中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 杜燕陕西中医药大学 2021年硕士导师: 张选国共38页

摘要 : 目的：通过真实世界的电子病历信息系统，对颈性眩晕患者病历资料整理并进行统计分析，探寻颈性眩晕患者发病的影响因素及其与中医证型的相关性，为研究颈性眩晕的发病机制，进而规范防治颈性眩晕提供循证医学证据。方法：研究对象：2019.10-20... 展开

关键词 : 颈性眩晕真实世界研究中医证型

2. 针刺改善中风患者吞咽功能的观察性研究

[学位论文] 万琳琳长春中医药大学 2023年硕士导师: 黎明全共54页

摘要 : 目的：通过临床研究数据管理平台（临床研究一体化平台(tjtcm.cn)），收集真实世界中有针刺介入治疗的中风患者的临床诊疗数据和患者的基本信息，分析中风伴吞咽功能异常患者的临床特征；初步探究针刺介入时间对患者吞咽功能恢复的影响；并通过随访对... 展开目的：通过临床研究数据管理平台（临床研究一体化平台(tjtcm.cn)），收集真实世界中有针刺介入治疗的中风患者的临床诊疗数据和患者的基本信息，分析中风伴吞咽功能异常患者的临床特征；初步探究针刺介入时间对患者吞咽功能恢复的影响；并通过随访对针灸远期治疗效果做出更为优化的评价；统计针刺取穴相关规律。方法：本研究基于真实世界研究的前瞻性、单中心病例注册登记研究设计方法，是一种观察性效果比较研究。通过多方质量监控将数据录入临床研究数据管理平台。将需要数据从临床数据管理平台中提取，并导入Excel表中。利用SPSS25.0软件对数据进行处理、统计和分析，并绘制图表。统计分析以P＜0.05为差异有统计学意义；P＞0.05，则表示差异不具有统计学意义。结果：本研究登记注册病例220人，其中吞咽困难患者共91人，中风后吞咽困难患者占比为41.36%。男性患者多于女性。患者最大发病年龄为92岁，最小发病年龄为43岁，平均发病年龄为65.51±10.15(岁)。患者中病程最短者为1d，病程最长的为87d，平均病程为25.51±22.04d。针刺干预WST等级不同患者的吞咽功能评分疗效分析：统计患者吞咽障碍程度不同，轻度吞咽障碍13人，中度吞咽障碍46人，重度吞咽障碍22人，占比分别为16.05%、56.79%、27.16%；经过针刺综合治疗后，患者出院时轻度吞咽障碍48人，中度吞咽障碍21人，重度吞咽障碍12人，占比分别为59.26%、25.93%、14.81%。针刺介入前发病14天后介入针刺治疗组间患者WST量表评分无统计学意义（t=-0.567，P=0.572＞0.05），两组无明显差异。针刺介入前发病14天内介入针刺治疗组间患者WST量表评分有统计学意义（t=-2.433，P=0.017＜0.05），两组在治疗后存在差异。对患者出院前后ALB值进行成对样本t检验分析，患者出入院前后ALB值有统计学意义（t=-2.490，P=0.015＜0.05）。结论： 1中风后吞咽困难患者在发病14天内介入针刺治疗要比发病14天后介入针刺治疗疗效更优，所以在患者发生中风后吞咽功能困难后，在情况允许时，要尽早介入针刺治疗； 2在针刺穴位上近部取穴多以廉泉、旁廉泉、大椎、颈夹脊为主，远部取穴以外关、手三里、足三里、合谷、曲池为主，再根据患者症状进行辨证取穴； 3通过随访结果可知，在停止针灸干预治疗后，患者的吞咽功能并未得到继续恢复，在治疗中风后吞咽功能异常时，选择针灸选择针灸治疗要坚持，以助于取得最好的治疗效果。收起

关键词 : 中风吞咽障碍针刺治疗观察性研究真实世界研究

3. 基于真实世界慢性肾脏病3-4期血脂异常证候分布规律及疗效研究

[学位论文] 钱虹利广西中医药大学 2019年硕士导师: 谢丽萍共85页

摘要 : 目的：探讨真实世界慢性肾脏病3-4期血脂代谢异常患者中医证候分布规律和临床疗效，为干预慢性肾脏病提供更多的依据。方法：符合纳入标准及排除标准242例慢性肾脏病3期与慢性肾脏病4期患者，参照入组时的血脂（TC、TG、LDL、HDL）具体数值分为... 展开目的：探讨真实世界慢性肾脏病3-4期血脂代谢异常患者中医证候分布规律和临床疗效，为干预慢性肾脏病提供更多的依据。方法：符合纳入标准及排除标准242例慢性肾脏病3期与慢性肾脏病4期患者，参照入组时的血脂（TC、TG、LDL、HDL）具体数值分为血脂异常组、非血脂异常组，研究0周时CKD3期与CKD4血脂异常组和非血脂异常组的中医证候分布规律，比较24周后CKD3期与CKD4血脂异常组和非血脂异常组的eGFR变化情况。按照242例患者临床实际用药的真实情况非随机分为中药治疗组、中成药治疗组、中药+中成药治疗组、西医基础治疗组、中药+西医基础治疗组、中成药+西医基础治疗组、中药+中成药+西医基础治疗组，依次对应为A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组，每8周监测1次总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）、血肌酐（Scr），通过CKD-EPI公式估算肾小球滤过率（e-GFR），对e-GFR、TC、TG、LDL在0周、8周、16周、24周等随访窗记录数值，24周后进行治疗前后血脂临床疗效、中医证候积分、中医证候疗效、比较，并比较治疗前后24周总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、肾小球滤过率（e-GFR）。结果: （1）CKD3-4期血脂异常患者的证候分布：242例CKD3-4期患者本虚证中有172例（71.1%）发生血脂代谢异常，以脾肾气虚证71例（41.3%）最多，其次为脾肾阳虚证51例（29.7%）、肝肾阴虚证19例（11.0%）、肺肾气虚证17例（9.9%）、气阴两虚证14例（8.1%）；同时兼133例（77.3%）标实证，其中瘀血证53例（39.8%）、湿浊证51例（38.4%）、湿热证29例（21.8%）。CKD3期与CKD4期血脂异常分布在本证上比较有差异（P＜0.05），CKD3期以脾肾气虚证为主，CKD4期时脾肾阳虚证多见。（2）CKD不同分期不同证型的血脂指标：从本证来看，CKD3期血脂异常患者TC、LDL在脾肾气虚证最高，与其余四种证型间比较有差异（P＜0.05），CKD4期血脂异常患者TC、LDL在脾肾阳虚证最高，与其余四种证型比较有差异（P＜0.05）；CKD3-4期血脂异常患者均以气阴两虚证中TC、LDL最低。从标证来看，CKD3期血脂异常患者TC、LDL以湿浊证最高，湿热证次之，瘀血证最低（P＜0.05），CKD4期血脂异常患者TC、LDL以瘀血证最高，其次为湿热证、湿浊证（P＜0.05）。（3）中医证候积分方面：E组、F组、G组中医证候积分治疗后均比治疗前下降（P＜0.05）；治疗后E组与G组比较差异无统计学意义（P＞0.05），E组与F组、G组比较有差异，具有统计学意义（P＜0.05），E组与G组在改善中医证候积分方面均优于F组（P＜0.05）。（4）临床疗效方面：治疗后G组总有效率86.21%，E组总有效率86.11%，F组总有效率83.33%，三组治疗前后临床疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），E组与G组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；G组与F组、E组与F组各自比较，差异存在统计学意义（P＜0.05）；所以得出G组与E组改善中医证候疗效均比F组好（P＜0.05）。（5）血脂临床疗效方面：治疗后G组总有效率89.66%；E组总有效率88.89%；F组总有效率83.33%。三组治疗后的疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），G组与E组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；G组与F组、E组与F组等组件比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；表明G组与E组改善血脂临床疗效均超过F组（P＜0.05）。（6）血脂指标疗效方面：E组、F组、G组三组治疗前后比较，TC、TG、LDL均有下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；三组间治疗后比较，E组和G组TC、TG下降较F组明显（P＜0.05），而LDL三组治疗无差异（P＞0.05）。（7）eGFR疗效方面：E组、F组、G组三组治疗前后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），三组治疗后比较，E组和G组改善eGFR较F组明显（P＜0.05）。（8）血脂异常组与非血脂异常组治疗前后进行比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后两组间对比，非血脂异常组的eGFR上升比血脂异常组明显（P＜0.05）。结论： 1、CKD3-4期血脂异常患者本证的脾肾气（阳）虚证及标证的湿浊证、瘀血证所占比例最多。随着病情由CKD3期往CKD4期发展，血脂指标TC、LDL的最高证型由脾肾气虚兼湿浊证转为脾肾阳虚兼瘀血证。 2、中药+中成药+西医基础治疗组及中药+西医基础治疗组在降低CKD3-4期患者中医证候积分、提高中医临床疗效、血脂疗效与eGFR、降低TC、TG值上均优于中成药+西医基础治疗组。 3、在治疗过程中，CKD3-4期患者非血脂异常组比血脂异常组eGFR水平改善更明显，推测血脂与eGFR变化过程中可能存在相关性。收起

关键词 : 慢性肾脏病真实世界研究中医证候血脂临床疗效

4. 基于真实世界研究列缺穴贴治疗气虚血瘀型肺癌癌痛的临床疗效观察

[学位论文] 王兆胤黑龙江中医药大学 2023年硕士导师: 隋博文共65页

摘要 : 目的:采用真实世界研究方法，旨在观察列缺穴贴联合镇痛药治疗轻中度肺癌癌痛（气虚血瘀型）的临床疗效。方法:本研究按照纳入标准收集来自黑龙江中医药大学附属第一医院的患者共66例，随机分为治疗组和对照组各33例。对照组参照“美国国家癌症... 展开目的:采用真实世界研究方法，旨在观察列缺穴贴联合镇痛药治疗轻中度肺癌癌痛（气虚血瘀型）的临床疗效。方法:本研究按照纳入标准收集来自黑龙江中医药大学附属第一医院的患者共66例，随机分为治疗组和对照组各33例。对照组参照“美国国家癌症综合网络（NCCN）成人癌痛临床实践指南”使用镇痛药治疗，治疗组在对照组治疗方法的基础上联合列缺穴贴治疗，并观察记录两组患者治疗前后血清中炎性因子IL-1、IL-6和TNF-α的表达量、NRS评分、SF-MPQ-2评分、卡氏评分、中医主次症状评分和中医症状总积分的变化，以及疼痛和中医症状的疗效评价。结果:1、两组患者治疗后血清炎性因子IL-1、IL-6和TNF-α的浓度表达量均降低（P＜0.05）,治疗组表达量的下降水平更显著（P＜0.05）。2、与治疗前相比，两组患者的NRS评分均下降（P＜0.05）,但治疗组患者的NRS评分下降明显（P＜0.05）。3、对比两组患者治疗前后的SF-MPQ-2问卷评分，发现在持续性疼痛、间歇性疼痛和神经病理性疼痛为主的疼痛以及情感描述类评分均下降（P＜0.05）,治疗组下降更突出（P＜0.05）,但在情感描述类评分变化方面两组患者对比不存在显著差异（P＞0.05）。4、治疗后，两组患者卡式评分升高、中医主次症状评分下降、中医症状总积分下降（P均＜0.05）,治疗组下降明显（P均＜0.05）。5、治疗后，治疗组疼痛疗效评价有效率为90.32％,对照组为78.12％（P均＜0.05）;治疗组中医症状疗效评价有效率为85.71％,观察组为72.41％（P均＜0.05）。结论:1、列缺穴贴联合镇痛药比单纯镇痛药降低气虚血瘀型肺癌癌痛患者血清炎性因子IL-1、IL-6和TNF-α表达水平的疗效更好。2、列缺穴贴联合镇痛药能减轻气虚血瘀型肺癌癌痛患者的疼痛和中医症状，改善生活质量。但在中文简版麦吉尔疼痛问卷-2（中文SF-MPQ-2）中情感描述类的疗效和单纯镇痛药治疗相比，不具有明显优势。收起

关键词 : 肺癌癌痛真实世界研究临床疗效镇痛药外治法

5. 偏头痛预防药物的Meta分析及真实世界研究

[学位论文] 王雅洁第四军医大学 2017年硕士导师: 赵钢共61页

摘要 : 研究背景：偏头痛是一组反复发作、慢性、神经、血管性疾患，归类为原发性头痛。在我国18-65岁人群中，偏头痛的年患病率达到9.3%。长期反复的偏头痛发作，不仅对个人生活、工作造成一定的影响，还对家庭、社会带来巨额的经济负担。及时、准确地... 展开研究背景：偏头痛是一组反复发作、慢性、神经、血管性疾患，归类为原发性头痛。在我国18-65岁人群中，偏头痛的年患病率达到9.3%。长期反复的偏头痛发作，不仅对个人生活、工作造成一定的影响，还对家庭、社会带来巨额的经济负担。及时、准确地诊断偏头痛并进行早期、规范治疗可以有效控制偏头痛发作，治疗偏头痛是为了尽快终止发作、缓解伴发症状、预防复发、尽快恢复正常生活功能。故而预防偏头痛发作的治疗，理应同急性止痛同样重要。目前偏头痛预防治疗药物如：托吡酯、丙戊酸钠、氟桂利嗪等药的疗效确切，但这些药物副作用发生率较高，患者有时难以耐受。一般而言，我国传统医学使用的药物多具有副作用少的优点。有文献指出，以祛风、化瘀为主治功能的丹珍头痛胶囊更能适应中国头痛患者的实际情况。在我国，《国家基本药物临床应用指南》中提出，偏头痛预防治疗时，丹珍头痛胶囊是有效的药物；且丹珍头痛胶囊与氟桂利嗪等小样本临床试验均证实丹珍头痛胶囊治疗良性头痛的效果优于氟桂利嗪等药物，其耐受性好，无明显不良反应。这些证据都提示丹珍头痛胶囊是安全有效的偏头痛预防治疗药物，遗憾的是，目前仍缺乏普遍公认的大样本证据来证实其临床效果。在我国，偏头痛患者特异的临床特征有哪些？化学药用于我国偏头痛患者预防治疗的耐受性到底如何？丹珍头痛胶囊预防治疗不同程度偏头痛患者的疗效及安全性究竟怎样？本研究拟通过Meta分析及大样本临床试验，尝试回答上述问题。研究目的： 1.评价多种化学药在预防偏头痛时的耐受性。 2.本课题通过前瞻性、干预性、大样本量的真实世界研究方法，对偏头痛患者的一般资料、临床特征进行探讨，并对丹珍头痛胶囊在预防治疗偏头痛方面的临床疗效进行探索，评估其有效性和安全性，从而为临床上偏头痛的预防药物治疗提供更多依据。研究的创新之处： 1.国内对偏头痛预防药物耐受性进行的Meta分析较少。 2.开展有关丹珍头痛胶囊大样本量的真实世界研究，可以为中国传统中成药预防治疗偏头痛提供更多的依据。 3.采用国际新兴的临床试验设计，即真实世界研究，使得样本更具有代表性，临床实际应用价值更高；在我国，用真实世界研究方法来评估药物对偏头痛的预防疗效尚属首次。 4.不同于其他偏头痛研究，我们收集资料采用头痛日记APP，是基于更多的便携式设备，如平板电脑和智能手机；与传统纸质版的头痛日记相比，使得患者记录日记更方便，更快捷，更准确。研究方法： 1.运用Meta分析方法，使用Review Manager5.3软件（由Cochrane协作网提供）进行数据分析，评估偏头痛预防药物的耐受性。 2.本课题采用头痛日记 APP的方式更好地收集患者的病史及头痛日记资料，通过前瞻性、干预性、大样本量的真实世界研究方法，拟在西京医院神经内科门诊招募470例患者，以托吡酯为对照药，对疗效指标进行评估，观察偏头痛患者的临床特征及丹珍头痛胶囊预防偏头痛的疗效。研究结果： 1.在中国偏头痛防治指南 A级推荐的四种药中，托吡酯的耐受性是最差的。丙戊酸钠副反应发生率较低，但副反应不易耐受。氟桂利嗪因纳入的文献较少且样本量较小，其耐受性有待进一步验证。普萘洛尔虽然不良事件发生率高，但耐受性较好。 2.在前期试验中，共收集了57例偏头痛患者的基线资料，偏头痛患病率最高的两个年龄段是21-30、36-50岁，分别占总人数的24.56%和49.12%；其中43例女性，男女比例约为1：3.07；57例患者共出现11种职业，占比例较高的是学生和家庭主妇；大多数患者病史长达3-4年至15年不等；患者头痛出现最多的部位是颞部，共39例，其中以单侧发作的患者达到27人，占总人数的47.37%；头痛性质以搏动性疼痛为主，表现为跳痛，占总人数59.65%（34例），最多见；在大部分患者中可见到恶心、呕吐、畏声等症状；部分患者有先兆症状，以视觉先兆多见；最常见的诱因是劳累、睡眠障碍等不佳的身体状况；有家族史者占到40.35%，共23例。完成2个月试验期的患者有51人（托吡酯组27人，丹珍组24人），对于主要指标（与治疗前相比，治疗后平均每月头痛天数减少≥50%）两组之间有统计学差异，而次要疗效指标之间无统计学差异。51例患者依从性好，无因副作用终止试验者，托吡酯组有9例出现副作用，丹珍组有2例出现副作用，两者之间有统计学差异。研究结论： 1.丙戊酸钠、普萘洛尔对偏头痛预防治疗有较好的耐受性。 2.偏头痛发作以中青年女性多见，大多数有长期病史，临床表现主要为单侧颞部的搏动性头痛，部分患者伴有视觉先兆，劳累、情绪等可诱发发作，有近半数的患者有家族史。前期试验结果表明，丹珍头痛胶囊预防偏头痛有效，虽然疗效不如托吡酯，但副反应少。收起

关键词 : 偏头痛预防药物 Meta分析真实世界研究

6. 真实世界温化方干预胰腺癌化疗疗效的初步评价

[学位论文] 王新冬东南大学 2022年硕士导师: 龚涌灵共58页

摘要 : 目的：我们前期应用中药温化方联合“GT”方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）化疗，观察到了初步疗效。在此，就真实世界温化方中药汤剂干预胰腺癌化疗的临床疗效作进一步评价。方法：本研究采用回顾性病例对照研究方法，收集2018年6月至2021... 展开目的：我们前期应用中药温化方联合“GT”方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）化疗，观察到了初步疗效。在此，就真实世界温化方中药汤剂干预胰腺癌化疗的临床疗效作进一步评价。方法：本研究采用回顾性病例对照研究方法，收集2018年6月至2021年12月南京市第一医院住院系统的胰腺癌患者病例，并整理患者临床资料；所有患者西医治疗全部采用“GT”方案（吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇）化疗，且至少完成2个化疗周期。本研究将中药汤剂温化方作为暴露因素，根据患者治疗过程中是否服用温化方汤剂，将收集病例分为观察组（服用中药）和对照组（未服中药）。研究主要评价指标为疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、CA19-9水平，次要评价指标为体力状态（KPS评分）、化疗相关不良反应。结果：1.两组在年龄、性别、饮酒史、吸烟史、肝转移史、实验室及辅助检查（病灶最长径、CA19-9水平）、KPS评分等方面无统计学差异，具有临床可比性（P＞0.05）。2.主要评价指标中，观察组在DCR、ORR方面略高于对照组（63.6%vs45.5%，18.2%vs9.1%，P＞0.05）；两组CA19-9有效率分别为63.6%和54.5%（P＞0.05）；观察组中位PFS为6个月（95%CI3.789-8.211），对照组中位PFS为4个月（95%CI2.105-5.895），差异有统计学意义（P＜0.05）；单因素分析发现年龄层和治疗方式对PFS影响有统计学意义（P＜0.05）；PFS多因素Cox回归模型分析发现治疗方式和年龄层是影响PFS的主要因素（P＜0.05）；观察组中位OS为12个月，对照组为10个月，以及两组的6个月和12个月生存率均没有统计学差异（P＞0.05）。3.次要评价指标中，观察组KPS评分有明显的改善，高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；与对照组相比，观察组中化疗相关的毒副反应明显减轻，尤其是食欲减退和恶心呕吐方面（P＜0.05），而腹泻以及白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板降低的发生率和转氨酶升高的发生率两组没有统计学差异（P＞0.05）。结论：中药汤剂温化方在胰腺癌临床真实世界研究中有一定疗效，可改善胰腺癌患者体力状况，降低化疗相关不良反应发生率，有助于提高患者PFS，具有良好的临床应用前景。收起

关键词 : 胰腺癌温化方真实世界研究初步评价临床疗效

7. 儿童社区获得性肺炎单中心真实世界研究

[学位论文] 陈瑞琪厦门大学 2022年硕士导师: 吴谨准共46页

摘要 : 目的:通过对厦门大学附属第一医院2017.1-2019.12儿童社区获得性肺炎的临床指标以及医疗费用进行系统性回顾分析，为优化儿童肺炎诊疗提供参考依据，从而更好地指导临床。方法:本研究为真实世界研究。采用电子病历信息提取技术，选取2017年1月1... 展开目的:通过对厦门大学附属第一医院2017.1-2019.12儿童社区获得性肺炎的临床指标以及医疗费用进行系统性回顾分析，为优化儿童肺炎诊疗提供参考依据，从而更好地指导临床。方法:本研究为真实世界研究。采用电子病历信息提取技术，选取2017年1月1日至2019年12月31日我市三甲医院儿科门诊诊断22658例肺炎病历，住院部收治的4230例肺炎病历，统计分析其病原学、治疗强度、转归、医疗资源利用及费用负担。结果:门诊治疗病历就诊次数中位数为2.0(IQR1.0-4.0，95％CI2.0-2.0)，住院患儿门诊就诊次数中位数为1.0(IQR1.0-1.0，95％CI1.0-1.0)，所有肺炎患儿住院率仅15.73％，门诊治愈率为80.03％，住院病人中有931例(22.01％)诊断为重症肺炎，需要入住重症监护室(PICU)有460例(460/931，49.41％)。入院后行支气管镜检查或肺泡灌洗治疗的共有964例(22.79％)，有1754例接受吸氧治疗(41.47％)，接受无创正压通气治疗共有285例，有157例重症肺炎行气管插管接呼吸机机械通气，50例行连续血液净化，16例行血浆置换，有2例行体外膜肺氧合(ECMO)。病原学中单纯病毒感染419例，占9.91％，单纯细菌感染293例，占6.93％，单纯不典型病原感染904例，占21.37％，混合感染913例，占比21.58％。参加城镇居民基本医疗保险的患儿共2597例，占61.39％。通过灰色关联分析法得出，各单项住院费用的关联系数均大于0.700，实验室检验费用关联度最大。门诊、住院轻症肺炎、住院重症肺炎的中位治疗费用分别为:257.5元、4710.9元、15284.2元，统计差异具有显著性(P＜0.001)。结论:住院肺炎患儿病原体混合感染占多数，无优势病原体发现，病毒感染高于细菌感染。绝大部分肺炎患儿可以在专科门诊治愈，并且诊疗费用显著低于住院。我院儿科肺炎收治住院多为重症患儿，其病情严重且并发症多，需要更多的监护及治疗支持，治疗费用明显增加。因此，应加强对轻重症肺炎的识别，提早干预，改善预后，优化资源分配，同时提升参保率有利于进一步减轻患儿家庭负担。收起

关键词 : 儿童社区获得性肺炎真实世界研究疾病负担

8. 原发性肝癌切除术同期胆囊切除术必要性研究-广西医科大学第一附属医院真实世界研究（2013年-2016年）

[学位论文] 杨成昆广西医科大学 2020年博士导师: 彭涛共350页

摘要 : 关键:词原发性肝癌;胆囊病变;乙型肝炎病毒;肝切除术;复发研究内容:本研究分为下列4部分:1.围绕医疗大数据背景下探讨医院数据来源、系统分布及大数据分析存在的挑战;2.基于住院人群，探讨住院患者乙型肝炎流行趋势，并针对胆囊病变与临床因素、... 展开关键:词原发性肝癌;胆囊病变;乙型肝炎病毒;肝切除术;复发研究内容:本研究分为下列4部分:1.围绕医疗大数据背景下探讨医院数据来源、系统分布及大数据分析存在的挑战;2.基于住院人群，探讨住院患者乙型肝炎流行趋势，并针对胆囊病变与临床因素、手术、介入治疗、胆囊收缩功能、影像学漏诊率之间关联进行多维分析;3.依据真实世界研究方法鸟瞰肝细胞癌复发风险临床表观全景;4.利用跨平台数据库及全外显子关联分析初步窥探NM23在肝癌复发机制第一部分医院数据来源、系统分布及大数据分析存在的挑战目的:探讨广西医科大学第一附属医院信息流向、系统分布及数据优势，总结医疗大数据分析存在的困难和挑战。材料与方法:由计算机管理中心、病案信息科等多学科协助，了解医院信息管理构架、数据库归档差异。收集住院患者籍贯及住址信息绘制城市分布地图，饼图形式描述住院病人人数占比。统计各年度广西医科大学第一附属医院总住院人数、门急诊及医技科室年工作量。分析数字化医疗进程中需重视医疗大数据处理的困难和挑战。结果:广西医科大学第一附属医院门诊及住院患者信息流向各个不同系统，由计算机管理中心管理，影像系统缺乏身份辨识ID，早期电子化病历存在非实名制就诊给后期数据处理产生混淆。广西医科大学第一附属医院住院病例基本覆盖全区，南宁市内病例占比约50％。2013年-2018年各年度住院人数在2014年后超10万人次，2013年门急诊总人次突破300万，2014年-2016年门急诊总人次在330万左右且逐年增长，影像学每年数据量总和均在20万人次以上，而检验项目上则在2012年已超过3000万条数据，2016年检验总量达到4000万数据量。在保证数据安全性前提下，数据采集、质量控制及标准化处理需要跨领域多学科合作，以满足临床科研需求。结论:医院医疗资源丰富，满足开展医疗大数据分析的条件，但数据挖掘过程可能遇到的困难和挑战需要得到重视。第二部分基于住院人群肝炎流行、胆囊病变相关多维分析目的:基于广西医科大学第一附属医院住院病例数据探讨住院人群肝炎流行趋势、胆囊结石发生相关危险因素、HCC患者行肝切除术保留胆囊后胆囊病变发生率及发生时间差异。评价手术对胆囊收缩功能的影响并对临床实践中影像学胆囊结石漏诊率分析。材料与方法:1.收集广西医科大学第一附属医院2013年-2016年363199名行乙肝免疫学检测住院患者年龄、籍贯、肝炎检测、肝功能检查、抗病毒治疗病史进行统计描述;2.收集广西医科大学第一附属医院2013年-2016年253843人年龄大于18周岁住院病例的抽血检查项目（包括肝功能、血脂检查、空腹血葡萄糖等）及影像学报告、入院记录初步诊断与既往史。通过参数检验分析患有胆囊结石与未患胆囊结石的两组病例检验值差异，逻辑回归分析评估暴露因素与胆囊结石发生之间的关联强度。3.纳入行HCC切除术但胆囊保留者760例，追溯其首次行肝癌切除手术时影像学记录报告、现病史、既往史内容，逻辑回归分析评估相关因素与肝切保胆术后胆囊病变发生的关联强度，生存分析方法比较各因素亚组在肝切保胆术后胆囊病变发生时间差异及风险。4.对2018年7月-2019年12月广西医科大学第一附属医院肝胆外科228名住院治疗患者行胆囊收缩功能测定检查，收集脂餐前后胆囊径线，参数或非参数方法评估术前、术后胆囊收缩率差异。5.对2015年1月-2017年12月广西医科大学第一附属医院住院1695名行肝部分切除患者术前影像学再评估，分析影像学胆囊结石漏诊影响因素。结果:1.广西医科大学第一附属医院住院患者HBsAg阳性率为12.8％，HBsAg阳性住院病人主要来源于广西南宁市且主要在31周岁-70周岁年龄段，与中国CDC数据一致。所有HBsAg阳性住院病人中有22.7％病例正在使用或曾经使用抗病毒治疗，部分肝功能转氨酶异常者未进行抗病毒治疗。2.广西医科大学第一附属医院2013年-2016年住院病例胆囊结石阳性率为3.1％。校正年龄、性别、民族、吸烟饮酒史影响因素，多因素回归分析提示高血压病、超重、胆红素及肝功能酶谱升高、高空腹血糖、HBV感染为胆囊结石发生危险因素（P＜0.05）。3.行肝癌切除术但胆囊保留的HCC患者术前胆囊病变患病率12.6％，术后胆囊病变患病率36.6％。生存分析提示术前肝功能酶谱、总胆固醇异常的患者术后胆囊病变发生时间较短，为胆囊病变危险因素（P＜0.05）。对于术前已有非结石性胆囊病变的患者术后发生胆囊结石的时间缩短，胆囊结石风险明显升高（P＜0.05）。4.肝切除术时同期保留胆囊者在住院期间行B超检查胆囊泥沙样结石检出率14.3％，配对HCC患者术前与术后胆囊收缩率比较具有统计学差异，术后胆囊收缩率弱于术前，有胆囊病变的患者术前胆囊收缩率明显低于无胆囊病变的患者。5.对行肝切除术患者术前胆囊内胆囊结石影像学再评估，结果提示腹部B超及CT/MRI均有不同程度的胆囊结石漏诊，多种因素影响胆囊结石检出及报告。结论:1.广西地区HBV流行度较全国及部分城市高，30-60周岁人群为目前筛查及治疗重点人群，部分肝功能发生改变的HBsAg阳性患者需加强抗病毒治疗;2.住院患者胆囊结石发生可能与性别、年龄、BMI、民族、肝功能改变、血脂、空腹血糖及HBV感染相关，具有相关危险因素患者应重点随访;3.行肝肿瘤切除保留胆囊的HCC患者术后胆囊结石及胆囊病变比例及发生风险升高，临床医师在手术前应告知患者风险;4.肝切除术保留胆囊的患者术前与术后胆囊收缩率的比较有待进一步研究;5.人工智能手段可能有助于增强临床工作者提高影像学诊断能力，降低胆囊结石漏诊率。第三部分肝细胞癌复发风险临床全景分析-真实世界研究目的:利用真实世界研究方法描画HCC（Hepatocellularcarcinoma，肝细胞癌）复发相关危险因素临床表观全景。材料与方法:筛选入组2013年-2016年广西医科大学第一附属医院曾行HCC切除术的1814例住院患者，收集患者首次HCC切除手术术前、术中、术后指标，包括术前检验项目、影像学检查、手术记录、麻醉记录、术后并发症等。通过随访信息获取患者首次HCC复发部位、个数、治疗方式等信息。描述性分析入组病例各项指标占比及肿瘤在肝脏内分布信息，单因素生存分析用于比较各因素亚组复发时间及风险差异。结果:入组HCC病例中男女比例为6.4∶1，79％的病例血清HBsAg阳性，19.6％的病例有肝吸虫感染，705例(38.9％)患者AFP(Alphafetoprotein，甲胎蛋白)＜20ng/ml，Child-Pugh肝功能分级A级患者共1635例，大肝癌(≥10cm)315例，76.1％为单个肿瘤，BCLC分期0/A共1227例(67.6％)，术中出血低于500ml共936例(51.6％)，超过1/4的肝肿瘤切除手术时长短于3小时，76.2％为R0切除，经受过抗病毒治疗的患者有1228例。可查询发生术后并发症者855例，Clavien-Dindo分级Ⅲ级以上者230例，ISGLS肝功能不全、胆漏、术后出血B级以上发生率分别为1.8％、0.7％、1.9％，其他并发症以肺部感染、术后胸水居多。入组HCC病例中位随访时间为428天（四分位数间距为131天-1131天，平均值为750天），术后发生HCC肝内复发或肝外转移者961例(53.0％)，复发再手术271例(14.9％)。HCC患者原发灶位于/侵犯S7频次最高，单结节单肝段肿瘤S4占比最高(37.7％)，肿瘤首次复发肝段占比最高为S8(21.5％)，胆囊床旁(S4/5/6)复发病灶占比约为46％。生存分析提示不同BCLC、CNLC2017、HKLC分期中位复发时间存在差异，高AFP血清水平与MVI发生率在各分期越差则累积百分比越高。Cox生存分析提示术前异常检验指标、差的肝癌临床分期和病理检视、发生术后并发症等为影响HCC术后复发的危险因素，术中肝门阻断时间、手术总用时不影响术后复发。利用多因素与分层生存分析，结果提示胆囊切除并不是HCC患者肝切术后肿瘤复发的独立危险因素。结论:通过多种临床证据进行整合，描画HCC患者首次行肝肿瘤切除术后的临床表观全景分析，展示了术前、术中、术后各项可能影响HCC患者术后复发的危险因素，为HCC患者预后评估及后续治疗提供了方向。第四部分全外显子关联分析NM23在肝癌转移复发机制的初步探讨目的:利用公共数据库及全外显子关联分析探讨HCC组织中抗肿瘤转移基因NM23(NME/NM23nucleosidediphosphatekinase1，NME/NM23核苷二磷酸激酶1)表达水平和相关影响遗传因素。材料与方法:通过多平台表达谱数据库分析NM23在HCC组织癌和癌旁表达差异并评估其组织区分能力及预后价值。利用全基因组表达数据进行GSEA分析对NM23表达水平在HCC发生发展进程涉及基因、通路进行探索。纳入从2005年至2013年在广西医科大学第一附属医院住院治疗的424例行NM23免疫组织化学染色检查的HBV相关HCC患者，利用全外显子芯片扫描组织样本得到SNPs（singlenucleotidepolymorphismsites，单核苷酸多态性位点）信息，经关联分析及生物信息学处理质量控制后样本和SNPs获取影响NM23表达候选SNPs及母本基因。利用回归模型分析候选SNPs及单倍体探讨其与NM23表达水平的关联，生存分析评估候选SNPs、单倍体及母本基因在HBV相关HCC患者的预后价值。运用GTEx数据库对候选SNPs组织中的表达数量性状基因座进行定位及转录水平分析。结果:在28个HCC数据集中，26个数据集的HCC癌组织NM23表达水平高于癌旁组织，ROC曲线分析显示其中25个数据集NM23表达水平在诊断HCC癌组织具有高的区分度且有统计学差异（P＜0.05）。GSEA显示NM23对HCC转移抑制体现在RNA转录及蛋白翻译过程。对质量控制后筛选的候选样本及SNPs进行全外显子关联分析，确定了位于候选基因PSORS1C1基因6个位点和STARD3基因2个位点为候选SNPs。有序分类logistics回归分析结果提示候选SNPs及单倍体对NM23表达水平具有累积效应。候选基因PSORS1C1与NM23表达水平呈负相关，而STARD3与NM23表达水平为正相关关系（P＜0.05）。生存分析显示候选基因PSORS1C1上的SNP位点rs541820233、rs556285588、rs560052000和rs3095301与HBV相关HCC患者预后相关，不同基因型及单体型在总生存和无瘤生存中预后存在差异（P＜0.05）。经GTEx数据库筛选，候选SNPs位点rs1877031、rs3095302、rs3131003、rs11869286不同基因型在肝组织中具有表达数量性状基因座关系。结论:候选基因PSORS1C1和STARD3中的SNPs与HBV相关HCC患者的NM23表达水平和临床结局有关，这可能是HCC患者潜在的生物标志物和治疗靶点。收起

关键词 : 肝细胞癌肝切除术真实世界研究临床分期

9. CRP预测抗抑郁药疗效的真实世界研究

[学位论文] 潘玉倩郑州大学 2022年硕士导师: 李恒芬共65页

摘要 : 研究背景：研究表明炎症可能与重性抑郁障碍(Majordepressivedisorder，MDD)有关。C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是一个被广泛使用的炎症指标。以前的许多研究探讨了CRP在抑郁症中的作用，如CRP在抑郁症患者中升高，并且可以反映抑郁症的严重程... 展开研究背景：研究表明炎症可能与重性抑郁障碍(Majordepressivedisorder，MDD)有关。C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)是一个被广泛使用的炎症指标。以前的许多研究探讨了CRP在抑郁症中的作用，如CRP在抑郁症患者中升高，并且可以反映抑郁症的严重程度。相关研究表明，CRP还可以预测抗抑郁药的疗效，然而，关于CRP预测抗抑郁药的研究多是小样本、单一药物并且条件严格限制的临床研究。因此目前仍缺少大样本的研究。因而在这基础之上，本研究计划在大样本的真实世界中探讨CRP能否预测抗抑郁药的疗效。研究方法： 1．资料收集：对于门诊患者，将符合ICD-10诊断标准被诊断为抑郁的患者纳入，并使用自制的入组手册来收集患者的人口学资料和临床特征。对于住院病人，使用医院住院电子病历系统的检索功能，以精神医学科为住院科室，以“抑郁”为关键词在出院诊断中进行检索，由此得到了自2019年10月至2021年2月份以来所有出院诊断中包含“抑郁”的曾在精神医学科住院的患者的信息。并通过电子病历的记录得到患者的人口学资料和临床特征。 2．CRP测量：作为临床常规检测，由医院检验科在门诊病人就诊的当天或在住院病人住院期间完成。CRP的测量使用透射比浊法。 3．筛选和随访：通过纳入和排除标准，对纳入的患者进行了筛选。筛选后由2位经过培训的精神科医生通过门诊或电话来对患者进行随访，得到患者用药种类（SSRIs:选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，SNRIs:5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂，MT:褪黑素受体激动剂，NaSSA:去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁药），用药剂量，用药时间等信息并使用临床总体印象量表-总体改善(CGI-I)来进行疗效评定。 4．质量控制：为减少回忆偏倚，随访的同时我们根据患者的名字／门诊号／住院号检索医院门诊和住院电子病历系统中的用药记录核实患者的用药种类和用药剂量。同样为减少回忆偏倚，若患者在这期间曾更换抗抑郁药，则根据最近一次使用的抗抑郁药进行记录和评估。 5．统计分析：我们收集到918例患者的资料，患者被分为高CRP组(CRP≥1mg/L)和低CRP组(CRP＜1mg/L)。以及根据使用的药物分为SSRIs组，SNRIs组，MT组，NaSSA组，药物疗效分为无效和有效。使用Kaplan-Meier生存分析进行两种比较，一是在高低CRP组中比较不同种类的药物（SSRIs和SNRIs）的疗效差异，二是在同种药物(SSRIs，SNRIs，MT,NaSSA)中比较高低CRP组的疗效差异。取p＜0.2作为纳入多因素分析的标准，将符合标准的纳入Cox比例风险回归模型以控制混杂因素。结果： 1．低CRP组和高CRP组中不同种抗抑郁药(SSRIs，SNRIs)之间疗效的比较在低CRP组中SSRIs，SNRIs药物间疗效差异无统计学意义(x2=0.251，df=1，p=0.617＞0.05，＞0.2)，在高CRP组中SSRIs，SNRIs药物间疗效差异同样无统计学意义(x2=1.991，df=l，p=0.158＞0.05，＜0.2)，但达到进入多因素分析的标准。 2．同种抗抑郁药(SSRIs，SNRIs，MT,NaSSA)中低CRP组和高CRP组之间疗效的比较在使用SSRIs的患者中，高CRP组和低CRP组之间的疗效差异存在统计学意义（x2=4.501，df=1，p=0.034＜0.05，＜0.2），达到进入多因素分析的标准。而在使用SNRIs，MT,NaSSA的患者中，高CRP组和低CRP组之间的疗效差异无统计学意义(x2=0.452,df=1,p=0.501＞0.05＞0.2),(x2=0.340,df=1,p=0.560＞0.05＞02),(x2=0.552,df=1,p=0.458＞0.05＞0.2). 3．Cox比例风险回归模型控制混杂因素高CRP组和SSRIs组进入多因素分析，经Cox比例风险回归模型控制性别，年龄等混杂因素后，结果显示在高CRP组中，SSRIs和SNRIs的疗效差异存在统计学意义，SSRIs的有效率明显低于SNRIs(HR=1.652，p=0.037＜0.05，95%CI:1.031-2.654);在SSRIs组中，高CRP组和低CRP组的疗效差异存在统计学意义，高CRP组的有效率明显低于低CRP组(HR=1.257，p=0.047＜0.05，95%CI:1.003-1.574)。结论： 1．在真实世界中，CRP对于预测抗抑郁药的疗效具有一定的指导作用，与低CRP患者相比，高CRP患者对SSRIs的反应较差。 2．与使用SSRIs相比，高CRP的抑郁患者或许更多地受益于SNRIs。收起

关键词 : 抑郁症 C反应蛋白炎症临床疗效真实世界研究

10. 以真实世界研究为导向的腰大肌损伤“后病前治”针刺法的临床观察

[学位论文] 廖柏丹广州中医药大学 2020年硕士导师: 于海波共56页

摘要 : 目的以真实世界研究为导向，通过文献研究国内外病例注册登记方法，借鉴慢性腰痛病的研究范式，探索腰大肌损伤“后病前治”针刺法的理论依据和临床疗效。通过选用腹部腧穴与腰部腧穴的不同针刺入路方法治疗腰大肌损伤的临床随机对照研究，根据... 展开目的以真实世界研究为导向，通过文献研究国内外病例注册登记方法，借鉴慢性腰痛病的研究范式，探索腰大肌损伤“后病前治”针刺法的理论依据和临床疗效。通过选用腹部腧穴与腰部腧穴的不同针刺入路方法治疗腰大肌损伤的临床随机对照研究，根据疗效分析针灸临床的优化治疗方案。研究真实世界中病例注册登记方法的实际运用，探索未来参与针灸临床注册登记研究协作的模式。研究方法 (1)通过借鉴慢性腰痛病例注册登记的范式研究真实世界中腰大肌损伤的临床诊疗情况。成立研究团队，招募研究医师。组建“腰大肌损伤”病例登记研究团队。建立由项目负责人、项目管理员、统计方法学顾问、针灸学顾问、数据管理人员以及质控人员组成的针刺治疗腰大肌损伤的病例研究工作组。招募参研医师(针灸医师、康复物理治疗师等)，招募患者，开展临床研究。以既往开展的针灸病例注册登记研究文献范式为模板，设计和完善登记录入流程。筛选腰大肌损伤患者，确定诊断标准、纳入标准、排除标准，脱落、剔除、终止标准等。录入病例登记信息:包括医院和医生的基本信息，患者基本信息，腰痛信息(疼痛的部位、疼痛的性质、疼痛加重的原因、疼痛缓解的原因、症状诱发的原因、伴随症状、西医疾病诊断、中医病因辨证及经络辨证)、针刺治疗信息(毫针针刺相关信息、操作频率)、针刺类型、选穴原则、穴位数目、针刺穴位、引发的机体反应、特殊的针刺操作、留针时间、毫针辅助疗法、针刺次数、针刺疗程、治疗频次、合并其他针灸治疗方法等。建立相关临床注册登记病例诊疗录入模板并设置疗效评价指标。 (2)开展“腰大肌损伤”的临床随机对照研究。设计和实施腹部腧穴与腰部腧穴的不同针刺入路方法治疗腰大肌损伤的方案。以“腰大肌损伤”为唯一诊断的60例样本随机分成2组(每组30人)，进行临床随机对照研究，评价两组的临床疗效及诊疗影响因素。探索以真实世界研究为基础的针灸病例注册登记范式在腰大肌损伤疾病中的实际应用，验证“后病前治”针刺法治疗腰大肌损伤的临床有效性、安全性和科学性。结果 1，腰大肌损伤“后病前治”针刺法临床随机对照研究通过中山大学附属第八医院中医科及下属23家社康组建中医学术联盟，招募5位医生开展研究，共登记104例“腰大肌损伤”患者，最终纳入实验分析60例，随机分成30例腹部实验组及30例腰部针刺对照组，进行随机对照研究。 (1)腰痛情况两组患者疼痛部位、疼痛性质、疼痛加重的原因、疼痛缓解的原因等，经Mann-WhitneyU检验，无显著性差异(Mann-WhitneyU=373.570，P=0.001)。伴随症状经卡方检验，未发现两组间有显著差异(P=0.556)。症状诱发的原因，经卡方检验两组间无显著差异(P=0.162)。 (2)中医辨证腹部实验组与腰部对照组病因辩证经“卡方检验”，未发现显著差异(P=0.564)。两组间经络辩证，无显著差异(P=0.103)。 (3)针刺方法取穴原则。实验组:局部选穴30例(100％)，辨经选穴30(100％)，远端选穴0例(0％)。对照组:局部选穴30例(100％)，远端选穴28例(90％)，辨经选穴28例(90％)。两组均未采用辨证选穴。取穴数量分析。实验组:5-10个穴位有29例(96.7％)，10个以上穴位的有1例(3.3％)。对照组:5-10个穴位的有18例(60％)，10个以上穴位12例(40％)。实验组比对照组取穴相对少。针刺次数。实验组中3-10次的27例(90％)，大于10次的3例(10％)。对照组中3-10次的15例(50％)，大于10次的15例(50％)。实验组在针刺次数方面明显少于对照组。针刺疗程:实验组少于7天的有24例(80％)，7-14天的有6例(20％)。对照组少于7天的有4例(13.3％)，7-14天有26例(86.7％)。针刺疗程方面，实验组的明显比对照组时间短。 (4)有效性和安全性评价参照日本骨科学会(JOA)下腰痛评分量表评分系统，对治疗前后的主观症状、临床体征、日常活动受限度、膀胱功能等做量化记录。腰部对照组治疗前评分16.67±1.32，治疗后为24.00±2.72;腹部实验组治疗前评分为16.23±1.54，治疗后为25.13±2.64，治疗前两组均符合正态性分布(F=0.831，P=0.527);采用独立样本t检验，两组治疗前均值无显著性差异(P=0.581)，两组治疗后均值无显著性差异(P=0.204)，具有可比性。采用独立样本t检验分析两组间治疗前后评分差异，腰部对照组治疗前后为7.27±2.18，腹部实验组为8.90±2.29，有显著统计学差异(p=0.007)。针刺不良事件:无发生。两组治疗方案均产生了明显效果，而腹部实验组比腰部对照组治疗有效率更高，两者安全性无差异。 2，方法学探索——真实世界中的腰大肌损伤病例登记研究的基本要素 (1)设计:腰大肌损伤病例登记研究以针灸临床疗效评价为导向，通过组建研究团队，从临床研究问题、研究设计类型、研究对象的选择、数据元素等方面探索真实世界中病例注册登记研究方法学方面的基本要素。 (2)实施:腰大肌损伤病例登记研究的实施流程包括针灸医生和患者的招募以及数据管理、质量控制、数据的统计分析等基本要素。 (3)研究结论:在针灸领域开展以真实世界为导向的病例登记研究，应考虑以下几个基本要素:1.完整性:中医的证(医生经验、方法等及患者信息、症状体征等临床表现)、治(医生治法和行为)、效(医生、患者的评价)等各类相对完整信息。2.诊疗特色:围绕中医病因辨证及经络辨证结合的针灸诊疗特色信息，结合中医理论及临床疗效特点。3.规范化:研究具体的方案实施，包括数据的采集、管理与利用。实施方案的内容包括主题研究、技术路线、研究资料、研究方法及预期研究成果等。另外，还有完成该工作的组织管理等。以上基本要素，为真实世界中病例登记研究构建起一套科学、数据化的合理方法，使研究对象相关的各类信息转化为可分析的数据。通过病例注册登记的方法研究真实世界中疾病的诊疗已逐渐成为中医科研的新方向。结论 (1)通过腹部腧穴和腰部腧穴不同针刺入路方法治疗腰大肌损伤的临床随机对照研究，论证了“后病前治”(腹部腧穴入路)针刺法对腰大肌损伤疾病的临床疗效更优，为腰大肌损伤的临床针灸治疗提供了客观有效的诊疗新思路。 (2)通过对真实世界中病例注册登记的相关文献研究，初步尝试病例登记研究的方法。把腰大肌损伤纳入腰痛病临床诊疗研究体系中，根据针灸临床设计个体化诊疗方案。未来有必要进行更深入的真实世界和注册登记研究，逐步解决临床过程中腰大肌损伤的针灸循证问题。收起

关键词 : 腰大肌损伤针灸治疗后病前治真实世界研究临床疗效