中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 张芸浙江大学 2000年硕士导师: 陈君柱共57页

摘要 : 缺血再灌注损伤是指细胞因缺血发生可性、可存活的损伤,在缺血纠正时这种损伤反而加重而引起细胞死亡或进一步的功能障碍.探讨HOE642对凡肌缺血再灌注损伤的保护作用,其作用的产生与给药时间的关系及其对离体缺血再灌注导致的细胞凋亡的影响.结论:1、... 展开

关键词 : HOE642 心肌缺血再灌注损伤

2. 针刺预处理对心肌缺血大鼠心肌保护作用的实验研究

[学位论文] 李春磊黑龙江中医药大学 2006年硕士导师: 孙忠人共42页

摘要 : 目的：观察电针内关、膻中穴对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及组织大体结构改变的影响，旨在揭示针刺预处理对心肌的保护作用，为针刺“治未病”理论提供了科学实验依据。方法：本实验选取80只Wi... 展开

关键词 : 心肌缺血预处理心肌缺血耐受针刺预处理心肌缺血再灌注损伤

3. FKHR在心肌缺血后适应中的机理研究

[学位论文] 张小强四川大学 2006年硕士导师: 黄德嘉共35页

摘要 : 【研究目的】本实验通过研究后适应对健康大鼠心肌缺血再灌注后促凋亡因子FKHR活性的影响，以了解FKHR在心肌缺血后适应中的作用及其意义，为阐明后适应机理作一初步探索。【研究方法】阻断SD大鼠冠状动脉前降支造成心肌缺血模型，然后分组处... 展开

关键词 : FKHR 心肌缺血缺血再灌注损伤再灌注损伤

4. 氨基胍对心肌缺血再灌注损伤的影响

[学位论文] 武宏敏河北医科大学 2008年硕士导师: 张建新共65页

摘要 : 心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion iniury，MIRI)是围手术期面临的一种常见的病理生理变化。已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题，因而对于缺血心肌保护的研究是倍受关注的课题。大量动物实验及临床试验均表... 展开心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion iniury，MIRI)是围手术期面临的一种常见的病理生理变化。已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题，因而对于缺血心肌保护的研究是倍受关注的课题。大量动物实验及临床试验均表明，自由基在缺血再灌注损伤的发生发展中起着重要作用，清除自由基可促进缺血后心肌的功能恢复，减轻再灌注损伤。细胞凋亡是心肌缺血再灌注损伤发病机制的重要环节之一，线粒体在细胞整合各种凋亡刺激信号的过程中处于枢纽地位。作为体内的一种重要化学递质和细胞内信号分子，NO一直倍受医学界的关注。人们对其在体内各种生理和病理过程中的调节作用进行了大量研究，许多研究结果表明，NO在心肌缺血再灌注损伤中起着十分重要的作用，但关于NO在心肌缺血再灌注损伤中的作用，仍是一个尚存有争议的问题。氨基胍为iNOS抑制剂，其对心肌缺血再灌注损伤的影响尚未见报道。本研究通过建立缺血再灌注心肌损伤动物模型，观察氨基胍对心肌的机械功能、能量代谢、形态损伤等的改善作用，并探讨氨基胍的心肌保护作用机制，为其临床应用提供实验依据。第一部分氨基胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌自由基的影响目的：观察氨基胍对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响并从氧化应激探讨其作用机制。方法：阻断大鼠左冠状动脉前降支30min，再灌注2h引起心肌缺血再灌注损伤。30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)和氨基胍100mg/kg组(AG)，每组10只。PowerIab/8s多导生理仪记录各组大鼠缺血再灌注2h末左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVDEP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)；测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)活性、一氧化氮(NO)含量及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性；测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量，透射电镜观察心肌组织超微结构的变化。结果： 1.再灌注2h末，与假手术组比较，I/R组LVDP、±dp/dtmax明显降低(P＜0.05,P＜0.01.)，LVDEP明显升高(P＜0.05)。血清LDH和CK活性明显增强(P＜0.01)；与I/R组比较，氨基胍组能明显改善缺血再灌后的心功能(P＜0.05)，降低血清LDH、CK的活性(P＜0.05)。 2.与假手术组比较，I/R组SOD活性明显降低(P＜0.01)。而MDA、 NO的含量明显增加、iNOS活性明显增强(P＜0.01)；与I/R组比较，氨基胍组SOD活性明显增强(P＜0.01)，MDA、NO的含量明显减少(P＜0.05)，iNOS活性明显降低(P＜0.01)。 3.超微结构观察显示：I/R组心肌纤维排列紊乱，心肌细胞间及核周高度水肿；肌纤维减少、肌节消失；线粒体膜严重肿胀，部分线粒体基质水肿，嵴排列紊乱，断裂、溶解、消失，可见线粒体髓样化，线粒体内糖原颗粒明显减少。氨基胍组心肌组织的超微结构特别是线粒体损伤明显减轻。结论：氨基胍对大鼠缺血再灌注损伤心肌有一定的保护作用，减少缺血再灌注情况下自由基的含量，降低氧化应激造成的损伤可能是其作用机制之一。第二部分氨基胍对缺血再灌注损伤大鼠心肌线粒体功能及细胞凋亡的影响目的：观察氨基胍对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响并从线粒体功能及细胞凋亡方面探讨其作用机制。方法：阻断大鼠左冠状动脉前降支30min，再灌注2h引起心肌缺血再灌注损伤。30只SD雄性大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注组(I/R)、氨基胍100mg/kg组(AG)，每组10只。PowerIab/8s多导生理仪记录各组大鼠缺血再灌注2h末左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVDEP)、左室压力变化速率(±dp/dtmax)；差速离心法提取心肌线粒体，测定线粒体活性、膜肿胀度，以及线粒体总ATP酶、超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量；流式细胞术检测心肌细胞凋亡率、免疫组化法测定Bcl-2、Bax蛋白的表达。结果： 1.再灌注2h末，与假手术组比较，I/R组LVDP，±dp/dtmax明显降低(P＜0.01)，LVDEP明显升高(P＜0.05)；AG组LVDP、±dp/dtmax明显高于I/R组(P＜0.05,P＜0.01)，LVDEP明显低于I/R组(P＜0.05)。表明氨基胍改善了缺血再灌注后的心功能。 2.I/R组心肌线粒体总ATP酶、SOD活性明显低于假手术组(P＜0.01)，MDA含量明显高于假手术组(P＜0.05)，线粒体膜肿胀度、线粒体活性下降，表现为540nm和570nm处吸光度值下降(P＜0.01)；与I/R组比较，氨基胍组总ATP酶、SOD活性明显升高(P＜0.05,P＜0.01)，MDA含量明显减少(P＜0.05)，心肌线粒体活性有所恢复，膜肿胀度减轻(P＜0.01)。 3.I/R组心肌细胞凋亡率(15.38±0.48)明显高于假手术组(5.18±0.33)(P＜0.01)；氨基胍组心肌细胞凋亡率(13.55±0.93)明显低于I/R组(P＜0.01)。I/R组Bcl-2和Bax表达阳性细胞数百分率较假手术组明显增多(P＜0.01.)；与I/R组比较，氨基胍组Bcl-2表达阳性细胞数百分率明显增多，而Bax表达阳性细胞数百分率明显减少(P＜0.01)。结论：氨基胍对大鼠缺血再灌注损伤心肌有一定的保护作用，改善线粒体功能，上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达，下调促凋亡蛋白Bax表达，抑制线粒体途径的细胞凋亡可能是其作用机制之一。收起

关键词 : 氨基胍心肌缺血再灌注损伤

5. 大鼠在体心脏心肌缺血后处理模型的研究

[学位论文] 梁续飞河北医科大学 2010年硕士导师: 石凤梧共63页

摘要 : 目的：通过建立大鼠在体心脏心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury，MIRI)模型，采用不同时间的缺血后处理(ischemic postconditioning，IPO)，观察大鼠心肌梗死面积、心肌酶、心电图及血流动力学的变化，寻找产生最佳心肌保护... 展开目的：通过建立大鼠在体心脏心肌缺血再灌注损伤(Myocardial Ischemia Reperfusion Injury，MIRI)模型，采用不同时间的缺血后处理(ischemic postconditioning，IPO)，观察大鼠心肌梗死面积、心肌酶、心电图及血流动力学的变化，寻找产生最佳心肌保护作用的大鼠在体心脏缺血后处理方式，建立稳定的大鼠在体心脏缺血后处理模型。方法：选择81只250-300克实验用Sprague-Dawley(SD)大鼠(雄性)，随机分成9组：I/R组(缺血再灌注损伤组，n=9)，阻断冠状动脉左前降支(1eft anterior descending,LAD)40分钟，再灌注120分钟；缺血预处理组 (ischemic preconditioning，IPC，n=9)，三次短暂阻断/再通LAD(闭塞5分钟，再灌注10分钟，循环三次)，阻断LAD40分钟，再灌注120分钟；IP0组(缺血后处理组)，分为六个亚组，于阻断LAD40分钟后分别行3次不同时间的IPO：(A)IPO AI-p3-10s组(n=9)：再通10秒，阻断10秒，重复三次，再灌注120分钟；(B)IPO AI-p3-20s组(n=9)：再通20秒，阻断20秒，重复三次，再灌注120分钟；(C)IPO AI-p3-30s组(n=9)：再通30秒，阻断30秒，重复三次，再灌注120分钟；(D)IPO AI-p3-40s组(n=9)：再通40秒，阻断40秒，重复三次，再灌注120分钟；(E)IPO AI-p3-50s组(n=9)：再通50秒，阻断50秒，重复三次，再灌注120分钟；(F)IPO AI-p3-60s组(n=9)：再通60秒，阻断60秒，重复三次，再灌注120分钟；NC组(空白对照组，n=9)。所有动物术前禁食、水4小时，全麻后仰卧位固定，连接四肢心电电极，气管切开，呼吸机辅助，胸部正中切口，剪开胸骨，显露心脏。所有动物第一次阻断LAD前分别给予肝素500单位/公斤，以防止血栓形成，经胸廓壁在左室心尖部无血管区置入穿刺套管针，连接压力传感器及监测仪，记录心电图及左室内压变化。观测指标：1 血清生化指标：① CK-MB测定：各组于冠状动脉再灌注前15分钟和120分钟末分别从颈动脉取血，在全自动生化分析仪上测定CK-MB。② SOD测定：各组于冠状动脉再灌注前15分钟和120分钟末分别从颈动脉取血，分离血清，-20℃保存待测。2 心肌梗死面积测定：取血毕，迅速取下心脏，原位阻断LAD，经主动脉逆灌Even’s蓝，分离出左室心肌行横切片，TTC法染色，分离坏死区与非坏死区后称重，梗死范围以坏死心肌质量占缺血心肌质量的百分比表示。3 血流动力学指标：在LAD阻断前15 min、LAD再灌注15 min、60 min、120 min，共4个时间点，分别用RM6240C生理信号采集系统记录心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压上升最大速率(+dp/dtmax)和左心室内压下降最大速率(-dp/dtmax)的波形及数值，所有数据均以均数±标准差表示,用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析处理。结果：1 血清生化指标：① CK-MB测定结果表明：CK-MB基础水平在各组并无差别。在再灌注120分钟血CK-MB水平在IR组、IPC组、IPO组各亚组均较同时刻空白对照组显著升高，表明各组均存在缺血再灌注损伤，但IPC组及IP0组各亚组均低于IR组(P<0.05)，且IPO各亚组之间、IPC组与IPO各亚组之间均无明显差别，提示3轮10秒、20秒、30秒、40秒、50秒、60秒的后处理具有减轻心肌缺血再灌注损伤的作用。② SOD测定结果表明：SOD基础水平在各组并无差别。在再灌注120分钟IPC组与IPO组各亚组血SOD含量较同时刻对照组均显著降低，IPC组与IPO组各亚组均高于IR组 (P<0.05)，但IPO各亚组之间、IPC组与IPO各亚组之间均无明显差别。2 心肌梗死范围结果表明：IPC组、IPO组各亚组心肌梗死范围均低于IR组(P<0.05)；IPO组各亚组之间，IPO AI-p3-40s组心肌梗死范围低于其余5组后处理组(P<0.05)；IPO组各亚组与IPC组之间，IPO AI-p3-40s组心肌梗死范围与IPC组无显著差别(p>0.05)，其余5组后处理组心肌梗死范围均高于IPC组(P<0.05)，提示40秒的缺血后处理相比其它5组后处理能进一步减少心肌梗死范围，与IPC之间无差别(p>0.05)。3 血流动力学变化：缺血前各组动物的HR、LVDP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax之间无差别。各组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax在再灌注15min内下降最明显，随再灌注时间的延长逐渐回升。再灌注15min时：IPC组与IPO各亚组HR均高于I/R组(P<0.05)，IPO各亚组之间、IPC组与IPO各亚组之间，差异均不显著(p>0.05)；IPC组与IPO各亚组LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax高于I/R组(P<0.05)，IPO组各亚组之间，IPO AI-p3-40s组LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax要高于其余5个后处理组(P<0.05)；IPO组各亚组与IPC组之间，IPO AI-p3-40s组与IPC组差异不显著(p>0.05)，其余5组后处理组均低于IPC组。再灌注60min、120 min时：IPC组与IPO各亚组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax高于I/R组(P<0.05)，IPO组各亚组之间，IPO AI-p3-40s组HR、LVDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax要高于其余5个后处理组；IPO组各亚组与IPC组之间，IPO AI-p3-40s组与IPC组差异不显著(p>0.05)，其余5组后处理组均低于IPC组(P<0.05)。各组LVEDP，在心脏恢复灌注15 min之内上升最明显，以后随再灌时间延长，LVEDP逐渐下降，IPO各组及IPC组在再灌注15min、60min、120 min均低于I/R组(P<0.05)，IPO组各亚组之间，IPO AI-p3-40s组再灌注15min、60min、120 min时的LVEDP低于其它5组后处理组(P<0.05)；IPO组各亚组与IPC组之间，IPO AI-p3-40s组与IPC组差异不显著(p>0.05)，其余5组后处理组均高于IPC组(P<0.05)。结论：1 缺血再灌注损伤破坏心肌细胞，导致细胞坏死，影响心肌功能。2 心肌缺血预处理、心肌缺血后处理均可减轻再灌注损伤，提高对氧自由基的清除能力，缩小梗死范围，改善心肌收缩及舒张功能。3 缺血后再灌注前3轮六种不同时间的后处理，在后处理实施的时间低于40秒的时，随着后处理实施的时间的延长，心肌保护作用越来越强，在40秒时达到高峰，超过40秒后，保护作用呈减弱趋势。4 六种后处理方式中，缺血后再灌注前3轮再通40秒/阻断40秒的后处理方式能够进一步缩小梗死范围、改善心肌收缩及舒张功能，保护作用最明显，同预处理效果相近，是理想的大鼠在体心脏缺血后处理模型。收起

关键词 : 在体心脏心肌缺血再灌注损伤

6. 大花红景天对缺血及再灌注性心肌损伤的保护作用

[学位论文] 胡敏南通大学 2000年硕士导师: 吴翔共34页

摘要 : 目的:探讨红景天对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.结论:红景天对心肌缺血及再灌注损伤具有保护作用,为临床心肌缺血的防治提供了一个新思路.

关键词 : 红景天心肌缺血再灌注损伤

7. 蛇毒清抗心肌缺血作用的实验研究与临床观察

[学位论文] 靳文龙河北医科大学 2001年硕士导师: 李佃贵共35页

摘要 : 探讨蛇毒清对实验性心肌缺血的防治效果及其对无症状性心肌缺血的治疗作用.结论:1.蛇毒清对动物心肌缺血和I/R损伤具有明显保护作用.2.蛇毒清可显著改善无症状心肌缺血患者的心电图异常.3.传统抗蛇毒中药抗心肌缺血的作用机制可能与其拮抗内皮素、抗氧化等作用有关.

关键词 : 蛇毒清心肌缺血心肌缺血/再灌注损伤抗氧化

8. 羟苯氨酮保护心肌缺血-再灌注损伤的生化机制

[学位论文] 李华北京协和医学院(中国医学科学院) 2000年硕士导师: 范礼理共75页

摘要 : 以往的研究显示羟苯氨酮(Oxyphenamone,Oxy)对大鼠心肌缺血-再灌注损伤有保护作用.它能减轻自由基所致的心肌线粒体损伤;对离体大鼠心脏停灌-复灌制备,Oxy 改善复灌期的心肌收缩力和冠脉流量,对抗损伤所致的心肌SOD和GSH-px活性降低和MDA含量升高;形态... 展开

关键词 : 羟苯氢酮心肌缺血再灌注损伤

9. Losartan预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

[学位论文] 陈剑峰华中科技大学 2003年硕士导师: 曾秋棠共55页

摘要 : 目的:Losartan预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响;方法:成年日本大耳白兔20只,将实验动物随机分为2组:(1)对照组:每日灌服生理盐水20ml;(2)治疗组:每日灌服losatan40mg/kg(生理盐水稀释至20ml).所有大白兔冠状动脉左前降支结扎30min,再灌注120min制作... 展开

关键词 : Losartan 心肌缺血再灌注损伤预处理

10. 腺苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

[学位论文] 王阳中国医科大学 2005年硕士导师: 齐国先共41页

摘要 : 　持续性心肌缺血可使细胞发生缺血性损伤，恢复血液再灌注，可使可逆性缺血损伤加重，或使其转化为不可逆性损伤，这种现象称为心肌缺血再灌注损伤(MIRI)。目前，MIRI已成为阻碍缺血心肌从再灌注疗法中获得最佳疗效的主要难题。故探索具有良好保护作... 展开

关键词 : 腺苷损伤保护心肌缺血再灌注损伤