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[学位论文] 张静北京协和医学院(中国医学科学院) 2009年博士导师: 柯美云共146页

摘要 : 背景功能性消化不良（FD）是临床上常见的疾病，对不同人群的研究结果显示，FD的患病率存在较大的差异。造成这种差异的主要的原因之一是FD的诊断标准不同。FD是一种异质性疾病，不同的病理生理学机制导致了功能性消化不良的各种临床症状。基于... 展开背景功能性消化不良（FD）是临床上常见的疾病，对不同人群的研究结果显示，FD的患病率存在较大的差异。造成这种差异的主要的原因之一是FD的诊断标准不同。FD是一种异质性疾病，不同的病理生理学机制导致了功能性消化不良的各种临床症状。基于上述理论罗马Ⅲ分类标准将FD分成餐后不适综合征（PDS）和上腹痛综合征（EPS）两个亚型，期望FD亚型的划分能对FD流行病学、病理生理学、临床研究和治疗策略的发展有所帮助。新分类标准的制定使FD患者的人群特点发生了改变。目的通过问卷调查比较不同亚型的FD患者之间在消化不良症状、与其他功能性胃肠病的重叠情况及对疾病的认知情况、饮食习惯、精神心理状态、生活质量、睡眠质量等方面的是否存在差异。对象和方法 2008年7月至2009年4月就诊于我院消化科门诊的147例FD患者纳入本项研究，所有患者均符合FD罗马Ⅲ标准并被分为PDS、EPS、PDS和EPS重叠组。采用问卷调查的形式对不同亚型FD患者的病情、精神心理、睡眠、生活质量等各方面进行分析比较。结果： 1.147例FD患者中三个亚型的比例分别为PDS占38.1％，EPS占19.7％，PDS与EPS重叠（PDS+EPS）占42.2％。2.PDS与EPS和PDS+EPS在性别比例（p<0.05）和BMI比较有显著的差异（p<0.05）。EPS在文化程度和职业方面与PDS（p<0.05）和。PDS+EPS有显著差异（p<0.05）。3.不同亚型最困扰患者的3个症状不同（p<0.01）。4.PDS组与PDS+EPS组在应激事件诱发症状出现方面差异有显著性（p<0.05）。PDS组与EPS组在劳累作为症状加重因素方面有显著性差异（p<0.05）。5.PDS+EPS组与嗳气的症状重叠的患者明显多于EPS（p<0.05），其他各亚型的重叠症状方面均无显著差异（p>0.05）。6.三个亚型患者的卫生经济学方面均无显著差异（p>0.05）。7.经常外出就餐的PDS患者明显多于EPS患者（p<0.05）。8.PDS对疾病的认知程度明显低于PDS+EPS患者（p<0.05）。9.PDS+EPS患者的睡眠质量较PDS和EPS差（p<0.05）。10.三个亚型FD患者焦虑抑郁评分情况无显著差异（p>0.05）。11.PDS+EPS患者的生活质量更差（p<0.05）。结论： FD患者中以PDS+EPS患者比例最多。不同亚型患者在一般人口统计学、最困扰患者的症状、疾病认知、诱发加重因素、与其他功能性胃肠病重叠的某些方面存在某些差异。PDS+EPS患者的睡眠质量最差、生活质量评分最低。背景液体营养餐负荷试验（LNLT）是近年来出现的一种用于反映胃部感觉和运动功能的检测方法。常规的LNLT是通过吸管饮入的，称之为饮入法液体营养餐负荷试验（D_NLT）。D-NLT的最大入量（MIV）受摄入因素、人口统计学变量的影响较大。我们将D-NLT进行了改良，即通过鼻胃插管将液体营养餐灌注到胃内，称之为灌注法液体营养餐负荷试验（P-NLT）。目的采用P-NLT与胃内压（IGP）的测量相结合评价健康志愿者（HS）的近端胃适应性和感觉敏感性，比较P-NLT与D-NLT两种方法的异同及P-NLT灌注量可能的影响因素。对象和方法 41例HS（平均年龄41.4±11.1岁，男性16例，女性25例，男女比例1:1.6，平均BMI24.0Kg/㎡）分别进行D-NLT和P-NLT（通过鼻胃肠插管），在进行液体营养餐负荷试验的同时采用灌注式液体测压系统测量胃内压及二维超声（2DUS）测量近端胃和远端胃的容积。P-NLT过程中采用VAS视觉10cm评分（VAS0-10分）评价饱感。结果： 1.P-NLT与D-NLT相比，阈值入量和最大入量有显著差异（p<0.01），但是阈值胃内压和最大胃内压差异无显著性（p>0.05）。2.P-NLT与D-NLT相比，最大饱感时的近端胃面积、近端胃容积均有非常显著的差异（p<0.01），但在初始饱感水平差异无显著性（p>0.05）。3.P-NLT和D-NLT最大饱感时的最大入量与二维超声测得的近端胃面积（r=0.600，p<0.01）、近端胃容积（r=0.771，p<0.01）均有显著的相关性，但是P_NLT方法r值均大于D-NLT，且更接近1。但是两种方法中初始饱感时的阈值入量与近端胃面积、近端胃容积之间均无显著相关性（p>0.05）。4.P-NLT与D-NLT相比，近端胃和远端胃的半排时间及2小时排空率无显著差别（p>0.05）。5.P-NLT中不同性别、年龄和BMI亚组之间的最大入量与胃内压力水平无显著性差异（p>0.05）。结论： P-NLT结合胃内压测定方法具有较好的可行性、安全性和耐受性。P-NLT中最大入量与胃内压力的影响因素少，具有较好的可靠性。P-NLT排除了摄入因素和部分精神心理因素的影响，其最大入量有可能更真实的反映受试者的胃适应性。P-NLT最大饱感时的最大入量与二维超声测量指标的相关性更强，较D-NLT的方法更优越。背景二维超声技术作为一种临床检查技术已经被广泛应用于近端胃适应性的研究，在2DUS基础上逐渐发展而来的三维超声（3DUS）能够清楚的显示全胃图像并精确测量胃的容积，在体外试验中显示了良好的准确性和精密度，成为一种评价近端胃适应性的影像学新方法，并逐渐受到广泛的关注。目的采用三维超声胃重建评价HS中应用P-NLT评价近端胃适应性的可行性、可靠性。对象和方法 HS10例（曾经参与P-NLT，20-45岁之间，平均年龄37.7±6.1岁，男性6例，女性4例，男女比例1.5:1，平均BMI=23.5±3.5Kg/㎡），所有受试者均进行P-NLT（50ml/min，0.75Kcal/m1）的检查，检查过程中每间隔5分钟进行一次3DUS扫描，直到第25分钟。过程中采用VAS视觉10cm评分（VAS0-10分）法进行饱感评价，并分别记录不同饱感评分时的灌注量及所用时间。结果： 1.第一次和第二次P-NLT的灌注量无显著性差异（p>0.05），显示P-NLT试验结果的可重复性好。2.将3DUS测量的初始饱感和最大饱感时的胃容积和面积与相应2DUS测量的参数进行比较，结果显示两种方法最大饱感时的最大入量与最大近端胃容积和最大近端胃切面面积相关性曲线基本平行，说明最大饱感时2DUS测量值与3DUS测量值有可比性。3.将不同饱感VAS评分测得的灌注量和不同时间3DUS测得的近端胃容积进行比较，发现其灌注量随VAS评分的增高趋势与近端胃容积随时间增大的趋势非常相似。结论： P-NLT试验结果的可重复性较好。3DUS三维胃重建测量的近端胃容积变化评价近端胃的适应性更为准确和可靠，较2DUS有优越性。最大饱感时2DUS测量的近端胃最大容积和近端胃最大切面与3DUS测量的参数有可比性，可以将近端胃最大切面面积作为评价近端胃适应性的一种间接测量指标。背景 FD的病理生理学机制非常复杂，近端胃的适应性障碍和胃部感觉高敏在FD的发病中都起着重要的作用。FD是一种异质性疾病，不同的病理生理学机制导致了功能性消化不良的各种临床症状。目的通过P-NLT结合胃内压，评价FD患者与HS之间在近端胃容受性及胃部感觉敏感性方面的差别。分析不同亚型FD患者及不同症状FD患者的近端胃适应性及胃部感觉敏感性之间是否存在差异。对象和方法 69例FD患者（平均年龄44.5±14.3岁，男性27例，女性42例，男女比例1:1.6，平均BMI=20.3±3.1Kg/㎡），按照罗马Ⅲ分类标准将FD患者分为PDS，EPS和PDS+EPS三个亚型，再将FD患者按照罗马Ⅲ分类与主要症状相结合的方法进行亚组分类，共分成7个症状亚组，所有FD患者均进行P-NLT（通过鼻胃肠插管）检查，同时采用灌注式液体测压系统测量胃内压及二维超声测量近端胃和远端胃的容积。P-NLT过程中采用VAS视觉10cm评分（VAS0-10分）法进行饱感评价。结论： P-NLT结合胃内压测定方法对于评价FD患者的近端胃适应性和敏感性有较好的可行性、安全性和耐受性。P-NLT中的阈值灌注量和最大入量对于区分FD患者的症状亚组有较大的意义，也提示不同FD症状的病理生理学基础存在差异，建议将PDS分为餐后饱胀和早饱亚亚组，指导诊断和治疗。收起

关键词 : 功能性消化不良临床症状病理生理机制亚型划分治疗策略

2. 非糜烂性反流病临床特点及其内脏高敏机制的探讨

[学位论文] 张艳丽北京协和医学院(中国医学科学院) 2007年博士导师: 柯美云共127页

摘要 : 一、RE和NERD患者症状谱、生活质量及精神心理状态的调查背景与目的胃食管反流病(GERD)是消化科门诊常见的慢性病，其临床症状多样、患者生活质量明显受损，并且可见精神心理因素与GERD症状相关。目前将GERD根据内镜下表现分为反流性食管... 展开一、RE和NERD患者症状谱、生活质量及精神心理状态的调查背景与目的胃食管反流病(GERD)是消化科门诊常见的慢性病，其临床症状多样、患者生活质量明显受损，并且可见精神心理因素与GERD症状相关。目前将GERD根据内镜下表现分为反流性食管炎(RE)、非糜烂性反流病(NERD)和Barrett食管(BE)。NERD和RE患者可能有不同的发病机制，对质子泵抑制剂(PPI)的疗效不同。本研究目的：通过GERD症状问卷调查，全面分析比较RE和NERD患者的人口学特征和临床特点，为进一步探讨发病机制和有效治疗提供临床依据。对象和方法对北京协和医院消化内科门诊2006年3月至2007年5月的278名经内镜证实为NERD或RE的患者连续入组进行问卷调查。入组标准：年龄18-75岁；有反酸、反食、烧心、或合并有胸骨后疼痛等症状，反流症状评分≥6分；无其它消化系统疾病、手术病史和可引起反流症状的全身系统性疾病。问卷调查的内容包括一般人口学特征；胃食管反流及相关症状谱，食管外症状，重叠症状；生活质量；精神心理状态等。结果 1、278名GERD患者(男性107名、平均48.42岁，女性165名、平均51.35岁)，NERD和RE患者的比例分别为60.8％和37.1％。2、NERD组患者的女性比例明显高于RE组(68.4 vs 47.8，p<0.05)，平均年龄较RE组年轻(48.54±11.74 Vs，52.3±14.28，p<0.05)，Hp感染率高于RE患者(50.9％vs 24.6％，p<0.05)，其他人口学特征方面则无差异。3、反流症状评分在两组患者间无显著差异，NERD患者烧心发作频次多于RE患者(p<0.05)，胸骨后疼痛较RE患者更突出(p<0.05)，但RE患者的反食症状重于NERD患者(p<0.05)。4、两组患者的食管外症状、重叠症状发生率无显著差别(p>0.05)。5、与RE组患者比，NERD患者生活质量更差，合并精神心理异常、尤其是抑郁状态的比例更高(p<0.05)。6、NERD患者精神心理异常与生活质量下降显著相关(R=0.36，P=0.001)，而反流症状评分与精神心理异常、生活质量下降均无相关性(p>0.05)。结论本研究调查显示：NERD患者较多见，约GERD占61％，比RE患者的年龄更轻、女性比例更高、Hp感染率更高。NERD和RE患者临床反流及相关症状谱差别不大，但生活质量下降、合并精神心理异常可能是NERD患者不同于RE患者的重要特征，提示NERD和RE发病机制不同。二、非糜烂性反流病患者内脏高敏及相关因素的探讨背景与目的 NERD和RE患者的反流症状差别不大，但与RE相比，NERD食管酸反流监测阳性率低，易合并精神心理异常。食管内脏高敏感性可能是NERD病生机制的重要方面。本研究目的：观察NERD对食管酸灌注的反应性，并探讨其相关因素。对象和方法 20名HS(男11名，平均40.9岁)、11名RE(男6名，平均49.3岁)和31名NERD(男9名，平均45.3岁)患者纳入本研究。RE和NERD患者的反流症状、生活质量和精神心理评价在第一部分研究中已经完成。对NERD患者进行食管24h pn监测。对三组进行食管滴酸试验(APT)，即食管内依次滴入生理盐水3min、0.1N的盐酸10min和生理盐水10min(滴速均为10ml/min)。滴酸过程中受试者出现烧心等不适症状时定义为APT阳性。阳性时记录酸敏感指标：T-lag(开始滴酸到最初出现症状的时间)，I(症状强度评分，0-20cm的VAS评分)，APSS(酸敏感积分，=症状持续时间×症状强度/100,单位cm·s)，Td(症状消失时间，即滴酸后滴注NS的10min中，症状消失所需的时间)。同时进行自主神经(ANS)功能检查，分别记录四个时段的ANS功能：安静状态10min(Base stage)；插入胃管后10min(Pre-stage)；食管内滴酸时的10min(Acid stage)；食管内滴NS的10min(NS stage)。结果 1、HS、NERD和RE患者的人口学特征无差别，NERD和RE患者在反流症状和生活质量方面无显著差异(p>0.05)，NERD患者焦虑抑郁评分高于RE组患者(p<0.05)。2、HS、NERD、RE三组的APT阳性率分别为5％、81.8％和61.3％；NERD与RE组患者APT阳性率、T-Lag、I和APSS比较均无显著差异p>0.05)，滴酸后滴盐水时段中，RE患者症状均消失，但26％的NERD患者症状未消失，症状消失的NERD患者Td较RE患者明显延长(p<0.05)。3、食管酸刺激不引起健康人ANS功能变化。但酸刺激使NERD和RE患者的交感迷走比值(P1/P2)明显升高；随后滴盐水时，RE患者P1/P2下降，而NERD患者无明显下降。RE患者主要表现食管酸刺激时迷走活性明显降低；而NERD患者静息时迷走活性低于健康人，酸刺激后表现为交感活性明显增加。结论 1．NERD和RE患者的食管酸高敏机制可能不同。 2．NERD和RE患者均存在自主神经功能异常，但RE患者主要表现为迷走神经功能异常，可能与食管动力障碍有关；而NERD患者同时存在交感、迷走神经功能受损，可能参与食管内脏高敏感的产生。 3．NERD患者精神心理异常与食管酸敏感显著相关。 4．自主神经功能异常和精神心理因素可能参与NERD食管内脏高敏产生机制。三、非糜烂性反流病和功能性烧心患者食管内脏高敏及中枢机制探讨背景与目的非糜烂性反流病(NERD)和功能性烧心(FH)患者临床表现和病生机制有相同之处。目前关于N=ERD和FH患者食管高敏感机制，尤其在内脏高敏产生机制的中枢环节的研究尚少有报道。功能性磁共振成像(fMRI)技术可用于内脏高敏感的中枢机制研究，还可能发现精神心理因素通过中枢影响内脏高敏的机制。已有fMRI研究显示食管内脏高敏的NERD患者食管刺激时的中枢激活范围、强度与健康人明显不同。本研究目的：评价FH和NERD患者的食管内脏高敏和精神心理状态，并探讨FH和NERD患者内脏高敏中枢机制。对象和方法纳入8名HS(男4名，平均43.8岁)、5名NERD患者(男1名，年龄51.6岁)和6名FH患者(男2名，年龄42.8岁，符合罗马Ⅲ标准)，并且HS者食管滴酸试验均阴性，NERD和FH患者食管滴酸试验均阳性后进入研究。三组受试者均排除精神疾病。首先，评价NERD和FH患者的临床症状、生活质量、焦虑抑郁评分、食管酸敏感指标和自主神经功能；然后，三组受试者均进行食管酸灌注的脑fMRI检查。脑fMRI试验包括两个时段：(1)真实酸刺激时段，采用“on-off”组块设计，食管内滴注盐水为静息状态，滴注酸为刺激，滴速1ml/min；(2)假刺激时段，受试者被告知滴酸而实际上仍滴注盐水。两个时段均进行fMRI功能像扫描。fMRI数据分析采用AFNI软件包：(1)真实酸刺激脑功能成像分析：组分析采用t检验，组间比较采用方差分析，获得脑区统计激活图。选取感兴趣区(ROI)后提取ROI激活的时间一信号强度曲线，比较各组的激活参数。(2)假刺激功能成像序列分析：采用相关分析，比较假刺激的脑区激活是否与真实酸刺激激活有可靠的相关性。结论 1．FH患者较NERD患者病程长、生活质量低，并且精神心理异常更突出。 2．食管酸高敏和自主神经功能异常在FH与NERD患者间差别不大。 3．食管酸高敏患者的脑区激活范围较健康人更广泛，并且脑区激活的时间更早、激活的强度更高。 4．FH和NERD患者食管酸灌注的脑区激活模式存在不同，提示两者的内脏高敏中枢机制可能不同。 5．精神心理因素可能参与FH患者内脏高敏中枢机制。四、西酞普兰治疗功能性烧心疗效评价及作用机制探讨背景与目的功能性烧心(FH)属于功能性胃肠病(FGIDs)，对PPI治疗无效，并且患者常合并精神心理异常，生活质量显著下降。精神心理异常可能参与FH患者食管内脏高敏机制的中枢机制。抗抑郁药-5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)常能明显改善FGIDs患者症状和生活质量。最近国外有研究显示SSRIs中的西酞普兰(Citalopram)明显降低食管对机械和化学刺激的高敏感性，提示其对FH患者可能有治疗作用。本研究目的：观察西酞普兰对FH患者的疗效，并探讨西酞普兰治疗FH可能的中枢机制，旨在为FH患者寻找有效的治疗途径。对象和方法该研究纳入6名FH患者(男性2名，平均42.8岁，符合罗马Ⅲ标准)，食管滴酸试验阳性，PPI治疗无效。给予患者西酞普兰治疗，10mg qn 9pm po(Dayl-3)，20 mg qn 9pmpo(Day4-42)。评价和比较治疗前后患者的烧心症状、睡眠质量、生活质量、精神心理状态、食管酸敏感性和食管酸灌注的脑fMRI检查，方法同第三部分研究。结论西酞普兰可改善FH患者临床症状、生活质量和精神心理异常；并可明显降低食管高敏感性，其作用途径可能是干预内脏感知的中枢机制和调整心理因素在中枢环节对内脏高敏的影响。脑fMRI可作为探讨SSRIs治疗FGIDs的中枢机制的有效手段。收起

关键词 : 非糜烂性反流病胃食管反流病质子泵抑制剂发病机制临床病理西酞普兰治疗

3. 贲门失弛缓症饮热水治疗研究

[学位论文] 任渝棠北京协和医学院(中国医学科学院) 2010年博士导师: 柯美云共120页

摘要 : 一贲门失弛缓症患者饮热水治疗的临床观察及安全性背景与目的贲门失弛缓症主要治疗方式为药物、内镜下肉毒素注射以及气囊扩张，还有腹腔镜下的Heller手术。这几种治疗各有利弊。药物治疗效果持续时间较短，并且有头痛等副作用。肉毒素注... 展开一贲门失弛缓症患者饮热水治疗的临床观察及安全性背景与目的贲门失弛缓症主要治疗方式为药物、内镜下肉毒素注射以及气囊扩张，还有腹腔镜下的Heller手术。这几种治疗各有利弊。药物治疗效果持续时间较短，并且有头痛等副作用。肉毒素注射，气囊扩张以及Heller手术均为侵入性治疗方式。肉毒素复发率较高，heller手术术后GERD发生率较高，而内镜下气囊扩张成为一线治疗，但是气囊扩张术有穿孔危险，也有复发的风险，部分患者术后可能仍有胸痛。根据患者进餐时饮水帮助吞咽的方法，我们首次提出了无创的贲门失弛缓症的饮热水治疗。这个研究就是证实它的临床疗效及安全性。对象和方法对于北京协和医院消化内科入组的贲门失弛缓的患者，建议他们在餐前，餐后以及睡前连续饮用200ml50℃热水，进餐时细嚼慢咽，用汤水送饭。观察时间为一周，电话随访。之后接受同一个专家回访，选择是否继续饮水还是扩张治疗。如果扩张治疗，在扩张后保持饮热水治疗，扩张后一周，一个月接受电话随访。然后停止饮热水治疗一周，再接受一次电话随访。每次随访均要填写随访问卷。分析对比问卷各项症状评分的变化。结果：饮热水治疗改善吞咽困难症状为一般有效，中位有效程度为50％，25％患者无效；改善反食相关症状为非常有效，中位有效程度为89％，3％患者无效。饮热水治疗能够显著降低胸痛发作的频率（p=0.002）和疼痛的程度（p=0.005）。对于扩张后复发的患者，饮热水治疗同样有效。饮热水治疗配合扩张治疗，改善吞咽困难以及反食症状有效率均优于单纯饮水或者扩张治疗。饮热水治疗同样能够缓解部分扩张后加重的胸痛，有效率为39％。65％的患者饮热水治疗没有副作用，其余的患者有轻度的胃胀，打嗝和恶心，但不影响继续治疗。结论饮热水治疗对于改善吞咽困难，反食以及胸痛均有效。在改善吞咽困难和反食方面，疗效不及扩张治疗，但是饮水配合扩张治疗，效果优于单纯饮水以及单纯扩张治疗。饮热水治疗能够缓解胸痛发作频率和程度，对于扩张诱发加重的胸痛，也有部分的有效果。饮热水治疗有少数患者有副作用，但较轻微的不影响治疗。二饮水对贲门失弛缓患者食管排空的影响背景与目的责门失弛缓症患者在饮热水治疗后反食相关症状很快缓解，推测原因同饮水帮助清空食管残留食物有关。此外还有患者发现饮较少量水或者小口饮水疗效不佳。本研究就在于证实前面两种情况，探讨其过程的生物物理机制。对象和方法对于北京协和医院消化内科入组的贲门失弛缓的患者17例，吞咽含钡果冻后在x线下测定食管排空时间。然后饮用含有泛影葡胺示踪的水40ml，根据果冻能否排空分为两组。无排空组（8例）饮用200ml水，测定排空时间和图像中的相关物理参数：排空组（9例）饮用40ml水，测定排空时间。结果： 71％的患者基础食管果冻排空的时间>10min。饮200ml水，较饮40ml水果冻能够迅速排空（p=0.017）；饮200ml水，液面升高的速度快于饮40ml水（p=0.036）；液面升高的速度与果冻排空的速度存在正相关（r=0.62，p=0.042）。饮200ml水产生的静水压远低于LES的静息压和残余压。连续饮40ml水排空速度快于分4次共饮40ml水（p=0.018）。结论饮热水治疗能够帮助贲门失弛缓症患者的食管快速排空残留的食物，其机制在依靠于下降的水流的冲击力克服LES的阻力。多量饮水（200ml）清空的速度明显快于少量饮水（40ml）的清空速度，连续饮水速度明显快于分次饮水速度。三贲门失弛缓患者食管对温度的反应背景与目的贲门失弛缓症患者在饮用冰水及食用冰凉食物时会有梗阻感加重，甚至出现胸痛而反出所进食物的情况，而饮热水后，上诉症状很快缓解。绝大多数患者倾向于食用热的食物，觉得热的食物能够“打开食管通向胃的门”，而尽量避免食用冰凉的食物。本研究就在于通过高分辨测压的方法，观察食管对于温度的反应。对象和方法 36例北京协和医院消化内科入组的贲门失弛缓的患者，接受电话问卷调查，内容包括饮食的温度以及相关的不适。从其中抽出12例未进行过侵入性治疗的患者进行高分辨食管测压检查。检查分两天进行，分别进行常温水（25℃）热水（50℃），常温水（25℃）.冰水（2℃）的湿咽，测量分析食管动力学相关参数的变化。结果：问卷显示56％的患者进食冰凉食物后会出现梗阻感加重甚至是反出所进食物的现象，8％的患者会出现胸痛，仅有10％的患者没有任何不适。而饮用热水可以缓解各种形式的胸痛，有效率为88％。冰水能够升高LES静息压（p=0.003），延长食管体部收缩时限（p=0.002），一例患者咽冰水后出现食管体部痉挛。饮用热水能够降低LES静息压（p=0.008），降低吞咽时LES残余压（p=0.002），和升高LES松弛率（p=0.029），缩短食管体部收缩时限（p=0.003）。结论冰水能够升高LES静息压，延长食管体部收缩时限，诱发梗阻感加重、反食、胸痛等症状。饮用热水能够降低LES静息压，帮助LES松弛，缩短食管体部收缩时限，缓解相关症状。推荐贲门失弛缓患者饮用热水治疗，进食温热食物，避免进食冰冷食物。四贲门失弛缓症患者饮热水治疗和扩张治疗的选择背景与目的通过前面三部分的叙述，我们观察到饮热水治疗能够改善贲门失弛缓症吞咽困难，反食以及胸痛的症状。但是其治疗效果不及扩张治疗，尤其是在吞咽困难方面。扩张治疗作为一线治疗，仍然面对问题，比如穿孔并发症，比如患者的顾虑以及费用支出。本研究的目的在于寻找到哪些患者是需要扩张的，哪些患者是可以目前可以不用扩张治疗而采用饮热水治疗的。对象和方法对于北京协和医院消化内科入组的贲门失弛缓的患者，建议他们在餐前，餐后以及睡前连续饮用200ml50℃热水，观察时间为一周，电话随访，填写随访问卷。之后接受同一个专家回访，选择是否继续饮水还是扩张治疗。此外，他们还被要求进行食管果冻排空检查（见第二部分）。分析进入研究患者的人口学特征，症状学评分，测压的数据以及果冻排空的数据。结果：选择扩张的患者在LES静息压，以及治疗前吞咽困难总评分，饮热水治疗后吞咽困难总评分上显著高于选择继续饮热水治疗患者（p值分别是0.04，0.008，0.001）。通过百分位数期望值计算，选择LES静息压<17.0mmHg，治疗前吞咽困难总评分为2分（进干食有明显梗阻感），经过饮热水治疗后变为1分（进干食有轻微梗阻感）。这样的患者有90％的机会避免扩张治疗，而保持饮热水治疗。结论不是所有的贲门失弛缓患者初始治疗都需要选择扩张。选择LES静息压较低，初始吞咽困难评分比较低，饮热水治疗一段时间后吞咽困难评分减低更明显的患者，有更大的机会保持饮热水治疗，而与之相反的患者应该选择扩张治疗。如果患者对扩张有顾虑，可保持饮热水治疗，但是需要长期随访。收起

关键词 : 贲门失弛缓症饮热水治疗临床疗效食管动力食管残食清空

4. 非糜烂性反流病发病机制探讨膈肌生物反馈对胃食管反流病患者疗效研究

[学位论文] 丁召路北京协和医学院(中国医学科学院) 2006年博士导师: 柯美云共105页

摘要 : 胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)为常见的上胃肠动力性疾病，其中30％—50％存在内镜下食管炎，另外50—70％患者无内镜下粘膜破损，后者称为非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease，NERD)。以往认为NERD属于GERD的早期、轻... 展开胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)为常见的上胃肠动力性疾病，其中30％—50％存在内镜下食管炎，另外50—70％患者无内镜下粘膜破损，后者称为非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease，NERD)。以往认为NERD属于GERD的早期、轻度阶段，发病过程是从NERD发展为反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)和Barrett食管。近年研究认为NERD、RE以及Barrett食管为GERD范畴中相对独立的三组疾病。已有研究表明NERD患者的食管外症状、反流模式、对PPI治疗的反应均与RE患者有差别，而对二者食管动力学(esophagealmotility)、胃电活动变化以及自主神经功能(autonomic function testing，AFT)的研究较少。近期研究表明GERD患者食管胃连接部(esophagogastric junction，EGJ)和膈脚(crural diaphragm，CD)功能明显低于健康对照组，之后的观察发现短期空腹状态下膈肌生物反馈训练(diaphragm biofeedback training)可以改善EGJ区域的抗反流屏障功能，但由于食管酸暴露主要发生于餐后，因此有必要观察餐后膈肌生物反馈训练对GERD患者食管酸暴露和胃功能的影响。本研究目的为：1)探讨NERD与RE患者的食管动力学尤其是EGJ区的特点。2)通过分析NERD和RE患者多导胃电图(multi-channel electrogastrography，MEGG)及心率变异性分析(analysis of Heart Rate Variability，HRV)的变化，探讨胃电活动及自主神经功能(autonomic nervous system，ANS)在两者发病机制中的作用。3)观察餐后膈肌生物反馈训练对于GERD患者临床症状、食管动力学、食管酸暴露和近端胃功能的影响。方法本研究包括四部分内容。第一部分非糜烂性反流病和反流性食管炎患者食管动力学特点探讨。96例具有典型胃食管反流症状的患者接受胃镜检查，RE按照LA标准分为A～D级。NERD患者均接受24小时食管pH监测，根据DeMeester评分分为pH阳性组及pH阴性组。健康对照组18例。所有受试者接受食管压力测定，观察指标包括EGJ功能及食管体部收缩压。EGJ功能指标包括静息时下食管括约肌压(LESP)、膈脚压(crural diaphragm pressure，CDP)、EGJ压(EGJP)及下食管括约肌松弛后压(pressure ofpost-LES relaxation related to swallow，Post-LESRP)。第二部分非糜烂性反流病和反流性食管炎患者胃电活动和自主神经功能变化。1)对象：42例GERD患者接受胃镜检查，其中NERD 20例(男10例，女10例，平均年龄52岁)，RE 22例(男12例，女10例，平均年龄49岁)。健康对照组20例(男13例，女7例，平均年龄50岁)作为对照。2)方法与观察指标：对受试者进行心理状态评定(Zung氏焦虑自评量表SAS和Zung氏抑郁自评量表SDS)。同时记录受试者试餐前后的MEGG和体表心电描记，胃电参数包括主频(dominant frequency，DF)、主功率(dominant power，DP)、胃电2.0-4.0cpm正常节律百分比(the normal rhythmia percentage of2-4cpm gastric slow waves，％N)及4个导联(ch)相互之间胃电慢波耦联百分比(the percentage of slow wave coupling，％SWC)等参数。对体表心电描记信号进行心率变异性功率谱分析测试ANS功能，参数包括交感迷走平衡(LF／HF)、交感成分(LF)和迷走成分(HF)。试验过程包括30min的空腹和试餐后60min，试餐为80g方便面和50g火腿肠，共计热量460Kcal。第三部分餐后膈肌生物反馈对胃食管反流病患者食管酸暴露和近端胃功能的影响。入选30例GERD患者和健康对照组9例。GERD患者随机分为三组：试餐后第一小时膈肌生物反馈训练组(DBT<,Ist hr>)，餐后第二小时膈肌生物反馈训练组(DBT<,2nd hr>)，餐后120min不进行膈肌生物反馈训练组(N-DBT)。DBT<,lst hr>、DBT<,2nd hr>、N-DBT和HS四组间人口学特征匹配。应用Dent Sleeve测压导管和pH监测电极，同步观察受试者空腹30min和试餐(500ml营养试餐，热量密度1kcal／ml)后120min的食管动力学和食管酸暴露情况。测压期间于空腹、餐后0min、30min、60min、90min和120min进行B超胃容积测定。第四部分膈肌生物反馈训练对胃食管反流病短期疗效的研究。门诊就诊的GERD患者，年龄18-65岁，随机分为膈肌生物反馈训练联合质子泵抑制剂(PPI)组和单纯PPI组，疗程为8周。膈肌生物反馈联合PPI治疗组在应用PPI治疗(洛赛克20mg qd或波利特10mg qd)同时于餐后30min开始进行膈肌反馈训练(2次／日，20min／次)，PPI组予以洛赛克20mg qd或波利特10mg qd。两组受试者第1-4周予以每日应用PPI，第5-8周改为按需应用PPI。治疗前及8周疗程结束后分别评价两组患者反流症状、食管外症状、重叠症状、生活质量、心理状态、食管动力学和24小时食管酸暴露情况，同时比较两组患者第5-8周的PPI用量。结果第一部分非糜烂性反流病和反流性食管炎患者食管动力学特点探讨。NERD患者54例，其中24小时食管pH监测阴性31例，阳性23例；RE患者42例，其中LA分型A、B组31例，C、D组11例。RE组LESP、EGJP、Post-LESRP均低于健康对照组及NERD组，CDP较健康对照组有降低趋势，但差异无统计学意义；NERD组LESP及Post-LESRP低于健康对照组，但CDP及EGJP与健康对照组无差别；NERD组及RE组食管体部远端收缩压均低于健康对照组，但二组间无差别。LA-C、D组食管动力功能指标较LA-A、B组无统计学差异，24小时食管pH监测阴性组与pH监测阳性组NERD患者食管动力功能指标也无差别。第二部分非糜烂性反流病和反流性食管炎患者多导胃电图和自主神经功能变化。1)与空腹30min比较，NERD组、RE组和HS组餐后60minDF参数均明显升高(P<0.05)，而％N和％SWC则明显降低(P<0.05)，三组餐后60minDP参数均无变化。NERD组空腹30min的chl-ch2，chl-ch3和chl-ch4间及平均％SWC值低于HS组(P<0.05)，餐后60min的chl-ch2和chl．ch3间％SWC值低于HS和RE组(P<0．05)，三组间其他胃电参数无差异。2)与空腹30min比较，NERD组、RE组和HS组餐后60min的交感迷走平衡和交感活性均显著提高，迷走活性显著降低(P<0.01)。NERD组餐后60min的交感迷走平衡较RE组显著降低(P<0.05)，NERD、RE和HS三组餐前、餐后ANS其他各项参数组间比较均无差异。3)心理因素对NERD组和RE组胃电节律和％SWC均有显著影响。对NERD患者ANS功能有显著影响，而对RE组ANS功能无明显影响。4)餐前、餐后MEGG参数与HRV参数之间无相关性。第三部分膈肌生物反馈对胃食管反流病患者食管酸暴露和近端胃功能的影响。1)：DBTl<,lst hr>组GERD患者餐后120min食管酸暴露明显低于N-DBT组(O.2％vs．6.6％,P<0.05)，而DBT<,2ndhr>组较N-DBT组食管酸暴露无显著性差别。2)DBT<,1sthr>和DBT<,2nd hr>组患者膈肌训练明显提高了相应时段的EGJP和CDP(P<0.05)，但LESP无差别。3)DBT<,lst hr>、DBT<,2nd hr>和N-DBT三组之间试餐后60min和120min近端胃容积无显著性差异，而三组120min近端胃容积均大于健康对照组(P<0.05)。第四部分膈肌生物反馈训练对胃食管反流病短期疗效的研究。1)入组病例数为27例，生物反馈训练联合PPI组为15例，PPI组为12例，其中生物反馈训练联合PPI组脱落3例，PPI组脱落2例，统计分析病例数22例，生物反馈训练联合PPI组12例，PPI组10例。2)疗程结束后两组患者反流症状、生活质量、心理状态均较治疗前明显改善(P<0.05)。生物反馈训练联合PPI组食管外症状和重叠症状中上腹胀较治疗前明显改善，其余较治疗前无差异；PPI组食管外症状和重叠症状较治疗前后无改善。3)两组各有7例患者复查食管动力和食管酸暴露，结果显示生物反馈训练联合PPI组CDP由治疗前11.8±4.1mmHg增加至治疗后22.7±12.9mmHg，差异有显著性(P<0.05)，EGJP亦有明显升高(P<0.05)，而LESP、食管远端蠕动收缩波幅及24小时食管酸暴露指标较治疗前均无差异；PPI组食管动力及24小时食管酸暴露各项指标较治疗前均无改善。生物反馈训练联合PPI组第5-8周的PPI用量较单纯PPI组减少(P<0.05)。收起

关键词 : 非糜烂性反流病膈肌生物反馈胃食管反流病患者

5. 功能性消化不良病理生理机制及其治疗的临床研究

[学位论文] 宋志强北京协和医学院(中国医学科学院) 2006年博士导师: 柯美云共102页

摘要 : 在液体营养餐负荷试验(LNLT)中，最大饮入量(MIV)的减少可能是由于胃部容受性障碍所致，也可能是因为胃部感觉高敏引起。如果能够将这两种病理生理机制区分开，对功能性消化不良(FD)患者的诊断和治疗将具有重要的意义。目前认为胃部机械感觉产生的主要... 展开在液体营养餐负荷试验(LNLT)中，最大饮入量(MIV)的减少可能是由于胃部容受性障碍所致，也可能是因为胃部感觉高敏引起。如果能够将这两种病理生理机制区分开，对功能性消化不良(FD)患者的诊断和治疗将具有重要的意义。目前认为胃部机械感觉产生的主要因素是胃壁的张力及其受体，而在测量胃壁张力十分困难的情况下，通过胃内压力来反映胃部感觉敏感性是比较好的替代方式。如果能够同时测定LNLT中的胃内压力和饮入量，就可以将胃部感觉敏感性和容受性功能区分开。即如果受试者最大饱足感时的胃内压力水平低于正常，则说明存在胃部感觉高敏；而如果胃内压力水平正常，说明胃部感觉正常，则提示MIV的减少是由于胃部容受性障碍所致。另外，通过绘制胃容积．压力曲线，可以反映出进餐状态时胃壁的顺应性。目的 1、将上述理论设想转化为切实可行的检查手段，并评价其可行性、安全性、耐受性、可重复性和可靠性。2、通过本研究方法评价FD患者胃部感觉敏感性的状况，并分析其可能的影响因素。3、比较健康志愿者(HS)和FD患者之间进餐状态时胃壁的顺应性是否存在差异。对象和方法 40名HS(男女各20名，平均42.4岁)和80名FD患者(男性28名，女性52名，平均45.3岁，符合罗马Ⅱ标准)纳入本项研究。应用液体灌注式测压系统和导管测定胃内压力。经鼻置管后，受试者仰卧于检查床上，上半身抬高30-45度。将测压侧孔定位于近端胃，先记录平稳的胃内基线压力至少10分钟，然后受试者通过吸管饮入液体试餐(1.5Kcal／ml，碳水化合物48％，蛋白质13％，脂肪39％，饮入速度为50ml／min)。当受试者示意已达到最大饱足感时停止液体试餐的饮入。通过胃容积-压力曲线斜率的倒数来表示进餐状态时胃壁的顺应性。结果 1、在HS中，不同性别、年龄和体重指数(BMI)亚组之间胃内压力水平无显著性差异(P>0.05)。2、胃内压的变异系数为15.3％，小于饮入量的变异系数26.2％。3、2次胃内压测定结果的直线相关系数为0.806(P<0.05)。4、35.0％FD患者存在胃部感觉高敏，25.0％的FD患者存在胃部容受性障碍。5、在FD患者中，消化不良症状与进食相关患者的胃内压力水平明显低于无关组(P<0.05)，心理评定异常组患者的胃内压力水平明显低于正常组(P<0.05)，而不同性别、年龄和症状谱分型亚组之间的胃内压力水平无显著性差异(P>0.05)。6、HS和FD患者整体之间、HS和FD感觉高敏患者之间进餐状态时的胃壁顺应性均无显著性差异(P>0.05)。7、本研究方法具有良好的可行性、安全性和耐受性。结论本研究方法具有良好的可行性、安全性和耐受性。胃内压力指标具有较好的可靠性和可重复性。35.0％的FD患者存在胃部感觉高敏，25.0％的FD患者存在胃部容受性障碍。在FD患者中，消化不良症状与进食相关和异常的精神心理因素是胃部感觉敏感性的影响因素。FD患者进餐状态时的胃壁顺应性无异常改变。摘要二功能性消化不良患者重叠症状的病理生理机制初探背景症状重叠现象在FD患者中十分常见。临床上，面对有和无重叠症状的FD患者，我们还不清楚：1、部分FD患者出现重叠症状的原因是什么?2、对这两类FD患者的消化不良症状进行临床处理的时侯，其诊治原则和策略是否相同呢?此方面的研究将会加深我们对FD患者重叠症状的认识，而且可以指导临床医生对上述两类FD患者采取合理正确的诊治策略。目的通过对比有和无重叠症状FD患者之间，在消化不良病情的各个方面是否存在差异：包括消化不良症状谱特点、精神心理状态、生活质量以及多种与FD发病密切相关的病理生理机制，来提示我们重叠症状可能的产生原因，进一步明确两组FD患者消化不良症状诊治策略是否存在差异。对象和方法 120名FD患者(男性33名，女性87名，平均44.7岁，符合罗马Ⅱ标准，以消化不良症状为主诉)纳入本项研究。首先，对患者进行重叠症状问卷调查，将其分为无重叠状组(仅具有胃十二指肠症状)和有重叠症状组(除胃十二指肠症状之外，同时具食管、肠道和直肠肛门症状中的一项或多项)。其次，对患者进行一般人口学特征、化不良症状谱特点、精神心理状态和生活质量的问卷调查。再次，对患者进行多项肠道功能方面的检查，包括多导胃电图检测、固体胃排空检查、LNLT结合胃内压力定和自主神经功能测试。最后，比较两组FD患者所有调查问卷和检查项目的结果是存在差异。结果1、62.5％的FD患者具有重叠症状。2、有和无重叠症状的FD患者之间在一般人学特征、消化不良症状谱特点(包括症状谱分型、症状严重程度和消化不良病情的他方面)以及各种病理生理机制(包括胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏性、胃部容受性和自主神经功能)方面均无显著性差异(P>0.05)。3、有和无重叠状的FD患者之间在精神心理状态(Zung氏焦虑抑郁评分)和SF-36生活质量(包生理和心理维度)方面均具有显著性差异(P<0.05)，表现为有重叠症状FD患者的神心理状态更差、生活质量更低。结论重叠症状在FD患者中广泛存在。有和无重叠症状FD患者具有相似的消化不良症学特点和病理生理机制改变，提示我们对这两类FD患者的消化不良症状进行临床处时，其诊治原则和策略应该是相似的。精神心理因素与重叠症状之间具有相关性，示异常的精神心理因素可能是FD患者重叠症状产生的原因之一。摘要三5-HT<,4>受体部分激动剂一替加色罗治疗功能性消化不良患者的疗效及其作用机制初探背景现有的研究结果显示：五羟色胺4(5-HT<,4>)受体部分激动剂一替加色罗能够加快排空的速率、增加胃窦和十二指肠的运动活性、增加胃壁的顺应性和容受性等，提替加色罗对FD患者可能具有一定的应用潜力，有可能成为一种新型的治疗药物。而前还不清楚：替加色罗是否对我国FD患者的临床症状、生活质量以及各种病理生理制具有疗效和改善作用。目的评价替加色罗对我国FD患者的消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状和相关病理生理机制(包括胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能)的治疗效果和改善作用。对象和方法 40名FD患者(男性12名，女性28名，平均43.0岁，符合罗马Ⅱ标准)纳入本项研究。患者被随机分为替加色罗治疗组和安慰剂对照组，替加色罗的治疗剂量为6mg bid ac30min po 14d。比较两组FD患者的消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状、胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能。结果 1、治疗前，两组FD患者在一般人口学特征、消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状、胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能方面均无显著性差异(P＞0.05)。2、治疗后，两组患者在消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状、胃肌电活动、胃部感觉敏感性、胃部容受性、自主神经功能和依从性方面均无显著性差异(P＞0.05)。3、在固体胃排空功能方面，与安慰剂对照组相比，替加色罗治疗组患者的半排时间更短、排空速率更高，两组间具有显著性差异(P＜0.05)；而在延迟期和2小时残留率方面无显著性差异(P＞0.05)。4、一过性轻度腹泻出现于25.0％的替加色罗治疗组患者，无一名患者因腹泻而退出治疗。结论替加色罗(6mg bid ac30min po 14d)对FD患者具有促胃动力作用，而且具有良好的安全性。但是对FD患者的消化不良症状、消化不良相关生活质量和重叠症状无明显疗效；对胃肌电活动、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能也无明显影响。收起

关键词 : 功能性消化不良病理生理机制液体营养餐负荷试验最大饮入量

6. 可溶性膳食纤维对2型糖尿病患者胃排空功能、血糖和血胰岛素的影响—随机对照Cross-Over设计临床研究

[学位论文] 于康北京协和医学院(中国医学科学院) 2005年硕士导师: 柯美云共102页

摘要 : 本研究旨在观察SDF对2型DM胃排空功能、餐后血糖和血胰岛素的影响；研究2型DM胃排空改变与血糖和血胰岛素变化的相关性；比较不同血糖水平和疾病状态下DM患者接受SDF试餐后胃排空改变的差异，以期为DM患者补充SDF提供参考信息。文章采用Cross-Over设计... 展开

关键词 : 糖尿病可溶性膳食胃排空血胰岛素

7. 功能性消化不良上腹痛综合征的症状学特点及病理生理机制的研究

[学位论文] 王瑞峰北京协和医学院 2011年博士导师: 柯美云共99页

摘要 : 第一部分功能性消化不良上腹痛综合征的症状学特点背景和目的：功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)是常见病和多发病，但目前对于上腹痛综合征(Epigastric Pain Syndrome，EPS)患者的症状特点及其机制的研究仍有限。本部分研究目的... 展开第一部分功能性消化不良上腹痛综合征的症状学特点背景和目的：功能性消化不良(Functional Dyspepsia，FD)是常见病和多发病，但目前对于上腹痛综合征(Epigastric Pain Syndrome，EPS)患者的症状特点及其机制的研究仍有限。本部分研究目的旨在:1.调查FD-EPS—般人群的特征。2.探讨不同食物及精神心理因素对患者症状的影响。3.采用患者试餐及记录症状日记的方法，前瞻性调查患者的疼痛时间分布。4.比较分析FD-EPS患者症状亚组间特点。5.评价PPI药物治疗FD-EPS患者的疗效。对象和方法： 112名我院消化内科门诊就诊的符合罗马Ⅲ功能性消化不良上腹痛综合征(FD-EPS)诊断标准的患者纳入本项研究，填写症状问卷调查表，包括消化不良症状评定表、重叠症状调查问卷表、患者检查及治疗情况调查表、饮食习惯和不良生活方式调查表、对疾病的认知情况调查表、精神心理状态评定量表、睡眠情况调查表、SF-36生活质量调查问卷表。并嘱患者进食标准餐，从进餐前4小时至餐后4小时，每30分钟记录症状程度一次（采用VAS评分），从而了解患者的症状特点和发生规律。结果： 1.食物、情绪、应激等多种因素可以导致患者症状加重，食物仍是最主要的加重症状的诱因。 2.52％的患者具有重叠症状，重叠GERD和CC的EPS+PDS组患者多于单纯EPS。 3.53％的患者存在睡眠障碍。 4.超过60％的患者表现心理评估异常，且SDS的评分和患者的症状数量之间存在相关性。 5.进餐和上疼痛症状之间的关系可以表现为餐后加重(37.5％)，餐后（部分）缓解(37.5％)和与进餐无关(24.0％)。 6.患者对症状出现时间的估评低于采用标准餐症状日记的精确测量，记录标准餐日记的FD-EPS患者认为症状与进餐相关者明显多于自己估评结果，75.9％的记录症状日记患者认为症状与进餐相关，而自己估评患者只有59.9％。 7.PPI类药物治疗效果在不同疼痛模式之间存在差异，饥饿时疼痛组和餐后疼痛缓解组两组间具有显著性差异。结论： 1.食物、情绪、心理和应激等多种因素可以影响患者上腹痛症状的发生、加重或缓解。 2.超过50％的患者存在重叠综合征，另有超过50％的患者伴有睡眠障碍，2/3的患者存在精神心理异常。 3.FD-EPS症状和进餐的关系可以表现为餐后加重、餐后（部分）缓解和与进餐无关等多种模式，且不同疼痛模式中PPI药物疗效不一致。 4.采用症状日记的方法较患者对症状的自己估评能更客观的反映患者的症状发生规律，可以为探讨疾病的病理生理机制及治疗提供更好的指导。第二部分灌注法液体营养餐负荷试验对FD-EPS患者胃的容受性及敏感性的评价背景和目的： FD-EPS的病理生理机制不很清楚。本部分研究目的旨在:1.通过P-NLT结合IGP测定，评价FD-EPS患者的近端胃的适应性及敏感性。2.通过2DUS来评价近端胃的容受性和胃的排空功能。对象和方法：本研究根据FD罗马Ⅲ的EPS诊断标准，将我院门诊就诊的30例FD-EPS患者纳入本项研究。其中11例为单纯的EPS，19例是EPS伴有PDS(EPS+PDS)。本实验采用液体营养餐负荷试验，营养餐的能量密度为0.75Kcal/ml1，温度为37℃，经鼻胃管灌注到患者的胃内，同时记录患者的饱感评分，并记录在各个不同饱感程度的近端胃内压的变化，达到最大饱感后，停止营养餐的灌注，并开始每半小时用超声记录近端胃的容积变化。结果： 1.单纯EPS组最大饱感灌注量和HS无显著差异，但达到最大饱感的胃内压低于HS组。 2.单纯EPS组在达到最大饱感时的近端胃容积小于HS组。 3.单纯EPS组在达到最大饱感后起始胃排空速度较HS组增高。 4.EPS各个亚组间初始饱感的胃内压无明显差异，但达到最大饱感时的胃内压均低于HS组;且EPS各个亚组中胃内压变化均低于HS组。 5.EPS+PDS达到最大饱感时的摄入量小于HS组和单纯EPS组;EPS+PDS组近端胃的半排时间较HS组延长。结论 EPS患者胃的敏感性升高，敏感性升高的原因可能不仅包括胃壁机械张力刺激感受器，还包括胃窦及十二指肠机械和化学刺激感受器。合并PDS症状的不同患者可在内脏高敏感的基础上伴有胃容受功能障碍和胃排空障碍。第三部分不同温度的营养餐对胃的容受性、敏感性和胃壁顺应性的研究背景和目的上腹疼痛为主要症状的患者中内脏敏感性升高，本研究问卷调查显示，79％认为进食冷食会加重症状，温度不同对胃的容受性，胃的敏感性和胃壁的顺应性有何影响尚不很清楚。本研究目的旨在:1.观察不同温度营养餐负荷对健康人胃容受性、敏感性以及胃壁顺应性的影响。2.观察不同温度营养餐负荷对FD-EPS患者胃容受性、敏感性以及胃壁顺应性的影响。3.比较不同温度营养餐负荷对健康人和FD-EPS患者的胃容受性、敏感性以及胃壁顺应性有无差异。对象和方法对我院门诊符合FD罗马Ⅲ的EPS诊断标准的患者10例，另选择性别、年龄、BMI相匹配的健康志愿者10例纳入本项研究。受试者分别在连续两日上午同一时间，保持空腹状态（至少空腹10小时以上），进行液体营养餐负荷结合胃内压检查，两次液体营养餐的温度分别为37℃和8℃。记录受试者在两种不同条件下，不同程度饱感的胃内压、灌注量的变化，并进行相互比较。结果 1.8℃营养餐在HS组没有引起症状，但可以诱发部分患者(7/10)产生上腹疼痛或上腹不适症状。 2.在HS中，8℃液体营养餐较37℃液体营养餐可以引起最大饱感时的胃内压的升高，胃内压力变化增大。 3.在FD-EPS患者中，8℃液体营养餐较37℃液体营养餐可以引起初始饱感的灌注量降低，最大饱感时的灌注量降低及胃内压力升高，胃内压力变化增大，胃壁顺应性降低。 4.HS和EPS组间比较，37℃液体营养餐时，FD-EPS患者较HS的最大饱感时胃内压降低。8℃营养餐时，EPS患者较HS的最大饱感时的灌注量减低;胃内压力变化增大，胃的顺应性降低。结论冷刺激可以改变人类胃肠道的很多生理状态，可以使健康人和FD-EPS患者的胃内压升高和胃壁顺应性降低;还可以使FD-EPS患者的内脏敏感性升高，导致患者的胃内容积减少。对冷刺激敏感的FD-EPS患者还可以产生上腹不适或腹痛等症状。收起

关键词 : 功能性消化不良上腹痛综合征病理生理机制胃容受性敏感性评价

8. 健康人和不同胃病情况下胃电特征的研究

[学位论文] 孙颖北京协和医学院(中国医学科学院) 1996年硕士导师: 柯美云共90页

摘要 : 胃电图(Electrogastrogram,EGG)是应用体表电极记录胃活动的一种方法.由于它的无创性,易被人们所接受.目前,EGG已作为诊断胃动力性疾病的工具广泛应用于临床.为观察消化间期不同时相MMC(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)和消化期胃电变化的规律及了解胃电与胃收缩之间的关... 展开

关键词 : 胃电特征胃电图胃动力性疾病

9. 功能性消化不良上腹痛综合征的脑区活动及其影响因素——应用脑功能性磁共振成像的研究

[学位论文] 陈彦文北京协和医学院 2012年博士导师: 柯美云共89页

摘要 : 背景：和目的功能性消化不良(FD)的发病机制尚不明确，不同亚型之间可能存在病理生理基础的异质性。内脏高敏感是FD发病的重要机制之一，有研究提示上腹痛综合征(EPS)可能与之更为相关。中枢是内脏感觉处理的中心，FD在内脏疼痛神经网络的活动性... 展开背景：和目的功能性消化不良(FD)的发病机制尚不明确，不同亚型之间可能存在病理生理基础的异质性。内脏高敏感是FD发病的重要机制之一，有研究提示上腹痛综合征(EPS)可能与之更为相关。中枢是内脏感觉处理的中心，FD在内脏疼痛神经网络的活动性与健康人存在差异。本研究试图利用血氧水平依赖性功能性磁共振成像技术（BOLD-fMRI）观察FD各亚型脑区活动的差异，并探讨可能的影响因素。对象和方法包括10例EPS、7例餐后不适综合征(PDS)和7例混合型在内的24例FD患者以及10例健康人(HS)纳入研究。对受试者近端胃施以两种温度（37℃和4℃）的水负荷刺激，观察各组在静息态与不同温度水负荷刺激下脑区活动的差异。对每例FD患者评估消化不良症状、焦虑抑郁、社会支持、患病行为、胃肠动力功能等情况，并分析上述指标与脑区活动的相关性。结果： (1)FD患者静息态脑区活动与HS在边缘叶（海马旁回）、苍白球、前额皮质、小脑、脑桥等区域存在显著性差异(P＜0.05)。分别观察FD各亚型时，相比PDS或混合型，EPS与HS的差异性更大，表现为边缘系统（包括扣带回、海马旁回、颞极）、前额皮质更广泛的差异性，并且累及右侧岛叶、左侧颞叶、右侧枕叶。 (2)FD患者37℃水负荷任务相关的脑区激活在左侧边缘叶（中扣带回、背侧后扣带回）、左侧颞中回、颞下回等脑区低于HS(P＜0.05)，而在左侧小脑及蚓部、双侧枕叶以及右侧次级躯体感觉皮质(sⅡ)等脑区高于HS(P＜0.05)。相比PDS或混合型，EPS患者与HS差异更明显。 (3)4℃水温刺激下，HS的双侧边缘系统（前中后扣带回、岛叶、颞极）、前额皮质、脑桥均有参与激活或负激活(P＜0.05)。与37℃相比，前扣带回、丘脑的激活在EPS对冷刺激的反应中更强，并且这种激活强度的差异性比HS中更明显。 (4)FD患者的症状评分与前扣带回、前额皮质、海马旁回、颞极、项上小叶等区域存在显著相关性（P＜0.01）。右侧海马旁回、右侧颞下回、右侧额上回、左侧角回、左侧额下回三角区、右侧小脑脚是与各社会心理量表评分相关性最高的几个区域(R＞0.684，P＜0.01)。胃肠动力功能方面，左侧颞下回、右侧额中回、左侧额上回分别与最大灌注量、近端胃内压力变化、近端胃顺应性有良好的相关性（R值分别为0.910，-0.880，-0.844，P＜0.01）。结论： FD的静息态和不同温度水负荷刺激下的脑区活动与HS均有明显差异，这些差异受到症状严重程度、社会心理因素、胃肠动力功能等诸多因素的影响。EPS与HS脑区活动的差异较PDS更明显，这可能提示中枢神经系统疼痛处理的异常是EPS发病的主要机制。收起

关键词 : 功能性消化不良上腹痛综合征功能性磁共振成像发病机制内脏高敏感脑区活动

10. 不同阶段糖尿病胃运动障碍及其发病机制研究--动物实验及临床观察

[学位论文] 蓝宇北京协和医学院(中国医学科学院) 1999年硕士导师: 柯美云共87页

摘要 : 糖尿病(DM)胃运动障碍十分常见,有50%-76%的DM病人有不同程度的上消化道症状和胃肠运动功能障碍.并将有明显胃肠症状及胃排空延迟者称为糖尿病胃轻瘫.但临床上发现只有少数DM病人可诊断为胃轻瘫,而在DM早期则可无症状或仅有三多一少的DM症状,目前倾向... 展开

关键词 : 糖尿病胃运动障碍动物模型影响因素发病机制