摘要: 第一部分38例46，XY性发育异常AR、SRD5A2基因突变分析 目的:分析46，XY性发育异常与AR、SRD5A2基因突变相关性。 方法:自2011.1至2013.1共搜集我院38例46，XY性发育不良患儿，采外周静脉血，提取DNA，利用PCR扩增目的基因后，采用Sanger测序法... 展开 第一部分38例46，XY性发育异常AR、SRD5A2基因突变分析 目的:分析46，XY性发育异常与AR、SRD5A2基因突变相关性。 方法:自2011.1至2013.1共搜集我院38例46，XY性发育不良患儿，采外周静脉血，提取DNA，利用PCR扩增目的基因后，采用Sanger测序法进行测序。对患儿AR、SRD5A2基因全编码序列检测，应用seqMan7.1、MutationSurveyor3.95软件对上述测序结果进行分析。以50例健康体检有生育能力的成年男性做为对照。 结果:(1)、38例46，XYDSD患儿中，发现16例（占42.1％）存在基因突变，其中尿道下裂合并小阴茎占31.6％，男性假两性畸形占7.9％。并发现两例来自同一家系的患儿同时存在AR(p.Q557R)、SRD5A2(p.R227Q)基因突变。(2)、AR基因1-8外显子发现6处点突变，发现一新发突变(p.Q557R);突变病例共7例（占18.4％），2例来自于同一家系在2号外显子存在错义突变p.Q557R;2例不同血缘患儿在7号外显子错义突变分别为p.R856H、p.R841L;2例不同血缘患儿在8号外显子存在错义突变分别为:p.A871V、p.V890M;还有一例为位于8号外显子中性突变p.S889 S;(3)、SRD5A2基因突变病例为11例（占28.9％），1例为移码突变P.C222Vfs225X，4例为复合型突变（3例p.G203S/p.R227Q，1例p.R227Q/p.A228V），6例单个错义突变（4例为p.R227Q，1例为p.A228V，1例为p.L20P）。其中P.C222Vfs225X、复合突变p.R227Q/p.A228V未报道过。(4)50例正常对照测序分析未发现AR基因存在:Q557R、R856H、R841L、A871V、V890M、p.S889S; SRD5A2基因未发现存在:A228V、L20P、R227Q、G203S位点突变及P.C222Vfs225X。(5)38例46，XYDSDAR基因1号外显子CAG(n=18-31)，GGC(n=13-18);CAG平均重复数目为:23.13，GGC平均重复数目为:16.74。(6) SRD5A2基因1号外显子L89V、281+15T＞C在患儿和正常对照组均存在。 结论:1.男性两性畸形、尿道下裂合并小阴茎患儿应首选AR基因、SRD5A2基因突变检测。2.SRD5A2基因c.680G＞A,p.R227Q可能是中国人群的热点突变。3.关于基因型与临床表型的分析仍需进一步扩大样本进行分析。4.对于AR基因两个氨基酸重复序列长度是否影响雄激素受体活性仍不清楚。 第二部分双氢睾酮凝胶治疗23例男童小阴茎疗效及安全性分析 目的:探索性研究双氢睾酮凝胶治疗男童小阴茎治疗疗效与安全性分析，提供小阴茎治疗方案。 方法:以前瞻性自身对照研究方法，对上述存在小阴茎抚养为男性的患儿，经知情同意后，局部给予涂抹双氢睾酮凝胶(0.1-0.3mg/kg/d)，疗程3-6月。用Feldman方法测量阴茎延伸长度（Stretched Penile Length，SPL），睾丸模型子比较测量睾丸体积，G-P骨龄图谱评测骨龄，监测治疗前（0月），治疗后1月、3月、6月血常规、生化、性激素，并监测血清双氢睾酮浓度，观察治疗期间的不良反应。 结果:23例患儿入选，用药治疗平均年龄:4.07±3.4岁。未治疗前（0月）23例患儿SPL为:1.68±0.6cm，PL标准差分值(SDS)的变化(△PL-SDS)为-1.13±0.47cm;1月时22人随访，SPL为2.2±0.66cm，△PL-SDS为-0.54±0.53cm，0月与1月阴茎长度相比，p=0.0031，有统计学意义;3月时19人随访，SPL为2.53±0.58cm，△PL-SDS为-0.28±0.75cm;0月与3月阴茎长度相比，p＜0.001，有显著统计学意义。6月时12人随访，SPL为3±0.7cm;△PL-SDS为0.24±0.52cm。0月与6月阴茎长度相比，p＜0.001，有显著统计学意义。治疗1月时SPL增长为:0.58cm，治疗3月时SPL增长为:1.02cm，治疗6月时SPL增长为:1.5cm。目前结束用药18例，(66.7％)12/18例SPL达标(＞2.5s)给予停药，2/18例可完善手术，4/18改善小便姿势，2/18例未达标。治疗后1月、3月、6月血肝肾功能、血常规、性激素较用药前无统计学意义（P＜0.05），治疗前后骨龄无统计学意义(P＜0.05)。用药后监测血清双氢睾酮浓度维持于TunerⅡ-Ⅲ水平。23例用药患儿均发现不同程度局部皮肤色素沉着。 结论:1、双氢睾酮凝胶局部应用治疗小阴茎，有效促进阴茎生长。2、用药后有局部皮肤色素沉着，无明显全身不良反应。 收起