摘要: 目的：本课题对河南鹤壁市一个51人的反常性痤疮(毛囊闭塞三联征)大家系进行了研究，拟阐明反常性痤疮的发病与遗传的关系并确定本家系中存在的致病基因。 研究方法： 1．系谱分析方面，根据孟德尔遗传定律，对收集到的这一反常性痤疮家系进行详... 展开 目的：本课题对河南鹤壁市一个51人的反常性痤疮(毛囊闭塞三联征)大家系进行了研究，拟阐明反常性痤疮的发病与遗传的关系并确定本家系中存在的致病基因。 研究方法： 1．系谱分析方面，根据孟德尔遗传定律，对收集到的这一反常性痤疮家系进行详尽的遗传学调查分析。 2．基因分析方面，通过生物信息学检索确定反常性痤疮的候选基因。并对候选基因的外显子及临近内含子进行PCR扩增及测序，以 SNPs(Single Nucleotide Polymorphism)为遗传标记进行基因分型及连锁不平衡分析。 结果： 1．系谱分析方面，该家系可追踪到的有五代共51人，男性25人，女性26人。其中己确诊的反常性痤疮患者20例，男性患者10人，女性患者10人，3人己经死亡。家系中反常性痤疮垂直传递，连续四代发病，遗传模式为常染色体显性遗传，患病率为39.2％。 2．基因分析方面，确定PAK4为反常性痤疮的候选基因，对PAK4基因的11个外显子及临近内含子进行PCR并测序，共发现3个SNPs位点，其中位于EXON7内的为新发现的一个SNP，另外两个分别是位于EXON1的m4803206和位于EXON3的rs12976664。连锁不平衡分析提示这3个SNPs位点与反常性痤疮可能存在连锁。 结论： 1．河南鹤壁市这一反常性痤疮家系遗传方式属常染色体显性遗传，在家系中存在导致反常性痤疮发病的突变基因。 2．在PAK4基因的所有外显子及临近的内含子区中未发现明确的致病突变，进一步的连锁不平衡分析结果未提示这三个SNPs与反常性痤疮存在强连锁关系。因此可以确定，PAK4基因不是本家系反常性痤疮发病的致病基因。但本病属复杂疾病，具有遗传异质性，不同家系的主要致病基因可能不同，鉴于PAK4基因功能的特点，PAK4基因仍然是研究反常性痤疮发病机制的很有价值的候选基因。 3．同时，连锁不平衡分析的结果显示PAK4基因内的3个SNPs位点与反常性痤疮可能存在连锁，提示本家系反常性痤疮的致病基因在PAK4基因附近。本家系的致病基因有待进一步明确。 收起