摘要: 目的：验证HOXA2与SIX2基因突变与先天性小耳畸形的相关性。 方法：对选取对象的外周血提取DNA，通过PCR技术获得HOXA2和SIX2基因的目的片段，再进行对HOXA2与SIX2基因的测序，测序结果通过与数据库比对，检测目的片段有无突变，最后通过病例对照研... 展开 目的：验证HOXA2与SIX2基因突变与先天性小耳畸形的相关性。 方法：对选取对象的外周血提取DNA，通过PCR技术获得HOXA2和SIX2基因的目的片段，再进行对HOXA2与SIX2基因的测序，测序结果通过与数据库比对，检测目的片段有无突变，最后通过病例对照研究检测突变有无统计学意义。 结果：在四组家系中我们均未发现HOXA2基因位点的改变，但是SIX2基因发现其四个位点的杂合突变，分别为1650(A/G)、1717(A/C)、1792(A/C)以及1910(C/T)，其中1717(A/C)以及1910(C/T)通过SNP数据库比对显示均为已发现的SNP，编号分别为rs77492481和rs80289874。家系A是父子均为先天性小耳畸形的患者，父子的SIX2基因1792位碱基均表现为(A/C)杂合子，表现为一定的显性遗传特征。家系C为异卵双生子，父亲SIX2基因1650为杂合子(A/G)，母亲SIX2基因1717为杂合子(A/C)，双生子患儿两个位点均为杂合子(1650 A/G1717A/c)，而健康的异卵的双生子两个位点均表现为野生型。家系D是同卵双生子，父母及双生子均没有发现HOXA2和SIX2位点的碱基改变。通过家系研究我们发现SIX2基因的位点的改变在先天性小耳畸形家系中存在一定的相关性，为验证这一推断，我们增加了病例对照实验研究，SIX2基因1650、1717、1792以及1910位点的病例组与正常人群病例对照研究发现P值分别为0.38、0.76、0.22以及0.14均大于0.05，无统计学意义； 结论：1、家系未发现HOXA2基因任何位点的改变，SIX2基因发现其四个位点的杂合突变，分别为1650(A/G)、1717(A/C)、1792(A/C)以及1910(C/T)可能与先天性小耳畸形存在一定的相关性，且1792位(A/C)杂合子，表现为一定的显性遗传特征。2、在家系研究的基础上，SIX2基因1650、1717、1792以及1910位点的病例对照研究发现P值分别为0.38、0.76、0.22以及0.14均大于0.05，无统计学意义，提示SIX2基因四个位点的改变与先天性小耳畸形无明显相关性。 收起