摘要: 目的：报导一先天性小耳畸形家系，研究FGF3基因、GSC基因与先天性小耳畸形一家系的遗传相关性及相关流行病学调查的研究，并探讨在先天性小耳畸形发生中环境和遗传的关系。 方法：收集核心家庭病例，绘制家系图，设计流行病学统计量表，进行流行病... 展开 目的：报导一先天性小耳畸形家系，研究FGF3基因、GSC基因与先天性小耳畸形一家系的遗传相关性及相关流行病学调查的研究，并探讨在先天性小耳畸形发生中环境和遗传的关系。 方法：收集核心家庭病例，绘制家系图，设计流行病学统计量表，进行流行病学调查分析；采集血样，提取DNA；查找GSC及FGF3的编码区基因序列，设计引物，优化PCR条件，进行PCR扩增；基因测序，寻找特异性突变位点；统计对照分析，得出实验结果。 结果：该家系共统计家系成员56人，其中直系血缘亲属39人，共有直系血缘亲属中共有男性24人，女性15人，其中临床表型阳性患者20人，男性14人，女性6人，其中临床表型阴性患者19人，男性10人，女性9人。畸形在该家系中存在遗传倾向，一家五代中连续传递，阳性患者共有子女37人，子女中有阳性患者有19例（未包括第Ⅰ代），约占总比例的1/2，且家系中患者子女中男女均可发病，其遗传方式基本符合常染色体显性遗传。在该家系中发现了GSC基因第三外显子76234730位置局部的A（腺苷酸）位置缺失，属于基因点突变中的移码突变。在该家系中未发现FGF3基因外显子的突变。流行病学调查显示家系中母亲有毒有害物质接触史，饮酒史，是否有宠物饲养，母亲孕期患病情况，母亲孕期有害物质接触史，母亲生产异常情况等危险因素可能与该家系中的先天畸形的发生有关，其OR值及95%CI分别为：1．924（95%CI=1．100～3．365），1．936（95%=1．116～3．361），1．924（95%=1．100～3．365），1．873（95%CI=1．054～3．329），1．910（95%CI=1．083～3．369），2．862（95%CI1．334～6．141）。 结论：该家系中的先天性小耳畸形遗传特点，符合常染色体显性遗传的特征。该家系中发现了Goosecoid基因编码区的突变，可能与该家系中的畸形的发生存在相关性。同时畸形的发生可能与居住地的环境因素及孕母的健康状况有关。这些因素的共同作用可能导致了家系中畸形的发生。 收起