摘要: 目的:探索猫豆胍(mucunaguanide)及其衍生物全合成方法并确证结构;开展猫豆胍体内药代动力学及组织分布研究。 方法:用苄氧基乙醛作为原料，经过缩合、关环、取代和氢化这4步反应合成得到猫豆胍。以R1-CHO为原料，经过类似猫豆胍的合成反应得到猫豆... 展开 目的:探索猫豆胍(mucunaguanide)及其衍生物全合成方法并确证结构;开展猫豆胍体内药代动力学及组织分布研究。 方法:用苄氧基乙醛作为原料，经过缩合、关环、取代和氢化这4步反应合成得到猫豆胍。以R1-CHO为原料，经过类似猫豆胍的合成反应得到猫豆胍的衍生物。以猫豆胍为原料，与氯甲酸酯反应，得到猫豆胍的取代甲酯化合物。建立高效液相色谱法测定生物样品中猫豆胍的含量并将此方法应用于猫豆胍体内药代动力学性质及组织分布的研究。 结果:合成了白色固体的猫豆胍，其纯度大于97.5％，总收率达到27.9％，均经IR、MS、1H-NMR确证结构。合成了14个猫豆胍衍生物及2个猫豆胍取代甲酯类化合物，均经MS和1H-NMR确证结构。建立了HPLC的方法简单、快速、准确，能够运用于猫豆胍的体内含量测定。动物给药猫豆胍后，得到Tmax和Cmax等基本的药动学参数及体内组织分布情况。 结论:猫豆胍合成工艺具有原料易得、操作简便、反应条件较温和、成本低等特点。建立的猫豆胍在大鼠血浆中的HPLC测定方法专属性强、灵敏度高。猫豆胍在大鼠体内口服生物利用度低、分布广泛，但不易穿越血脑屏障分布到脑中。原型药物发挥作用的可能性较低，极有可能是猫豆胍的代谢产物发挥中枢抑制作用。所有研究为猫豆胍的进一步开发和临床应用提供重要的参考依据。 收起