中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

1. 1.唑来膦酸通过调节破骨前体细胞分泌PDGF-BB对成骨细胞生物学行为的影响探究2.肿物的包膜外切除术在下颌下腺良性肿瘤治疗中的应用病例报告分析

[学位论文] 沈洁浙江大学 2021年硕士导师: 刘雁鸣共115页

摘要 : 本文主要从以下几方面进行论述：第一部分唑来膦酸通过调节破骨前体细胞分泌PDGF-BB对成骨细胞生物学行为的影响探究目的：双膦酸盐相关的颌骨坏死（Bisphosphonates related osteonecrosis of jaw，BRONJ）是双膦酸盐类药物使用的一类严... 展开本文主要从以下几方面进行论述：第一部分唑来膦酸通过调节破骨前体细胞分泌PDGF-BB对成骨细胞生物学行为的影响探究目的：双膦酸盐相关的颌骨坏死（Bisphosphonates related osteonecrosis of jaw，BRONJ）是双膦酸盐类药物使用的一类严重并发症。骨代谢抑制学说为其主流病因学说之一，但其具体发病机制仍尚未明确。而双膦酸盐类药物的应用并非种植手术的绝对禁忌证，但关于双膦酸盐使用者种植失败案例近年来逐渐增多,且有文献证明术前的双膦酸盐类药物使用史可增加种植患者的骨坏死发生风险。血小板衍生生长因子BB型（Platelet-derived growth factor-BB,PDGF-BB）由破骨前体细胞分泌，并且于骨重建中耦联骨吸收和骨再生过程，在骨代谢过程中发挥着重要的作用。唑来膦酸是临床上使用最多的含氮类双膦酸盐类药物之一。本研究主要探讨了唑来膦酸是否可抑制破骨前体细胞分泌PDGF-BB，同时这种抑制作用是否会抑制钛片表面成骨过程，从而导致双膦酸盐相关的种植体失败发生。方法：采用全骨髓贴壁法提取小鼠原代胫骨及股骨来源的骨髓单核细胞（Bone marrow macrophages，BMMs）。在破骨细胞诱导分化过程中，以不同浓度唑来膦酸为干预，采用CCK-8法检测细胞活性，采用ELISA法检测PDGF-BB型分泌情况，采用抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色、抗酒石酸酸性磷酸酶活性检测破骨细胞的分化形成及破骨分化活性。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（real-time quantitative polymerase chain reaction，RT-PCR）检测破骨细胞特异性表达基因。采用酶消化法分离获取小鼠原代颅骨成骨细胞并接种于钛片表面。取不同浓度唑来膦酸刺激下的破骨细胞培养上清制备条件培养基，并且以血小板衍生生长因子受体（Platelet-derived growth factor receptor，PDGFR）抑制剂和PDGF-BB为干预，分组为唑来膦酸培养破骨前体细胞条件培养基组、唑来膦酸培养破骨前体细胞条件培养基联合PDGFR抑制剂组和唑来膦酸培养破骨前体细胞条件培养基联合PDGF-BB组，采用CCK-8法检测细胞增殖活性，细胞骨架染色检测细胞于钛片表面早期黏附情况，茜素红染色法检测钙结节含量变化；RT-PCR检测各组细胞成骨相关指标碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen Type I Alpha1,COL1-1A）、骨钙素（osteocalcin,OCN）、Runt相关转录因子2（Runt-related Transcription Factor2,RUNX2）及PDGFRβmRNA表达情况。结果：在光学显微镜下，见原代破骨前体细胞呈圆形贴壁细胞，原代成骨细胞从骨片周围爬出。CCK-8检测发现唑来膦酸可有效抑制破骨细胞活性。ELISA检测和TRAP染色提示，唑来膦酸可显著抑制破骨细胞的分化形成和破骨前体细胞分泌PDGF-BB。唑来膦酸干预下的条件培养基可导致钛片表面成骨细胞增殖活性减弱，且其对钛片表面的初期黏附作用下降。通过茜素红染色和rtPCR结果提示，唑来膦酸条件培养基可使钛片表面成骨细胞成骨分化能力和矿化能力下降，而加入PDGF-BB可使矿化抑制情况得到一定缓解。结论：唑来膦酸可以通过抑制破骨前体细胞分泌PDGF-BB，从而抑制钛片表面成骨细胞的成骨分化能力。第二部分肿物的包膜外切除术在下颌下腺良性肿瘤治疗中的应用目的：在完整切除肿瘤且不增加复发率的基础上，保留腺体分泌功能是下颌下腺良性肿瘤治疗的研究热点。本病例报告报道了5例使用包膜外切除术治疗下颌下腺良性肿瘤的病例，我们希望通过该病例报告讨论和明确包膜外切除术的适应症和治疗效果,为寻找更小创伤的下颌下腺良性肿瘤治疗方法提供参考。方法：选择纳入5例因下颌下腺肿物于我院口腔颌面外科手术的患者。所有患者均在术前行B超、CT或MRI检查排除恶性肿瘤可能。5例病例经下颌下腺肿瘤包膜外切除术去除病灶后，定期复查，评估患者肿瘤复发情况、下颌下腺周围神经损伤情况、疤痕美观情况、患者满意度情况等。术后6个月复查唾液腺显像，与对侧比较评估术后下颌下腺分泌摄取功能。结果：所有患者术区均愈合良好，无肿瘤复发，无面神经损伤，无舌神经和舌下神经损伤，无涎瘘发生，术后美观满意度为100%，温哥华瘢痕评估量表结果平均分为（2.6±2.074）分。术后6个月，术侧下颌下腺分泌和摄取功能部分恢复，但较健侧仍有所下降。结论：对于符合适应症的病例，肿物包膜外切除术对于下颌下腺良性肿瘤治疗的腺体功能保护有着积极的意义。收起

关键词 : 唑来膦酸破骨前体细胞血小板衍生生长因子BB型成骨细胞分化能力下颌下腺良性肿瘤包膜外切除术

2. 苯甲醇质量分析研究及整体质量评价

[学位论文] 李兰中南大学 2014年硕士导师: 刘雁鸣共107页

摘要 : 目的：通过按现行标准检验和修订标准测试，对苯甲醇现行标准的质量控制水平、生产企业工艺的控制能力、苯甲醇自身的质量状况以及生产企业、使用企业关于药用辅料的管理程度进行评价。方法：按现行标准对苯甲醇样品进行测定;结合国内外标准及本... 展开目的：通过按现行标准检验和修订标准测试，对苯甲醇现行标准的质量控制水平、生产企业工艺的控制能力、苯甲醇自身的质量状况以及生产企业、使用企业关于药用辅料的管理程度进行评价。方法：按现行标准对苯甲醇样品进行测定;结合国内外标准及本品主要生产工艺，紧紧围绕质量标准的可控性和辅料的有效性、稳定性及安全性，进行了一系列的研究，包括有机杂质、无机杂质、其它一般检查项和含量测定、稳定性和安全性研究及辅料配伍试验等;对国内外不同级别样品、不同精制工艺的样品进行分析和比较;采用综合评分计算软件按现行标准与修订标准对本品进行综合评分等。结果：依据现行标准进行了全检，合格率为95.5％。经一系列研究，建立了新的GC有关物质测定法;增加了氯化物检查项目;酸值与酸度比较分析后，以简单、可行的“酸度”代替操作复杂且不环保的“酸值”;增加了水分检查项;建立了本品的GC含量测定法;破坏性试验结果提示苯甲醇不宜与强酸、氧化性药物配伍;影响因素试验证实其对光不稳定，苯甲醛杂质明显上升;安全性试验提示供注射用时，应增加细菌内毒素检查;克林霉素磷酸酯注射液配伍实验提示该制剂处方配伍合理;产品的质量对比研究结果提示化学分析试剂无论进口或国产，其杂质量水平高于国产药用级别样品，精制工艺可以提高产品质量。结论：首次对苯甲醇进行了较全面的评价。对现行质量标准评价为“基本可行”，需进一步完善，并已向国家药典委员会提交了修订的质量标准;药用级别苯甲醇现行生产工艺或精制工艺水平相当，化工级别试剂不能替代药用级别使用，精制工艺可以提高本品质量;对本品质量状况评价为“质量状况较好”;认为生产企业和使用企业在药用辅料管理方面应当加强。收起

关键词 : 苯甲醇质量标准含量测定精制工艺

3. 酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价

[学位论文] 兰文中南大学 2014年硕士导师: 刘雁鸣共90页

摘要 : 目的:针对当前酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价的不足，通过按法定标准检测和按自拟的探索性研究方法测试，评价该品种法定标准的控制水平、企业对生产过程的控制水平及该品种的整体质量状况，为提高该品种的安全性探索可行的方法。方... 展开目的:针对当前酚磺乙胺注射液质量分析研究及整体质量评价的不足，通过按法定标准检测和按自拟的探索性研究方法测试，评价该品种法定标准的控制水平、企业对生产过程的控制水平及该品种的整体质量状况，为提高该品种的安全性探索可行的方法。方法:首先按法定质量标准逐项对样品进行检测，并对数据进行统计分析;其次紧紧围绕药品的安全性和质量标准的可控性，进一步开展探索性研究，包括:HPLC-MS法杂质分析、杂质单体的制备及结构确证、GC法残留溶剂考察、比色法亚硫酸盐类抗氧剂研究、HPLC法EDTA的含量测定及灭菌工艺研究等，最后对该品种的整体质量进行了全面的评价。结果:依据现行法定标准进行全检，合格率为100％，但现行标准项目设置简单，可控性较差，缺少重要安全性指标，不能全面反映本品的质量。杂质研究发现，本品目前检测到的杂质均由原料引入，其中已知杂质氢醌已得到较好控制，最大单个杂质经结构确证，初步推测其为原料药合成的副产物，其产生与企业的工艺控制水平有关。原料药的残留溶剂得到较好控制，未检出1，2-二氯乙烷，少量检出乙醇，符合药典相关要求。辅料研究结果显示，个别企业的处方中抗氧剂的使用量超出了中国药典的要求、EDTA-2Na的使用量高出其他企业10倍有余;个别企业可能存在未按处方非法添加EDTA-2Na的情况;辅料抗氧剂及EDTA-2Na能极大的增加制剂的细胞毒性。灭菌工艺研究结果显示目前本品的灭菌方式不能满足F0值大于8的要求，存在一定的安全隐患，无菌保证度存在可提升的空间。结论:该品种现行法定标准存在着一些重要项目的缺失，急需进一步完善。该品种批准文号、生产企业众多，各企业处方工艺存在差异，生产工艺控制水平不一致，导致产品内在质量存在较大差异，需要进一步优化。收起

关键词 : 酚磺乙胺注射液法定标准质量分析整体质量评价

4. 股前外穿支皮瓣与桡侧前臂皮瓣修复口腔软组织缺损的比较研究

[学位论文] 庞景威浙江大学 2020年硕士导师: 刘雁鸣共76页

摘要 : 研究目的：将股前外穿支游离皮瓣、桡侧前臂游离皮瓣分别应用在口腔颌面部软组织缺损患者的修复中，评估股前外穿支游离皮瓣和桡侧前臂游离皮瓣修复缺损的临床效果，比较两种皮瓣修复口腔缺损术后缺损的患者主观满意度。研究方法：选取我院口腔... 展开

关键词 : 口腔软组织缺损股前外穿支皮瓣桡侧前臂皮瓣患者满意度修复效果

5. 耳前-耳后切口在腮腺良性肿瘤切除手术中的临床应用

[学位论文] 朱宇梦浙江大学 2021年硕士导师: 刘雁鸣共73页

摘要 : 目的：通过对比改良Blair切口，探讨耳前-耳后切口在腮腺良性肿瘤切除手术中的临床应用效果。方法：回顾分析2017年1月至2020年1月在浙江大学医学院附属第二医院口腔颌面外科进行腮腺良性肿瘤切除手术的55例患者，其中29例采用了耳前-耳后切口，... 展开

关键词 : 腮腺良性肿瘤切除手术耳前-耳后切口临床应用

6. 头颈部Kimura病的临床诊断与治疗

[学位论文] 史伟萍浙江大学 2014年硕士导师: 刘雁鸣共66页

摘要 : 目的:增进对头颈部Kimura病临床特征、诊断和治疗的认识，提高其诊治水平。方法:收集浙江大学附属第二医院口腔颌面外科2009年1月至2014年1月收治的20例经病理证实的Kimura病（嗜酸性淋巴细胞增生性肉芽肿）。回顾性分析该组患者临床病历和辅助... 展开

关键词 : Kimura病鉴别诊断头颈部治疗方法

7. 不同粒径GP/CPC人工骨修复新西兰兔颅骨缺损效果的对比研究

[学位论文] 傅涛浙江大学 2014年硕士导师: 刘雁鸣共65页

摘要 : 目的:通过研究经不同粒径的明胶微粒(gelatin microparticles，GP)改性的自固化磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cements，CPC)复合人工骨。研究孔径对复合材料修复新西兰兔颅骨缺损效果的比较并明确孔径这一多孔结构的重要参数对材料降解、成骨性能的... 展开目的:通过研究经不同粒径的明胶微粒(gelatin microparticles，GP)改性的自固化磷酸钙骨水泥(calcium phosphate cements，CPC)复合人工骨。研究孔径对复合材料修复新西兰兔颅骨缺损效果的比较并明确孔径这一多孔结构的重要参数对材料降解、成骨性能的影响，探讨通过改变支架材料孔径从而调节骨修复效果、材料降解性的可行性。研究方法:以物理碾碎的方法制备筛选四组不同粒径的明胶微粒，粒径分别为A:50-100μ m、B:100-200μm、C:200-300μm、D:300-450μm。喷金后扫描电镜观察不同粒径明胶微粒超微结构。将不同粒径的明胶微粒分别与CPC混合（质量比为5/95）制备四组GP/CPC复合人工骨。测定该四组GP/CPC复合人工骨的初步凝结时间、生物相容性、超微结构等，并研究比较其修复兔颅骨缺损的效果:制备兔颅骨缺损(共12只兔子、4个骨缺损(Φ8mm)/兔），每只兔子的4个骨缺损分别以不同GP粒径的GP/CPC复合人工骨随机充填。分别于植入6、12周后收集标本，脱钙后以HE染色作组织学观察和形态学测量。结果:碾碎后的四组明胶微粒呈不规则形状，粒径分别为A:(76±23)μm、B:(155±29)μ m、C:(246±32)μ m、D:(365±47)μ m且分散性好。与自固化磷酸钙骨水泥的凝固时间14.2±4.7min相比，结合了5％明胶颗粒的GP/CPC复合人工骨，凝固时间得以缩短，A:7.3±1.1min、 B:7.7±1.2min、C:6.6±1.2min、D:6.3±1.2min(P＜0.05)。材料降解实验，随着孔径的增加，材料的失重率也随之增加，2.79±0.22％4.15±0.53％5.92±0.87％6.51±0.96％(P＜0.05)。8周时，A、B、C、D四组材料失重率分别为5.02±0.67％、7.90±0.84％、9.70±1.01％和10.01±1.22(P＜0.05)。四组兔颅骨缺损的新骨形成量百分比随着时间的延长而增加，在6周，C组(200-300μ m)材料新骨组织面积教其余三组更高为15.20±0.88％,D组12.71±0.73％,B组9.10±1.09％,A组8.92±0.81％(P＜0.05)。12周时，C组(200-300μ m)骨形成面积仍为最高29.86±0.62％，D组22.53±0.77％,B组18.11±0.69％,A组14.40±0.97％(P＜0.05)。结论:添加明胶微粒后，可缩短自固化CPC的固化时间，加速材料的降解，提高缺损区新骨形成能力。复合材料孔径这一重要参数对骨形成和材料的降解性有直接的影响，通过改变材料的孔径可以调节骨修复效果。收起

关键词 : 骨组织工程支架材料明胶颗粒磷酸钙骨水泥多孔结构生物降解骨形成

8. 新型复合β-硅酸二钙骨水泥与临床用CPC及Bio-Oss(R)骨修复能力的体内外比较研究

[学位论文] 孙苗浙江大学 2016年硕士导师: 刘雁鸣共64页

摘要 : 磷酸钙骨水泥因为其在骨修复领域中体外研究中中显出良好的生物相容性，被视为具有临床应用前景的骨修复材料。在过去的研究中，新型骨水泥系统的物理化学性能以及制造技术方面有了重大的进步。然而，这种生物活性骨水泥是否能有效地修复临界尺寸的骨... 展开

关键词 : 骨修复材料复合&beta -硅酸二钙骨水泥再生能力

9. 血管化游离髂骨瓣在下颌骨重建中的临床应用研究

[学位论文] 桑炜荣浙江大学 2014年硕士导师: 刘雁鸣共64页

摘要 : 目的: 初步评价血管化游离髂骨瓣在下颌骨节段性缺损重建中的临床应用价值及优缺点。方法: 对5例下颌骨病变患者作下颌骨节段性切除并同期行血管化游离髂骨瓣修复，其中2例患者术前利用快速成形技术制作下颌骨模型，在模型上设计病变... 展开目的: 初步评价血管化游离髂骨瓣在下颌骨节段性缺损重建中的临床应用价值及优缺点。方法: 对5例下颌骨病变患者作下颌骨节段性切除并同期行血管化游离髂骨瓣修复，其中2例患者术前利用快速成形技术制作下颌骨模型，在模型上设计病变切除和重建钛板预塑形。术后二周内评估移植髂骨瓣成活情况;术后一年内通过门诊复查、电话随访、问卷调查等形式进行追踪随访，综合评估下颌骨重建后的颌面部形态和功能，通过Harris评分对髂骨供骨区外形功能恢复情况作量化评估，通过华盛顿生存质量评分评估患者术后生存质量。结果: 5例病例手术时间平均为8.5小时，手术均顺利完成。所有病例中，术后一周ECT检查显示移植的髂骨瓣内存在放射性核素浓聚现象，显示骨瓣顺利存活。术后一年内复查随访，移植骨瓣的骨高度和厚度均较为理想，评估下面部外形2例为对称的，3例为轻度不对称，患者对面型的自我评价3例为可接受的，2例认为满意的，张口度基本能恢复到二指半以上，咬合关系维持术前关系，2例有轻微的改变。饮食均以软食为主，吞咽功能良好，患者的语言表达流畅清晰，口腔自理能力良好，无明显流涎等功能障碍表现。其中2例术前制作下颌骨模型的病例手术平均时间为7.4小时，面下部对称，患者对外形评估是满意的，咬合关系维持术前关系。所有病例中，髂部取骨区Harris评分均为优，无严重并发症。华盛顿生存质量评分得分均较高，术后影响最大的三个选项基本集中在外貌、咀嚼和情绪三个方面。结论: 1.游离移植血管化髂骨瓣重建下颌骨节段性缺损可较好地恢复下颌骨的外形和颌面部功能。 2.髂骨瓣移植能充分保证重建的下颌骨具有理想高度和厚度，为后期种植修复提供骨量基础。 3.髂骨瓣供区的并发症较轻且可控。 4.结合现代数字化医学技术可以缩短手术时间，提高治疗效果。收起

关键词 : 血管化游离髂骨瓣下颌骨重建临床应用治疗效果

10. Onlay植骨及上颌窦提升术的骨增量效果研究

[学位论文] 严钦浙江大学 2020年硕士导师: 刘雁鸣共61页

摘要 : 目的：研究Onlay植骨以及上颌窦提升术在牙槽骨骨量不足的口腔种植病例中的骨增量效果，对比术前术后牙槽骨可用骨量的改变，进一步探讨该技术的临床应用。方法：以2018年8月至2019年9月在浙江大学医学院附属第二医院口腔外科就诊的... 展开

关键词 : Onlay植骨术上颌窦提升术骨增量技术口腔种植