT-qPCR法测定细胞内病毒RNA相对量和上清中病毒载量; 2. 补肾解毒2号方体外调控CXCR5/CD40/IL-21免疫网络:构建SIV感染Jurkat细胞模型，RT-qPCR法检测补肾解毒2号方对CXCR5、CXCL13、IL-21、IL-21R、CD40及CD40L mRNA表达的影响;Western Blot及免疫荧光染色法检测补肾解毒2号方对CXCR5及CXCL13蛋白表达及蛋白免疫荧光强度的影响; 3.构建基于BALB/c裸鼠的SIV感染动物模型:体外培养及制备SIV感染的MT-2细胞; 4. SIV感染BALB/c裸鼠模型用于HAART体内药效评价:构建SIV感染BALB/c裸鼠模型;动物分组及HAART给药;RT-qPCR测定各组裸鼠外周血病毒载量及其动态变化;ELISA测定血浆IgG含量及其动态变化;HE染色检测主要脏器及淋巴组织病理变化; 5.补肾解毒2号方的急性毒性研究:补肾解毒2号方半数致死量（LD50）及急性经口毒性试验;观察补肾解毒2号方给药后动物毒性反应、主要脏器大体情况、脏器指数、血清ALT、AST、GGT及主要脏器组织病理改变; 6. 补肾解毒2号方对SIV感染BALB/c裸鼠的体内药效研究:构建SIV感染BALB/c裸鼠模型; 结果: 1. 补肾解毒2号方体外药效学实验:以各提取物的半数有效浓度为依据确定补肾解毒2号方组方比例;补肾解毒2号方作用于CEMx174/MT-2细胞的最大无毒浓度为40μg.mL-1;CPE结果显示补肾解毒2号方在0.32～40μg.mL-1浓度时，无病毒合胞体(“-”)或仅有少量合胞体形成(CPE为“-”～“+”）;RT-qPCR结果显示补肾解毒2号方0.32～40 μg.mL-1浓度组对HIV/SIV感染CEMx-174模型中细胞内HIV/SIV RNA的相对量及上清中病毒载量均有显著的下调作用(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001),且其抑制病毒作用呈现一定的量效关系，其中高浓度组作用效果与AZT阳性药对照组相当;补肾解毒2号方在HIV-1/SIV感染CEMx-174/MT-2共四个体外模型中的IC50为0.184 ～ 0.526 μg.mL-1。 2. 补肾解毒2号方体外调控CXCR5/CD40/IL-21免疫网络:与正常对照组相比较,SIV感染后，CXCR5、CXCL13、IL-21,IL-21R mRNA 及 CXCR5、CXCL13 蛋白表达均有不同程度上调;与SIV组相比较，补肾解毒2号方给药组CXCR5及CXCL13 mRNA及CXCR5蛋白表达上调趋势尤为显著(P＜0.01或P＜0.05)。 3. 构建基于BALB/c裸鼠的SIV感染动物模型:该模型的造模成功率为100％,SIV在模型组裸鼠体内持续复制，可在裸鼠外周血中持续15～16周测得，并能持续稳定在 4.26±0.33～5.49±0.24 log10 SIV RNAcopies/mL;接种的 MT-2 细胞可能主要分布和定植于BALB/c裸鼠腹腔、肠系膜淋巴结及腋窝淋巴结中;SIV感染可能引起模型裸鼠血浆总IgG应激性升高，随后逐渐下降并稳定于显著低于正常水平;造模16周后，模型裸鼠可见脾脏及淋巴结组织可见淋巴细胞减少及结构性改变等病理变化;SIV感染可能引起BALB/c裸鼠外周血淋巴细胞计数、NK淋巴细胞计数、B淋巴细胞百分数、B细胞计数、活化B淋巴细胞百分数及活化B细胞计数先应激性升高(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001)，随后下跌至低于正常水平并持续数周(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.0001),这表明基于BALB/c裸鼠的SIV感染动物模型可能诱导NK细胞、B细胞的免疫活性，且有可能诱导B细胞活化并导致活化B细胞耗竭及免疫紊乱。 4. SIV感染BALB/c裸鼠模型用于HAART体内药效评价:HAART治疗能一定程度提高SIV感染的BALB/c裸鼠的体重及活力;给药2周后，HAART组裸鼠外周血血浆SIV病毒载量显著低于模型组（P＜0.001），且这一下调作用持续到停药3周后（P＜0.0001或P＜0.01）后;HAART组小鼠血浆总IgG较模型组显著升高（P＜0.01），并持续至停药3周后（P＜0.05）;HAART给药组裸鼠脾脏及淋巴结相关病理表现有明显逆转;给药2周后，HAART组裸鼠外周血淋巴细胞数（P＜0.01）、B淋巴细胞数（P＜0.0001）及活化B淋巴细胞数（P＜0.01）均较模型组有显著回升，且停药2周后仍显著高于模型组（P＜0.05）;这表明，HAART治疗能显著抑制SIV感染动物模型外周血病毒载量，并对SIV感染裸鼠的免疫功能有一定的调节作用。 5.补肾解毒2号方的急性毒性研究:补肾解毒2号方LD50＞5000 mg/kg BW;补肾解毒2号方以5000 mg/kgBW浓度给药后小鼠未出现任何毒性反应，观察14天后，小鼠主要脏器大体观察及脏器指数，血清ALT、AST及GGT活性均无明显异常,且小鼠主要脏器均未见显著病理改变。 6. 补肾解毒2号方对SIV感染BALB/c裸鼠的体内药效研究:补肾解毒2号方在给药期间能显著抑制基于BALB/c裸鼠的SIV感染动物模型外周血病毒载量（P＜0.0001,P＜0.001或P＜0.05）,呈现剂量依赖性，且其抑制SIV作用可持续至停药2周后（P＜0.001或P＜0.05）; 补肾解毒2号方治疗对SIV感染引起裸鼠血浆总IgG下降具有显著逆转作用（P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05）;补肾解毒2号方给药组裸鼠脾组织、淋巴结组织病理有明显改善;补肾解毒2号方治疗对SIV感染裸鼠外周血淋巴细胞下降有显著逆转作用（P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05）,并能不同程度提高裸鼠外周血B细胞数（P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05）、活化B淋巴细胞数（P＜0.05）,且对NK淋巴细胞数减少有一定的上调作用。补肾解毒2号方可使裸鼠外周血B细胞表面表达CD40、IL-21R的比例和量均显著升高（P＜0.0001,P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05）,可能有助于B细胞发挥抗体分泌和促进CD8+T细胞和NK细胞发挥免疫作用;补肾解毒2号方给药组裸鼠淋巴结CXCR5、CXCL13及IL-21RmRNA表达显著提高（P＜0.0001,P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05）,IL-21 mRNA表达显著降低（P＜0.05）;补肾解毒2号给药组BALB/c裸鼠淋巴结中CXCR5、CXCL13、IL-21R、CD40蛋白表达有显著上调作用（P＜0.001,P＜0.01或P＜0.05）,IL-21蛋白表达显著下调（P＜0.05）;补肾解毒2号方给药可以增强BALB/c裸鼠淋巴结CXCR5及CXCL13蛋白荧光强度（P＜0.001或P＜0.05）。结论: 1.补肾解毒2号方药物组成合理，各组分比例恰当，低毒高效，对HIV/SIV感染CEMx174、HIV/SIV感染MT-2细胞等体外模型均具有显著的体外协同抗病毒作用;补肾解毒2号方可以在SIV感染后特异性活化CXCR5/CD40/IL-21免疫网络,可能对SIV感染细胞的免疫功能有一定调节和改善作用。 2.本研究提出了基于MT-2细胞腹腔注射构建SIV感染BALB/c裸鼠模型，该模型能够在裸鼠体内实现SIV较高水平并稳定的复制，且在外周血中持续可测;SIV感染的MT-2细胞分布并定植于裸鼠腹腔和淋巴结中，这些细胞在裸鼠体内不断增殖,并释放游离病毒颗粒以维持感染;游离病毒复制可诱导动物体内B细胞和NK细胞的免疫活性，并可能造成类似HIV诱导人体的免疫缺陷病理变化。虽然我们用人T淋巴细胞白血病细胞系MT-2细胞代替了裸鼠缺失的CD4+T细胞，但裸鼠仍然不具有正常和完整的免疫系统，SIV在体内只能感染MT-2细胞，无法完全模拟HIV感染人类后的宿主-病毒相互作用。尽管该模型存在局限性，但却为我们提供一种造模成本低、易于操作、且造模周期较短、成功率高、可重复性较好的实用小动物模型，可用于艾滋病药物初筛及体内药效初步评估。 3.补肾解毒2号方对SIV感染裸鼠模型中SIV复制具有显著抑制作用，并对SIV感染所致的免疫异常具有显著调节和改善作用，可逆转SIV感染所致的B细胞减少和活化B淋巴细胞耗竭，刺激B细胞分泌抗体，并促进B细胞和NK细胞发挥免疫作用。其免疫调节机制可能与CXCR5/CD40/IL-21免疫网络有关，即通过调控CXCR5/CD40/IL-21免疫网络介导的免疫清除相关细胞趋化定位而发挥免疫调节、免疫重建或免疫清除作用。收起

关键词 : 艾滋病补肾解毒2号方免疫作用实验药理