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排序：

[学位论文] 任秀君北京中医药大学 2007年博士导师: 图娅共254页

摘要 : 研究目的：高脂血症(hyperlipidemia，HLP)由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的... 展开研究目的：高脂血症(hyperlipidemia，HLP)由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素，有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的重要途径。为了减少和延缓中风的发生，减轻中风后机体状态，从高血脂阶段早期进行针刺干预，是针刺防治中风的新视角，具有重要流行病学研究意义。高血脂与中风，神经干细胞与神经营养因子之间的关系是目前研究尚未进行探讨的部分，本研究试图通过建立高血脂合并脑缺血动物模型，并观察针刺的影响，探讨在高血脂阶段积极早期进行针刺干预，是否可通过升高神经营养因子的合成与分泌，从而促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，促进脑损伤的修复和再生。研究方法：应用大鼠喂养经典高脂饲料，化学诱导大脑中动脉血栓闭塞制造高血脂合并脑缺血模型。将动物随机分为八组：正常对照组、高血脂模型组、高血脂治疗组、脑缺血模型组、脑缺血治疗组、高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组。高血脂治疗组用电针三阴交、丰隆穴治疗10天。脑缺血治疗组用针刺人中、百会穴治疗7天。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组，先给大鼠喂养高脂饲料造成高血脂模型，治疗Ⅰ组电针三阴交、丰隆穴10天后，两组同时电针三阴交、丰隆穴，针刺人中、百会穴，7天后处死。正常对照组和模型组均不针刺。用生化方法检测各组治疗前后血脂四项。应用神经行为学指标观察治疗前后神经症状的改善情况。实验结束用免疫组化方法检测海马区和额叶皮层脑缺血病理改变、室管膜下区和大脑额叶皮层nestin、PCNA、vimentin、Tuj—l表达情况。用酶联免疫法(ELISA)检测右侧大脑匀浆中神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)浓度。实验结论： 1.高血脂合并脑缺血模型的建立是成功的。 2.高血脂本身并不能影响实验性高血脂大鼠右侧室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，和右侧脑匀浆中NSE的表达，但能降低右侧大脑匀浆中神经营养因子，如NGF、BDNF、bFGF的分泌。 3.脑缺血能增强实验性脑缺血大鼠缺血侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进缺血侧脑组织中NSE的分泌，促进缺血侧脑组织中NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 4.高血脂合并脑缺血，可减弱脑缺血后室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进缺血侧脑组织NSE的分泌，降低缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌，减弱大脑的自我保护作用。 5.针刺“丰隆”、“三阴交”，可降低实验性高血脂大鼠CHO、TG、LDL-C，升高HDL-C水平。针刺不能影响实验性高血脂大鼠高血脂后大脑右侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，和右侧脑组织中NSE的分泌，但能促进右侧脑组织中BDNF的分泌与合成。 6.针刺“百会”“人中”可改善实验性脑缺血大鼠神经行为症状评分，改善脑缺血状态，降低缺血侧NSE的分泌，增强实验性脑缺血大鼠缺血侧大脑室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化，促进大脑缺血侧脑组织NGF、bFGF的分泌与合成。 7.针刺可降低高血脂合并脑缺血大鼠CHO、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平，改善高血脂合并脑缺血模型大鼠神经行为症状评分，改善脑缺血状态，可提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化，降低缺血侧脑组织中NSE的分泌，促进缺血侧脑组织中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 8.从高血脂阶段积极介入针刺治疗，可更好、更有效地调节血脂水平，改善脑缺血状态，明显提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化，降低缺血侧大脑NSE的分泌，促进缺血侧大脑匀浆中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。 9.针刺能通过促进缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌，降低NSE分泌，促进神经干细胞的增殖、迁移和分化，从而促进神经元的修复和再生。综上所述本实验结果显示，神经营养因子和神经干细胞增殖、迁移、分化之间存在必然联系。在实验性脑缺血和实验性高血脂合并脑缺血大鼠脑缺血造模后，神经营养因子含量的升高，往往同神经干细胞的增殖同时出现，所以猜测本实验脑缺血后是神经营养因子的升高促进了神经干细胞的增殖、迁移和分化。实验结果表明，针刺作为一种治疗手段在一定程度上促进了神经营养因子的分泌，从而最终促进了脑缺血后神经干细胞增殖、迁移、分化，尤其在高血脂阶段针刺治疗可减轻脑缺血后损伤，促进神经元的修复与再生。收起

关键词 : 高血脂脑缺血神经干细胞神经营养因子室管膜下层电针疗法合并症

2. 多功能单体修饰型混合模式液相色谱固定相的研制及性能研究

[学位论文] 任秀君西南医科大学 2020年硕士导师: 夏之宁；王路军共142页

摘要 : 目的：(1)制备一种基于离子液体和芳基磺酸盐共修饰混合模式液相色谱固定相(Sil-ODM-VSS)，(2)制备一种聚乙烯亚胺嵌入苯基型混合模式液相色谱固定相(Sil-PEI-GPE)，(3)制备一种基于十八烷基和β-环糊精的咪唑型离子液体混合模式液相色谱固定相(Sil-O... 展开目的：(1)制备一种基于离子液体和芳基磺酸盐共修饰混合模式液相色谱固定相(Sil-ODM-VSS)，(2)制备一种聚乙烯亚胺嵌入苯基型混合模式液相色谱固定相(Sil-PEI-GPE)，(3)制备一种基于十八烷基和β-环糊精的咪唑型离子液体混合模式液相色谱固定相(Sil-ODM-CDM);并研究其色谱性能及应用。方法：(1)以3-十八烷基-1-乙烯基咪唑溴盐和对苯乙烯磺酸钠为功能单体，利用“巯-乙烯”点击化学反应制备Sil-ODM-VSS固定相材料。利用核磁共振波谱法(NMR)对中间体结构进行表征，通过元素分析法（EA）、傅立叶变换红外光谱法(FT-IR)和热重分析法（TGA）对二氧化硅及功能化二氧化硅材料表面化学性质进行表征。以烷基苯类分析物在Sil-ODM-VSS柱上的峰形和柱效为评价指标研究色谱条件及装柱程序对所制备色谱柱性能的影响。以疏水性的烷基苯类化合物和联苯类位置异构体，极性的核苷、核苷碱基和黄酮类化合物，可电离的苯甲酸、苯酚和苯胺类化合物分别考察所制备混合模式固定相的色谱性能及分离作用力。并将其色谱性能与传统商品化十八烷基硅烷(ODS)键合硅球固定相进行比较研究。通过研究分析物保留时间与流动相中有机相和水相比例以及pH值之间的关系，证明该色谱柱的反相、亲水作用和离子交换模式。将清火栀麦片和维生素B2片上机分析作为Sil-ODM-VSS柱的应用研究。 (2)以聚乙烯亚胺(PEI)和环氧丙基苯基醚(GPE)为单体，利用环氧基开环反应制备Sil-PEI-GPE固定相材料。通过EA、FT-IR和TGA对活化二氧化硅、Sil-GPTS、Sil-PEI和Sil-PEI-GPE材料表面化学性质进行表征。以PAHs类、联苯类位置异构体、烷基苯类、核苷碱基类、黄酮类、苯甲酸类和苯酚类化合物研究反相、亲水作用和离子交换色谱性能。并将其色谱性能与传统商品化ODS固定相进行比较研究。由于固定相上氨基和苯基的含量较高，选择芳香胺类化合物评价该柱的苯环吸引力和氨基排斥力。建立一种在该柱上快速分离测定染发剂中苯二胺类物质的方法。 (3)以3-十八烷基-1-乙烯基咪唑溴盐和6-(1-烯丙基咪唑)-环糊精甲苯磺酸盐为单体，利用“巯-乙烯”点击化学反应制备Sil-ODM-CDM固定相材料。利用NMR对各中间体结构进行表征，通过EA、FT-IR和TGA对活化二氧化硅、Sil-iPS和Sil-ODM-CDM材料表面化学性质进行表征。用疏水性、亲水性和离子型化合物研究该柱混合模式色谱性能，通过改变流动相中有机相比例和pH值，研究该固定相的保留机理。以1-苯丙醇、华法林、氧化苯乙烯、布洛芬和酮洛芬手性对映体评价Sil-ODM-CDM柱的手性拆分能力。结果：(1)合成的离子液体NMR图谱上有明显的亚甲基氢化学位移，且数据与文献报道一致。相较于裸硅胶，硅烷化试剂及功能单体修饰后的二氧化硅材料FT-IR图谱信号峰更为丰富。EA及TGA数据显示，功能化后二氧化硅材料表面有机成分含量增加。改变进样量、进样浓度及柱温等色谱条件前后探针分子的色谱图未见明显差异;优化装柱条件后，烷基苯类化合物峰形得到明显改善。疏水性、亲水性和离子型化合物均在相应的反相、亲水作用、离子交换模式下得以分离;维生素B2片可在乙腈和水为流动相条件下被快速洗脱出来。 (2)Sil-PEI-GPE材料的FT-IR图谱上有明显的甲基、亚甲基及苯环特征峰;根据EA数据，二氧化硅表面N元素的键合密度为4.71μmol/m2;Sil-PEI-GPE材料的热失重率高达50％左右。该柱成功分离了结构高度相似的邻二苯基苯与9，10-苯并菲;基于该固定相材料的苯环吸引和氨基排斥力，可同时分离6种苯胺类化合物。对苯二胺和邻苯二胺在所制备的Sil-PEI-GPE柱上的线性分别为y=56617x-6283和y=28056x-1121.3，且线性关系良好，相关系数(R2)均大于0.999;并成功检出某市售染发剂中对苯二胺和邻苯二胺含量分别为0.63mg g-1和2.10mg g-1。 (3)ODM离子液体、CD-Ts中间体和CDM离子液体的NMR图谱分别可见亚甲基氢、苯环上氢及咪唑环上氢的化学位移。相较于裸硅胶，Sil-MPS和Sil-ODM-CDM材料FT-IR图谱信号峰更多。EA及TGA数据显示，修饰后二氧化硅材料表面有机成分含量增加。疏水性的PAHs类、联苯类位置异构体、烷基苯类化合物，极性的核苷和核苷碱基，可电离的苯甲酸、苯酚和苯胺类化合物均在相应的反相、亲水作用、离子交换模式下得以分离。1-苯丙醇、华法林和氧化苯乙烯对映体分别在反相模式下实现快速分离，布洛芬和酮洛芬手性药物在极性有机模式下成功在4min内被快速拆分。结论：(1)成功制备了一种具有反相、亲水作用和离子交换模式的混合模式固定相材料，装填色谱柱时增大填料初始浓度可有效改善色谱峰前沿的问题，所开发的色谱柱可用于复杂样品的分离分析。 (2)成功制备了一种聚乙烯亚胺嵌入苯基型混合模式液相色谱固定相，极性包埋疏水性基团的混合模式色谱柱对位置异构体的分离具有特异选择性，该柱对复杂样品中苯胺类化合物的快速分离分析具有潜在应用价值。 (3)成功制备了一种具有反相/亲水作用/离子交换及手性识别能力的混合模式固定相，不同类型分析物在Sil-ODM-CDM柱上可通过调节色谱条件在不同分离模式下得以分离，所制备的β-环糊精型混合模式固定相与被分析物之间存在的作用力使该柱具有手性拆分能力。收起

关键词 : 液相色谱固定相混合模式功能单体制备工艺色谱性能

3. 脏病治井:手十二井穴放血对脑缺血大鼠氨基酸和NO影响的实验研究

[学位论文] 任秀君北京中医药大学 1999年硕士导师: 图娅共78页

摘要 : 该文由文献综述和实验研究两部分组成,旨在探讨中医传统治疗方法一手十二井穴放血法治疗缺血性中风的作用机制,从而为手十二井穴刺络放血的推广应用提供部分的实验依据.实验结果表明,手十二井穴刺络放血可降低升高的EAA和NO浓度,提示手十二井穴刺络放... 展开

关键词 : 井穴脑缺血刺络放血法

4. 急性冠脉综合征患者血清氧化低密度脂蛋白IgG抗体表达及预后评估

[学位论文] 任秀君中国医科大学 2016年硕士导师: 金元哲共38页

摘要 : 目的：探索对急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrom，ACS)具有诊断价值的Apo-B分子片段抗原;观察ACS患者血清氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL)IgG抗体水平演变情况。方法：顺序纳入350例于中国医科大学附属... 展开目的：探索对急性冠脉综合征(acutecoronarysyndrom，ACS)具有诊断价值的Apo-B分子片段抗原;观察ACS患者血清氧化低密度脂蛋白(oxidizedlowdensitylipoprotein，ox-LDL)IgG抗体水平演变情况。方法：顺序纳入350例于中国医科大学附属第四医院行急诊经皮冠状动脉介入(PercutaneousCoronaryIntervention，PCI)治疗的ACS患者作为实验组，其中男患254例，女患96例，于发病24小时内留取静脉血。取同时期进行体检的未患心血管疾病汉族人201例作为对照组，其中男136例，女65例，排除标准:①既往有心血管疾病史患者;②恶性肿瘤患者;③合并风湿免疫系统疾病患者;④肝肾功能异常患者;⑤长期服用免疫抑制剂的患者。所有入选研究对象均为中国汉族人，签署知情同意书，遵循赫尔辛基宣言，并通过中国医科大学附属第四医院伦理委员会同意。研究对象入院时留取静脉血，静脉血样于离心机2500rpm离心5-10分钟，取上层血清作为样本。-80℃储存待测。应用前期实验中自行设计Apo-B分子片段抗原（antigen，Ag）Ag7、Ag9、Ag11、Ag12，采用优化的双抗体夹心ELISA方法，分别检测实验组、对照组实验对象的血清ox-LDLIgG抗体水平。实验第二阶段对实验组ACS患者进行术后随访，于术后1个月、1年时留取外周血、收集心血管事件，应用已发现的对于诊断ACS具有诊断价值的阳性抗原，同样采用优化的双抗体夹心ELISA方法，检测ACS患者术后1个月、1年时的血清ox-LDLIgG抗体水平。结果：实验组研究对象在年龄、性别、酒精摄入量、肥胖、甘油三酯以及LDL上与对照组研究对象相比均无统计学差异，但实验组研究对象的吸烟率、高血压、糖尿病发病率显著高于对照组，而心率、血清胆固醇、HDL、Apo-A、Apo-B水平显著低于对照组。应用Apo-B分子抗原Ag12检测实验组与对照组实验对象血清，结果显示ACS患者外周血IgG抗体水平（0.907±0.456）与健康人群外周血清ox-LDLIgG抗体水平（0.717±0.441）相比较具有显著性差异(P＜0.001)。应用两两比较的方差分析进行亚组分析，急性心肌梗死与不稳定型心绞痛患者血清ox-LDLIgG抗体水平（0.904±0.478，0.908±0.449）均显著高于健康人（0.717±0.441）。spearman相关分析显示抗Ag12-IgG抗体水平与年龄、收缩压、舒张压、心率、血脂等均无相关性(P＞0.05)。方差分析显示ACS患者急性发作期（1.26±1.49）、1个月(1.29±0.58)、1年（1.20±0.65）各阶段外周血清ox-LDLIgG抗体水平无统计学差异(P=0.646)。亚组分析提示无论有无心血管事件发生，各阶段ox-LDLIgG抗体无统计学意义(P＞0.05);有心血管事件组和无心血管事件组研究对象年龄具有显著性统计学差异(P=0.02)。Spearman相关分析显示心血管事件与年龄呈正相关(r=-0.168，P=0.03)。结论：应用Ag12检测血清ox-LDLIgG抗体水平对诊断ACS具有一定价值，然而血清ox-LDLIgG抗体水平升高并不能够作为诊断急性冠脉事件的独立指标，并且目前尚不能认为血清ox-LDLIgG抗体水平对于急性冠脉综合征预后具有评估价值。收起

关键词 : 急性冠脉综合征临床诊断 Apo-B分子片段抗原血清氧化低密度脂蛋白 IgG抗体