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[学位论文] 范嵩吉林大学 2021年硕士导师: 张海山共66页

摘要 : 背景：直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，行根治性切除术可以提高患者生存率，降低局部复发率，改善患者预后。但是，术后出现吻合口漏，仍使术者和患者面临的巨大风险。很多术者选择行预防性造口或挽救性造口，以减少出现吻合口漏的风险及出... 展开背景：直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤，行根治性切除术可以提高患者生存率，降低局部复发率，改善患者预后。但是，术后出现吻合口漏，仍使术者和患者面临的巨大风险。很多术者选择行预防性造口或挽救性造口，以减少出现吻合口漏的风险及出现吻合口漏后的临床症状。术者最初的决定一般是临时性造口，会在吻合口漏风险期度过之后再行造口还纳手术，但并有部分患者的临时性造口不能够按计划还纳。目的：临时性造口可降低吻合口漏的发生率，改善吻合口漏患者临床症状和预后。然而，临时性造口1年之内未能还纳，就会有极大的可能性转变为永久性造口，会使患者生活质量下降，影响造口患者心理健康。本研究通过探讨经腹直肠前切除术临时性造口转变为永久性造口的危险因素，为临床工作者提供参考和依据。方法：本次研究采用病例对照研究方法，分析在2017年1月至2019年8月期间，在吉林大学中日联谊医院胃肠外科接受经腹直肠前切除术并临时性造口的直肠癌病例资料。在本研究中，临时性造口包括预防性造口(即经腹直肠切除术的同时行造口手术)和挽救性造口(即接受经腹直肠前切除术的患者，术后出现吻合口漏或其他严重并发症而再次行造口)。共235例直肠癌患者被纳入研究，其中男性156例，女性79例，全组预防性造口218例，挽救性造口17例。回肠末端造口190例，横结肠造口45例。235例临时性造口患者中位随访23(14～44)个月。2020年9月～10月集中进行电话随访，详细了解患者造口是否还纳及未能还纳原因、肿瘤是否复发及远处转移等情况。造口永久化定义为患者在最后一次随访时造口仍无还纳。使用χ2检验或Fisher确切概率法对临时性造口永久化的危险因素进行单因素分析，并将其中P＜0.05的因素纳入非条件logistic逐步回归分析模型，进行多因素分析。结果：中位随访23(14～44)个月，局部复发6例，远处转移12例。235例临时性造口患者中有143例(60.9%)成功还纳，造口还纳时间距造口手术时间平均时间6.9个月，中位数为6(3～15)个月。预防性造口患者成功还纳141例(64.7%)，还纳平均时间为6.9(3～15)个月；挽救性造口患者成功还纳2例(11.8%)，还纳平均时间为6个月。92例(39.1%)转变为永久性造口。单因素分析显示，导致临时性造口永久化的可能因素包括术前贫血、腹部手术史、开腹手术、挽救性造口、吻合口漏，术后并发症分级大于2级、横结肠造口、肿瘤病理分期、术后放化疗，术后有局部复发及术后远处转移(均P＜0.05)。多因素分析结果显示，术中腹部手术史(OR=4.614，95%CI:1.862～11.433，P=0.001)、开腹手术(OR=62.399，95%CI:6.888～564.188，P＜0.0001)、术前贫血(OR=11.293，95%CI:2.792～45.672，P=0.001)、术后病理分期(OR=2.017，95%CI:1.312～3.100，P=0.001)、术后放化疗(OR=5.691，95%CI:2.227～14.546，P＜0.0001)、远处转移(OR=46.002，95%CI:4.187～505.359，P=0.002)是临时性造口永久化的独立危险因素。结论：对于有腹部手术史、开腹手术、术前贫血，术后病理分期，术后放化疗，术后远处转移的患者，临时性造口有较高的造口永久化风险，临床医师需谨慎评估患者的情况，作出适合患者的治疗决策，以减少临时性造口永久化的风险及提高患者术后生活质量，减少潜在的医疗纠纷。收起

关键词 : 直肠癌临时性造口直肠癌根治术

2. IGFBP-rP1与结直肠癌、Ⅱ型糖尿病关系的研究

[学位论文] 马裕浙江大学 2008年博士导师: 来茂德共113页

摘要 : 随着人民生活水平的不断提高和生活方式的改变，代谢综合征作为一个独立的疾病引起了广泛的关注，其发病率以较快的速度增长。代谢综合征是一组临床症候群，其共同的病理生理基础是胰岛素抵抗和高胰岛素血症，因此又称为胰岛素抵抗综合症。依据1998年... 展开随着人民生活水平的不断提高和生活方式的改变，代谢综合征作为一个独立的疾病引起了广泛的关注，其发病率以较快的速度增长。代谢综合征是一组临床症候群，其共同的病理生理基础是胰岛素抵抗和高胰岛素血症，因此又称为胰岛素抵抗综合症。依据1998年WHO专家委员会对代谢综合征的诊断标准，上海社区20-74岁人群中代谢综合征的患病率为17．14％。美国全国健康和营养调查资料(1999-2000年)显示代谢综合征标化和非标化发病率为26．7％和27．0％。因此代谢综合征已成为严重危害人民健康的常见病和多发病。目前对代谢综合征分子机制的了解还处于初级阶段。近年来对代谢综合征研究关注的重点是伴发的心血管系统疾病，相对而言与肿瘤的关系关注较少。Ⅱ型糖尿病是代谢综合征最常见的临床表现，目前关于Ⅱ型糖尿病与肿瘤发生之间的关系已有大量的流行病学研究并取得一致性的结果。肥胖和体重超重可以增加恶性肿瘤的发病率和死亡率，特别是结直肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌和前列腺癌等。Ⅱ型糖尿病病人发生结直肠癌的风险升高(结肠癌的相对危险度RR为1．49)。接受胰岛素治疗的Ⅱ型糖尿病病人较不需要胰岛素治疗的糖尿病病人，结直肠癌发生的危险度增大，且危险度与胰岛素应用的时间长短有关。这些研究提示架接代谢综合征／Ⅱ型糖尿病和肿瘤的桥梁是高胰岛素血症，但迄今为止，高胰岛素血症在肿瘤发生过程中的具体机制因缺乏深入研究而仍未明确。 IGFBP-rP1是我们实验室在1999年用抑制性差减杂交法(SSH)构建的结直肠腺癌相对正常粘膜(T-N)文库中筛出、在腺癌中高表达的一个基因。目前认为IGFBP-rP1与肿瘤关系密切。除个别研究报道IGFBP-rp1在乳腺癌、前列腺癌中表达上调外，大部分报道认为IGFBP-rP1在多种人类肿瘤，如脑膜瘤、肺癌、肝癌等中均存在表达下调的现象。体外实验证实IGFBP-rP1能通过诱导细胞凋亡抑制肿瘤的生长和进展。现有文献均支持IGFBP-rP1在结直肠癌组织中的表达高于正常组织，提示IGFBP-rP1在结直肠癌的发生发展中可能起着重要作用。我们在前期工作中还发现结直肠癌组织中IGFBP-rP1的表达与病人的空腹血糖浓度呈正相关，在4例合并Ⅱ型糖尿病的结直肠癌病人的肿瘤组织中IGFBP-rP1均呈现高表达，提示IGFBP-rP1参于Ⅱ型糖尿病和结直肠癌的发生发展。作为一个分泌蛋白，Yamanaka等研究发现IGFBP-rP1可以与胰岛素高亲和力的结合，抑制胰岛素发挥正常的生物学作用，进一步说明IGFBP-rP1与Ⅱ型糖尿病之间存在密切联系。这些研究发现IGFBP-rP1与肿瘤、Ⅱ型糖尿病的发生有关，提示IGFBP-rP1可能是联系肿瘤与Ⅱ型糖尿病的关键因子。本课题旨在通过两部分研究，探索IGFBP-rP1与结直肠癌、Ⅱ型糖尿病之间的关系以及IGFBP-rP1在结直肠癌发展过程中的生物学作用。结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。近几年全球结直肠癌的发病率急剧上升，在西方发达国家居民恶性肿瘤死因顺位中结直肠癌位居第二。在我国随着居民生活方式和饮食结构的改变，结直肠癌的发病率基本呈上升趋势，在恶性肿瘤中结直肠癌的发病率居第三、四位左右。因此对结直肠癌发病机制以及防治策略的研究具有十分重要的现实意义。目前关于结直肠癌的诊治还没有取得突破性进展，提高早期结直肠癌的诊断率是当前结直肠癌防治工作的重点。通过血清ELISA检测发现，正常人群血清中IGFBP-rP1与年龄、性别等各参数之间不存在相关性，但其与结直肠癌的发生呈正相关，IGFBP-rP1浓度越高，患结直肠癌的可能性就越大。多步回归分析也指出IGFBP-rP1与结直肠癌密切相关。这些结果提示有望通过IGFBP-rP1血清学检查对结直肠癌进行筛查。胰岛素抵抗是Ⅱ型糖尿病的发病基础。IGFBP-rP1作为胰岛素样生长因子结合蛋白家族的一个成员，可以和胰岛素以高亲和力结合，抑制胰岛素与其受体结合，阻碍胰岛素发挥正常生物学作用，从而引起“胰岛素抵抗”现象。我们发现Ⅱ型糖尿病病人中IGFBP-rP1浓度显著高于正常人群，其血清浓度是正常对照的700倍左右。进一步分析发现IGFBP-rP1与Ⅱ型糖尿病之间密切相关。与血糖一样，IGFBP-rP1可以作为Ⅱ型糖尿病检测的血清学指标。体外实验发现，胰岛素可以诱导结直肠癌细胞表达IGFBP-rP1，说明IGFBP-rP1可能通过胰岛素/胰岛素抵抗而与Ⅱ型糖尿病相关。通过第一部分的研究我们发现IGFBP-rP1确实与结直肠癌、Ⅱ型糖尿病密切相关，IGFBP-rP1可以作为Ⅱ型糖尿病的血清学检测指标。IGFBP-rP1可能通过胰岛素抵抗联系结直肠癌和Ⅱ型糖尿病。但迄今为止，IGFBP-rP1在结直肠癌和Ⅱ型糖尿病中的确切作用机制还不明了，在下一部分中我们选取IGFBP-rP1在结直肠癌中的生物学作用进行重点研究。我们将IGFBP-rP1 cDNA转染到两株具有不同遗传背景、不表达内源性IGFBP-rP1的结直肠癌细胞系RKO和CW2中，RT-PCR以及细胞分泌上清Western blot证实了。IGFBP-rP1的表达后，对IGFBP-rP1在结直肠癌细胞中的生物学效应展开一系列研究。细胞划痕迁移实验和transwell小室侵袭实验显示：IGFBP-rP1对结直肠癌RKO、CW2细胞的侵袭迁移能力没有影响。细胞铺板划痕后每天对划痕宽度进行测量。划痕宽度改变差异在转染前后两株结直肠癌细胞系中并不明显。同时我们也观察到转染前后结直肠癌细胞株的侵袭能力没有发生明显改变。在transwell小室侵袭实验中，转染前后两株细胞系均未向基底膜下侵袭。但通过对转染IGFBP-rP1前后细胞粘附分子表达检测却发现，IGFBP-rP1可以降低E-cadherin和β-catenin的表达(p<0.05)。E-cadherin和β-catenin的差异表达与细胞侵袭迁移能力未发生改变生物学行为不相一致，说明E-cadherin和β-catenin并非是细胞迁移活动能力增强的原因，而是IGFBP-rP1在结直肠癌细胞中发挥生物学作用过程中伴随的现象。 MTT结果显示：IGFBP-rP1可以抑制结直肠癌细胞的生长。转染IGFBP-rP1后的RKO、CW2细胞的生长速度明显要慢于转染空载体对照组(RKO：P=0.008；CW2：p=0.03)。碘化丙锭(propidium iodide，PI)单染流式细胞术检测发现转染IGFBP-rP1后，细胞出现G1期阻滞。IGFBP-rP1-RKO VS对照：G1 76.1％VS61％，p<0.05；IGFBP-rP1-CW2 VS对照：G1 14.1％VS0.83％，P<0.05。衰老相关的β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galaetosidase staining，SA-β-gal)染色显示：IGFBP-rP1能够诱导细胞发生衰老样改变。转染IGFBP-rP1后SA-β-gal染色呈阳性的结直肠癌RKO、CW2细胞明显增多(RKO：p=0.034：CW2：p=0.029)。Western blot结果显示，转染IGFBP-rP1后出现p53和p16/p21蛋白在细胞内积聚，同时伴随磷酸化RB蛋白的表达下降。这些结果提示IGFBP-rP1可能通过p53和pRB信号通路诱导结直肠癌细胞衰老。我们发现IGFBP-rP1在结直肠癌细胞中确实存在诱导细胞衰老的生物学效应，进一步明确了IGFBP-rP1在结直肠癌中抑癌的生物学作用。 IGFBP-rP1在结直肠癌中发挥抑癌作用，但是在血清中IGFBP-rP1的表达与结直肠癌呈正相关，同时肿瘤组织中存在IGFBP-rP1的高表达，我们认为是机体微环境在对抗肿瘤的过程形成抑癌基因IGFBP-rP1高表达的现象，IGFBP-rP1仍发挥抑癌的生物学作用。引起该现象的确切原因还有待进一步证实。通过以上关于IGFBP-rP1在结直肠癌细胞的生物学功能研究以及血清学检测分析，我们得出以下结果： 1、IGFBP-rP1可能可以作为结直肠癌和Ⅱ型糖尿病诊断的辅助指标，其可能是架接结直肠癌和Ⅱ型糖尿病发生之间的一个关键因子。 2、IGFBP-rP1可以通过p53、pRB信号通路诱导结直肠癌细胞衰老而抑制细胞生长，在结直肠癌中扮演着抑癌基因的角色。收起

关键词 : 结直肠癌

3. 复发转移性结直肠癌的现况调查及其左右半结直肠癌预后因素的差异性分析

[学位论文] 陈彩娟宁夏医科大学 2018年硕士导师: 王宁菊共74页

摘要 : 目的：复发转移性结直肠癌的治疗虽已取得长足进步，但是由于地区间的差异及发展不平衡，规范化治疗及预后并非同质化。截止目前，宁夏地区仍缺乏复发转移性结直肠癌诊疗方面的相关性研究。本课题旨在通过病例回顾性分析，总结宁夏医科大学总医... 展开目的：复发转移性结直肠癌的治疗虽已取得长足进步，但是由于地区间的差异及发展不平衡，规范化治疗及预后并非同质化。截止目前，宁夏地区仍缺乏复发转移性结直肠癌诊疗方面的相关性研究。本课题旨在通过病例回顾性分析，总结宁夏医科大学总医院5年收治的复发转移性结直肠癌患者的整体分布情况，研究复发转移性结直肠癌患者的一般情况、肿瘤特征、转移特点、实验室指标、一线治疗情况及近期疗效与预后的关系，并进一步探讨上述因素在左右半复发转移性结直肠癌患者之间的差异性。为宁夏地区复发转移性结直肠癌患者的预后因素及左右半差异性研究提供理论参考。研究方法：将宁夏医科大学总医院2012年01月—2017年01月诊治的303例复发转移性结直肠癌患者作为研究对象。首先收集患者的一般情况、肿瘤特征、转移特点、实验室指标、一线治疗及近期疗效的整体情况，然后采用Kaplan-Meier法及log-rank检验分析上述因素与其预后的关系，最后根据2017版中国结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）诊疗规范将303例患者分为左半结直肠癌（Left sided colorectal cancer，LSCC）和右半结肠癌（Right sided colon cancer，RSCC），通过差异性研究，对比分析所收集的因素在左右半结直肠癌之间的差异性。结果： 1、一般情况：我院复发转移性结直肠癌患者的发病年龄集中在50岁-70岁之间；男性多于女性（59.7%vs 40.3%）；汉族多于回族（270例vs29例）。 2、肿瘤特征：部位：直肠高发（165例，占54.5%），左半结直肠癌明显多于右半结肠癌（245例vs 58例）；分化程度：中分化为主（67.0%）；303例患者中行Ki67检测者164人，其中表达≥50%的有142例（86.6%）；行错配修复（Mismatch repair，MMR）蛋白检测者151例，pMMR患者比例明显高于dMMR患者（82.8%vs 17.2%）；基因检测：行KRAS、NRAS、BRAF基因检测者18例，其中右半结肠癌3例，左半结直肠癌15例。前者野生型2例，后者野生型8例。 3、转移特点：303例患者发生脏器转移者227例，其中单脏器转移147例（64.8%），多脏器转移80例（35.2%）；其余为腹膜转移（38例）及其他部位转移（38例，骨、盆腔）；寡转移者121例（39.9%）；同时性转移与异时性转移的患者比例相当（50.5%，49.5%）； 4、实验室指标：303例患者中合并贫血与低蛋白血症者分别有98例（32.3%）、191例（63%）；CEA≥200ng/ml者仅39例（12.9%），其中LSCC 34例（14.9%），明显高于右半（5，8.6%）；CA199＞27U/ml者111例（36.3%），左半结直肠癌占比稍高于右半（91，37.3%vs 20，34.48%）。 5、治疗及近期疗效：接受化学治疗的患者有265例，其中一线方案以奥沙利铂为主者219例（83.9%），以伊立替康为主42例，4例患者仅口服氟尿嘧啶类药物单药化疗（16.1%）；LSCC的204例患者近期疗效RR为31.4%（64例），DCR为69.1%（141例）；RSCC的57例患者近期疗效RR为32.6%（18例），DCR为63.2%（36例）。303例患者中行手术治疗的有62例（20.5%），其中行姑息术者36例，根治术者26例；165例直肠癌中行放射治疗的有87例（52.7%）；303例患者行靶向治疗者76例，其中左半结直肠癌57例（75.0%），重组人血管内皮抑制素治疗35例，贝伐珠单抗治疗18例，西妥昔单抗4例（KRAS、NRAS、BRAF基因检测均为野生型）；右半结肠癌19例（25.0%），重组人血管内皮抑制素治疗10例，贝伐珠单抗治疗7例，西妥昔单抗2例（KRAS、NRAS、BRAF基因检测均为野生型）。 6、303例患者中位无进展生存时间为6.23个月，中位总生存时间为24.77个月。经单因素分析提示多脏器转移、多发转移、合并贫血、低蛋白血症、CEA≥200ng/ml、CA199＞27U/ml、分化程度越低、化疗时间小于3月及未行化学治疗的复发转移性结直肠癌患者预后更差。经多因素分析提示合并贫血、低蛋白血症、低分化、未行化学治疗以及转移部位数目越多是影响复发转移性结直肠癌患者预后不良的独立危险因素。 7、LSCC与RSCC在年龄、性别、民族、分化程度、Ki67的表达、MMR蛋白的表达、肝转移、腹膜转移、同时/异时转移、CEA、CA199、贫血等方面均无差异；LSCC较RSCC易发生肺转移，并且易合并低蛋白血症（99,40.4%vs 13,22.4%）。左右半结直肠癌在化疗方案的选择、近期疗效方面亦无明显差异。结论： 1、复发转移性结直肠癌发生远处转移的部位主要以肝转移和肺转移为主，左半结直肠癌较右半结肠癌更易发生肺转移。 2、贫血、低蛋白血症、低分化、未行化学治疗是复发转移性结直肠癌预后不良的独立危险因素。 3、奥沙利铂为主的化疗方案是我院复发转移性结直肠癌主要的一线治疗方案，且与伊立替康为主的方案疗效无差异。 4、晚期结直肠癌患者应常规开展基因检测，为个体化治疗提供理论依据。收起

关键词 : 晚期结直肠癌左右半结直肠癌临床病理预后

4. 折刀位行腹会阴直肠癌根治术治疗低位直肠癌的疗效分析

[学位论文] 刘鹏大连医科大学 2015年硕士导师: 巩鹏共39页

摘要 : 目的:折刀位（Pronej ackknife，PJ）和截石位(Lithotomy，LT)是行腹会阴直肠癌根治术(abdominoperineal resection，APR)时常规采用的两种手术体位。本研究对折刀位行腹会阴直肠癌根治术(Prone jackknife-abdominoperineal resection，PJ-APR)与截石... 展开目的:折刀位（Pronej ackknife，PJ）和截石位(Lithotomy，LT)是行腹会阴直肠癌根治术(abdominoperineal resection，APR)时常规采用的两种手术体位。本研究对折刀位行腹会阴直肠癌根治术(Prone jackknife-abdominoperineal resection，PJ-APR)与截石位行腹会阴直肠癌根治术（Lithotomy-abdominoperinealresection，LT-APR）的疗效进行比较，旨在证实哪一种手术体位会给接受腹会阴直肠癌根治术的低位直肠癌患者带来更好的治疗效果。方法:回顾性分析了从2002年1月到2011年12月期间在大连医科大学附属第一医院接受腹会阴直肠癌根治术的低位直肠癌患者的临床、病理和肿瘤预后的相关资料。因PJ-APR组患者的数量(n=192)远大于LT-APR组(n=37)，为了减少可能存在的偏倚，根据统计学上的匹配原则，将两组患者按性别和年龄进行2∶1匹配。对匹配后的两组患者的住院时间、手术时间、麻醉时间、围手术期并发症、肿瘤预后等方面进行分析比较。收集的数据应用SPSS16 for Windows软件行Chi-square test、Fisher确切概率法、t检验、Kaplan-Meier、logistic、 Cox回归模型进行统计学分析，数据分析以P=0.05为检验水准，P＜0.05表示差异有统计学意义。结果:共有229例原发性直肠癌患者被纳入本研究。男性147例，女性82例，平均年龄65岁(28～86)。其中，经历PJ-APR的患者共192例，占83.8％，经历LT-APR的患者共37例，占16.2％。匹配之后，PJ-APR组患者为74例，LT-APR组患者为37例。两组患者在TNM分期、术后放、化疗、组织分型、病理类型、体重指数、肿瘤分期、流食和半流食的持续时间方面无显著差异(P＞0.05)。两组患者相比较，PJ-APR组患者的麻醉持续时间明显低于LT-APR组(234±51 vs.291±69 min，P=0.002)，手术时间低于LT-APR组(183±45 vs.234±60 min，P=0.016)，平均失血量明显少于LT-APR组（549±218 vs.674±350ml，P＜0.001），输血率也低于LT-APR组(8.1％ vs.37.8％,P＜0.001)。但两组在肿瘤距齿状线的距离、肿瘤大小、病理学类型、分化程度、T或N分期方面没有明显差异。PJ-APR组患者中11例(14.9％)术后出现了并发症，LT-APR的患者中12例(32.4％)出现了并发症(P=0.030)。PJ-APR组患者的会阴切口感染率和切口脂肪液化率明显低于LT-APR组(1.4％ vs.10.8％，1.4％ vs.16.2％，P＜0.05)。两组的腹腔感染率没有明显差异(4.1％vs.8.1％，P=0.317)。PJ-APR组与LT-APR组患者的总体生存率、无病生存率、局部复发率和远处转移率相比较无统计学差异（P＞0.05）。结论:与截石位手术相比较，折刀位患者的手术风险和并发症均明显减少。两种体位在肿瘤的预后方面没有统计学差异。收起

关键词 : 直肠癌腹会阴直肠癌切除术折刀位临床疗效

5. 直肠癌根治术行术中放疗的疗效与安全性的系统评价和Meta分析

[学位论文] 刘斌甘肃中医药大学 2021年硕士导师: 蔡辉共57页

摘要 : 目的：近年来，术中放疗(intraoperativeradiotherapy，IORT)越来越多的应用于直肠癌的辅助治疗之中，然而，关于术中放疗治疗直肠癌的有效性和安全性仍存在着争议。为了解决这一问题，我们对已发表的术中放疗治疗直肠癌的临床对照研究进行Meta分析，... 展开目的：近年来，术中放疗(intraoperativeradiotherapy，IORT)越来越多的应用于直肠癌的辅助治疗之中，然而，关于术中放疗治疗直肠癌的有效性和安全性仍存在着争议。为了解决这一问题，我们对已发表的术中放疗治疗直肠癌的临床对照研究进行Meta分析，评估术中放疗在直肠癌辅助治疗中的有效性及安全性。方法：检索电子数据库PubMed、Embase、TheCochraneLibrary、WebofScience、中国知网(ChinaNationalKnowledgeInfrastructure,CNKI)、万方数据库和中国生物医学文献数据库(ChinaBiologyMedicine,CBM)，检索时间截止至2020年7月，语种限定为英文。收集国内外所有关于对比直肠癌根治术行IORT与未行IORT的临床对照研究，提取所需数据资料，对研究的方法和设计进行评估并利用STATA15.0软件进行Meta分析。对于二分类变量,采用优势比（OddsRatios,OR）及其95%置信区间（95%CI）进行分析；而生存指标采用风险比（HazardRatio,HR）及其95%CI进行描述，并检查异质性及发表偏倚。结果：共纳入文献15篇，其中3篇文献研究类型为随机对照研究（RandomizedControlledTrials,RCTs），12篇为观察性研究，共包含1460名直肠癌患者（IORT组687名，非IORT组773名）。就疗效而言，Meta分析的结果显示，IORT组与非IORT组在5年总生存率（HR=0.80;95%CI=0.60-1.06,P=0.189）、5年无病生存率（HR=0.94;95%CI=0.73-1.22,P=0.650）方面，差异无统计学意义，而5年局部控制率（OR=3.07;95%CI=1.66-5.66;P=0.000）差异有统计学意义。对于安全性而言，Meta分析的结果显示，术后脓肿发生率（OR=1.10;95%CI=0.67-1.80,P=0.833）、术后瘘管发生率（OR=0.79;95%CI=0.33-1.89,P=0.600）、术后伤口相关并发症(OR=1.02;95%CI=0.52-2.02,P=0.948)、术后吻合口漏(OR=1.09;95%CI=0.59-2.02,P=0.775)及术后神经源性膀胱功能障碍(OR=0.69;95%CI=0.31-1.55,P=0.369)方面表现的差异不具有统计学意义。结论：我们的研究结果表明，在直肠癌患者中，将术中放疗增补到传统的多模式治疗策略中可以改善局部控制率，但并不能显著提高患者的生存率。将来，必须设计周密的前瞻性随机对照试验来更好地定义使用术中放疗的治疗效果。收起

关键词 : 直肠癌直肠癌根治术 Meta分析术中放疗

6. 直肠癌柱状经腹会阴切除术的临床应用

[学位论文] 郝战宇山东大学 2010年硕士导师: 戴勇;姜金波共41页

摘要 : 目的:介绍直肠癌柱状经腹会阴切除术(cylindrical abdominopcrinealresection,cylindrical APR)的临床应用。资料和方法一般资料:2009年2月～2009年5月山东省齐鲁医院普外科收治住院的6例低位直肠癌患者,其中男性1例,女性5例,年龄47～65岁... 展开

关键词 : 直肠癌柱状经腹会阴直肠癌切除术环周切缘

7. 腹腔镜直肠癌根治术的应用研究

[学位论文] 陈光浙江大学 2007年硕士导师: 董米连共36页

摘要 : 目的:比较腹腔镜与开腹直肠癌根治术在直肠癌治疗中的应用效果. 方法:比较同一手术组的15例腹腔镜和36例开腹直肠癌根治术相关指标,其中根据术式不同分为dixon术式组与miles术式组,分别比较它们的手术相关指标、术后恢复指标、肿瘤根治性指标及住... 展开

关键词 : 直肠癌腹腔镜开腹直肠癌根治术

8. KLF9在结直肠癌中的表达及其功能研究

[学位论文] 康玲浙江大学 2008年博士导师: 来茂德共108页

摘要 : 结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。在欧美等发达国家和地区居民恶性肿瘤发病和死因顺位中结直肠癌位居第二至第三。自Vogelstein提出经典的结直肠癌多基因、多步骤的发生发展模式以来，许多与结直肠癌发生发展相关的基因不断被揭示。近... 展开结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。在欧美等发达国家和地区居民恶性肿瘤发病和死因顺位中结直肠癌位居第二至第三。自Vogelstein提出经典的结直肠癌多基因、多步骤的发生发展模式以来，许多与结直肠癌发生发展相关的基因不断被揭示。近二十余年来，随着我国居民生活方式和膳食结构的改变，结直肠癌的发病率和死亡率呈上升趋势。因此，揭示隐藏在结直肠癌发生发展过程中内在的分子病理改变，将对结直肠癌发病机制的深入了解以及该病的防治具有十分重要的理论价值和现实意义。结直肠癌的发生发展是一个多基因参与、多阶段积累的复杂过程，正常结直肠上皮-腺瘤-腺癌顺序发展的分子模型过程中涉及到许多基因的改变。在这些基因中有一类属于转录因子，如TP53、DCC、SMAD4/DPC4等基因，这提示转录因子在结直肠癌发生发展过程中起了重要作用。 KLF9(Krüppel-like factor 9，KLF9)锌指转录因子是我们实验室前期对结直肠癌电子表达谱进行生物信息学分析基础之上，构建整合TaqMan定量PCR和微流体技术的低密度芯片进行筛选研究时发现的在结直肠癌中低表达的基因。 KLF9属于SP/KLF(specificity protein/Krüppel-like factor)家族转录因子，它在机体重要器官的发育以及细胞增殖、分化、凋亡中发挥生物学功能。Klf9基因敲除小鼠肠隐窝细胞增殖和绒毛细胞迁移显现异常。结合我们实验室前期筛选结果，KLF9与肠隐窝细胞增殖、绒毛迁移有关以及该家族其它基因与人类常见恶性肿瘤发生发展有关的现象，使我们提出疑问，KLF9是否与结直肠癌发生发展有关呢?本课题以明确KLF9在结直肠癌中的表达为切入点，继而初步研究KLF9在结直肠癌中的生物学功能，以期探索它在结直肠癌发生发展中的作用。我们收集了2005年8月至2006年5月在浙江大学医学院附属第二医院手术并经病理学诊断为结直肠癌的病例70例，在手术过程中取得癌组织和远端切缘的正常粘膜。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)、Western blot及免疫组织化学法对KLF9在结直肠癌组织及配对正常粘膜中的表达水平进行了检测。检测结果显示在mRNA水平上，正常结直肠粘膜KLF9表达明显高于相应癌组织(P<0.0001)。Western blot结果表明KLF9蛋白在结直肠癌组织中表达水平下降或不表达(P<0.01)。实验中我们构建了包含结直肠癌组织和正常结直肠粘膜的组织芯片。组织芯片免疫组织化学结果显示，大部分正常粘膜中可检测到KLF9阳性表达细胞(35/43)，而在结直肠癌组织中，仅4例癌组织KLF9呈阳性表达(4/43)，其余癌组织均无表达(P<0.001)。KLF9表达与结直肠癌病人临床病理参数(肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、肿瘤部位)无明显相关性(P>0.05)。运用RT-PCR和Western blot检测了KLF9在结直肠癌细胞系中的表达。PCR扩增结直肠癌细胞系HT29、SW480、SW620、RKO KLF9基因编码区序列后测序。测序结果进行网上比对，我们发现RKO细胞KLF9编码区存在518T>C(F173S)突变，但此突变并不影响KLF9蛋白在RKO细胞系中的表达。采用生物信息学方法，利用NCBI、ExPASy、PBIL、SWISS-MODEL、ESyPred3D、Rosmal等在线服务网站和生物信息学软件，对RKO细胞KLF9蛋白和正常KLF9蛋白(NP_001197)分析比较结果显示，RKO细胞KLF9蛋白在一级、二级和三级结构上均与正常KLF9蛋白存在差异。HT29、SW480、SW620细胞系KLF9编码区中未检测到突变存在。基于KLF9在结直肠癌中表达下降的现象，我们对KLF9在结直肠癌中的生物学功能进行了初步探讨。在成功构建含有KLF9编码区的真核表达载体(pcDNA3.1-KLF9)基础上，借助脂质体PolyFect将KLF9转染到结直肠癌细胞系中探讨其在结直肠癌中的潜在功能。瞬时转染pcDNA3.1-KLF9到SW480、SW620、RKO及Caco2细胞系，对转染前后细胞周期和细胞凋亡进行了分析。从形态学观察转染前后的细胞形态未见明显改变。PI单染流式细胞术检测未发现KLF9对细胞周期有影响。Annexin V/PI双染流式细胞术检测也未见KLF9对细胞凋亡产生影响。Real-time PCR检测结果显示转染前后与细胞周期相关基因Cyclin D1、p21(Cip1)、CDK2、PCNA的表达水平无明显改变(P>0.05)。稳定转染pcDNA3.1-KLF9到内源性KLF9蛋白微弱表达和不表达的SW480和Caco2细胞系中，以期筛选出稳定表达克隆进行后续研究。在三次稳定筛选过程中，当筛选进行到扩大培养阶段时，转染KLF9的细胞出现死亡，未能得到稳定表达KLF9的细胞株。通过以上关于KLF9在结直肠癌中的表达及生物学功能的初步探索，我们得出以下结论： 1.KLF9 mRNA和蛋白在结直肠癌组织中的表达均下降，可能与结直肠癌的发生、发展有关； 2.在结直肠癌细胞系中KLF9 mRNA和蛋白表达水平不一致，在不同细胞系中可能存在不同的转录后调控机制调控KLF9在细胞中的表达； 3.无法筛选得到稳定表达KLF9基因的细胞株，推测该基因在SW480、Caco2结直肠癌细胞系中持续高表达会对细胞产生致死效应；抑或高表达KLF9使细胞对筛选药物的敏感性增加而致细胞死亡。收起

关键词 : 结直肠癌表达

9. 腹腔镜与开腹直肠癌根治术的近期疗效比较

[学位论文] 苏旭斌兰州大学 2016年硕士导师: 姚南共39页

摘要 : 目的：比较腹腔镜与开腹直肠癌根治术的近期临床疗效。方法：从2013年6月至2015年12月在我院行直肠癌根治术的患者中选取133例，其中腹腔镜(68例)、开腹(65例)，进行回顾性分析，对两组患者的手术时间、术中出血量、标本切除长度、淋巴结清扫数... 展开

关键词 : 腹腔镜直肠癌根治术开腹直肠癌根治术疗效评价直肠癌

10. 腹腔镜辅助低位直肠癌保肛术与开腹低位直肠癌保肛术疗效的比较

[学位论文] 唐锦大连医科大学 2015年硕士导师: 刘革共36页

摘要 : 目的:本研究总结腹腔镜辅助下低位直肠癌前切除保肛术与开腹低位直肠癌前切除保肛术患者的临床资料，进行对比分析，探讨腹腔镜辅助下低位直肠癌前切除保肛术的安全性、微创性与优越性。方法:总结大连医科大学附属第一医院2009年1月至2014年9月... 展开目的:本研究总结腹腔镜辅助下低位直肠癌前切除保肛术与开腹低位直肠癌前切除保肛术患者的临床资料，进行对比分析，探讨腹腔镜辅助下低位直肠癌前切除保肛术的安全性、微创性与优越性。方法:总结大连医科大学附属第一医院2009年1月至2014年9月施行腹腔镜辅助下低位直肠癌前切除保肛术的33例病例与同期开腹低位直肠癌前切除保肛术的39例病例的临床资料，分为腹腔镜组与开腹组，对两组的手术时间，术中出血量，术后恢复情况（术后排气时间、术后排便时间、术后住院时间、给予止痛药次数），术后并发症发生率，术后病理（上下切缘、淋巴结清除数量），术后半年的肛门功能，术后局部复发率，远处转移率，术后生存时间进行对比。结果:72例患者均保留肛门，未行预防性回肠造瘘，均达到肿瘤根治性标准，腹腔镜组与开腹组手术时间分别为229min和161min，术中出血量为36ml和57ml，差异均具有统计学意义;术后排气时间分别为3天和4天，排便时间分别为9天和7天，术后平均住院时间分别为13天和18天，术后给予止痛药次数平均为1.5次和2.7次，术后半年的Wexner便秘评分分别为13分和14分，这些数据均具有统计学差异;腹腔镜组与开腹组的上下切缘均为阴性，其下切缘平均长度分别为3.5cm和2.9cm，有统计学差异;淋巴结清扫数量为16枚和13枚，无统计学差异。术后并发症发生率腹腔镜组与开腹组分别为15.1％(5/33)和35.9％(14/39)，腹腔镜组明显低于开腹组，差异具有统计学意义，两组的局部复发率分别为6.0％和7.7％，远处转移率分别为9.1％和12.8％，差异无统计学意义;腹腔镜组和开腹组的平均生存时间为45.7个月和54.5个月，没有统计学差异。结论:腹腔镜低位直肠癌前切除保肛术较开腹低位直肠癌前切除保肛术具有术中出血少，术后恢复快，术后并发症少等优势，肛门功能能得到更好的保护，而在肿瘤切缘及淋巴结清扫数目方面，两组没有明显差异，在局部复发率及远处转移率、总的生存时间上也没有显著差异。腹腔镜辅助低位直肠癌前切除保肛手术具有手术安全性，微创性及肿瘤安全性，但其长期疗效，仍有待大规模，多中心研究的报道。有条件的医院对分期较早的低位直肠癌患者若切除足够的远端切缘后仍可保留肛管和肛管括约肌以及肛提肌者，应选择腹腔镜保肛手术进行治疗以提高患者生活质量。收起

关键词 : 直肠癌低位直肠癌保肛术开腹低位直肠癌保肛术腹腔镜辅助临床疗效