中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 郭若霖天津医科大学 2001年博士导师: 张镜宇共146页

摘要 : 碘元素是人体不可缺少的营养物质,缺乏对机体就会出现一系列障碍.由于机体缺碘的时间、程度不同,机体表现的障碍性质和程度也不同.这一系列由于缺碘而造成的障碍统秒为碘缺乏病(IodineDeficiencyDisorders,IDD).碘是合成甲状腺激素所必需的原料,碘缺乏... 展开

关键词 : 碘缺乏骨发育障碍的分子异常

2. 氯稳态在广泛型皮质发育障碍的形成和致痫过程中的作用研究

[学位论文] 王康中南大学 2005年博士导师: 肖波共83页

摘要 : 　氯稳态与癫痫和神经元发育两者均密切相关。迄今为止，国内外尚无氯稳态在皮质发育障碍中的研究报道。本文通过建立BCNU皮质发育障碍大鼠模型，观察其大脑皮质中NKCCl、KCC2和CLC2的基因和蛋白质在发育过程中的表达变化，并与正常发育大鼠进行比较，... 展开

关键词 : 皮质发育障碍癫痫氯稳态致痫机制

3. 补体相关蛋白CSMD3参与皮层神经发生机制研究

[学位论文] 宋伟中国科学院大学 2022年硕士导师: 孙中生共77页

摘要 : 在实验室的前期研究中，曾在32个自闭症家系的全基因组测序中发现发生于CSMD3基因上的突变对自闭症具有较高的贡献率。但是目前还缺乏临床及动物模型的证据揭示CSMD3对神经发育事件的影响。通过对后续3195个患有包括自闭症在内的神经发育疾病的患者进... 展开在实验室的前期研究中，曾在32个自闭症家系的全基因组测序中发现发生于CSMD3基因上的突变对自闭症具有较高的贡献率。但是目前还缺乏临床及动物模型的证据揭示CSMD3对神经发育事件的影响。通过对后续3195个患有包括自闭症在内的神经发育疾病的患者进行捕获测序分析，鉴定到另外13个位于CSMD3基因的突变位点。Csmd3基因特异表达在脑中，外周也仅在与免疫相关的脾中表达，提示其在脑中的重要作用。基于此构建了Csmd3基因敲除小鼠。该敲除小鼠在成年后出现了体重降低、身长变少等发育迟缓的表型。并在行为学上表现出刻板行为增加、社交兴趣减退、学习记忆能力受损等神经发育疾病相关的行为特征。组织及细胞层面的证据显示，胚胎期Csmd3表达异常导致脑皮层神经元密度、形态复杂度均显著降低。除了神经元数量和复杂度，神经元树突棘的密度也在Csmd3敲除小鼠皮层中显著减少，其不成熟树突棘所占比例明显增高，而成熟树突棘的数量以及占比明显降低。提示，Csmd3敲除导致皮层神经元突触形成出现严重异常。进一步研究发现，Csmd3敲除小鼠皮层中下调的基因主要富集在突触结构和形成相关的多个过程中。这些差异基因中包含多个相互的独立突触组装蛋白，这些蛋白共同调控一个与早期突触建立有关的突触传递和信号传导网络。与下调的基因不同，上调基因则参与了小胶质细胞、星胶与内皮脉管系统的相互作用的免疫和损伤修复过程，提示Csmd3基因有可能对胚胎早期血脑屏障的建立以及免疫相关的大脑微环境稳态调控具有重要作用。综上，该研究从分子调控、形态结构、行为学和遗传学等多个水平确定了补体相关蛋白CSMD3在脑发育中的重要功能，为自闭症等神经发育相关疾病的研究提供了新的动物模型，还为疾病的精准诊断和治疗提供了实验依据。收起

关键词 : 神经发育障碍疾病 CSMD3基因免疫功能

4. 定向线索在孤独症者生命知觉中的作用:基于眼动的研究

[学位论文] 刘佳辽宁师范大学 2020年硕士导师: 胡金生共72页

摘要 : 孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)是一组以社交互动、社交交流的持续性缺陷，及行为模式、兴趣活动的重复性、受限性为主要特征的神经发育障碍(American Psychiatric Association, 2013)。多项研究表明，ASD者难以通过运动线索分辨实体... 展开孤独症谱系障碍(Autism Spectrum Disorder, ASD)是一组以社交互动、社交交流的持续性缺陷，及行为模式、兴趣活动的重复性、受限性为主要特征的神经发育障碍(American Psychiatric Association, 2013)。多项研究表明，ASD者难以通过运动线索分辨实体的生命性，他们的生命知觉在不同运动模式中均表现出了异常(Cook, Saygin, Swain, ＆ Blakemore, 2009; Miller ＆ Saygin, 2013)。但他们在处理简单运动线索的能力与常人相似，这表明他们只是难以对线索进行社会性处理。心智生成假说认为，ASD者生命知觉存在异常的原因，是他们在观察运动物体时，会对速度、方向等物理刺激进行低级加工处理，但缺乏对这些属性所包含的社会意义的高级认知处理。这一观点成为对此类现象的一种合理解释。本研究采用经典的追逐检测范式，并使用眼动仪记录被试在实验过程中的眼球运动。选取成年ASD被试15名，正常发育(Typical Development, TD)被试18名，从生理年龄和智力水平两方面进行匹配。实验一采用2(被试类型：TD被试、ASD被试)×3(追逐精度：15°、45°、75°)×3(方向线索：无方向、定向、非定向)的三因素混合实验设计，其中被试类型为被试间变量。通过比较三种方向线索，考察了定向线索是否在ASD者的生命知觉中存在优势作用。结果表明，在追逐精度较高的情况下，两组被试均存在定向优势。ASD者具有局部加工的搜索策略，且在追逐检测过程中缺乏注意力。其视觉敏感度普遍高于TD被试，认知敏感度则普遍低于TD被试。实验二采用2(被试类型：TD被试、ASD被试)×3(追逐精度：15°、45°、75°)×3(定向线索方向：正向、逆向、垂直)的三因素混合实验设计。考察了不同方向的定向线索对ASD者生命知觉的影响。结果表明，不同方向的定向线索对ASD被试的生命知觉没有显著影响，但相较于垂直线索，逆向线索会提升其视觉敏感度。研究初步证明了定向线索在ASD者生命知觉中的作用与TD个体存在显著差异。ASD者存在非社会化的加工方式，使得其难以利用定向线索所包含的社会信息提升追逐检测正确率。收起

关键词 : 孤独症发育障碍生命知觉定向线索眼动行为

5. Reelin在皮质发育障碍癫痫大鼠海马区表达变化的研究

[学位论文] 杜阳中南大学 2013年硕士导师: 肖波共54页

摘要 : 目的:研究Reelin蛋白及其mRNA在匹罗卡品诱导后的皮质发育障碍致痫大鼠及普通致痫大鼠海马区的表达变化，探讨其在皮质发育障碍大鼠致癫痫过程中的作用。方法: 1.将孕17天Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为A组及B组。A组孕鼠予卡莫司汀腹腔注... 展开目的:研究Reelin蛋白及其mRNA在匹罗卡品诱导后的皮质发育障碍致痫大鼠及普通致痫大鼠海马区的表达变化，探讨其在皮质发育障碍大鼠致癫痫过程中的作用。方法: 1.将孕17天Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为A组及B组。A组孕鼠予卡莫司汀腹腔注射，所产仔鼠纳入皮质发育障碍组(DCD组);B组予生理盐水假处理，所产仔鼠纳入对照组(C组)。 2.采用匹罗卡品诱导DCD组及C组大鼠（60天）以制备皮质发育障碍癫痫模型(DCD+EP组)及普通癫痫模型(EP组)。 3.观察并比较两组大鼠的发病潜伏期长短、发作级别、癫痫持续状态(Status epilepticus，SE)后死亡率等，评估两组间癫痫易感性的差异。 4.采用免疫组化、qPCR技术，分别于SE后1天、7天、60天检测DCD+EP组及EP组大鼠海马组织中Reelin蛋白及mRNA的表达改变。结果: 1.皮质发育障碍大鼠较对照组大鼠发育迟缓，形态学检查结果示皮质变薄，组织结构紊乱，分层不清，部分异形神经细胞。 2.以匹罗卡品诱导SE，DCD组大鼠SE诱导成功率高于C组，所需匹罗卡品注射次数少于C组，癫痫发作潜伏期较C组缩短，发作时级别普遍高于C组，SE后死亡率高于C组。提示DCD组大鼠对癫痫的易感性增高。 3.免疫组化Reelin蛋白显示阳性染色主要分布于海马CA1区及齿状回区神经元的胞膜。海马CA1区Reelin蛋白含量在SE后1天，DCD+EP组的表达明显低于EP组(P＜0.05)，在SE后7天及60天两组间表达无显著性差异(P＞0.05);EP组及DCD+EP组海马CA1区Reelin蛋白含量在SE后7天高于1天(P＜0.05)，第7天与60天无显著性差异(P＞0.05)。海马齿状回区Reelin蛋白含量在SE后1天、7天，DCD+EP组的表达明显低于EP组(P＜0.05)，在SE后60天两组间表达无显著性差异(P＞0.05)。EP组及DCD+EP组海马齿状回区Reelin蛋白含量在SE后第7天高于第1天(P＜0.05)，第7天与60天无显著性差异(P＞0.05)。 4.DCD+EP组在SE后1天、7天及60天Reelin mRNA表达水平均明显低于EP组;SE后7天高于1天，SE后60天低于7天。结论: Reelin蛋白及mRNA表达水平下调可能参与了皮质发育障碍致痫敏感性的增高。收起

关键词 : 皮质发育障碍癫痫 Reelin蛋白易感性

6. 中国职业经理人阶层发育障碍及生长机制研究

[学位论文] 李湘蓉西南财经大学 2002年硕士导师: 周殿昆共50页

摘要 : 本文共分为四个部分:第一部分职业经理人对现代企业的意义。这部分主要通过回顾“经理革命”在西方兴起的历史背景，来探讨职业经理人对现代企业的意义，以及职业经理人的定位。第二部分从宏观和长远的角度，分析了我国自改革开放以来萌发了催生职业... 展开

关键词 : 职业经理人发育障碍生长机制

7. 神经发育障碍基因编辑猴表型评价体系的建立及其应用

[学位论文] 黄宏迪中国科学院大学 2022年硕士导师: 王建红共104页

摘要 : 非人灵长类动物是研究人类脑疾病更为合适的模型。基因操作技术的快速发展促进了脑疾病相关的基因编辑猴模型的开发。然而，目前还没有相对通用、灵敏的体系以评价和检测神经发育异常相关的遗传修饰猴的表型。ANK2为潜在的自闭症和神经发育障碍风险基... 展开非人灵长类动物是研究人类脑疾病更为合适的模型。基因操作技术的快速发展促进了脑疾病相关的基因编辑猴模型的开发。然而，目前还没有相对通用、灵敏的体系以评价和检测神经发育异常相关的遗传修饰猴的表型。ANK2为潜在的自闭症和神经发育障碍风险基因，对于神经纤维形态的维持和神经系统的发育至关重要。先前的研究发现，携带GiantANK2敲除(僦.KO)的实验猴表现正常的社会交互、刻板和探索行为以及睡眠状态等行为模式，但存在大范围的皮层体积丢失。这种现象表明该突变猴是一个典型的结构性神经发育障碍的模型，并且其表型值得进一步挖掘。本课题的目的在于构建一套适用于评价神经系统发育异常的基因编辑猴表型的方法。表型的评价集中于神经发育障碍的重要特征——异常认知行为，辅以发育与生理参数的测量。进一步的工作将该方法应用于比较4只GiantANK2敲除的突变猴(恒河猴与食蟹猴各2只)和11只对照的野生型猴(5只恒河猴，6只食蟹猴)之间的差异，以验证其有效性。实验的方法如下:(1)发育性状测量:分别在28月龄、31月龄、34月龄以及44月龄等4个时间节点纵向记录其体重、体温、心率、体长、头围和四肢长度的变化，以比较实验猴的发育状态。(2)血液生理测量:在35月龄时，采集实验猴的血液样本用于18项血常规参数的检测。(3)认知行为学测试:基于威斯康星通用测试装置改良了三种认知测试范式，包括空间延迟反应任务、视觉刺激识别/反转学习任务以及中性/负性刺激反应任务。这三种范式分别用以评价空问工作记忆、关联学习/认知灵活性以及情绪调节功能。实验的结果如下:(1)发育状态:与野生型猴相b匕，突变猴的各种指标都没有显著的差异，表明基因敲除对其幼年时期的正常发育曲线没有明显的影响。(2)血常规:与参考值相比，每只猴的各项参数都基本处于参考范围内。然而，组间的比较分析显示突变猴的红细胞数目显著增加，而平均红细胞体积则显著减少，这暗示血液生理检测可用于评价基因编辑猴的生理异常。(3)工作记忆测试:突变猴在任务中的延迟时间(B值)均为0秒，而超过一半的对照个体的B值都达到了4秒以上。同时，尽管在相同条件下突变猴的执行任务的成绩显著低于对照组，但两组动物的正确率都会随着难度增加而降低。(4)视觉刺激识别/反转学习任务:动物首先学习辨别一对的新颖形状刺激。此时两组之间在达到标准前的训练次数、错误数以及错误率等的表现都相似，表明它们均以较好的速率和准确性形成操作性条件反射。而奖励事件反转后，突变猴达到相同标准的速率和准确性都明显低于对照组，说明其认知灵活性的不足。此外，学习曲线还揭示了组间动物相似的行为模式。(5)情绪反应范式:尽管两组猴在面对恐惧物体时能产生一定程度的情绪反应，但突变猴的取食时间和趋近.防御行为在刺激切换后都没有统计学的差异，反映了其异常的情绪调节功能。因此，三个范式的结果都表明它们适用于基因编辑猴认知和情绪相关功能的评价。综上所述，本研究建立了从形态、生理和认知行为等层次评价神经发育障碍表型的体系，并以相关的基因编辑猴为对象鉴定了其有效性，为日后系统地规范和开发有效的基因编辑猴表型分析奠定技术基础。与此同时，本工作还描述了A_NK2基因的表型效应，揭示了其对神经系统构建以及高级大脑皮层进化的重要作用，并为将来明确其在灵长类动物中的作用提供重要的数据。收起

关键词 : 神经发育障碍实验动物基因编辑表型评价

8. 发育障碍儿童父母养育倦怠的影响因素与箱庭干预效果研究

[学位论文] 吴美洁闽南师范大学 2023年硕士导师: 陈顺森共96页

摘要 : 由于发育障碍儿童的特殊性，其父母普遍面临着较高的养育压力，当自身资源无法应对压力时，容易产生养育倦怠，而情绪调节作为个体适应环境的重要心理能力，对心理健康有重要的作用。为了探究发育障碍儿童父母养育倦怠的影响因素、养育压力与养育倦怠... 展开由于发育障碍儿童的特殊性，其父母普遍面临着较高的养育压力，当自身资源无法应对压力时，容易产生养育倦怠，而情绪调节作为个体适应环境的重要心理能力，对心理健康有重要的作用。为了探究发育障碍儿童父母养育倦怠的影响因素、养育压力与养育倦怠的关系及情绪调节策略在其中的作用，并在此基础上考察箱庭疗法缓解养育倦怠的效果，设计开展了三个研究。研究一，采用半结构化访谈法，对16位发育障碍儿童父母(14名母亲，2名父亲)进行了深度访谈，运用解释现象学方法对访谈资料进行编码分析，结果表明：(1)养育倦怠主要表现为身心俱疲、羞耻与内疚、孤独感和失控感；(2)养育倦怠的影响因素主要有养育压力、情绪调节策略、养育角色观念、共同养育和社会支持。研究二，对 212名发育障碍儿童的父母施测《父母养育压力量表》《情绪调节问卷》《养育倦怠评估量表》，结果表明：(1)发育障碍儿童父母的较高养育倦怠发生率为11.8%；(2)养育压力及其亲职愁苦、亲子互动失调、困难儿童等维度与养育倦怠均呈显著正相关，认知重评与亲子互动失调、困难儿童以及养育压力呈正相关，表达抑制与养育倦怠及其父母角色厌烦、父母角色疲惫、与以往父母角色对比、与子女情感距离等维度呈显著正相关；(3)表达抑制在养育压力和养育倦怠之间起部分中介作用。研究三，对 1 名养育倦怠明显的发育障碍儿童母亲进行 8 次短程箱庭疗法个案辅导，探讨箱庭疗法缓解养育倦怠的有效性，结果表明，短程箱庭疗法可有效促进发育障碍儿童父母的情绪表达，缓解其养育倦怠。综上所述，发育障碍儿童父母养育倦怠的影响因素主要为：养育压力、情绪调节策略、养育角色观念、共同养育和社会支持。发育障碍儿童父母在应对养育压力的过程中，采用表达抑制策略会增大其养育倦怠的风险；箱庭疗法为发育障碍儿童父母提供了非言语表达的自由受保护空间，激活自性治愈力，缓解养育倦怠。收起

关键词 : 发育障碍儿童父母养育压力养育倦怠箱庭疗法

9. 靳三针治疗智力发育障碍的症--穴规律与转录组分析

[学位论文] 黄林广州中医药大学 2020年硕士导师: 袁青共62页

摘要 : 目的: 智力发育障碍是儿童脑病中残疾率最高，危害性大的一种疾病，对家庭与社会造成沉重的负担。智力发育障碍病因复杂，临床误诊率高，存在较多病因不明确的患者，现代医学暂没有发现特效的治疗手段，缺乏完善的临床诊疗方案。靳三针是临床治疗... 展开目的: 智力发育障碍是儿童脑病中残疾率最高，危害性大的一种疾病，对家庭与社会造成沉重的负担。智力发育障碍病因复杂，临床误诊率高，存在较多病因不明确的患者，现代医学暂没有发现特效的治疗手段，缺乏完善的临床诊疗方案。靳三针是临床治疗智力发育障碍常用的方法，其效果已经在多年的临床实践与基础科研中得到验证，且获国家中医药局评定为智力发育障碍的适宜技术。为探究智力发育障碍诊疗方面的规律特点及潜在的生物学特征，拟开展两方面研究:基于数据挖掘探讨靳三针治疗智力发育障碍的症一穴规律;基于全血RNA-seq初步探究智力发育障碍潜在的生物学特征、信号通路及相关的候选基因，深入探讨智力发育障碍的病理机制，为完善临床诊疗工作提供科学依据。方法: 整理查阅广州中医药大学第一附属医院针灸科门诊与袁青中医诊所病例，收集整理2016年6月30日至2019年6月30日运用靳三针疗法治疗智力发育障碍儿童的病例441份。运用软件Excel2013建立病例数据收集表，将症状与穴位等信息录入病例数据收集表，剔除未给出明确症状、穴位信息或其他基本采集信息不全的病例，并建立相应的数据库。以《实用中医诊断学(第二版)》、《实用儿童脑病学(第三版)》、《靳三针法》为标准加以数据信息规范化处理。以软件SPSS20、R语言运用为主，对症状、穴位信息进行描述性分析、关联规则分析与聚类分析。选取符合纳入标准的智力发育障碍儿童6名、身体状态健康儿童6名，分别为IDD组与对照组，各抽取2ml全血，采用TRIzol法提取组织中的总RNA，使用软件fastx_toolkit_0.0.14检测RNA样品的质量，合格后进行DNA文库构建与测序。采用Cufflinks软件对转录组数据组装和拼接，采用软件DESeq2进行组间基因差异表达分析，将转录组组装获得的所有基因和转录本与公共数据库(NR、Swiss-Prot、Pfam、EggNOG、GO和KEGG)进行比对，全面获得基因和转录本的功能信息并对各数据库注释情况进行统计数据库比对，获得智力发育障碍儿童差异表达基因的功能信息，对其进行G0功能分类及KEGG通路分析，筛选出可能相关的候选基因。结果: 收集整理后纳入分析的有效病案共441份，其中涉及症状共106个，症状出现频数总计2498次，涉及穴位/组共109个，使用频数总计5201次。出现频次最高的症状是“无法言语”，达到192次，频率为7.69％，其次为“理解能力差”，频数为188，频率为7.53％。使用频率最高的穴组是脑三针，共出现432次，频率为8.31％，其次为四神针，使用频数为423，频率为8.13％。运用关联规则分析进一步得出15条症状关联规则，得出14条穴对关联规则，经聚类分析共得到6个穴位聚类方。 cDNA文库测序结果共产生了(50.16±3.52)×106条、(49.55±6.55)×106条reads，经过滤处理后得到(49.34±3.45)×106条、(48.75±6.47)×106条reads，各样品clean bases均达到6Gb以上。样本GC含量在53.61％~58.10％之间，Q20碱基含量在98.20％~98.63％之间，Q30碱基比例均大于94％，数据显示测序质量好，可信度高。通过GO数据库注释，分类到生物学过程的基因226，其中细胞过程基因最多，构成细胞组分相关的基因有134个，其中细胞与细胞组分的数量最多，参与分子功能(molecu-lar function)的有41个。注释到KEGG差异基因主要富集的通路有:Alanine，aspartate and glutamate metabolism、Glycine，serine andthreonine metabolism，属于代谢(Metabolism)通路，PI3K-Akt signaling pathway、NF-kappa B signaling pathway属于环境信息处理(Environmental Information Processing)通路，Autophagy、Apoptosis-multiple species属于细胞过程(Cellular Processes)通路，Intestinal immune network for IgA production属于生物体系统(Organismal Systems)通路，Primary immunodeficiency、Epstein-Barr virus infection、InfluenzaA属于人类疾病通路。筛选出4个可能相关的候选基因，分别是ASPA、GAD、DNM1L、CAD。结论: 智力发育障碍儿童临床表现以语言障碍、运动障碍、智力受损三方面最常见，部分还伴有睡眠障碍与问题行为等。靳三针在治疗过程中，大量使用头部穴组直接刺激病变的大脑，其中脑三针使用数量最多，另外配以足智针、手智针、八露穴等醒脑开窍、调神益智，太冲、合谷、足三针疏导气机、调理脾胃。通过Go功能注释发现，差异基因较多分类到参与生物学过程中，差异基因调控智力发育障碍的生物学过程包括主控细胞过程、单一细胞过程和生物调节过程、代谢过程、信号传递等过程，差异基因的分子组分主要包括细胞与细胞组分、细胞膜、细胞器、细胞外部分等，差异基因参与分子功能包括结合相关与催化活性。主要富集的KEGG通路有:氨基酸代谢过程、细胞运输和分解、信号传导、免疫系统与免疫疾病。筛选了4个智力发育障碍相关的候选基因ASPA、GAD、DNMlL、CAD，需开展进一步的研究以验证在智力发育障碍病理机制中的作用。收起

关键词 : 小儿患者智力发育障碍靳三针转录组分析

10. 两种皮质发育障碍大鼠模型形态学研究和相关基因筛选

[学位论文] 文明重庆医科大学 2006年硕士导师: 晏勇共56页

摘要 : 目的：构建两种皮质发育障碍(disordersofcorticaldevelopment，DCDs)动物模型，研究模型的形态学特征以及共同的差异基因，为进一步研究DCDs的形成机制提供基因水平研究平台。方法：用两种方法制备DCDs模型：①射线损伤模型(射线组)：采用剂量... 展开目的：构建两种皮质发育障碍(disordersofcorticaldevelopment，DCDs)动物模型，研究模型的形态学特征以及共同的差异基因，为进一步研究DCDs的形成机制提供基因水平研究平台。方法：用两种方法制备DCDs模型：①射线损伤模型(射线组)：采用剂量为1．45Gy的Y一射线照射妊娠15天Sprague-Dawley(SD)大鼠制作子代大鼠DCDs模型；②卡莫司汀(carmustine，1-3-bis—chloroethyl-nitrosourea，BCNU)药物损伤模型(药物组)：取妊娠15天的SD大鼠，腹腔注入卡莫司汀，制作子代大鼠DCDs模型。同时设正常对照组。对两种DCDs模型的形态学比较研究包括：①两个实验组子代大鼠出生第30天(P30)断头处死取脑，常规病理学检查，观察脑皮质和海马结构，比较两种模型在病理表现上的异同。②免疫组化方法观察Cajal-Retzius(CR)细胞在两个实验组子代大鼠大脑皮质中的阳性表达。以上两项均与正常对照组比较。取两种DCDs模型的子代新生鼠(P0)全脑做基因芯片扫描，结果与正常对照组比较，获得两种模型共有的差异基因。各组子代鼠PO取脑组织，分别提取总RNA，纯化合成双链eDNA；采用体外转录方法获得大量cRNA与Affymetrix的大鼠表达谱芯片2302．0进行杂交。Affymetrix扫描仪扫描芯片结果，GCOSl．4软件读取、处理数据。差异基因筛选标准为实验组和对照组信号比值的绝对值≥2，即Signallogratio绝对值≥0．58，正值为上调基因；负值为下调基因。得到两个模型共有的差异基因，做为DCDs模型相关的候选基因。结果：①两个实验组子代大鼠脑外观均比对照组偏小；药物组鼠脑大小与药物剂量呈反比。常规病理检查可见射线组和药物组较大剂量(16mg／kg给药)大鼠出现广泛的皮质发育不良，大脑皮质变薄，层状结构紊乱。海马线型结构中断，CAl区见神经元结节状聚集。类似人类神经元结节性移位。药物组较小剂量时海马形态学改变与射线组一致性不够好。②免疫组化方法研究P30模型鼠大脑皮质内CR细胞大量存在；对照组P30大鼠大脑内未见到CR细胞。③模型鼠与对照组比较，共有54个差异表达基因。其中3个基因达上调，包括MT-protocadherin基因等；51个基因表达下调，包括somatostatinreceptorl(Sstrl)和Transforminggrowthfactor，beta2(TGFβ2)等。这些差异基因功能大多和细胞分裂周期调控、细胞迁移、细胞间的识别以及神经网络的建立等相关。结论：①射线和卡莫司汀药物处理妊娠15天的SD大鼠都可以制作出子代大鼠DCDs模型。这两种模型病理学表现相似度高，制作简便，是对比研究DCDs的理想模型。②CR细胞在模型鼠大脑内大量存在，提示两个模型有共同的CR细胞关联的发病机制。③皮质发育是一个复杂的生理过程，本实验运用基因芯片技术获得两种DCDs模型共有的基因差异表达谱，为进一步研究DCDs形成机制提供了分子生物学平台。收起

关键词 : 皮质发育障碍动物模型差异基因