摘要: 目的：检测非小细胞肺癌石蜡标本中 PD-1、PD-L1蛋白的表达状况以及 K-RAS的基因状态，探讨PD-1/PD-L1蛋白的表达与K-RAS基因突变的相关性，及其与患者临床病理特征的关系。 方法：收集64例非小细胞肺癌患者以及20例良性病变的肺组织石蜡标本，所选... 展开 目的：检测非小细胞肺癌石蜡标本中 PD-1、PD-L1蛋白的表达状况以及 K-RAS的基因状态，探讨PD-1/PD-L1蛋白的表达与K-RAS基因突变的相关性，及其与患者临床病理特征的关系。 方法：收集64例非小细胞肺癌患者以及20例良性病变的肺组织石蜡标本，所选病例临床资料完整。应用免疫组化法分别检测石蜡标本中 PD-1、PD-L1蛋白的表达情况，实时荧光定量PCR检测64例非小细胞肺癌的K-RAS基因状态。 结果：164例 NSCLC病例中，PD-1、PD-L1蛋白表达的阳性率分别为54.7%（35/64）和28.1%（18/64），而在肺良性病变中两者均为阴性，突变率为0%（0/64），差异有显著的统计学意义（P＜0.01）。264例 NSCLC病例中，PD-1蛋白在不同性别中的阳性表达率分别为男性52.4%（22/42），女性59.1%（13/22），统计分析显示两者差异无显著性（P＝0.403）；在不同年龄组中的阳性表达率分别为＜60岁者为50.0%（14/28），≥60岁者为54.7%（21/36），统计分析显示两者差异无显著性（P＝0.506）；在不同吸烟情况中的阳性表达率分别为有吸烟史的为55.6%（20/36），无吸烟史的为53.6%（15/28），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.464）；在不同组织学分型中的阳性表达率分别为肺腺癌者为50.0%（18/36），肺鳞癌者为60.7%（17/28），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.274）；在不同分化程度中的阳性表达率分别为肺腺癌中低分化者为56.3%（9/16），高分化者为45.0%（9/20），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.502）；肺鳞癌中低分化者为60.0%（15/25），高分化者为66.7%（2/3），统计学分析两者差异无显著性（P＝1.000）；在不同淋巴结转移情况中的阳性表达率分别为有转移者为52.0%（13/25），无转移者为56.4%（22/39），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.464）；不同TNM分期中的阳性表达率分别为Ⅰ-Ⅱ者为47.7%（21/44），Ⅲ-Ⅳ者为70.0%（14/20），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.097）。64例 NSCLC病例中，PD-L1蛋白在不同性别中的阳性表达率分别为男性21.4%（9/42），女性40.9%（9/22），统计分析显示二者差异无显著性（P＝0.089）；在不同年龄组中的阳性表达率分别为＜60岁者为28.6%（8/28），≥60岁者为27.8%（10/36），统计分析显示两者差异无显著性（P＝0.944）；在不同吸烟情况中的阳性表达率分别为有吸烟史的为19.4%（7/36），无吸烟史为39.3%（11/28），统计学分析二者差异无显著性（P＝0.071）；在不同组织学分型中的阳性表达率分别为肺腺癌者为44.4%（16/36），肺鳞癌者为7.1%（2/28），统计学分析两者差异有显著性（P＝0.002）；在不同分化程度中的阳性表达率分别为肺中低分化腺癌中为62.5%（10/16），高分化腺癌中为30.0%（6/20），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.051）；肺中低分化鳞癌中为8.0%（2/25），高分化鳞癌中为0.0%（0/3），统计学分析两者差异无显著性（P＝1.000）；不同淋巴结转移情况的阳性表达率分别为有转移的为24.0%（6/25），无转移的为30.8%（12/39），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.385）；不同TNM分期中的阳性表达率分别为Ⅰ-Ⅱ者为31.8%（14/44），Ⅲ-Ⅳ者为20.0%（4/20），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.330）。364例NSCLC患者中K-RAS基因突变率为12.5%（8/64）， K-RAS基因在不同性别中的突变率分别为男性7.1%（3/42），女性22.7%（5/22），统计分析显示二者差异无显著性（P＝0.073）；在不同年龄组中的突变率分别为＜60岁者为17.9%（5/28），≥60岁者为8.3%（3/36），统计分析显示两者差异无显著性（P＝0.285）；在不同吸烟情况中的突变率分别为有吸烟史的为11.1%（4/36），无吸烟史的为14.3%（4/28），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.721）；在不同组织学分型中的突变率分别为肺腺癌者为22.2%（8/36），肺鳞癌者为0.0%（0/28），统计学分析两者差异有显著性（P＝0.008）；在不同淋巴结转移情况中的突变率分别为有转移者为8.0%（2/25），无转移者为15.4%（6/39），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.383）；不同TNM分期中的突变率分别为Ⅰ-Ⅱ者为9.1%（4/44），Ⅲ-Ⅳ者为20.0%（4/20），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.244）。36例肺腺癌中 K-RAS基因突变率为22.2%（8/36），K-RAS突变在不同性别中的突变率分别为男性18.8%（3/16），女性25.0%（5/20），统计分析显示二者差异无显著性（P＝0.486）；在不同年龄组中的突变率分别为＜60岁者为31.3%（5/16），≥60岁者为15.0%（3/20），统计分析显示两者差异无显著性（P＝0.422）；在不同吸烟情况中的阳性表达率分别为有吸烟史的为30.8%（4/13），无吸烟史的为17.4%（4/23），统计学分析二者差异无显著性（P＝0.422）；在不同分化程度中的阳性表达率分别为中低分化者为37.5%（6/16），高分化者为10.0%（2/20），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.103）；在不同淋巴结转移情况中的突变率分别为有转移者为16.7%（2/12），无转移者为25.0%（6/24），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.691）；不同TNM分期中的突变率分别为Ⅰ-Ⅱ者为15.4%（4/26），Ⅲ-Ⅳ者为40.0%（4/10），统计学分析两者差异无显著性（P＝0.179）。464例 NSCLC患者中 PD-1阳性率在 K-RAS突变的标本中为62.5%（5/8），在野生型中为53.6%（30/56），统计学分析两者无相关性（r=0.059， P>0.05）；PD-L1阳性率在 K-RAS突变的标本中为37.5%（3/8），在野生型中为26.8%（15/56），统计学分析两者无相关性（r=0.079，P>0.05）。36例肺腺癌患者中 PD-1阳性率在 K-RAS突变的标本中为62.5%（5/8），在野生型中为46.4%（13/28），统计学分析两者无相关性（r=0.134，P>0.05）；PD-L1阳性率在 K-RAS突变的标本中为37.5%（3/8），在野生型中为46.4%（13/28），统计学分析两者无相关性（r=-0.075，P>0.05）。 结论：1.NSCLC患者 PD-1/PD-L1蛋白的表达阳性率明显高于良性病变肺组织。2.NSCLC患者中 PD-1蛋白的表达与患者的性别、年龄、吸烟与否、组织学类型、分化程度、有无淋巴结转移及 TNM分期均无关，PD-L1蛋白的表达与 NSCLC的组织学类型有关，肺腺癌患者中 PD-L1蛋白的阳性率显著高于肺鳞癌，而与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟与否、分化程度、有无淋巴结转移及 TNM分期均无关。3. NSCLC患者中 K-RAS突变与 NSCLC的组织学类型有关，肺腺癌患者K-RAS基因的突变率明显高于肺鳞癌患者，但与患者的性别、年龄、吸烟与否、分化程度、有无淋巴结转移及 TNM分期均无关。4.PD-1、PD-L1蛋白的表达与 K-RAS基因突变均无关。 收起