摘要: 目的： 恢复血供是目前治疗缺血性心脏病的重要途径，而心肌缺血再灌注（I/R）损伤也成为主要并发症和难题。阈下电刺激作为一种安全有效的治疗手段已经在很多领域有广泛的应用，但其对心肌I/R损伤的影响还鲜有报道。本实验拟通过观察心室阈下电刺... 展开 目的： 恢复血供是目前治疗缺血性心脏病的重要途径，而心肌缺血再灌注（I/R）损伤也成为主要并发症和难题。阈下电刺激作为一种安全有效的治疗手段已经在很多领域有广泛的应用，但其对心肌I/R损伤的影响还鲜有报道。本实验拟通过观察心室阈下电刺激对大鼠急性心肌I/R损伤引起的血流动力学、心律失常、梗死面积、凋亡程度等指标的影响，评价其对I/R心肌的作用，并进一步从连接蛋白43（Cx43）、P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）、NF-κB和Caspase-3活性等几方面深入探讨可能的机制。 方法： 成年雄性SD大鼠(350±20g)以结扎冠脉方法建立急性心肌I/R模型。心室电刺激强度为不引起室早的最大阈下强度，频率为动物自身心率65%-70%。动物随机分成4组(每组n=6)：①正常对照组：直接开胸取心肌标本；② I/R组：缺血30min+再灌注60min；③电刺激预处理组：结扎冠脉（CAO）前15min开始持续电刺激直到再灌注结束；○4电刺激后处理组：CAO25min开始电刺激，直到再灌注结束。收集血流动力学（收缩压、舒张压、平均压和心率）和室性心律失常（室早、室速、室颤）数据。用伊文氏蓝-TTC双染法评价心梗面积，用TUNEL法和Caspase-3活性检测心肌凋亡并计算凋亡率(AR)。用ELISA法检测心肌Cx43、SP、CGRP蛋白水平，同时用qRT-PCR法检测心肌SP、CGRP、NF-κB的mRNA水平。 结果： 电刺激（预/后处理）并不会显著影响I/R组的死亡率、血流动力学或心律失常指标(p>0.05)，但可以显著限制I/R组梗死面积和凋亡率(all p<0.05)，后处理显著下调了I/R组NF-κB、SP的mRNA水平和Caspase-3活性(all p<0.05)。与正常组相比，I/R组心肌Cx43蛋白水平、Cx43侧面化程度显著增高(all p<0.05)；而电刺激（预/后处理）可以显著逆转这种趋势(all p<0.05)，电刺激预处理和后处理之间差别并不显著(p>0.05)。同时电刺激预处理还显著逆转了I/R引起的心肌CGRP蛋白水平增高(p<0.05)。 结论： 心室阈下电刺激（预/后处理）可以通过减少梗死面积和凋亡率实现对I/R心肌的保护作用，预处理机制可能是抑制了由I/R引起的心肌Cx43、CGRP蛋白过度表达，后处理则与下调心肌SP、NF-κB mRNA水平和Caspase-3活性有关。 收起