中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 孟敏重庆医科大学 2023年博士导师: 李秋;陈耀龙共288页

摘要 : 背景：由于儿童药物的研发速度缓慢、儿童临床试验招募困难、药品说明书更新滞后等原因，儿童超说明书用药成为临床的普遍现象。但是超说明书用药存在有效性不明确、安全风险大等问题，且已有研究表明儿童超说明书用药存在不合理的情况。目前，儿童超... 展开背景：由于儿童药物的研发速度缓慢、儿童临床试验招募困难、药品说明书更新滞后等原因，儿童超说明书用药成为临床的普遍现象。但是超说明书用药存在有效性不明确、安全风险大等问题，且已有研究表明儿童超说明书用药存在不合理的情况。目前，儿童超说明书用药已经成为全球的公共卫生问题，受到全球儿科医生和学者的关注。特别是我国，面临儿童药品严重短缺，药品说明书中儿童用药信息严重不足，各医疗机构的儿童超说明书用药管理能力存在较大差异等情况，导致儿童超说明书用药问题更加严峻。然而，现有的现状调研存在样本量较小、纳入医院数目较少、未呈现超说明书用药处方的证据分布、缺乏中国儿童超说明书用药经济负担的数据等缺点，因此当前我国的儿童超说明书用药现状仍不明晰。 2022年3月1日施行的《中华人民共和国医师法》明确指出，超说明书用药需要基于临床实践指南（ClinicalPracticeGuidelines，CPGs）等循证医学依据，然而儿童临床实践指南中的超说明书用药证据等级、研究类型分布等情况存在研究空白。目前，我国没有针对儿童超说明书用药管理的循证指南，虽然2016年发布的《中国儿科超说明书用药专家共识》实用性较强，广泛应用于临床，但是存在部分地区知晓率低、实施程度不佳等问题。另外，国外的相关指南常常纳入较少的中国证据，且制订过程未考虑我国国情。目的：分析儿童超说明书用药处方情况（以甘肃省为例），并梳理儿童指南中超说明书用药推荐意见的证据现状，在此研究基础上，制订我国儿童超说明书用药管理的循证指南，探索该指南的实施研究，识别其主要推荐意见的实施影响因素，为开发指南匹配的干预措施提供研究基础。方法：对甘肃省196家二级、三级医院的门诊儿童处方开展回顾性、多中心的横断面研究。根据国家卫生健康委员会发布的《医院处方点评管理规范（试行）》和药品说明书开展处方点评，明晰儿童超说明书用药处方现状，通过分析相关临床实践指南和Micromedex?梳理儿童超说明书用药处方的循证医学证据情况，采用Logistic回归分析儿童超说明书用药的影响因素，根据儿童超说明书用药处方占比测算其经济负担。以2018年1月1日～2020年12月31日发表的儿童临床实践指南为研究对象，开展横断面研究，对其中超说明书用药推荐意见进行分析。系统检索PubMed、Embase、中国知网（ChinaNationalKnowledgeInfrastructure，CNKI）、万方以及中国生物医学文献数据库（ChineseBioMedicalLiteratureDatabase，CBM），限制语言为中、英文。系统分析了纳入临床实践指南的基本特征，超说明书用药的药品信息及证据分布特点。对指南中出现的超说明书药品或药品分类频次进行排名，并分析所有超说明书药品的世界卫生组织（WorldHealthOrganization，WHO）《儿童基本药物目录》（2021年）收录情况。中国儿童超说明书用药管理指南的制订方法和流程主要基于2014年WHO发布的《世界卫生组织指南制订手册》及中华医学会发布的《制订/修订lt;临床诊疗指南gt;的基本方法及程序》，依据指南研究与评价工具（AppraisalofGuidelinesforResearchandEvaluationⅡ，AGREEⅡ）和国际实践指南报告规范清单（ReportingItemsforPracticeGuidelinesinhealthcare，RIGHT）的具体要求制订及报告指南。指南启动时间为2021年4月12日，定稿时间为2021年12月21日。指南实施的影响因素研究，应用解释性序列的混合研究方法。量性研究采用问卷调查法，针对指南的21条推荐意见，邀请主要利益相关方，针对推荐意见开展现状、实施迫切程度、实施困难程度进行选择和评分，遴选出难度最高（开展的困难程度得分最高）、同时最为临床急需（开展的迫切程度得分最高）的推荐意见。质性研究采取专家访谈法，针对遴选出的推荐意见，开展关键利益相关方专家访谈。根据实施研究综合框架（ConsolidatedFrameworkforImplementationResearch,CFIR），识别出指南的实施影响因素，并运用实施研究综合框架——实施变革的专家建议汇编（ConsolidatedFrameworkforImplementationResearch-ExpertRecommendationsforImplementingChangecompilation，CFIR-ERIC）工具映射实施策略。结果：甘肃省门诊儿童超说明书用药处方研究，共纳入196家医疗机构114844张处方，超说明书用药处方39480张（34.4%，39480/114844），有循证医学证据的处方占比为25.6%（18130/39480）。最常见的诊断是呼吸系统疾病（40.1%,15831/39480），最常见的超说明书用药类型为超适应证（49.6%,25891/52213）。共有超说明书药品1171种，排名第一的是多酶片（3.50%,1790/51172）。测算超说明书用药的经济负担为106116.3元/天，未基于循证医学证据的用药经济负担为81940.6元/天。三级医院的超说明书用药处方占比比二级医院低20%（OR=0.80，95%CI0.78-0.82），外用制剂的超说明书用药处方占比比其他制剂高58%（OR=1.58,95%CI1.53-1.63），高级职称医生开具超说明书用药处方的处方占比比初级职称医生高27%（OR=1.27,95%CI1.23-1.31）。儿童指南中超说明书用药分析显示，纳入的108篇中文儿童临床实践指南包含364条超说明书用药相关的推荐意见，可以明确识别推荐意见者不足10%，且标注引证文献的超说明书用药推荐意见不足25%。通过对引证文献类型为临床实践指南、专家共识和综述的文章进行溯源，发现存在原始引文无引证文献、无对应药品、推荐意见不一致等诸多问题。近90%的中文临床实践指南没有进行证据分级，且所有临床实践指南均未报告其存在潜在的利益冲突。纳入的66篇英文儿童临床实践指南，包含605条超说明书用药相关的推荐意见，约85%的推荐意见的参考文献的研究类型呈现多样化，约15%的推荐意见无引证文献。采用制订与评价分级系统（Gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation，GRADE）的推荐意见中，超过1/4的推荐意见是基于低质量或极低质量证据作出的强推荐。报告存在利益冲突的临床实践指南中，近15%的推荐意见在推荐相应的儿童超说明书药品方面，可能存在潜在利益冲突。中、英文儿童临床实践指南中的超说明书用药类型均以超适应证、超人群和超年龄为主，超说明书药品品种、药品信息的报告内容均存在较大差异。中国儿童超说明书用药管理指南聚焦了儿童超说明书用药管理的八个主题，包括：儿童超说明书用药管理的一般原则和特点、建立儿童超说明书用药专家委员会、证据评估、风险-效益评估步骤和注意事项、知情同意、临床循证实践、不良反应风险的监测和评估以及患者教育，最终形成了21条推荐意见。指南实施的影响因素研究显示，指南推荐意见的开展率为41.1%～65.5%。根据推荐意见的实施迫切程度和实施困难程度总得分排名，筛选的关键推荐意见为6.2、6.1、4.1、1.2和4.2（详见指南原文）。据实施科学CFIR框架识别了指南实施的57个影响因素，包括27个促进因素，29个阻碍因素以及1个中性因素。这些影响因素较为复杂，针对不同的职业角色存在诸多的共同障碍。根据CFIR-ERIC图谱，匹配出了针对主要阻碍因素的实施建议，包括：定制实施策略、改进推荐意见的适应性、呼吁国家卫生行政部门推动、构建医生-药师沟通网络等。结论：儿童门诊超说明书用药较为普遍，甘肃省的儿童门诊超说明书用药处方中，3/4的处方存在不合理用药的可能，造成每日约8万元的医疗经济负担。儿童临床实践指南中普遍存在超说明书用药的推荐意见，可能存在误导临床实践的风险，主要表现为：部分推荐意见没有引文作为依据，低等级证据质量生成强推荐意见缺乏透明度，超说明书药品的报告内容差异较大，可能存在潜在的利益冲突。因此，制订的中国儿童超说明书用药管理指南，采取循证医学方法学，基于当前最佳证据，旨在解决我国儿童超说明书用药管理的关键临床问题，规范我国儿童超说明书用药管理，并为未来中国的医疗政策提供建议。针对该指南实施的影响因素研究，探索了医院中不同角色的卫生技术工作者关于儿童超说明书用药的管理经验，一定程度上缩短了儿童超说明书用药管理实施领域的研究差距，促进了临床实践指南的实践转化，并为其它国家开展儿童超说明书用药管理提供了一定参考。收起

关键词 : 超说明书用药儿童患者循证医学实施科学不良反应风险

2. 西沙群岛有孔虫分布特征及其对2000万年以来古环境演变的启示

[学位论文] 孟敏广西大学 2022年博士导师: 余克服共234页

摘要 : 珊瑚礁区有孔虫的数量、属种组成和地化指标与沉积环境密切相关。迄今为止，在日益退化的南海珊瑚礁区，基于有孔虫的沉积环境研究很少。本文以南海西沙群岛永乐环礁47个站位的表层沉积物和全取芯柱状岩芯——琛科2井（井深928.75m，其上部珊瑚礁碳酸... 展开珊瑚礁区有孔虫的数量、属种组成和地化指标与沉积环境密切相关。迄今为止，在日益退化的南海珊瑚礁区，基于有孔虫的沉积环境研究很少。本文以南海西沙群岛永乐环礁47个站位的表层沉积物和全取芯柱状岩芯——琛科2井（井深928.75m，其上部珊瑚礁碳酸盐岩层厚873.55m，时间跨度约近2000万年）为研究材料，通过分析有孔虫、生物组分、氧碳同位素、沉积物粒度和地球化学等，围绕珊瑚礁区有孔虫数量与组合特征的时空变化及其对沉积环境的指示意义开展系统研究。主要研究内容如下：（1）西沙群岛表层沉积物中，有孔虫的分布特征及其对沉积环境的指示意义；（2）琛科2井有孔虫的属种组成与分布特征；（3）琛科2井有孔虫的组合特征及其记录的沉积相带演化过程；（4）琛科2井有孔虫记录的近2000万年海平面、气候和水体营养水平的演变过程。论文主要结论如下： 1.在西沙群岛永乐环礁表层沉积物中，鉴定出有孔虫3目31科9亚科80属192种（底栖有孔虫29科78属188种；浮游有孔虫2科2属4种）。其中，18科25属为常见属种。有孔虫的丰度和多样性从浅水礁前向潟湖方向逐渐增大 2.西沙群岛永乐环礁现代有孔虫优势群落结构具有空间分布差异，与区域生态环境因子密切相关。即：（1）礁前斜坡相：沉积物由分选较好的中-粗砂组成。有孔虫优势种属为厚壳、结实的大型-中等大小（一般＞0.25mm）的有孔钙质类转轮虫，如双盖虫（Amphistegina）。随着水体加深，由勒夫双盖虫（A.lobifera）向勒松双盖虫（A.lessonii）和辐射双盖虫（A.radiata）转化；同时，有孔虫壳体增大、减薄；胶结类有孔虫与浮游有孔虫含量增多；（2）礁坪和潟湖坡相：从礁坪向潟湖坡方向，沉积物由分选较好的粗-中砂向分选中等的中砂-细砂转变。有孔虫优势种属为厚而结实的大型-中等大小的有孔钙质类转轮虫，表现为茸刺距轮虫（Calcarinahispida）–新转轮虫（Neorotaliacalcar）组合。小型底栖有孔虫含量增多，且向潟湖坡方向愈加富集。（3）潟湖相：从潟湖边缘向潟湖内部，沉积物由分选较差的细砂转变为分选中等-较好的粉砂。小粟虫（Miliolids）和小型转轮虫富集，表现为亚楔厚五玦虫（Quinqueloculinacrassasubcuneata）–异地希望虫（Elphidiumadvenum）组合。异常站位分析表明，潟湖相有孔虫呈现斑块化分布特征。典型相关分析和双变量相关分析结果表明，永乐环礁现代有孔虫空间分布的主控因子是水深、水动力和底质类型。水深主要通过光照强度制约着有孔虫种类和数量；水动力通过影响有孔虫结构、形态以及壳体搬运作用而影响有孔虫种类分布；底质类型影响有孔虫的形态和种类。 3.在琛科2井岩芯中，鉴定出有孔虫46科74属141种（底栖有孔虫42科61属101种；浮游有孔虫4科13属40种）。其中，12种为具有年代指示意义，依此划分出3个浮游有孔虫化石带（N21、N20和N18）和3个大型底栖有孔虫化石带（Tf1、Tf2和Tf3）。根据有孔虫生物地层和锶同位素年代建立地层年代框架，结合礁体地层厚度，得出早中新世-中中新世早期和更新世早期以来礁体发育速率高，中中新世早期-更新世早期礁体发育速率相对较低。 4.琛科2井有孔虫丰度和简单分异度在18.5-17.58Ma、16.37-10.19Ma、4.28-3.50Ma、2.86-2.56Ma为相对峰值。有孔钙质类在大部分层段占显著优势；无孔钙质类富集于中新世部分层段（16.96-16.78Ma、16.24-10.6Ma）；浮游种在上新世到更新世早期层段（4.21-2.18Ma）集中分布；胶结类在整个钻孔地层中含量稀少。 5.根据有孔虫优势种属、丰度和群落结构，类比现代种群分布特征，将琛科2井有孔虫划分为9个组合带（FAs），对应7个碳酸盐岩沉积相。分别是（1）FA1：肾鳞虫（Nephrolepidina）–中垩虫（Miogypsina）组合，分布于19.6-18.67Ma和17.54-17.38Ma，指示礁坪相，水深＜3m；（2）FA2：肾鳞虫（Nephrolepidina）–双盖虫（Amphistegina）–小型底栖有孔虫（SBF）组合，分布于18.67-17.54Ma和17.38-16.78Ma，指示浅水开放台地相，水深＜20m；（3）FA3：小粟虫（miliolids）–小型转轮虫（smallRotaliines）组合，分布于16.78-15.77Ma和14.79-10.19Ma，指示浅水潟湖相，水深6-10m；（4）FA4：Nephrolepidina–Miogypsina–小粟虫（miliolids）组合，分布于15.77-14.79Ma，指示潟湖坡相，水深2-6m；（5）FA5：双盖虫（A.lobifera–A.lessonii）组合，分布于10.19-10Ma、10-9.77Ma、9.77-8.49Ma、8.49-6.5Ma和5.30-4.35Ma，主要指示礁坪相与浅水礁前相，水深＜15m；（6）FA6：双盖虫（Amphistegina）–圆盾虫（Cycloclypeus）–盖虫（Operculina）组合，分布于6.5-5.30Ma，指示浅水台地相，水深＜30m；（7）FA7：浮游有孔虫（PF）–圆盾虫（Cycloclypeus）–盖虫（Operculina）组合，分布于4.35-3.15Ma，指示淹没台地相，水深40-50m；（8）FA8：PF–双盖虫（A.radiata与A.lessonii）组合，分布于3.15-2.09Ma，指示淹没台地相，水深30-40m；（9）FA9：勒夫双盖虫（A.lobifera）–距轮虫（Calcarina）组合，分布于2.09-0Ma，指示礁坪与浅水礁前斜坡交互相，水深＜10m。 6.基于琛科2井有孔虫数量与组合、有孔虫形态与浮游/底栖比、结合沉积物粒度和自然伽马曲线，重建了西沙群岛2000万年以来的古水深变化序列。西沙碳酸盐岩台地古水深经历两个变化旋回。第一个沉积旋回（19.6-10Ma）：19.6-18.8Ma，西沙古水深由10-15m下降至＜3m，之后经历两次波动上升至20m左右（18.67-17.54Ma；17.38-16.78Ma）。随后缓慢下降，到10Ma降至约＜1m。该旋回古水深变化幅度小（＜20m）。第二个沉积旋回（10-0Ma）：从10Ma开始西沙碳酸盐岩台地古水深再次波动上升，在4.28-3.15Ma水深上升至40-50m峰值，在3.15-2.99Ma快速降至＜3m，随后迅速上升至30-40m。2.09Ma以来西沙古水深波动降低。该旋回水体深度变化幅度大，从表层到透光带中下部层（从＜1m变化到~50m）。西沙古水深序列呈现的两个浅-加深-变浅的循环周期与全球二级海平面变化周期基本一致。 7.琛科2井有孔虫组合、生物组分和元素特征记录了营养盐对碳酸盐岩沉积的影响。根据非自养小型底栖有孔虫的富集程度，浅水与深水有孔虫的混合现象，结合其他指示高营养水体的生物组分（红藻石与苔藓虫），碳酸盐工厂转变，以及地球化学指标Cu/Ti、P/Ti和Ba/Ti峰值，得出研究区四个高营养盐时段，分别为18.8-17.54Ma、17.38-16.78Ma、6.4-5.45Ma和2.7-2Ma。前两个时段的高值可能因强东亚夏季风引起上升流，从而提高表层生产力、降低水体透明度，致使小有孔虫、大型底栖有孔虫深水种以及适应性较强的非造礁生物大量生长。后两个高值时段分别对应于“晚中新世生物勃发”现象和双极冰盖形成。可能原因是：1）青藏高原抬升、东亚冬季风增强，气候变冷，促使南海营养跃层变浅，进而改变营养物质的分配；2）大洋环流加快，珊瑚礁缘的上升流增强，形成表层的高营养水层结构。 8.琛科2井部分层段有孔虫的丰度、多样性与群落结构变化与南海深海氧同位素具有很好地对应关系，从而记录了一系列古气候事件对碳酸盐岩沉积的影响。如：在540m前后（约13.5Ma）、521m（约10.19Ma），有孔虫丰度和多样性锐减，有孔虫群落结构由潟湖相组合转变为浅水礁突起相组合，分别记录了氧同位素Mi3、Mi5冷事件。482-476m（约9.7-9.5Ma），有孔虫优势种由双盖虫较深水种（A.lessonii）转变为浅水种（A.lobifera），指示水体变浅，记录了氧同位素Mi6冷事件。521-437m（约10.19-8.6Ma），有孔虫丰度与分异度小，化石保存较差，沉积相主体为礁突起相与礁坪相，可能与中-晚中新世出现的“carbonatecrash”（12-9Ma）有关，此时冰川扩大、海平面降低，西沙碳酸盐台地水体变浅，部分暴露。在306m（约4.2Ma），有孔虫丰度与分异度剧增、化石保存完好；浮游/底栖比值显著增大，浮游有孔虫富集；深水有孔虫群落占显著优势，沉积物粒径大幅减小，碳酸盐工厂由Photozoan转变为Heterozoan组合带，西沙碳酸盐岩台地淹没；这些特征对应于上新世气候适宜期（4.5-3Ma）。 9.依据琛科2井有孔虫记录的沉积相、古水深和沉积速率等变化特征，重建了中新世以来西沙碳酸盐岩台地发展演化过程，该过程受全球海平面、区域构造作用、气候变化等因素的制约。（1）定殖阶段（早中新世中期-早中新世晚期）：19.6Ma，随着南海张裂，研究区构造沉降和全球海平面上升，西沙隆起形成浅水台地环境，开始发育热带珊瑚礁区生物如造礁珊瑚、珊瑚藻和大型底栖有孔虫等，碳酸盐岩以高沉积速率加积为主。在此期间（约18.67-17.54Ma和17.38-16.78Ma），因东亚夏季风增强引发上升流带来丰富营养物质，造礁珊瑚生长受阻，产生低沉积速率的浅水淹没过程。（2）拓殖阶段（早中新世晚期-晚中新世早期）：约16.78-14.79Ma，在构造沉降、全球海平面上升，以及中中新世暖期的背景下，礁体快速发育，超过相对海平面上升速度，而转向侧向加积，碳酸盐台地面积增大，在琛科2井形成潟湖相沉积。14.79-10Ma期间，因南极冰盖扩张，全球海平面下降，以及短暂的气候变冷事件（Mi3、Mi5事件）的影响而沉积速率降低。（3）缓慢发展阶段（晚中新世早期-上新世早期）：10-9.77Ma，随着全球气候变冷与海平面骤降，沉积相过渡到礁突起相，碳酸盐岩沉积物低速沉积。约8.5-5.3Ma，随着海平面上升，礁体垂向发育速率稍许增加。5.3-4.28Ma，古水深相对变浅，说明碳酸盐岩堆积速率超过海平面上升速率。（4）淹没阶段（上新世早期–更新世早期）：4.28-2.09Ma，随着南海相对海平面上升，浮游有孔虫大量出现，说明沉积相向中光层淹没台地相转变。碳酸盐岩沉积速度降低。（5）快速发展阶段（更新世早期以来）：2.09Ma以来，随着海平面降低，碳酸盐台地水体逐渐变浅，沉积相转变为浅水礁前与礁坪交互相。碳酸盐台地珊瑚礁体以快速加积为主，逐渐形成如今的环礁类型。收起

关键词 : 珊瑚礁有孔虫沉积相古生态海平面沉积物分布特征

3. 基于半张量积的逻辑网络的理论与应用

[学位论文] 孟敏山东大学 2015年博士导师: 程代展；冯俊娥共156页

摘要 : 利用矩阵的半张量积理论与性质，可以将逻辑网络等价地转化为一种代数形式.在此理论基础上，本文讨论了逻辑网络的同步、函数摄动对吸引子的影响以及l1增益和模型降阶问题，提出了奇异布尔网络更一般的结构形式，并探讨了奇异布尔控制网络的能控性、能... 展开利用矩阵的半张量积理论与性质，可以将逻辑网络等价地转化为一种代数形式.在此理论基础上，本文讨论了逻辑网络的同步、函数摄动对吸引子的影响以及l1增益和模型降阶问题，提出了奇异布尔网络更一般的结构形式，并探讨了奇异布尔控制网络的能控性、能观性、最优控制及干扰解耦问题.论文主要包括以下八章. 第一章介绍了逻辑网络和奇异布尔网络的研究背景与研究现状，第二章作为预备知识，介绍了半张量积的概念和性质，逻辑函数的矩阵表示以及逻辑网络的代数表示. 第三章分别研究了多值逻辑网络和高阶逻辑网络互联系统的同步问题.利用矩阵半张量积的概念和性质，首先给出了两个逻辑网络互联系统的代数表示，根据同步的定义得到了k值逻辑网络同步的充分必要条件.结合逻辑网络的不动点和极限环的特征，给出了k值逻辑网络同步的另一个充分必要条件.然后通过分析逻辑网络极限集与转移矩阵的关系，推得了逻辑网络同步的第三个等价条件.最后，将相关的结果推广到了高阶逻辑网络情形. 第四章研究了布尔网络中函数摄动对其不动点和极限环的影响.本章主要考虑了两种函数摄动:单节点摄动和更新时刻摄动.首先给出了在单节点摄动下布尔网络的代数形式，并基于此得到了摄动对不动点和极限环的影响的充分必要条件.对于更新时刻摄动，首次定义了邻接有向图及其对应的邻接矩阵，推导出在更新时刻摄动下布尔网络的转移矩阵，通过研究转移矩阵的变化讨论不动点和极限环的变化.最后利用所得理论研究了布尔网络中函数摄动的辨识问题，并应用到D.melanogaster基因网络中. 第五章研究了布尔控制网络的l1增益与模型降阶问题.首先将布尔控制网络的输入和输出能量函数定义为伪布尔函数形式，基于此引出布尔控制网络的权l1增益的概念.通过构建Lyapunov泛函，得到布尔控制网络为内渐近稳定且其l1增益不大于给定常值的一个充分条件.根据这种思想，本章又提出了布尔控制网络l1模型降阶的概念，并将其转化为另一个多节点的布尔控制网络的l1增益问题进行求解，最后给出了一个算法以求得一个可行的降阶模型.为了表明结果的可行性，在本章结尾给出了几个数值例子. 第六章提出了奇异布尔网络的更一般的形式，并分析了其可解性、不动点和极限环的问题.本章提出了奇异布尔网络的更一般的结构形式，并利用矩阵的半张量积给出其对应的代数形式.基于其代数形式，引入了容许条件集合的概念，给出了解存在且唯一的充分必要条件.为了研究奇异布尔网络的不动点和极限环的问题，本章首次定义了奇异布尔网络的广义转移矩阵，该转移矩阵包含所有的状态转移信息，然后根据布尔网络的不动点和极限环的相关结果，给出奇异布尔控制网络的不动点和极限环的充分必要条件，及计算所有不动点和极限环的理论方法，最后，给出了数值例子进行验证. 第七章研究了奇异布尔控制网络的控制问题.分析了奇异布尔控制网络的一些基本的控制问题，包括能控性、能观性、最优控制及其干扰解耦问题.根据状态转移图给出了奇异布尔控制网络的输入—状态关联矩阵，从而提出了广义的输入—状态关联矩阵的概念.类似于布尔控制网络的能控性和能观性的分析，给出了奇异布尔控制网络能控性的充分必要条件、能观性的充分条件.利用类似针状变分的方法，得到了多输入奇异控制网络的最优控制存在的必要条件，并将该结果退化为单输入奇异布尔控制网络的最优控制问题.最后提出奇异布尔控制网络的干扰解耦问题，并给出了其在常值控制下可解的充分必要条件. 第八章总结了本文所得到的主要创新性结果，并对之后的课题研究做进一步的分析与展望. 收起

关键词 : 逻辑网络半张量积理论奇异布尔网络代数形式

4. 不同尺度设施农业土壤--作物系统中重金属的含量分布分异及风险研究

[学位论文] 孟敏中国科学院大学 2021年博士导师: 廖晓勇；韦炳干共142页

摘要 : 随着我国设施农业的快速发展，重金属污染问题已经成为设施农业土壤最为突出的环境问题之一。设施农业土壤重金属可以通过土壤-作物系统迁移进入农产品，并通过食物链进入人体威胁居民健康，因此研究重金属在设施农业土壤-作物系统中的迁移过程及其风... 展开随着我国设施农业的快速发展，重金属污染问题已经成为设施农业土壤最为突出的环境问题之一。设施农业土壤重金属可以通过土壤-作物系统迁移进入农产品，并通过食物链进入人体威胁居民健康，因此研究重金属在设施农业土壤-作物系统中的迁移过程及其风险，对于防治土壤污染及保障人体健康具有重要的意义。本文通过文献收集和调查采样的方法，对我国设施农业土壤重金属污染现状进行了评价，并阐述了重金属在设施农业土壤中的污染特征;以京津冀地区为典型研究区，分析了设施农业土壤和作物中重金属的累积现状，重金属在土壤-作物系统的迁移特征，评价其污染与健康风险;并通过DGT(diffusiongradientinthinfilms)和DIFS(DGT-inducedsedimentfluxes)模型阐释了重金属在土壤液相-固相间迁移的动力学过程及其影响因素。借助多元统计主成分分析(PCA)，空间统计热点分析（Getis-OrdGi*）和正定矩阵因子分析(PMF)对区域尺度的设施农业土壤重金属进行源解析;采用定位实验研究设施农业土壤-作物系统的输入输出，对田间尺度设施农业土壤重金属来源实现了定量分析。主要的研究结果如下: (1)我国设施农业土壤中Cd、Cr、Cu、Zn、Ni、Pb、As和Hg的平均含量分别为0.34、68.1、39.7、104.8、29.9、35.4、10.5和0.09mg·kg-1。我国设施农业土壤重金属空间分布特点主要表现为Cd、Pb和Cr的含量在西南地区较高，Cu和Zn在东部地区含量较高，Ni和As分别在北部和西北地区较高。重金属在设施农业土壤中的累积整体呈现出随种植年限增长含量显著增加，并且主要累积于表层土壤的特点。 (2)京津冀地区设施农业土壤中Cd、Cu和Zn为主要累积元素，基于地累积系数评价，分别有46.4％、29.5％和20.2％的点位显示轻微累积。重金属含量在不同城市之间存在明显的差异。不同种类蔬菜中重金属含量均未出现超标情况。通过设施蔬菜摄入的重金属对人体的健康风险整体较低，但部分品种的叶菜可能存在潜在的风险。 (3)分别通过DTPA提取和DGT固定两种方法测定了重金属在土壤中的有效态，结果均显示Cd、Cu和Zn在设施农业土壤中有效性较高，尤其是Cd。通过DIFS模型解析了重金属从固相到液相的动力学过程，结果显示Cd具有最高的生物有效性，主要是较大的有效池和较强的解吸附作用导致的。 (4)利用PCA，Getis-OrdGi*和PMF模型实现了对区域尺度设施农业土壤重金属来源的定量解析。结果表明，邯郸设施农业土壤中50.4％的Cd可能来自于钢铁冶炼业排放，49.0％的Cr、50.6％的Ni、47.3％的Cu和37.6％的Zn可能来自于土壤母质，61.4％的Pb可能是通过沉降进入土壤，包括工业活动和交通排放等。44.5％的As可能主要来于农业活动的投入品。 (5)定位实验结果显示，田间尺度设施栽培模式下土壤中Cd、Cr、Cu、Zn、Ni和Pb的输入通量最大的途径为有机肥的施用，约占输入总通量的90％。而在大田种植模式下，分别有83％、81％、67％和98％的Cd、Cu、Zn和Pb通过大气沉降进入土壤，而74％的Cr和58％的Ni通过无机肥的施用进入土壤。设施农业种植茄果类蔬菜时，Cd、Cu、Zn、Ni和Pb均显示输入量大于输出量，可能造成重金属的累积。收起

关键词 : 设施农业重金属源解析健康风险评价土壤-作物迁移

5. 梁廷楠文学研究

[学位论文] 孟敏黑龙江大学 2022年硕士导师: 马丽敏共141页

摘要 : 梁廷桶为晚清岭南地区知名学者，经、史、艺、文兼擅，著述等身，论曲之作《藤花亭曲话》颇受学界赏识，以曲家闻名于世。在此光环掩映下，梁氏体量颇丰的诗文往往为人所忽视，其戏曲作品合集“小四梦”亦久遭冷落，然而梁氏的生平经历、学术思想以及... 展开

关键词 : 晚清文学《藤花亭曲话》《藤花亭诗集》《藤花亭骈体文集》梁廷楠

6. 表没食子儿茶素没食子酸酯对实验性大鼠胰腺纤维化作用及其机制的研究

[学位论文] 孟敏山东大学 2007年博士导师: 李延青共121页

摘要 : 研究目的： 1．应用EGCG对胰腺纤维化大鼠进行治疗，观察各组大鼠胰腺组织病理学变化及EGCG对大鼠胰腺组织中丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和铜锌-超氧化物歧化酶(copper/zinc superoxide dismutase，CuZn-SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutath... 展开研究目的： 1．应用EGCG对胰腺纤维化大鼠进行治疗，观察各组大鼠胰腺组织病理学变化及EGCG对大鼠胰腺组织中丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量和铜锌-超氧化物歧化酶(copper/zinc superoxide dismutase，CuZn-SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase，GSH-PX)活力的影响，探讨EGCG对大鼠胰腺组织氧化应激损伤的保护作用。 2．通过观察大鼠胰腺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)表达的变化及Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积的情况，研究EGCG对大鼠：PSCs活化的影响，从细胞水平探讨EGCG抗大鼠胰腺纤维化的作用机制。 3．通过观察EGCG对大鼠胰腺组织中TGF-β<,1>及其信号转导蛋白Smad3、Smad7表达的影响，从分子水平探讨EGCG抗大鼠胰腺纤维化的作用机制。研究方法： 1．动物分组40只雄性Wistar大鼠随机分为5组：模型组、低剂量EGCG组、中剂量EGCG组、高剂量EGCG组和对照组。除对照组外，各组大鼠均给予1ml/100g体重的DDC(用蒸馏水配制成75mg/ml的溶液)腹腔注射，每周两次，共10周。低、中、高剂量EGCG组大鼠在模型组的基础上2周后按1ml/100g体重的剂量给予浓度分别为5mg/ml、10mg/ml和20mg/ml的EGCG灌胃(EGCG均用0.5%羧甲基纤维素钠配成混悬液)，每天一次，共8周。对照组给予1ml/100g体重的蒸馏水腹腔注射，每周两次，两周后并给予1ml/100g体重的0.5%羧甲基纤维素钠灌胃，每天一次。实验10周末处死全部大鼠，留取胰腺组织，将其中一部分迅速保存在液氮罐里，然后转移至低温冰箱．80℃保存，用于组织匀浆蛋白测定及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测；将另外一部分胰腺组织用10%福尔马林溶液固定，用于病理组织学分析和免疫组织化学染色。 2．胰腺组织切片H．E染色，在光镜下观察各组大鼠胰腺组织病理学改变。 3．应用组织匀浆法及分光光度法测定大鼠胰腺组织中MDA含量和CuZn-SOD、GSH-PX活力。 4．胰腺组织切片苦味酸天狼星红染色，在偏振光显微镜下观察大鼠胰腺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原沉积情况，利用计算机图象分析系统计算各组大鼠胰腺组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量。 5．应用免疫组织化学染色方法检测大鼠胰腺组织中α-SMA、TGF-β<,1>、Smad3、Smad7蛋白的表达，利用计算机图象分析系统进行定量分析。 6．应用RT．PCR技术检测胰腺组织中CuZn-SOD、α-SMA、TGF-β<,1>、Smad3、Smad7 mRNA的表达，利用计算机图象分析系统计算各组目的基因表达的相对系数。 7．统计学处理用SPSS12.0统计软件进行分析，计量数据以均数±标准差表示。组间比较采用多样本均数的One-Way ANOVA检验。p<0.05差异有统计学意义。研究结果： 1．对照组大鼠胰腺组织无明显病理改变。模型组大鼠中，胰腺组织炎细胞浸润，间质水肿，腺泡萎缩。腺泡和胰岛细胞周围可见到大量微泡，局部还可见广泛的空泡化形成。部分小叶结构消失，小叶内和小叶间纤维结缔组织增生。与模型组大鼠比较，低剂量EGCG组大鼠胰腺组织空泡化程度明显减轻；而高剂量EGCG组大鼠胰腺组织结构接近正常。 2．与对照组比较，模型组MDA含量显著升高，CuZn-SOD、GSH-PX活力明显降低；与模型组比较，各剂量EGCG组MDA含量显著下降(p<0.001)，CuZn-SOD、GSH-PX活力显著升高(p<0.001)，且高剂量与低剂量EGCG组比较差异也很显著(p<0.001)。 3.与对照组比较，模型组CuZn-OD mRNA表达明显下调；与模型组比较，各剂量EGCG组CuZn-SOD mRNA表达显著上调(p<0.001)，而各剂量EGCG组之间比较也有显著性差异(p<0.001)。 4.模型组大鼠胰腺组织中胶原含量明显升高(p<0.001)；给予。EGCG后大鼠胰腺组织胶原含量明显减少(p<0.001)，而且这一作用呈剂量依赖性。 5.免疫组织化学染色结果显示：对照组大鼠胰腺组织中仅见少量的α-SMA阳性细胞分布于血管和导管壁中；而模型组大鼠胰腺组织中，可见到大量α-SMA阳性细胞，主要分布于胰腺腺泡周围的纤维化区和胰腺的血管和导管壁；而EGCG组胰腺组织中α-SMA阳性细胞明显减少，其阳性表达平均光密度明显低于模型组(p<0.001)，高剂量与低剂量EGCG组比较α-SMA的表达也有显著差异(p<0.01)。RT-PCR检测结果显示各组大鼠胰腺组中Q.SMAmRNA的表达变化与蛋白的表达变化类似。 6.正常对照组大鼠胰腺组织内只有零星分布的TGF-β 1、Smad3阳性细胞：Smad7表达丰富，主要在腺泡细胞、胰腺导管细胞的胞浆内，部分细胞核膜也有表达。模型组大鼠胰腺组织内TGF-β 1、Smad3表达明显增强，主要见于间质的纤维组织、腺泡细胞和胰腺导管细胞的胞质中；Smad7表达极少，主要在胰腺导管细胞的胞浆内。各剂量EGCG组大鼠胰腺组织中TGF-β 1、Smad3表达较模型组下降(p<0.001)，Smad7表达较模型组增强(p<0.001)，尤以高剂量组明显。RT-PCR检测结果显示各组大鼠胰腺组织中TGF-β1、Smad3、Smad7 mRNA的表达变化与蛋白的表达变化类似。研究结论： 1.EGCG能明显改善纤维化大鼠胰腺组织病理学变化，有显著治疗胰腺纤维化的作用。 2.EGCG通过诱导CuZn-SOD mRNA的表达、提高CuZn-SOD、GSH-PX活力，增强机体的抗氧化能力，阻断氧化过程，抑制脂质过氧化避免其对胰腺细胞长期攻击，从而减轻胰腺损伤，抑制胰腺纤维化。 3.EGCG能够抑制大鼠PSCs活化，从而减少细胞外基质的产生，这可能是EGCG抗胰腺纤维化的细胞学基础。 4．胰腺损伤后，TGF-β1生成增多，而Smad3表达上调、Smad7表达下调促进了TGF-β<,1>的信号传导，进一步加强了TGF-β<,1>的促纤维化作用。EGCG不仅能够抑制TGF-β<,1>的产生，而且通过抑制起正反馈作用的Smad3的表达、促进起负反馈作用的Smad7表达，调节二者的平衡，削弱TGF-β<,1>的信号传导，在多水平阻止TGF-β<,1>发挥病理作用，这可能是EGCG抑制DDC诱导的大鼠胰腺纤维化的分子机制之一。研究意义本研究首次通过整体实验从氧化应激、细胞水平和分子水平这三个层次深入探讨了EGCG对实验性大鼠胰腺纤维化的作用和机制，结果表明EGCG能明显改善大鼠胰腺组织病理学变化，有显著治疗胰腺纤维化的作用。通过抗氧化应激而抑制PSCs活化，减少TGF-β<,1>产生，抑制TGF-β<,1>信号转导可能是EGCG抗胰腺纤维化的重要作用机制。本研究为临床上EGCG应用于抗胰腺纤维化治疗提供了初步的实验依据。收起

关键词 : 慢性胰腺炎胰腺纤维化表没食子儿茶素没食子酸酯氧化应激胰腺星状细胞

7. 勾画交互式形状分割及其评测研究

[学位论文] 孟敏浙江大学 2011年博士导师: 刘利刚共118页

摘要 : 进入21世纪以来，数字几何处理研究取得了飞速的发展，无论是在学术界还是工业界都引起了足够的重视．数字几何处理是研究如何在计算机中处理三维几何数据的技术．而三维网格分割是其中非常重要的问题，它在参数化，三维形状匹配，多分辨率造型，网格... 展开进入21世纪以来，数字几何处理研究取得了飞速的发展，无论是在学术界还是工业界都引起了足够的重视．数字几何处理是研究如何在计算机中处理三维几何数据的技术．而三维网格分割是其中非常重要的问题，它在参数化，三维形状匹配，多分辨率造型，网格简化、编辑、压缩等诸多几何处理领域中都有着重要的作用．随着数字几何处理领域的不断发展，网格分割技术的应用范围还在不断扩大，其中基于内容的形状检索主要是基于物体形状理解和基于语义的物体表示，这些都必须依赖于三维模型有意义的特征和结构提取．而“有意义”和特征提取都涉及到人类对物体形状的主观认知，是非常主观、难以度量的．因此，完全自动对网格模型进行分割是不太现实的，必须加入用户的交互信息来指导物体模型的分割过程．近年来，勾画式交互作为一种自然的人机交互方式，已经被成功应用到诸多数字几何处理领域中，特别是网格分割问题．随着网格分割技术的不断发展与成熟，已经有大量的算法被提出，然而如何为某些具体的应用选择适合的算法已经成为一项艰巨且耗时的任务．针对不同算法的性能进行评估最近已成为一个研究热点，吸引了很多研究者的注意．本文围绕着勾画交互式三维网格分割技术以及相关分割技术的评估展开了深入的研究，取得了以下丰富的创新性成果： 1．提出了一种基于网格上保特征调和场的前景/背景勾画交互式网格分割技术．该算法交互自然简单，用户通过鼠标只需在网格曲面上以勾画的方式大致标明希望获取的部位和抛除的部位，该技术就能从三维网格模型中提取出用户希望获取的有意义的部位．基于勾画的交互方式模拟了人们日常生活中的纸笔工作环境，容易让人操作和使用．网格上调和场可以在保持网格特征的基础上，对边界条件进行连续扩散．利用图分割技术，可以实现网格模型的分割．该技术能够在大量的网格模型上取得合理的分割结果，可以有效满足用户的分割意图． 2．提出了基于前景/背景勾画的交互式网格分割技术评估工作，广泛而深入地评估五种常用的交互式分割算法在精度、效率、稳定性等方面的性能．首先设计了一个勾画式交互分割技术评估系统，用户可以用鼠标在网格曲面上勾画指定前景和背景区域来进行网格分割，以便于在相同的环境下测试和评估各种交互式算法．然后创建了统一的评估数据库，其中每个模型都附带有一系列图片用于指导用户进行交互式网格分割．评估实验是通过大量用户的参与来完成的，每个用户都要依次使用各种交互式算法来完成预先分配的分割任务并填写一份简短的调查问卷．最后通过分析客观实验数据和主观问卷调查结果，分别阐述了各种算法的性能优劣，并针对各种算法特性提出了一些有价值的见解． 3．提出了一种基于边界勾画的交互式网格分割技术．基于勾画式交互界面，用户只需用鼠标在想要的分割边界附近随手勾画，不必在意勾画线条的准确方位，该技术就能自动返回满足用户意图的分割结果．首先基于自适应采样过程，得到了模型曲面上相应的前景/背景种子点对．然后以每对采样点对为边界条件来计算网格上的调和场，并通过加权平均的方式来计算网格上的联合标量场，提高了对不同用户输入的容错能力．最后基于标量场的等值线选取机制，确定了网格模型的分割边界．通过用户实验表明，该分割技术无论是在精度上、效率上、稳定性上，还是在直观性上、易用性上都优于其他的勾画式交互网格分割算法． 4．提出了基于勾画交互的形状分割技术评估工作，针对不同用户界面的交互式网格分割算法进行统一的性能评估和分析．首先设计了勾画式交互分割技术评估系统，集成了最近提出的四种不同用户界面的交互分割技术，以便于用户测试和评估各种交互式分割技术在精度、效率、稳定性等方面的性能．然后通过网页调查问卷的形式，收集用户主观上对各种交互式分割算法在易用性、体现用户意图、稳定性等方面性能的评估数据．基于层次分析法，通过定量指标计算和定性指标评估相结合的方式来分析用户对各交互式分割技术的主观感受和使用偏好．最后基于综合评估结果，深入分析和探讨各种用户界面的交互分割算法的特性，并为将来交互式系统设计提供一些有价值的参考．收起

关键词 : 数字几何处理勾画式交互网格分割调和场

8. 统编高中语文必修教材“单元学习任务”有效使用策略研究

[学位论文] 孟敏西北师范大学 2022年硕士导师: 石义堂共114页

摘要 : 统编高中语文教材坚持“守正出新”的基本理念，力求创新单元内部组织，设计出由单元导语、课文及注释、学习提示、单元学习任务共同构成的新型单元框架。其中“单元学习任务”高度整合单元学习内容、创新设计任务驱动、打破阅读写作壁垒，全面颠覆以... 展开统编高中语文教材坚持“守正出新”的基本理念，力求创新单元内部组织，设计出由单元导语、课文及注释、学习提示、单元学习任务共同构成的新型单元框架。其中“单元学习任务”高度整合单元学习内容、创新设计任务驱动、打破阅读写作壁垒，全面颠覆以往教材中繁琐的课后练习题设计，集中体现了统编教材的设计亮点。本文运用文献研究法、内容分析法、问卷调查法，以统编高中语文必修教材“单元学习任务”作为研究对象，在系统分析“单元学习任务”设计思路、内容呈现、特点及价值的基础上，调查一线师生“单元学习任务”使用情况，总结一线教学过程中存在的一般问题，尝试针对性提出提高“单元学习任务”有效使用的具体策略。本文按照“课程内容教材化”的设计思路，首先基于“学习任务群”视角梳理“单元学习任务”的设计思路；其次，按照内容、数量、情境类型构成以及关联性等方面阐述“单元学习任务”教材内容呈现；基于对“单元学习任务”教材内容设计的全面分析，从任务表述明确化、内容整合化、载体情景化以及关联系统化四个方面阐述其设计特点；从整合单元核心内容、设计系统结构体系、创设真实学习情境、打破阅读写作壁垒四个方面概括其教学价值。再次，根据认知情况、使用情况两个维度设计“单元学习任务”使用情况调查问卷，调查一线师生使用情况，并从认知程度、使用方式、使用效果三个方面总结使用问题并进行归因分析。最后，从明晓设计理念、建构结构体系以及明确内容构成三个层面提出深化“单元学习任务”认知程度的具体策略；从选择教学内容、确定教学目标、组织学习活动、评价学习结果四个阶段有选择地进行使用，指向单元人文主题、指向核心学习目标以及指向深度写作实践三种类型任务区别性地进行使用两个主要层面提出优化“单元学习任务”使用方式的具体策略；从任务之间内部关联、单篇专题相互配合设计教学、教师引导生生合作开展活动三个层面提出改善“单元学习任务”使用效果的具体策略，力求为有效使用“单元学习任务”作出进一步探索。收起

关键词 : 高中语文统编必修教材单元学习任务

9. 欠发达地区农村中学生地图素养培养策略研究--以独山县第二中学为例

[学位论文] 孟敏贵州师范大学 2020年硕士导师: 徐燕共88页

摘要 : 地图素养是地理素养最基本的内容。随着地理课程改革的推进，地图作为重要的工具，在地理学习和日常生活中的地位日益显著。研究的目的是：依据地图素养的概念及内容，探究有效的地图素养培养策略，旨在丰富农村中学地图素养培养研究，指导教师课堂实... 展开地图素养是地理素养最基本的内容。随着地理课程改革的推进，地图作为重要的工具，在地理学习和日常生活中的地位日益显著。研究的目的是：依据地图素养的概念及内容，探究有效的地图素养培养策略，旨在丰富农村中学地图素养培养研究，指导教师课堂实践，为广大农村地理教师提供教学参考。研究主要采用了文献法、问卷调查法、访谈法、案例分析法等研究方法。首先，采用文献法对地图素养的概念及内容、国内外研究现状进行梳理，按照从发现问题到解决问题的思路，构建研究框架和写作路线，明确本研究的主题及内容；其次，采用问卷调查法和访谈法，调查欠发达地区农村中学生地图素养培养现状并对调查结果进行分析；接着，根据问卷及访谈结果，围绕地图素养的内容提出地图素养培养策略；最后，开展地图素养培养策略的教学实验研究，将地图素养培养策略应用到实际的地理教学中，通过实验前后的对比分析，并结合访谈和课堂观察，验证地图素养培养策略的可行性与有效性。调查结果显示：学生的地图素养水平有待提高；教师对地图素养的关注不够，虽然能意识到地图的重要性，但是由于受自身专业素养水平限制，还有来自外界的压力等多种因素的影响，无暇顾及地图素养的培养，实际教学效果欠佳。实验结果表明：在地图素养培养策略实施以后，学生主动使用地图的意识明显增强，课堂气氛活跃，地图学习兴趣和积极性较高，地理成绩得到显著提高，说明地图素养培养策略具有一定的有效性和可行性，具有一定的参考价值。在上述研究的基础上，从地图素养的现状调查、培养策略和教学实验研究对文章的结论进行梳理，在现状的研究和培养策略提出了不足之处，并针对这两个方面作出了展望，希望能为教师开展地图教学提供一定的参考和借鉴。收起

关键词 : 中学地理地图素养培养策略教学目标

10. 基于两级逻辑综合技术的防火墙规则最小化研究

[学位论文] 孟敏南京理工大学 2011年硕士导师: 陈清华共84页

摘要 : 本文首先介绍了一些网络安全方面的知识，说明了防火墙的重要性，讨论了防火墙规则优化的一些研究成果。防火墙规则优化问题是当前研究的热点，也有许多优秀的研究成果，本文只针对防火墙规则集的大小进行关注。本文跟踪Rick McGeer等的最新研究成果，... 展开

关键词 : 计算机网络网络安全防火墙技术软件工具