中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

排序：

[学位论文] 蒋伟哲广西医科大学 2011年博士导师: 王乃平共589页

摘要 : 目的:以猫豆为原料生产左旋多巴有很大的市场潜力。研究猫豆产业链一套支撑技术，为广西打造猫豆产业奠定坚实基础。方法:通过对猫豆药材开展系列研究，包括猫豆的应用基础研究、猫豆药材种植技术研究、猫豆的应用研究、猫豆中左旋多巴提取工艺... 展开

关键词 : 猫豆左旋多巴提取工艺豆渣保鲜

2. 猫豆GAP关键技术及药材质量标准研究

[学位论文] 欧阳建光中山大学 2008年硕士导师: 杨得坡;廖文波共105页

摘要 : 猫豆系豆科黎豆属植物黎豆(Mucuna pruriens(Linn．)DC．var．utilis Burck)的干燥种子，主要分布于热带、亚热带。其种子具有温中益气，治疗腰脊酸痛的功效。该植物是提取左旋多巴的主要原料，中国是世界左旋多巴原料的主要出口国。左旋多巴在临床上... 展开猫豆系豆科黎豆属植物黎豆(Mucuna pruriens(Linn．)DC．var．utilis Burck)的干燥种子，主要分布于热带、亚热带。其种子具有温中益气，治疗腰脊酸痛的功效。该植物是提取左旋多巴的主要原料，中国是世界左旋多巴原料的主要出口国。左旋多巴在临床上主要用于治疗帕金森氏病，近年来，在临床上还发现左旋多巴可用于治疗肝昏迷、不宁腿综合征、骨折愈合以及屈光参差性弱视等疾病。而随着近年来中国老年人口比例逐渐增大，临床上对左旋多巴的需求量也越来越大。因市场需要而盲目扩大种植必会降低药材的质量。因此，为保证猫豆药材的质量，本论文以《中药材生产质量管理规范(GAP)》(试行)为指导，分别在广西东兰和广州建立种植基地，对猫豆不同器官、不同生长期、不同品系、不同种植模式和不同施肥情况对猫豆质量的影响进行了研究，对猫豆栽培技术、病虫害防治进行研究总结，并开展猫豆药材质量标准研究。在此基础上制定了猫豆药材的质量标准和规范化种植标准化操作规程(SOP)。现总结如下：一、猫豆种植基地的选择及环境质量评价根据猫豆植物学特性和生态学特性，在猫豆的传统种植区广西东兰选择了远离居民点和交通要道、周围无环境污染的东兰镇达文村。对该地区大气、土壤和灌溉水进行检测，发现其大气、土壤和灌溉水均符合《中药材生产质量管理规范》要求。因此，确定东兰镇达文村为猫豆GAP种植基地。二、猫豆左旋多巴分析方法研究为科学评价猫豆的质量，采用高效液相色谱法测定猫豆中左旋多巴含量。本研究对猫豆供试品溶液制备方法进行优化，建立了简单快速的供试品溶液制备方法。同时，建立了左旋多巴的HPLC定量分析方法，并对方法进行方法学的考察。三、猫豆规范化种植研究对猫豆不同器官、不同生长期、不同品系、不同种植模式等对其有效成分左旋多巴的积累的影响进行研究，为确定左旋多巴含量高的栽培种、适宜的种植模式以及适宜的采收期、采收部位提供科学的指导，并为科学地制定猫豆规范化种植标准操作规程(SOP)提供理论依据。通过2005年和2006年分别在广西东兰种植基地及广东省农科院白云基地种植记录以及实地调查，对猫豆种植栽培、田间管理以及病虫害防治进行了总结。确定了猫豆适宜的种植时间为3～4月，种植密度为1.5m×1.0m，种植方式为玉米套种或搭架栽培。猫豆种植过程中出现的病虫害对导致猫豆产量和质量的降低，通过调查发现常见的病虫害有：红蜘蛛、豆荚螟、叶斑病、斜纹夜蛾等。本着以预防为主，加强农业防治的原则，通过喷施符合《中药材生产质量管理规范》的农药进行杀灭，可有效控制猫豆病虫害的发生和发展。在猫豆生长发育过程中需要从外界吸收各种各样的营养元素，因此不同施肥种类、施肥量和施肥时间都会对猫豆的生长以及左旋多巴的积累有重要影响。本研究结果表明，施用基肥有利于猫豆增产和提高其有效成分含量。在基肥中施用复合肥或有机肥是兼顾猫豆产量和质量的有效措施。同时发现，过量施用肥料和初花期追肥不利于猫豆产量的提高。四、猫豆药材质量标准研究对猫豆药材水分、灰分及酸不溶性灰分、浸出物、重金属以及有机氯类农药残留等检查项目进行了测定，确定了其限量标准。同时以猫豆中有效成分左旋多巴为对照品，建立了猫豆中左旋多巴的测定方法及含量限量标准，为保证猫豆药材的质量提供科学参考，为生产“安全、有效、可控”的猫豆药材提供了指导作用。五、猫豆规范化生产标准操作规程在上述实验基础上，制定了猫豆规范化生产标准操作规程(SOP)。本SOP依据猫豆药材的生长特点和国家药品监督管理局《中药材生产质量管理规范》(试行)的要求，规定了猫豆的产地自然条件、育苗、移栽与田间管理、病虫害防治、采收与加工、质量标准、包装与储运等各环节的技术操作标准。本规程中各环节形成了完整的药材生产流程，对于猫豆规范化生产的实行和推广具有重要的指导作用。收起

关键词 : 猫豆 GAP 关键技术药材质量

3. 从猫豆中提取左旋多巴的清洁生产工艺研究

[学位论文] 罗栋源湖北工业大学 2011年硕士导师: 万端极共70页

摘要 : 论文采用膜新型分离技术对猫豆提取用于治疗帕金森的药物—左旋多巴的传统生产方法进行了清洁生产工艺改造，以降低能耗、提高左旋多巴产品收率和产品纯度为最终目的。文章主要对左旋多巴的检测、提取、分离、纯化进行了较为系统的研究；同时，还对膜... 展开论文采用膜新型分离技术对猫豆提取用于治疗帕金森的药物—左旋多巴的传统生产方法进行了清洁生产工艺改造，以降低能耗、提高左旋多巴产品收率和产品纯度为最终目的。文章主要对左旋多巴的检测、提取、分离、纯化进行了较为系统的研究；同时，还对膜的选择及其工作参数、清洗方法进行了全面的讨论。 1.首先建立左旋多巴的高效液相色谱检测方法并确定色谱条件:色谱柱采用Waters5C18-MS-Ⅱ色谱柱(4.6×250nm，5μm)；流动相为甲醇：0.01mol/L磷酸二氢钾—磷酸缓冲液＝10∶90；pH=3.45；流速为1mL/min；柱温在25℃；进样量20μL；检测波长为280nm；计算结果显示左旋多巴的相关系数R2=0.999970，重现性实验标准偏差值为0.3886，相对标准偏差(RSD)为0.42%。 2.对浸提左旋多巴时各影响因素进行了研究，通过建立正交实验，对实验结果经过分析后优化，确定了最终的浸提参数，在pH=3.5条件下按1∶20的水溶液常温一次性浸提4h，最后左旋多巴的提取率为96.36%。 3.对猫豆浸提液分离纯化过程中的膜除杂和膜浓缩工艺进行了系统研究，通过实验的方法与结果分析，分别讨论了不同分离膜对左旋多巴提取液除杂、浓缩的效果，最终确定了三级膜处理过程。最终结果显示，左旋多巴的截留率达到了97.59%，固形物的去除率达到了99.07%的，蛋白质去除率为100%，经计算70%的水能回用到浸提工序中，符合工业化清洁生产的需求。 4.对实验中使用到的膜的清洗进行了研究，并确定了膜的清洗方法与清洗试剂及清洗时的工作条件，实验结果表明此方法能比较好地使膜的纯水通量恢复到接近使用前的水平，有利于膜工艺维持稳定地连续工作。 5.对左旋多巴浸提液经膜处理后的浓缩液进行精制，通过考究精制结晶过程中真空干燥操作中的影响因素与设计正交试验，最后确定得出实验的最优干燥操作条件，精制后得到产品0.57kg，其产品得率从传统工艺的3.5%提高到了5.71%，检测结果显示产品纯度为99.69%超过了中国药用要求。论文最后对从猫豆中提取左旋多巴工艺与旧工艺进行了清洁生产可行性分析的比较，分析结果显示该工艺技术是可行的，而且大大降低了生产过程中的能耗，提高了产品的纯度与得率，大量减少了废水的排放，真正做到从源头上消减污染物的产生，符合可持续发展战略的宗旨。收起

关键词 : 猫豆左旋多吧膜技术清洁生产

4. 猫豆化学成分研究

[学位论文] 巫玲玲广西医科大学 2011年硕士导师: 蒋伟哲共68页

摘要 : 目的:对猫豆中的不饱和脂肪酸、蛋白质、未知化学成分和猫豆渣(猫豆提取左旋多巴后剩余残渣)中蛋白质进行初步研究。方法:以乙醇回流提取法提取脂肪酸，采用气相色谱法进行不饱和脂肪酸分析;以碱提酸沉法提取蛋白质，采用氨基酸分析仪进行氨基酸... 展开

关键词 : 猫豆脂肪酸蛋白质化学成分结构确证

5. 广西猫豆与小桐子化学资源开发研究

[学位论文] 李佳中山大学 2006年硕士导师: 杨得坡共94页

摘要 : 猫豆和小桐子是广泛分布于我国广西壮族自治区的两种野生植物，目前对其的应用开发研究很少，大部分的资源处于自生自灭状态，本文对这两种野生植物的开发作了相关研究。左旋多巴是生物体内一种重要的生物活性物质，是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色... 展开猫豆和小桐子是广泛分布于我国广西壮族自治区的两种野生植物，目前对其的应用开发研究很少，大部分的资源处于自生自灭状态，本文对这两种野生植物的开发作了相关研究。左旋多巴是生物体内一种重要的生物活性物质，是从L-酪氨酸到儿茶酚或黑色素的生化代谢途径过程中的重要中间产物，具有广泛的药理作用。L-Dopa可以通过血脑屏障，在脑组织中脱羧形成多巴胺，可增加多巴胺含量。因而成为治疗帕金森氏综合症、CO中毒引起的震颤性麻痹综合症的常用药物。随着老年社会的到来，帕金森综合症的患者也在增加，需求量也随之增长。生物柴油是一种无毒、可生物分解的、可再生的燃料。和化石柴油相比，它有降低柴油机排放的潜力。生物柴油总的颗粒排放比柴油低，但其SOF(可溶有机物)在微粒中所占的比例要大一些。本质上的特征决定了燃烧生物柴油可以减少碳氧化合物、碳氢化合物，干碳烟及颗粒排放。生物柴油的硫含量低，所以燃用生物柴油其SO2的排放量比燃用化石柴油低很多，具有很大的环保优势，在我国也很有发展的潜力。论文研究了相同种植条件下左旋多巴在猫豆不同器官的分布以及不同种植条件，包括不同肥料，不同土壤，不同品种等条件下，猫豆种子及豆荚中左旋多巴含量的变化。通过HPLC分析，我们发现猫豆各个器官种子，豆荚，花，茎，叶，幼荚中左旋多巴含量在繁殖部位如花，荚，果实中左旋多巴含量较高，显示繁殖部位为猫豆中左旋多巴产生的生物部位。我们比较猫豆白花种和紫花种同等种植条件下果实中左旋多巴含量，发现紫花品种明显高于白花品种；在其它种植条件相同情况下，我们考察了施以CK(即先施农家肥，再施叶面肥)，磷肥，钾肥，复合肥等四种常用肥料对猫豆豆荚和种子中左旋多巴含量及猫豆产量的影响，综合含量和产量，磷肥效果最好，其次是复合肥和CK肥，钾肥效果在最差。论文研究了猫豆中脂肪酸成分研究，通过GC-MS分析发现猫豆油脂肪酸的主要化学成分为棕榈酸、亚油酸与油酸，其中不饱和脂肪酸含量为63.32％。论文研究了猫豆种子中左旋多巴提取及分离纯化方法，使用pH=4的稀醋酸分别以10倍和5倍的体积质量比提取1h可以获得超过95％的提取率。D296阴离子交换树脂对左旋多巴的饱和吸附值约为11.4mg/g，使用5％稀醋酸作为洗脱液可以得到较好的洗脱效果。0.1％Vc作为抗氧化剂可以减少左旋多巴在浓缩过程中的氧化损失。对左旋多巴总提取率达到80％以上。论文研究了广西生长的两个品种的小桐子所得油脂转化生物柴油的工艺过程。低酸值的小桐子油采用一次碱催化酯交换反应获得生物柴油，反应醇油摩尔比，催化剂用量，反应温度和反应时间是影响反应的主要条件，通过GC-MS分析其转化率，发现醇油摩尔比6∶1，催化剂KOH用量2％，反应温度45℃，反应时间0.5h为最佳反应条件。可以达到90％以上的转化率。对于高酸值的小桐子油采用两步反应实现，第一步(酸催化酯化)将油脂中的酸值降到2以下(含量1％以下)，8∶1醇油摩尔比，1％H2SO4的催化剂，在60℃下反应1.5h为最佳反应条件，碱催化剂则将第一步的产物酯化为单酯。酯交换反应6∶1醇油摩尔比，1％催化剂含量，45℃反应温度和1h反应时间是反应的最佳条件，其转化率可以达到96％以上。本论文研究了猫豆中左旋多巴和小桐子中油脂的开发利用途径，得到了较好的结果，两者均有较高的利用价值，而且这两种作物均具有适应性强、耐瘠薄的特性，适宜在广西喀斯特地貌地区种植，具有显著生态效益和经济效益。希望通过对两者利用途径的开发研究，为更好的利用广西其他植物资源提供经验。收起

关键词 : 猫豆左旋多巴小桐子生物柴油化学资源开发

6. 猫豆中未知成分的分离和药理活性研究

[学位论文] 黄增琼广西医科大学 2008年硕士导师: 蒋伟哲共84页

摘要 : 目的：建立制备色谱层析系统制备左旋多巴类似物(简称：LDA)对照品的方法；探索从猫豆中提取分离纯化LDA的工艺并进行优化；确证LDA的化学结构；对其理化常数、鉴别及含量测定方法进行研究；开展LDA镇静催眠作用的药理学研究。方法：采用制备色... 展开目的：建立制备色谱层析系统制备左旋多巴类似物(简称：LDA)对照品的方法；探索从猫豆中提取分离纯化LDA的工艺并进行优化；确证LDA的化学结构；对其理化常数、鉴别及含量测定方法进行研究；开展LDA镇静催眠作用的药理学研究。方法：采用制备色谱层析系统(AKTA Explorer 100)从猫豆分离纯化LDA对照品，并以高效液相色谱仪对其纯度进行测定；以LDA的含量为指标，运用正交实验法对渗漉提取、阳离子和阴离子树脂分离工艺条件进行优选；采用水溶醇沉法对LDA粗品进行纯化；通过测定分析紫外光谱、红外光谱、质谱和核磁共振确证了LDA的结构；测定了其理化常数并建立了鉴别和HPLC测定含量的方法；采用小鼠自主活动法、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验法、延长戊巴比妥钠睡眠时间法和抗硝酸士的宁致惊厥实验法观察LDA的镇静催眠和抗惊厥作用。结果：建立了制备色谱层析系统(AKTA Explorer 100)从猫豆中分离纯化LDA的方法，产品经HPLC检测，纯度达到98.096以上。优选出从猫豆渗漉提取LDA的条件为： 50倍量浓度为0.1mol/L的盐酸溶液以15ml/min的渗漉速度渗漉提取；阳离子树脂分离条件为：150倍量1％氨水，洗脱速度5ml/min，洗脱率60.94％；阴离子树脂分离条件为：50倍量1％氨水，洗脱速度3mL/min，洗脱率63.46％。LDA粗品在乙醇中结晶后得到LDA精品，纯度达到98％。通过对紫外、红外、质谱和核磁共振图谱解析，确证LDA化学名为：1，2-二氢-3-胍基-6-羟甲基-1-甲基吡嗪-2-酮。建立了LDA的鉴别和HPIJC测定含量方法。药理学研究结果表明，LDA灌胃给药375mg/kg对小鼠有镇静作用，500mg/kg和625mg/kg有催眠作用。结论：发现猫豆中新的化学成分LDA；建立了LDA对照品制备方法、鉴别方法和含量测定方法；优选了提取分离纯化工艺；LDA在一定剂量下有镇静催眠作用。收起

关键词 : 猫豆左旋多巴类似物结构确证含量测定镇静催眠

7. 猫豆胍及其衍生物的合成与其药代动力学研究

[学位论文] 蓝彬广西医科大学 2017年硕士导师: 蒋伟哲共111页

摘要 : 目的:探索猫豆胍(mucunaguanide)及其衍生物全合成方法并确证结构;开展猫豆胍体内药代动力学及组织分布研究。方法:用苄氧基乙醛作为原料，经过缩合、关环、取代和氢化这4步反应合成得到猫豆胍。以R1-CHO为原料，经过类似猫豆胍的合成反应得到猫... 展开

关键词 : 猫豆胍合成工艺药代动力学生物利用度组织分布

8. 应用液质联用技术测定大鼠血浆中左旋多巴、MD01及其药代动力学研究

[学位论文] 杨光洁华中科技大学 2016年硕士导师: 姜宏梁共94页

摘要 : 猫豆是豆科藜豆属植物龙爪藜豆（Mucuna pruriens var.utilis Burck）的种子，其中含有大量的左旋多巴（4-7%），是一种被广泛用于治疗帕金森病的传统药材。与传统左旋多巴制剂相比，猫豆提取物（MPE）在长期治疗帕金森病过程中不会造成异动症等副作用... 展开猫豆是豆科藜豆属植物龙爪藜豆（Mucuna pruriens var.utilis Burck）的种子，其中含有大量的左旋多巴（4-7%），是一种被广泛用于治疗帕金森病的传统药材。与传统左旋多巴制剂相比，猫豆提取物（MPE）在长期治疗帕金森病过程中不会造成异动症等副作用。除左旋多巴外，猫豆中还含有其衍生物，如包括1,1-二甲基-3-羧基-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉（MD01）在内的简单异喹啉类氨基酸类微量成分。本论文建立了同时测定大鼠血浆中左旋多巴及MD01的可靠、灵敏的液质联用检测方法，并应用于大鼠单次及多次灌胃给予左旋多巴、MPE及左旋多巴/MD01后的药代动力学研究，为阐明猫豆中含有的其它成分是否对左旋多巴药代动力学特征产生影响提供数据参考。在LC-MS/MS分析方法开发中，对质谱方法、色谱方法、样品处理方法及稳定剂条件等方面进行了优化。质谱检测采用电喷雾离子源（ESI）正离子模式多反应检测（MRM）方法，左旋多巴、MD01及内标甲基多巴的监测离子对分别为m/z198.1→135.0、m/z238.3→175.2及m/z212.1→139.0。为解决其基质效应导致的离子抑制，对色谱条件及样品提取条件进行了系统的优化，最终选用Thermo Aquasil C18色谱柱(50×2.1mm，3μm)，乙腈及0.2%甲酸水溶液作为流动相，以0.6mL/min流速进行梯度洗脱，在得到理想保留的情况下将基质效应的影响降低。由于化合物存在蛋白结合现象，使用纯乙腈沉淀时回收率不理想，通过优化最终选用2%甲酸乙腈进行蛋白沉淀以获得较好的提取回收率。左旋多巴及MD01容易氧化降解，因此利用抗氧化剂焦亚硫酸钠使其在纯溶液及基质中保持稳定。本方法线性范围为20.0-10000ng/mL，分析时间短（3.5min），具有较好的准确度（RE-9.7%~10.8%）及批内、批间精密度（RSD≤12.3%）。该方法经完整验证后运用于单次及多次灌胃给予左旋多巴、MPE、左旋多巴/MD01后的大鼠血浆中左旋多巴检测。其药代动力学结果显示：在同等剂量下单次灌胃给药后的各组间差异并不明显，与左旋多巴给药组相比，MPE给药组及左旋多巴/MD01给药组仅在平均滞留时间（MRT）上有所提高；而在连续给予MPE408mg/kg7天后，左旋多巴的AUC(0-∞)为641405±81451ng.min/mL，与连续给予左旋多巴单体（AUC(0-∞)：416824±109850ng.min/mL）相比有明显升高。该研究结果揭示，采用MPE多次给药时的主要药效成分左旋多巴具备更好的生物利用度，因而与左旋多巴单体成分相比，MPE在帕金森病长期药物治疗方面更具优势。收起

关键词 : 帕金森病猫豆提取物实验药理药代动力学液质联用技术