中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

1. 血清生物学标志物miRNA-497在骨肉瘤中的表达及在诊断和预后中的价值

[学位论文] 潘丕春青岛大学 2017年博士导师: 孙康共98页

摘要 : 目的：本研究的目的是探讨分析血循环中miRNA-497在骨肉瘤患者中的表达及在诊断和预后中的价值。方法：收集2009年12月至2015年6月间185例骨肉瘤患者空腹外周静脉血，抽取130例健康对照组的空腹外周静脉血，血清中miRNA-497表达水平是通过即时逆... 展开

关键词 : 骨肉瘤血清生物学标志物早期诊断预后评估

2. 640层CT全肿瘤灌注成像在直肠癌灌注测量及生物学行为评估中的应用研究

[学位论文] 张智栩郑州大学 2014年博士导师: 高剑波共117页

摘要 : 直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤。近年来随着人们生活方式及饮食结构的改变，环境污染的加剧，人口老龄化的加快，医学检查技术的提高，其发病率正在快速的增长，成为威胁人们生命健康的常见恶性肿瘤之一。直肠癌的预后主要取决于治疗方案、肿瘤... 展开直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤。近年来随着人们生活方式及饮食结构的改变，环境污染的加剧，人口老龄化的加快，医学检查技术的提高，其发病率正在快速的增长，成为威胁人们生命健康的常见恶性肿瘤之一。直肠癌的预后主要取决于治疗方案、肿瘤类型、肿瘤的可切除性及恰当的新辅助治疗等方面，这些方面的评估需要依靠影像学检查。多层螺旋CT(multi-slice CT, MSCT)及其多种后处理技术已广泛应用于直肠癌的术前分期和临床评估，得到了临床医生的一致性认可。但目前有关直肠癌的影像学评估和研究主要集中在宏观的大体形态解剖结构上，如何在术前评估直肠癌的微循环，预测其生物特点，指导治疗方案的选择、估计预后是我们所面临的一个难题。近年来最新研究表明CT灌注成像（CT perfusion imaging，CTPI）作为一种无创性功能性影像学技术，能够根据所得碘对比剂的时间-密度曲线(time-densitycurve，TDC)，采用去卷积或非去卷积数学模型计算出动脉血流量(artery flow,AF)、血容量(blood volume，BV)，血流量(blood flow, BF)，表面通透性(permeabilitysurface，PS)等参数值，对上述参数进行伪彩处理和图像重建可得到组织器官的灌注图，以此来评价组织器官的灌注状态。对评价肿瘤血管生成、监测肿瘤放化疗疗效、复发的监控和预后的评估等方面具有重要价值。伴随着医学影像设备及扫描技术的进展，医学影像学正在由传统的以病理解剖为基础的形态学向着形态学与反映分子水平的功能影像学相结合的方向发展。CT灌注成像作为一种无创性功能性成像技术，能在活体状态下评价组织器官的血流灌注状态，近年来国内外学者在对肺癌、肝癌、脑肿瘤的灌注研究中证明其在肿瘤生物学行为的评估及疗效预测方面有重要的临床价值。直肠虽为空腔脏器，但位置相对固定，适当的肠道准备后与周围组织对比良好，受呼吸运动和肠蠕动影响小，其走形基本垂直于CT扫描方向，测量相对方便，是相对比较适合灌注的器官。以前由于机器设备限制多行单层面或部分层面肿瘤灌注成像，部分层面的灌注成像能否代表肿瘤组织整体，有待商榷。640层CT拥有业界内最宽的16cm探测器，可以实现全肿瘤甚至全器官的灌注成像，而关于直肠癌全肿瘤灌注成像的研究国内外鲜有报道。基于以上理论及研究热点，本研究用640层CT对直肠癌全肿瘤灌注成像进行前瞻性研究。目的主要是探讨640层CT全肿瘤灌注成像的可行性，最大层面测量法与全肿瘤测量法两种不同测量方法对灌注参数值的影响大小，探讨不同灌注参数与直肠癌生物学行为及肿瘤标志物的关系，有望为直肠癌术前评估及放化疗疗效监测提供更多有价值的信息。第一部分640层CT评估直肠癌全肿瘤灌注测量与多方位最大层面灌注测量一致性的研究目的: 探讨640层CT全肿瘤灌注成像的可行性，评价直肠癌全肿瘤灌注参数值与轴位、矢状位、冠状位最大层面灌注参数值的一致性及测量的可重复性。将对测量方法的选择和测量值的精确性提供可靠的依据。材料和方法: 收集我院45例经手术病理证实的直肠癌患者行640层CT全肿瘤灌注成像检查，获得全肿瘤灌注图像。测量的灌注参数包括动脉血流量(AF)，血容量(BV)，血流量(BF)，表面通透性(PS)。测量方法有两种:最大层面测量法（即采用在肿瘤最大层面勾画肿瘤轮廓作为感兴趣区的方法）和全肿瘤测量法（即采用逐层勾画肿瘤轮廓最后多层相加求平均的方法）。1名医师测量并记录每个肿瘤在轴位、矢状位、冠位最大层面测量法及全肿瘤测量法（轴位）中所得的各项灌注参数值，间隔两个月后再重复测量轴位最大层面测量法及全肿瘤测量法所得的各项灌注参数值，期间另1名医师重复后者的测量。采用独立样本t检验比较最大层面测量法与全肿瘤测量法所得灌注参数值的差异，多组样本均数比较采用单因素方差分析;对于不满足正态分布类型的样本均数的比较采用Wilcoxon秩和检验分析。肿瘤不同方位的最大层面灌注参数值与全肿瘤灌注参数值的相关性用Spearmen相关分析，采用配对t检验评估同一测量者及不同测量者之间测量值的一致性和可重复性。结果: 1.采用全肿瘤测量法得到的AF、BV、BF、PS值分别为(209.25±63.56)ml/min/100ml,(31.82±6.69)ml/100g,(16.78±5.02)ml/min/100ml,(7.02±1.84)ml/min/100ml。 2.采用最大层面测量法轴位得到的AF、BV、BF、PS值分别为(212.00±66.61)ml/min/100ml,(32.47±6.63)ml/100g,(17.20±5.04) ml/min/100ml,(7.15±1.75) ml/min/100ml，与全肿瘤测量法得到的灌注值差异无统计学意义，P值分别0.841，0.641，0.690,0.448。 3.采用最大层面测量法矢状位得到的AF、BV、BF、PS值分别为(203.94±62.46)ml/min/100ml,(33.75±7.37)ml/100g,(17.28±5.01)ml/min/100ml,(7.18±1.74) ml/min/100ml，与全肿瘤测量法得到的灌注值差异无统计学意义，P值分别0.690，0.123，0.583，0.424。 4.采用最大层面测量法冠状位得到的AF、BV、BF、PS值分别为(207.58±70.56)ml/min/100ml,(32.61±6.95)ml/100g,(17.29±5.08) ml/min/100ml,(7.19±1.71) ml/min/100ml，与全肿瘤测量法得到的灌注值差异无统计学意义，P值分别0.906，0.429，0.635，0.446。 5.轴位、矢状位、冠状位最大层面的不同参数灌注值(AF、BV、BF和PS)与全肿瘤灌注参数值有明显相关性。轴位、矢状位、冠状位最大层面AF值与全肿瘤AF值的相关系数分别为0.972，0.906，0.924; BV的相关系数分别为0.900，0.858，0.899; BF的相关系数分别为0.985，0.978，0.981; PS的相关系数分别为0.987，0.983，0.983。 6.同一医师前后两次采用全肿瘤测量法所得的AF、BV、BF、PS值差异无统计学意义，P值分别0.901，0.849，0.646，0.519;采用最大层面测量法所得的AF、BV、BF、PS值差异无统计学意义，P值分别0.601，0.654，0.490，0.399。 7.两名医师采用全肿瘤测量法所得的AF、BV、BF、PS值差异无统计学意义，P值分别0.813，0.608，0.771，0.468;采用最大层面测量法所得的AF、BV、BF、PS值差异无统计学意义，P值分别0.771，0.424，0.675，0.283，说明全肿瘤分析方法重复性更好。结论: 1.640层CT全肿瘤灌注成像能够在一定程度上反映直肠癌的肿瘤微血管分布情况。 2.轴位、矢状位及冠位等多方位最大层面测量值与全肿瘤测量值具有很好的相关性，以轴位相对更准确，且灌注参数值差异无统计学意义。 3.全肿瘤测量法比最大层面测量法所测得的数据相对精确，所测得的灌注结果在重复测量中重复性更高，一致性更好，是直肠癌灌注成像最佳的测量方法。第二部分640层CT全肿瘤灌注成像参数评估直肠癌生物学行为的研究目的: 探讨640层CT全肿瘤灌注成像参数与直肠癌生物学行为的关系及与不同肿瘤标志物之间的关系，有望对临床治疗方案的选择、疗效的预测提供有价值的依据。材料和方法: 收集我院45例经手术病理证实的直肠癌患者行640层CT全肿瘤灌注成像检查，获得全肿瘤灌注图像。测量全肿瘤灌注参数值，包括动脉血流量(AF)，血容量(BV)，血流量(BF)，表面通透性(PS)。分析不同灌注参数与直肠癌分期、分化、肿瘤长度、厚度、肠壁环周侵犯程度等生物学行为的关系。采用独立样本t检验比较两组样本均数间的差异，多组样本均数的比较采用单因素方差分析。对于不满足正态分布类型的样本均数的比较采用Wilcoxon秩和检验分析。采用Spearmen相关分析法分析不同灌注参数值与血清肿瘤标志物CA125、CA153、CA199、CA724及CEA值的相关性。结果: 1.PS值在直肠癌的不同T分期、临床分期、淋巴结有无转移、不同分化程度各组间差异具有统计学意义，P值分别为0.008，0.000，0.000，0.008。 2.BF值在直肠癌的不同T分期、不同长度及肠壁有无环周侵犯各组间差异具有统计学意义，P值分别为0.001，0.009，0.018。 3.AF值在直肠癌不同厚度组间差异具有统计学意义(P=0.029)，BV值在直肠癌肠壁有无环周侵犯两组间差异具有统计学意义(P=0.030)。 4.AF、BV、BF、PS值在直肠癌患者的不同年龄、性别及不同部位各组间差异无统计学意义(P＞0.05）。 5.PS值在CEA阳性组、CA199阳性组大于阴性组，两组间差异具有统计学意义，P值分别为0.007，0.020。BF值在CA199阳性组低于阴性组，两组间差异具有统计学意义(P=0.046)。 6.PS值与血清CEA值呈正相关，r=0.401，P=0.006，BF值与血清CA199值呈负相关，r=-0.388，P=0.008，BV值与血清CA199值呈负相关，r=-0.491，P=0.001。结论: 1.640层CT全肿瘤灌注成像能反映直肠癌的血流动力学改变，CT灌注参数能在活体上评估直肠癌的分期、分化等生物学行为，能为临床治疗方案的制定与预后评估提供可靠的依据。 2.640层CT全肿瘤灌注成像参数与血清肿瘤标志物CEA、CA199有相关性，二者联合应用，将对直肠癌诊断和病情监测有重要价值。收起

关键词 : 直肠癌 CT灌注成像生物学行为血清标志物参数评估

3. 急性胰腺炎患者血清学LncRNA-NEAT1的表达变化及临床意义

[学位论文] 王芸芸青岛大学 2021年硕士导师: 潘新亭共48页

摘要 : 研究背景与目的：急性胰腺炎是临床上常见的消化系统急危重症，其发病快，发作迅速，并发症多，其中10%-20%的急性胰腺炎患者发生一过性或持续性远隔器官功能衰竭发展为中重度及重度急性胰腺炎甚至引起死亡。因此，在发病早期及时判断急性胰腺炎... 展开研究背景与目的：急性胰腺炎是临床上常见的消化系统急危重症，其发病快，发作迅速，并发症多，其中10%-20%的急性胰腺炎患者发生一过性或持续性远隔器官功能衰竭发展为中重度及重度急性胰腺炎甚至引起死亡。因此，在发病早期及时判断急性胰腺炎（AP）病情进展意义重大。但是，到目前为止，仍然没有一项指标可以作为金标准，故探索有效的生物标志物对急性胰腺炎的早期诊断、治疗及预后至关重要。据相关研究显示，长链非编码RNA（LncRNA）的异常表达与多种复杂疾病（肿瘤、免疫系统疾病、心血管疾病、感染等）有关。其中，LncRNA核富集丰富转录物1（NEAT1）最近被鉴定为细胞功能的重要调节因子，它与细胞内其他调节因子相互作用参与了包括脓毒症在内等多种炎症反应等表达，但LncRNA-NEAT1与急性胰腺炎的表达关系尚未见报道，因此本文通过临床基础研究探讨急性胰腺炎患者血清中LncRNA-NEAT1表达及其临床意义，以期为临床治疗提供理论依据。研究方法：本研究为一项回顾性病例对照研究。通过筛选出青岛大学附属医院急诊科2019年1-12月收治急性胰腺炎患者60例，男性患者37例，女性患者23例；患者年龄在22～78岁，平均年龄（41.28±14.69）岁。急性胰腺炎诊断符合《中国急性胰腺炎诊治指南》标准，即符合以下至少2项特征：①与急性胰腺炎符合的特征性的上腹痛②血清淀粉酶和（或）脂肪酶高于正常值上限的3倍;③影像学方面有符合急性胰腺炎的证据。根据相关文献标准，同时参考急性生理与慢性健康Ⅱ评分(APACHEⅡ)，MCTSI评分，BISAP评分作为评分标准，将60例患者分为重度急性胰腺炎组（SAP组，包括伴随一过性器官功能障碍的中重度胰腺炎和持续性器官功能障碍的重度胰腺炎)27例及非重度急性胰腺炎组（MAP组）33例。与此同时，随机选取病例对照组为我院的健康体检者20例，后采集受检者入院次日清晨空腹静脉血及经治疗后出院前24小时的静脉血，采用荧光实时定量PCR法检测血清LncRNA-NEAT1水平。使用酶标仪测定RNA浓度。所有统计分析均用IBMSPSSStatisticsforMacintosh，21.0版进行。本实验中采用计量资料则采用均数±标准差（(x)±s）表示，方差分析检验各组血清学LncRNA-NEAT1表达是否存在差异，并用Bonferroni法做两两比较，对急性胰腺炎患者不同临床特征LncRNA-NEAT1表达是否有差异，计量资料用LSD-t检验，计数资料用χ2检验；采用logistic回归模型筛选急性胰腺炎的独立危险因素；LncRNA-NEAT1对急性胰腺炎病情的诊断价值则采用ROC曲线下面积（AUC）在重症和非重症患者的结果值分布之间进行充分的分离。以当P＜0.05时，差异具有统计学意义。研究结果： ①各组血清LncRNA-NEAT1表达都有较高的表达率，其表达量分别为1.63±0.82、2.97±1.04、3.88±0.93，通过对各组血清LncRNA-NEAT1表达率进行比较，差异有显著性，(F=31.833,P＜0.05)。 ②使用Bonferroni法进行各分组血清LncR-NEAT1表达两两比较，可得MAP组、SAP组患者血清LncR-Neat1表达高于对照组，SAP组高于MAP组,差异均有显著性（P＜0.05）。 ③入院时重症组及非重症组在发病急性期、出院前24小时的LncRNA-NEAT1的表达均值较及对照组均有显著性增高（p＜0.05），同时，经临床治疗病情转归后，出院前24小时内NEAT1的表达水平较急性期回落明显，且重症组的下降水平高于非重症组。 ④Logistic回归结果显示，在调整了混杂因素之后，LncRNA-NEAT1与较高的急性胰腺炎患病风险相关且关联有统计学意义（OR=4.75，95%CI:2.30-9.83，P＜0.01），而性别和年龄与急性胰腺炎之间的关联无统计学意义。 ⑤LncRNA-NEAT1对急性胰腺炎严重程度的诊断价值则采用ROC曲线下面积（AUC）在SAP组和MAP组的结果值分布之间进行充分的分离。ROC曲线下面积AUC为0.82（95%CI=0.73-0.92，P＜0.05）,LncRNA-NEAT1的最佳截断值为3.30，诊断急性胰腺炎程度的灵敏度、特异度分别为0.74、0.79，准确度为0.73 结论：本文初步证明LncRNA-NEAT1的正相表达与急性胰腺炎发病程度成正相关，该项指标的研究在临床评估急性胰腺炎预后的生物学标志物方面具有重要的实用价值，对患者的临床治疗和预后判断中具有重要的指导意义。收起

关键词 : 急性胰腺炎血清学长链非编码RNA 生物学标志物

4. 50Hz磁场暴露后大鼠生物学变化的临床检验分析

[学位论文] 马玲娟第三军医大学 2012年硕士导师: 张彦文共39页

摘要 : 目的: 随着经济的发展和信息时代的来临，各种类型的电子产品及电子设备在家庭和工作环境中的大量使用，使人们暴露于50Hz电磁场的机会与日俱增。电器产品给人们带来了诸多方便的同时，其电磁辐射等负面效应逐步引起人们的广泛关注。本研究以临床常用... 展开目的: 随着经济的发展和信息时代的来临，各种类型的电子产品及电子设备在家庭和工作环境中的大量使用，使人们暴露于50Hz电磁场的机会与日俱增。电器产品给人们带来了诸多方便的同时，其电磁辐射等负面效应逐步引起人们的广泛关注。本研究以临床常用血液检验和病理检测技术为手段，系统观察50Hz磁场三种等比剂量暴露对大鼠血液生物学和相关脏器组织形态学的影响规律，旨在进一步研究观察50Hz磁场的生物学效应，尝试寻找相关血清标志物，为临床诊断、治疗和预防提供线索。方法: 将SD雄性大鼠随机分为1个对照组和3个辐照组，分别全身暴露于0μT(对照组)、20μT、100μT及500μT50Hz磁场中，每天2小时，连续4周，每周测其体重变化，在暴露结束后采集外周血和心、肝、肾、睾丸等组织，检测血清肝功能、肾功能、血脂、心肌酶谱、睾酮水平和外周血细胞数量等指标，称重并计算心、肝、肾、睾丸的脏器系数，光镜病理学分析各脏器组织形态结构。结果: 50Hz磁场暴露期间各组大鼠体重无明显差异。20μT和100μT剂量暴露对血清肝功能、肾功能、血脂、心肌酶谱、睾酮水平、各组织脏器系数及外周血细胞数量均无明显影响。500μT剂量暴露后大鼠血清肌酐水平较对照组显著升高(P<0.05)，总胆固醇水平较对照组明显降低(P<0.05)，血清睾酮水平较对照组显著升高(P<0.05)，心、肝、肾、睾丸组织脏器系数均无明显差异(P>0.05)，外周血白细胞数量较对照组显著增加(P<0.05)。HE染色发现，大鼠心肌间质血管扩张充血；肝中央静脉及肝窦扩张充血，周围肝细胞水肿；肾小管上皮细胞浊肿，间质血管扩张充血；睾丸间质组织可见局灶性充血水肿现象；以上各组织形态结构的变化随着暴露剂量的增加，充血水肿呈加重趋势。结论: 1.在本实验条件下，50Hz磁场暴露对雄性大鼠生长发育无明显影响。 2.50Hz(500μT)磁场暴露可引起雄性大鼠肾脏、睾丸功能的变化。 3.50Hz(500μT)磁场暴露可引起雄性大鼠血脂代谢的改变。 4.50Hz(500μT)磁场暴露可引起雄性大鼠外周血白细胞数量的增加。 5.50Hz磁场暴露可引起雄性大鼠脏器组织血管通透性改变，并随着暴露剂量的增大呈加重趋势。收起

关键词 : 磁场暴露生物学变化临床检验血清标志物动物模型

5. 血清外泌体miRNA作为弥漫大B细胞淋巴瘤生物标志物的初步研究

[学位论文] 党雪萍山西医科大学 2023年硕士导师: 侯淑玲共45页

摘要 : 目的：弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型，具有高度的异质性。目前DLBCL的诊断标准除病理组织学外，尚无其他灵敏度高、特异性强的生物标志物。本文以miRNA为切入点，旨在寻找血清外泌体miRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤患者与健康对照者... 展开目的：弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型，具有高度的异质性。目前DLBCL的诊断标准除病理组织学外，尚无其他灵敏度高、特异性强的生物标志物。本文以miRNA为切入点，旨在寻找血清外泌体miRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤患者与健康对照者之间的差异性表达，发现潜在的作用靶点和生物学功能，为研究弥漫大B细胞淋巴瘤诊断相关的生物学标志物提供的理论基础。方法： 1.收集山西白求恩医院2022年01月至2022年6月经病理组织学确诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清标本5例，其中男女比例为4∶1;年龄在57岁-68岁之间;Arbor分期Ⅰ～Ⅱ者2例、Ⅳ期者3例;5例患者均为non-GCB型。同时收集同期健康对照者血清3例。 2.通过血清外泌体分离、外泌体RNA提取、高通量测序技术等技术检测血清外泌体miRNA的表达情况。 3.使用差异表达分析方法对外泌体miRNA初步筛选出两组之间差异表达的外泌体miRNA。进一步对其进行靶基因预测、GO富集分析和KEGG通路富集分析等生物信息学分析，并使用ROC曲线再次进行验证，筛选出与DLBCL诊断密切相关的外泌体miRNA,评估其在DLBCL临床诊断中的价值。 4.统计学方法：采用SPSS 27.0统计软件进行分析;采用MedCalc软件绘制ROC曲线、计算AUC; 采用Cytoscape软件构建外泌体miRNA-mRNA网络模型。结果： 1.通过差异表达分析对两组血清外泌体的测序结果进行分析发现，与健康对照组相比，DLBCL患者血清外泌体中有13个miRNA存在显著表达差异。 2.基于 ROC 曲线进行验证，hsa-miR-12136、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-342-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-576-5p 和 hsa-miR-116-5p 对诊断 DLBCL 有较高的敏感性和特异性。结论： 1.外泌体miRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清中存在显著的表达异常，血清外泌体 hsa-miR-12136、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-342-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-576-5p、hsa-miR-116-5p 可作为 DLBCL 诊断的潜在生物标志物。 2.其中外泌体hsa-miR-150-5p表达水平的降低可靶向抑制MYB的表达，进一步作用于PI3K-AKT信号通路，从而在DLBCL的演变过程中发挥作用;外泌体hsa-miR-4516表达水平的下调可能导致DLBCL中BCL6基因的异常表达有关。二者有明确的致癌作用，有望进一步深入研究其诊断价值。收起

关键词 : 弥漫大B细胞淋巴瘤血清外泌体微小RNA 生物学标志物

6. 移植物抗宿主病相关血清标志物联合应用预警和诊断价值的研究

[学位论文] 张春燕南开大学 2014年博士导师: 田亚平共143页

摘要 : 目的:急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)是异基因造血干细胞移植后并发症之一，发病率在10～50％，致死率高达75％，严重影响了移植效果和术后生存率。数十年来，aGVHD的临床诊断主要根据累及器官损伤程度的判断和组织活检... 展开目的:急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)是异基因造血干细胞移植后并发症之一，发病率在10～50％，致死率高达75％，严重影响了移植效果和术后生存率。数十年来，aGVHD的临床诊断主要根据累及器官损伤程度的判断和组织活检结果，容易造成病情误判和延误。目前，能够在临床上广泛应用的无创、快速和准确诊断和早期诊断尤为缺乏。本研究旨在探索aGVHD的血清生物标志物，例如细胞因子、生化指标、microRNA和血清多肽对疾病发生发展的临床意义，从而找到无创、快速和准确预警和诊断aGVHD的方法或生物学模型。方法:我们定点连续收集了2012-2014年在解放军总医院血液科接受异体造血干细胞移植发生aGVHD和未发生aGVHD(non-GVHD)共45例患者移植全过程动态血清。在第一部分，我们检测了移植过程中发生aGVHD和未发生aGVHD(non-GVHD)患者血清中8种细胞因子（IL-8，IL-10，CD40L，TNF-α，MCP-1，MIP-1α，RANTES和LIGHT)和19种生化指标的动态变化，寻找各指标两组间差异和动态差异。第二部分，我们使用MicroRNA芯片检测了发生aGVHD患者在+7天和发病时，以及未发生aGVHD患者在+7天和+28天的血清MicroRNA水平，寻找MicroRNA对aGVHD发生的临床意义，并使用实时定量PCR技术对其进行了验证。第三部分，我们使用基质辅助解析电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)检测发生aGVHD和未发生aGVHD患者移植过程中血清多肽谱的差异，探索aGVHD发生发展中血清多肽的变化。第四部分，我们联合前三部分预选出的四种血清参数，尝试建立多种参数联合预警aGVHD的模型。结果:第一部分，我们的数据显示aGVHD患者和non-GVHD患者血清细胞因子和生化指标水平有显著差异（双侧检验p＜0.05），通过二元Logistic回归，移植后+7天和+14天时血清细胞因子和生化指标建立的模型，能够提前预测Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发生，阳性预测率和阴性预测率都超过90％。第二部分，MicroRNA芯片结果显示aGVHD患者移植后+7天miR-411水平显著降低，通过实验组(n=18)芯片筛选和验证组(n=38) Real-time PCR的验证，+7天时建立的aGVHD预警模型包括2种microRNA(miR-26b和miR-374a)，ROC曲线下面积为0.931，aGVHD发生时建立的诊断模型包括3种microRNA(miR-28-5p, miR-489和miR-671-3p)，ROC曲线下面积为0.961。第三部分，质谱数据显示aGVHD和non-GVHD患者血清多肽谱有所不同，通过差异峰建立aGVHD(Ⅰ～Ⅳ)和重度aGVHD(Ⅱ～Ⅳ)预警模型，对aGVHD(Ⅰ～Ⅳ)的预警模型准确度移植前为77.8％，移植后为90.6％;对重度aGVHD(Ⅱ～Ⅳ)的预警模型准确度移植前为准确度88.57％，移植后为92.13％。第四部分，我们使用前面三部分预选出的四种血清参数在+7天时建立aGVHD预警模型，miR-26b和血清多肽入选方程，模型敏感为94.70％，特异性为89.50％，准确率为92.10％。结论:aGVHD发生发展影响着血清中细胞因子、生化指标、microRNA和血清多肽的变化，使其成为aGVHD相关血清生物标记物。aGVHD发生前血清各参数就已发生变化，使得预警aGVHD成为可能。通过对aGVHD患者和non-GVHD患者血清中这些指标差异比较和变化监测，我们建立的模型能够提前1～2周预测Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发生，阳性预测率和阴性预测率超过90％，同时，血清中aGVHD相关生物标志物的检测，为aGVHD临床诊断提供了无创、快速和准确诊断的新方法。收起

关键词 : 移植物抗宿主病血清标志物临床诊断生物学模型

7. 胃癌血清标志物筛选的初步研究

[学位论文] 张春玲大连医科大学 2008年硕士导师: 孟冬娅共28页

摘要 : 目的：本研究采用表面增强极光解吸离子化-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术，意在筛选出对胃癌的诊断及手术后疗效评估有指导作用的特征性蛋白质分子标志物。方法：收集2006-2007年沈阳军区总医院收治的胃腺癌患者9例，胃腺癌术后患者9例，经胃... 展开

关键词 : 胃癌血清标志物筛选

8. 福建省6~12岁儿童ADHD患病率调查及血清皮质醇作为生物学标志物在ADHD诊断中的价值

[学位论文] 卢龙杰福建医科大学 2020年硕士导师: 陈燕惠共59页

摘要 : 目的：了解福建省6～12岁儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的患病水平及分布特征，并在前期研究的基础上进一步探讨血清皮质醇水平与ADHD的关系，探讨其在ADHD诊断中的应用和临床意义，为将来ADHD的综合防治提供线索和理论依据。方法：(1)ADHD患病率... 展开目的：了解福建省6～12岁儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的患病水平及分布特征，并在前期研究的基础上进一步探讨血清皮质醇水平与ADHD的关系，探讨其在ADHD诊断中的应用和临床意义，为将来ADHD的综合防治提供线索和理论依据。方法：(1)ADHD患病率调查：①调查对象：福建省九个地市(福州、莆田、泉州、厦门、漳州、龙岩、三明、南平、宁德)城市和农村的小学6～12岁在读学生；②抽样设计：采用分层整群抽样的方法在福建省每个地市各抽取城市和农村学校作为调查点；③调查内容与方法：采用问卷调查的方法进行ADHD的评估和相关因素调查，问卷内容包括一般情况表、SNAP-IV父母及教师筛查量表和功能损害量表。④数据分析：采用SPSS22.0软件进行统计学分析。(2)血清皮质醇作为生物学标志物的研究：①研究对象：病例组为6～12岁初诊符合DSM-ⅣADHD诊断标准的汉族儿童，正常对照组为6～12岁健康儿童。②临床资料收集：收集研究对象性别、年龄和血常规、生化、脑电图、SNAP-Ⅳ评估量表等临床资料；③血清标本收集：所有研究对象于上午8：00抽取空腹静脉血5mL置于EDTA管中,4℃离心(3000 r/min)10min,取血浆分装后于-80℃冻存待行皮质醇检测。④血清皮质醇检测：采用全自动化学发光免疫分析法，标本处理和检测严格按照说明书进行。⑤数据分析：采用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果：(1)ADHD患病率调查结果①基本情况：从2018年07月到2019年06月，共发放调查问卷4577份，收回有效问卷4130份，问卷有效率90.23%。②ADHD患病率及性别、年龄、年级、城乡分布特征：福建省6～12岁儿童ADHD患病率为5.98%(95%CI：5.26%～6.70%)，男童患病率(7.68%)显著高于女童(4.04%)(P<0.001)，男女患病率之比为1.90:1；6～12岁各年龄组间患病率差异无统计学意义(P>0.05)，随年龄的增长，ADHD总体患病率有轻微波动，在8岁和11岁时各有一个小高峰；各个年级ADHD患病率差异有统计学意义(P<0.05)，以二年级(7.32%)和四年级(7.51%)患病率较高，六年级最低。城市和农村6～12岁儿童ADHD患病率差异无统计学意义；各地市6～12岁儿童ADHD患病率差异无统计学意义(P>0.05)。③各亚型患病率分布：ADHD-I型167例(4.04%)最常见，其次是ADHD-C型58例(1.40%)和ADHD-HI型22例(0.53%)，各亚型构成比分别为67.61%(ADHD-I型)、8.91%(ADHD-HI型)、23.48%(ADHD-C型)④ADHD共病ODD、学习和社交表现的功能损害情况：42.11%的ADHD儿童共病ODD，ADHD对儿童的功能损害主要表现在学习方面(94.74%)，其次是社交表现(22.27%)。(2)血清皮质醇作为生物学标志物的研究①基本情况：纳入ADHD组159人，其中ADHD-I组58人，ADHD-HI组32人，ADHD-C组42人，正常对照组58人，各组性别、年龄构成差异均无统计学意义(P>0.05)；②各组儿童血清皮质醇水平比较：不同组间皮质醇水平差异有统计学意义(P<0.001);ADHD-I、ADHD-HI组和ADHD-C组皮质醇水平均显著低于对照组(P<0.001);ADHD-HI组皮质醇水平低于ADHD-I组和ADHD-C组(P<0.05)。ADHD-I组与ADHD-C组差异无统计学意义(P>0.05)。③血清皮质醇检测对ADHD诊断价值的ROC曲线：ROC曲线显示，血清皮质醇水平诊断ADHD组的ROC曲线下面积为0.866(95%CI:0.814～0.917)，Youden指数最大值为0.583，对应敏感度89.3%，特异度为69.0%，皮质醇水平最佳临界值为302.88nmom/l，246.13nmom/l是特异度为85%时的诊断阈值，其对应敏感度为71.1%；皮质醇水平诊断ADHD-I组的ROC曲线下面积为0.857(95%CI:0.792～0.922)，Youden指数最大值为0.552，对应敏感度69.0%，特异度为86.2%，皮质醇水平最佳临界值为243.39nmom/l；皮质醇水平诊断ADHD-HI组的ROC曲线下面积为0.934(95%CI:0.887～0.980)，Youden指数最大值为0.745，对应敏感度96.9%，特异度为77.59%，皮质醇水平最佳临界值为261.55nmom/l；皮质醇水平诊断ADHD-C组的ROC曲线下面积为0.841(95%CI:0.774～0.908)，Youden指数最大值为0.559，对应敏感度87.0%，特异度为69.0%，皮质醇水平最佳临界值为302.82nmom/l。结论：福建省6～12岁儿童ADHD患病率为5.98%(95%CI：5.26%～6.70%)，ADHD是福建省6～12岁儿童重要的公共卫生问题。ADHD组和ADHD各亚型儿童血清基础皮质醇水平均低于健康儿童，HPA轴应激反应低下。皮质醇水平在诊断ADHD具有一定的准确性，可应用于临床诊断，鉴于现阶段临床上对ADHD行为不易准确识别，建议以血清皮质醇水平246.13nmom/l为诊断阈值，此时其对应特异度为85%，敏感度为71.1%，在临床上结合行为评估，以提高ADHD的诊断准确率。收起

关键词 : 儿童患者注意缺陷多动障碍血清皮质醇生物学标志物临床诊断

9. 血清CD98hc与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性研究

[学位论文] 张意甘肃中医药大学 2019年硕士导师: 权金星共43页

摘要 : 目的：通过检测血清CD98hc在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)动脉粥样硬化患者中的水平,探讨CD98hc和T2DM动脉粥样硬化的相关性。方法:2017年4月-2018年6月期间在甘肃省人民医院内分泌科住院的T2DM患者中，我们按照纳入排除标准选取... 展开目的：通过检测血清CD98hc在2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)动脉粥样硬化患者中的水平,探讨CD98hc和T2DM动脉粥样硬化的相关性。方法:2017年4月-2018年6月期间在甘肃省人民医院内分泌科住院的T2DM患者中，我们按照纳入排除标准选取了符合标准的患者一共78例，按照颈动脉超声结果将患者分为两组，分别为：T2DM组(CIMT＜0.9mm且无斑块)34例，T2DM合并动脉粥样硬化组(CIMT≥0.9mm或合并颈动脉斑块)44例，在同一期间，我们在体检中心选取了健康对照组36例。将所有入组的患者进行颈动脉超声检测颈动脉内膜中层厚度(carotid artery intima media thickness，CIMT)检查，检测血清总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol, LDL-c )、高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-c )、空腹血糖(Fasting blood glucose，FBG)、糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)、超敏C反应蛋白(High-sensitivity C-reactive protein ,hs-CRP )、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、胱抑素C(cystatin c，CYSC)，用ELISA法检测血清CD98hc水平，比较CD98hc与T2DM动脉粥样硬化之间的相关性。结果:T2DM颈动脉斑块组血清CD98hc表达水平显著低于健康组和T2DM组(P=0.000，P=0.008)，而T2DM组和健康组血清CD98hc水平无显著差异(P=0.09)。Spearman相关分析示：血清CD98hc与病程、DBP、Hs-CRP、CIMT呈负相关(r=?0.237,P=0.011;r=?0.285,P=0.002;r=?0.309,P=0.001;r=?0.577,P=0.000)；CIMT与年龄、病程、HbA1c、DBP、LDL-c、Hs-CRP、吸烟呈正相关(r=0.337,P=0.000;r=0.321,P=0.000;r=0.205,P=0.028;r=0.255,P=0.006；r=0.214,P=0.022;r=0.433,P=0.000;r=0.203,P=0.031)，而与HDL-c呈负相关(r=-0.223,P=0.017)。多元线性回归分析示：DBP(β=-0.014，P=0.002)、Hs-CRP(β=-0.032，P=0.001)、CIMT(β=-1.181，P=0.000)、病程(β=-0.009，P=0.003)是T2DM颈动脉粥样硬化患者血清CD98hc的独立影响因素。二元Logistic回归分析示：血清CD98hc水平降低是T2DM颈动脉粥样硬化发生的独立保护因素(OR=0.203，95%CI：0.049-0,840，P=0.028)；ROC曲线结果显示：曲线下面积是0.724(95%CI∶0.625-0.823；P=0.000)，敏感性是68.7%，特异性是78.7%，表明CD98hc可能作为一种新的生物学标志物具有一定的准确性。结论:血清CD98hc水平降低会增加T2DM颈动脉粥样硬化的发生风险，CD98hc可能是T2DM动脉粥样硬化的一种新的生物学标志物，对2型糖尿病动脉粥样硬化形成具有保护作用，其发病机制需要进一步研究。收起

关键词 : 糖尿病动脉粥样硬化 CD98hc血清生物学标志物发病机制

10. 血清Ca2+、ALP及CEA与肺癌骨转移之间的关系分析

[学位论文] 刘雅楠山西医科大学 2021年硕士导师: 薄建萍共41页

摘要 : 目的：观察血清Ca2+、ALP及CEA与肺癌骨转移的关系及预测价值。方法：选取106例经病理确诊且未接受任何治疗（手术、放化疗等）的肺癌患者（本院2019年9月至2020年9月收治）作为研究对象，探索血清Ca2+、ALP、CEA及临床特征与肺癌骨... 展开

关键词 : 肺癌骨转移血清标志物