摘要: 目的： 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型，具有高度的异质性。目前DLBCL的诊断标准除病理组织学外，尚无其他灵敏度高、特异性强的生物标志物。本文以miRNA为切入点，旨在寻找血清外泌体miRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤患者与健康对照者之... 展开 目的： 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的淋巴瘤亚型，具有高度的异质性。目前DLBCL的诊断标准除病理组织学外，尚无其他灵敏度高、特异性强的生物标志物。本文以miRNA为切入点，旨在寻找血清外泌体miRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤患者与健康对照者之间的差异性表达，发现潜在的作用靶点和生物学功能，为研究弥漫大B细胞淋巴瘤诊断相关的生物学标志物提供的理论基础。 方法： 1.收集山西白求恩医院2022年01月至2022年6月经病理组织学确诊的弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清标本5例，其中男女比例为4∶1;年龄在57岁-68岁之间;Arbor分期Ⅰ～Ⅱ者2例、Ⅳ期者3例;5例患者均为non-GCB型。同时收集同期健康对照者血清3例。 2.通过血清外泌体分离、外泌体RNA提取、高通量测序技术等技术检测血清外泌体miRNA的表达情况。 3.使用差异表达分析方法对外泌体miRNA初步筛选出两组之间差异表达的外泌体miRNA。进一步对其进行靶基因预测、GO富集分析和KEGG通路富集分析等生物信息学分析，并使用ROC曲线再次进行验证，筛选出与DLBCL诊断密切相关的外泌体miRNA,评估其在DLBCL临床诊断中的价值。 4.统计学方法：采用SPSS 27.0统计软件进行分析;采用MedCalc软件绘制ROC曲线、计算AUC; 采用Cytoscape软件构建外泌体miRNA-mRNA网络模型。 结果： 1.通过差异表达分析对两组血清外泌体的测序结果进行分析发现，与健康对照组相比，DLBCL患者血清外泌体中有13个miRNA存在显著表达差异。 2.基于 ROC 曲线进行验证，hsa-miR-12136、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-342-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-576-5p 和 hsa-miR-116-5p 对诊断 DLBCL 有较高的敏感性和特异性。 结论： 1.外泌体miRNA在弥漫大B细胞淋巴瘤患者血清中存在显著的表达异常，血清外泌体 hsa-miR-12136、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-342-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-576-5p、hsa-miR-116-5p 可作为 DLBCL 诊断的潜在生物标志物。 2.其中外泌体hsa-miR-150-5p表达水平的降低可靶向抑制MYB的表达，进一步作用于PI3K-AKT信号通路，从而在DLBCL的演变过程中发挥作用;外泌体hsa-miR-4516表达水平的下调可能导致DLBCL中BCL6基因的异常表达有关。二者有明确的致癌作用，有望进一步深入研究其诊断价值。 收起