中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 陈浦文哈尔滨工程大学 2016年硕士导师: 冯伟兴;李芳颂共70页

摘要 : 随着新药物品种日益增多以及联合用药处方不断增加，很多潜在的药物相互作用诱发的不良反应不断出现，这不仅给患者带来额外负担，严重时甚至威胁患者生命安全。目前，药物不良反应的研究仍然更多地关注单一药物，药物相互作用诱发不良反应的研究则远... 展开随着新药物品种日益增多以及联合用药处方不断增加，很多潜在的药物相互作用诱发的不良反应不断出现，这不仅给患者带来额外负担，严重时甚至威胁患者生命安全。目前，药物不良反应的研究仍然更多地关注单一药物，药物相互作用诱发不良反应的研究则远远不足。鉴于药物相互作用已经成为联合用药安全的重大隐患，本课题对多药物相互作用产生的不良反应进行深入分析，目的是为了快速有效的检测药物组合的DDI与ADR之间的风险信号，以使多药物在临床上得到正确的联合使用，减少药物不良反应事件的发生。本课题选取了高血糖与低血糖两种不良反应为研究对象，利用美国食品和药品管理局药品不良反应报告系统(FAERS)自发呈报的2013至2015年相关数据，采用基线模型对两维药物组合的DDI与ADR风险信号之间的关系进行研究，但基线模型不适用于高维（3维至5维）的药物组合，所以引用了一种新的模型—混合逻辑回归模型，解决了高维药物组合的研究难点。加法与乘法两种基线模型对2维药物组合相互作用的信号进行初步检测，再对初步检测结果作统计学检验，以确定具有统计关联的不良反应信号。混合逻辑回归模型由固定曲线模型与剂量（药物组合维数）-反应曲线模型两部分组成，使用经验贝叶斯估计方法，以局部错误发现率(lFDR)为判断条件，可以有效的检测出DDI与ADR之间风险信号高的药物组合。利用基线模型对高血糖、低血糖的2维药物组合进行初步检测，检测出可疑的不良反应信号1251例次，再对可疑信号进行统计学检验，发现有103例次具有统计学关联信号。混合逻辑回归模型对两不良反应的高维药物组合进行如下处理，第一、对数据作回归分析，发现不良反应的风险度随药物组合维数的增加而升高;第二、计算局部错误发现率且排序，维数为2至4时分别筛选出10组ADR信号显著的药物组合，维数为5时筛选出5组ADR信号显著的药物组合。实验结果表明，本课题使用的两种模型可以有效的检测药物组合的DDI与ADR的风险信号，筛选出ADR信号强的药物组合，可以从大量不良反应数据中发现潜在的药物安全性问题，课题具有实际意义。收起

关键词 : 联合用药不良反应风险信号

2. 老年患者的营养风险对无痛胃肠镜诊疗不良反应影响的调查研究

[学位论文] 钟璐莹成都中医药大学 2023年硕士导师: 李军文共99页

摘要 : 目的 1.了解消化内镜中心行无痛胃肠镜诊疗（PGE）老年患者的营养风险情况； 2.分析营养风险对老年PGE患者围术期不良反应发生情况的影响； 3.探讨老年营养风险患者PGE围术期不良反应发生情况的影响因素。方法本研究采用便... 展开目的 1.了解消化内镜中心行无痛胃肠镜诊疗（PGE）老年患者的营养风险情况； 2.分析营养风险对老年PGE患者围术期不良反应发生情况的影响； 3.探讨老年营养风险患者PGE围术期不良反应发生情况的影响因素。方法本研究采用便利抽样法，选取2022年3月起至2022年10月，在成都市某三甲医院消化内镜中心行PGE的老年患者。由研究者和内镜室护士在诊疗期间对患者进行问卷调查，选用内镜诊疗患者资料收集表，围术期异常生命体征收集表，营养风险筛查2002（NRS2002），老年营养风险指数（GNRI），阿姆斯特丹术前焦虑和信息量表（APAIS），视觉模拟评分（VAS-AP、VAS-AD），眩晕评估评分量表（DARS），恶心、呕吐、干呕症状评估量表（INVR）对研究对象进行调查。所有资料数据选用SPSS26.0进行统计处理和分析，分析结果以Plt;0.05为差异具有统计学意义。结果（一）老年PGE患者一般特征分析 1.一般人口学资料本研究共纳入644例老年PGE患者，男性324例，女性320例；年龄为60～89岁，平均年龄为（67.57±5.51）岁；文化程度以高中/中专以下为主，占61.3%；不吸烟、饮酒的患者分别占82.0%和85.7%。 2.研究相关资料既往接受过诊疗的老年患者占79.8%；BMI为（23.17±3.25）kg/m2，最小值为12.9，最大值为37.8；有糖尿病、高血压、肺部疾病、心脏疾病、打鼾及胃肠疾病的患者分别占总人数的19.4%、40.4%、21.1%、17.7%、18.2%和63.7%；所有患者平均术前禁食、术前禁饮和诊疗时间分别为（13.98±1.51）h、（4.47±1.31）h和（30.16±4.13）min；麻醉用药中，丙泊酚平均为（200.51±66.46）mg，地佐辛平均为（2.0±1.1）mg；术前血糖值平均为（5.64±1.25）mmol/L。（二）老年PGE患者营养风险及不良反应发生情况分析 644例患者中，营养风险患者共有151例，营养正常者493例，营养风险检出率为23.4%（151/644）。有肺部疾病、无打鼾、无胃肠疾病的老年PGE患者营养风险检出率高，有营养风险的老年PGE患者诊疗时间、丙泊酚剂量高于营养正常组，差异有统计学意义。其余差异均无统计学意义。不良反应调查结果显示：患者术前焦虑与信息需求评分为7.54±2.37、术后腹痛评分为2.10±1.47、术后腹胀评分为2.33±1.44、术后眩晕评分为7.91±2.47、术后恶心、呕吐、干呕评分为0.92±1.31，围术期血压异常、心率异常、低血氧、低血糖发生率分别为2.0%、1.3%、0.7%、2.0%。（三）营养风险对老年PGE患者围术期不良反应的影响分析根据GNRI和NRS2002筛选结果，将所有患者分为营养风险组（n=151）和营养正常组（n=493）。组间比较两组患者的一般人口学资料，两组患者在性别、文化程度、吸烟、饮酒方面比较，差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。两组资料具有可比性。营养风险组患者术前焦虑与信息需求评分、术后腹痛评分、术后腹胀评分、术后眩晕评分高于营养正常组，术后30min营养风险组患者恶心、呕吐、干呕评分均高于营养正常组，差异具有统计学意义（Plt;0.05）；术后12h营养风险组患者恶心、呕吐、干呕发生率与营养正常组差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。营养风险组围术期血压异常、心率异常、低血氧、低血糖发生率与营养正常组差异均无统计学意义（Pgt;0.05）。（四）老年营养风险PGE患者不良反应发生情况的影响因素分析多元线性回归结果显示，BMI是老年营养风险PGE患者术前焦虑评分的影响因素；诊疗时间、打鼾是术后腹痛评分的影响因素；性别、诊疗时间、打鼾是术后腹胀评分的影响因素；性别、年龄、诊疗时间是术后眩晕评分的影响因素；性别、诊疗时间、BMI是术后恶心、呕吐、干呕评分的影响因素。所有回归模型均具有统计学意义。结论 1.老年PGE患者具有一定的营养风险，消化内镜中心应引起重视，做好营养风险筛查和干预。 2.老年营养风险患者术前焦虑、术后腹痛、腹胀、眩晕、恶心、呕吐、干呕症状较营养正常患者重，对于术前存在营养风险的老年患者，内镜室应引起警惕，加强术前、术后的症状护理。围术期血压异常、心率异常、低血氧、低血糖不良反应情况与营养风险尚未发现关系。 3.对于行PGE的老年营养风险患者，应加强低BMI患者的术前心理护理，着重女性、高龄、不打鼾的老年患者的术后不适症状缓解，与诊疗医师协调尽可能地缩短患者的诊疗时长，进而减少患者围术期不良反应的症状，改善患者就诊体验。收起

关键词 : 无痛胃肠镜营养风险不良反应老年患者

3. 基于FAERS数据库的ACEI类药品不良反应信号挖掘与分析

[学位论文] 谈军涛重庆医科大学 2021年硕士导师: 赵文龙共89页

摘要 : 目的：以FAERS数据库为基础，通过对ACEI类药物上市后的不良反应事件数据进行安全性再评价，发现新的风险信号，促进临床对ACEI类药物的合理使用，并为临床安全用药提供参考。方法：收集美国FDA不良事件报告系统FAERS数据库2004年第1季度-2020年... 展开目的：以FAERS数据库为基础，通过对ACEI类药物上市后的不良反应事件数据进行安全性再评价，发现新的风险信号，促进临床对ACEI类药物的合理使用，并为临床安全用药提供参考。方法：收集美国FDA不良事件报告系统FAERS数据库2004年第1季度-2020年第1季度期间接收到的卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利以及赖诺普利不良事件报告。从逐年呈报趋势、患者的性别及年龄和临床结局等角度对上述ADE报告进行统计描述。采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值比法（PRR）检测上述药物的安全信号，并分析重点累及器官和高危信号。结果：（1）ADE呈报数由高到低依次为赖诺普利、依那普利、贝那普利、培哚普利和卡托普利。获批上市后五种药物的ADE呈报数随年份变化趋势大体一致。ADE报告性别方面，卡托普利和贝那普利女性多于男性；依那普利、培哚普利和赖诺普利则是男性多于女性。ADE报告年龄分布方面，五种药物大体分布一致，45-64岁年龄段人数占比最高，18岁以下青少年人数占比最低。ADE报告临床结局方面，五种药物均以死亡和住院为主。（2）在系统器官（SOC）层面，卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利以及赖诺普利五种药品挖掘出的ADR信号分布大致相同，多集中在血管及淋巴类疾病、心脏器官疾病、检查指标的改变以及胃肠系统疾病4个SOC分类上。其中卡托普利ADR信号集中最多的SOC是心脏器官疾病，信号数为83；贝那普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变，信号数为104；依那普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变，信号数为185；培哚普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变，信号数为104；赖诺普利ADR信号集中最多的SOC是检查指标的改变，信号数为192。（3）经过ROR法检测，分别得到卡托普利、贝那普利、依那普利、培哚普利以及赖诺普利性别差异性信号2、1、9、20、50个。对于男性患者，卡托普利（ROR=0.41，P=0.001）、贝那普利（ROR=0.47，P=0.000）、依那普利（ROR=0.36，P=0.000）、赖诺普利（ROR=0.16，P=0.000）均提示冠心病是高危的ADR信号，赖诺普利易诱发血管性水肿（ROR=0.36，P=0.000）；对于女性患者，依那普利（ROR=3.08，P=0.000）和培哚普利（ROR=6.00，P=0.001）同时挖掘出尿路感染的高危ADR信号，培哚普利易诱发乳酸性酸中毒（ROR=8.69，P=0.000）、低血糖症（ROR=4.60，P=0.000），贝那普利未见ADR信号。结论：（1）ACEI类各药物ADE在性别、年龄以及临床结局的分布上无较大差异。但女性患者出现不良反应风险大于男性患者，临床用药需注意个体差异性。（2）ACEI类药物常见不良反应信号在各器官系统分布上较为广泛，血管及淋巴类疾病、心脏器官疾病、检查指标的改变以及胃肠系统疾病应重点关注，同时对于本研究挖掘出的并未在文献中报道和说明书中出现的新的ADR信号应给予高度警示。（3）基于FAERS不良事件数据库数据挖掘能够快速检测出不良反应信号，可为信号验证和评价提供基础，从而为临床合理用药提供参考。收起

关键词 : ACEI类药物不良反应风险信号数据挖掘

4. 中药不良反应监测与风险效益评价体系建设研究

[学位论文] 谢婷成都中医药大学 2015年硕士导师: 王子寿共60页

摘要 : 目的：针对目前我国中药不良反应监测和风险效益评价现状，分析制约健康事业发展的因素，探索新时期中药不良反应监管机制及风险效益评价体系建设对策，提高监管和风险效益评价的科学水平与能力，以适应中药快速发展和保障人民健康的需要。方法：对近... 展开目的：针对目前我国中药不良反应监测和风险效益评价现状，分析制约健康事业发展的因素，探索新时期中药不良反应监管机制及风险效益评价体系建设对策，提高监管和风险效益评价的科学水平与能力，以适应中药快速发展和保障人民健康的需要。方法：对近年国内外相关药品不良反应监测和风险效益评价等文献数据进行收集整理，通过在省药品监管部门的教学实践与调研，采用理论研究与实证分析方法，借鉴国内外监管先进经验，以构建中药不良反应监管机制及风险效益评价体系为研究切入点，进行积极有益的探索，为推进我国中药不良反应科学监测和风险效益评价提供有一定价值的思路与策略。结果：中药不良反应监测管理工作在取得成绩的同时，还存在：中药技术“源头”质量关把握不严、监测法规不健全、风险效益评价体系建设滞后、药品生产经营使用企事业部门安全监测意识薄弱、社会公众安全自我保护意识不强、基层农村监管机制不全信息不畅和监测安全责任追究制不落实等，是制约中药不良反应科学监测的重要因素。结论：要科学构建我国中药不良反应监管机制及风险效益评价体系，就必须在以下几方面重点突破。首先，高度重视中药技术“源头”研究，强化中药材生产规范管理、提高中药提取及分离工艺水平、加强对毒性中药材、中西药复方制剂、中药临床应用的规范化管理、深化中药注射剂上市前研究与上市后再评价。其次，完善法规、管理体制、机制，加强中药上市后评价体系建设。第三，强化药品生产、经营、使用单位负责人不良反应监测的法律责任意识。大力普及和宣传药品不良反应危害和监测意义，激发社会公众参与监测工作。第四，构建我国基层农村药品不良反应“三级网点”监测机制，搭建监测信息平台。第五，建立和实施中药不良反应监测管理目标责任追究制。只有依法监测，规范管理，明确监测、管理目标责任追究制，药品不良反应报告及监测工作才能有质的突破，监测、管理目标才能真正落实，效率才能提高。收起

关键词 : 中药不良反应监测管理风险效益评价体系

5. 基于机器学习的药品风险分级模型

[学位论文] 刘天宇南京邮电大学 2020年硕士导师: 魏建香共63页

摘要 : 现代医学西医在给人类的健康带来福音的同时，亦给人类生活带来了无尽的恐惧和灾难。由于药品具有“治病又致病”的特点，药品安全一直是世界各国关注的焦点。对上市后药品的风险监测是药物警戒的重要工作，药品风险评估也一直是医学界的研究热点。 ... 展开现代医学西医在给人类的健康带来福音的同时，亦给人类生活带来了无尽的恐惧和灾难。由于药品具有“治病又致病”的特点，药品安全一直是世界各国关注的焦点。对上市后药品的风险监测是药物警戒的重要工作，药品风险评估也一直是医学界的研究热点。国外许多国家按药品的安全性和有效性的原则将药品分为处方药(RX)和非处方药(Over The Counter，OTC)。在我国，将药品细分为三类：处方药、非处方药甲类(OTC-A)和非处方药乙类(OTC-B)，其中处方药的风险等级要高于非处方药品，非处方药甲类的风险等级高于非处方药乙类。世界各国对上市后药品类别转换是根据药品生产企业提出的申请，由药品监管部门组织专家进行风险评估，最终确定满足国家相关标准的药品为非处方药。对处方药与非处方药的转化研究有着重要的现实意义，有利于确保人民的用药安全，提高人们的自我保健意识，建立完善的药品分类管理制度，促进医药行业与国际接轨。经调研，我国在处方药与非处方药转换的评价过程中主要依赖专家经验，缺乏自动化的风险评估模型。为此，本文首次提出利用药品不良反应(AdverseDrugReaction，ADR)自发呈报系统(Spontaneous ReportingSystem，SRS)数据库对药品风险进行客观评价，以我国ADR监测报告为研究数据，研究并设计药品风险评价指标模型，利用机器学习中支持向量机的分类技术来实现处方药、非处方药甲与非处方药乙的自动化分级识别，为处方药与非处方药上市后的相互转化提供技术支持，为我国药物警戒提供决策服务。研究内容主要包括以下几个方面： 1.数据采集与处理：对我国药品不良反应SRS数据库以及非处方药公开目录进行调研和数据采集。从国家食品药品监督管理局(China FoodandDrugAdministration，CFDA)提供的2010～2011年ADR监测报告数据中选取“西药”报告作为研究对象。分别建立了药品分类数据库、西药不良反应数据库,并对数据进行标准化、汇总等预处理。 2.风险指标构建和计算：对影响药品风险的相关因素进行了分析，指出了目前研究中存在的不足：目前现有的文献研究主是基于ADR为对象，对不良反应进行分级，且仅考虑某种单一因素对药品不良反应的影响。本文首次以药品为对象进行研究，从不良反应的视角提出药品风险评价指标模型，设计定义了用于药品风险评估的三个指标：ADR严重报告率、ADR伤害指数以及ADR覆盖率。建立了以药品为对象，以风险指标值为特征，以药品类别(RX、OTC-A和OTC-B)为标签的研究数据集。 3.多分类的支持向量机(Support Vector Machine, SVM)算法应用研究：利用MATLAB实现了一个多分类的SVM算法并应用于上述研究数据集。通过选取适合数据特点的核函数并优化惩罚因子(c)和径向基核参数(g)以提高模型的准确率。实验结果显示，基于多分类的SVM构建的分类器模型的准确率可达到84.00%。 4.类不平衡数据分类研究：由于三类样本数据的分布不平衡(其中RX占82.43%，OTC-A占14.51%，OTC-B占3.06%)，基于SVM的分类模型虽然达到较高的准确率但对比例占少数的OTC-A和OTC-B的分类效果并不理想。为此，在分类之前引入类不平衡抽样技术以实现各类别样本数量的平衡。采用SMOTE(Synthetic Minority Oversampling Technique)抽样技术，对小样本类别的样本量进行了样本扩充并重新构建了分类模型。实验结果表明，新的分类模型的准确率达到88.74%，其中RX准确率为88.14%，OTC-A准确率为90.47%，OTC-B准确率为96.77%。本文基于我国SRS报告，构建了基于ADR的药品风险评价模型，建立了一种基于SMOTE过抽样技术及支持向量机的药品风险分类模型。实验结果表明，该模型具有较高的分类准确率，为我国RX、OTC-A、OTC-B三种类别药物的转化提供了一种自动识别的方法。收起

关键词 : 药品风险评估不良反应支持向量机 SMOTE

6. 老年人潜在不适当用药分析及其风险研究

[学位论文] 王茹中国人民解放军总医院解放军医学院 2018年硕士导师: 郭代红共72页

摘要 : 目的：了解老年人药品不良反应(ADR)的发生特征及规律，探讨老年人罹患慢性病与多药治疗的特点及相关因素，分析门诊处方中老年人潜在不适当用药(PIM)情况及相关因素，归纳总结防范措施，为老年人用药提供参考依据。方法：(1)对解放军药品不良反... 展开目的：了解老年人药品不良反应(ADR)的发生特征及规律，探讨老年人罹患慢性病与多药治疗的特点及相关因素，分析门诊处方中老年人潜在不适当用药(PIM)情况及相关因素，归纳总结防范措施，为老年人用药提供参考依据。方法：(1)对解放军药品不良反应监测中心数据库中老年人（≥60岁）ADR自发报告进行回顾性分析，统计分析药品种类、给药途径、ADR累及系统和器官及原患疾病等;结合文献调研，确定多药治疗研究的慢性病种类。(2)提取HIS数据库中13175例门诊老年人的处方信息，采用回顾性研究方法，根据上述筛选的疾病范围，对门诊老年人存在多药治疗情况及相关因素进行统计分析。(3)运用中国、Beers和STOPP三种标准，采用回顾性研究方法，对13175例门诊老年人潜在不适当用药情况进行对比研究及相关因素分析。结果：(1)41176例老年人ADR报告中，其中严重ADR报告3144例(7.64％)，ADR发生最多为抗感染药9830例(23.87％)和肿瘤用药4601例(11.17％)，品种以左氧氟沙星、莫西沙星、奥沙利铂、吉西他滨、多西他赛等最为多见;严重ADR临床表现最多为骨髓抑制495例(0.96％)、过敏性休克241例(0.46％)，最多见品种为吉西他滨、多西他赛、莫西沙星。老年慢性病种类频次排序依次为冠状动脉粥样硬化性心脏病、肿瘤、高血压病、糖尿病、肺部感染、脑梗死等。(2)13175例老年门诊处方中，多药治疗占22.98％。其中8205例(62.28％)患者合并老年常见慢性病，罹患疾病频次排序依次为高血压3875次(9.32％)、冠心病2827次(6.80％)、肿瘤/癌症1401次(3.37％)等。多药治疗出现较多的疾病组合为高血压+冠心病(527例，4.00％)、高血压+冠心病+糖尿病(149例，1.13％);合并2种疾病及就诊2次以上是多药治疗的独立危险因素，其中尤应予以关注的是≥5种疾病患者(OR=29.978，95％CI：24.766-36.288)及就诊≥5次的患者(OR=77.959，95％CI：10.496-579.051)。(3)13175例老年人处方中，筛选老年PIM的例数分别为：中国标准2415例(18.33％)、Beers标准2475例(18.79％)，STOPP标准406例(3.08％);频次排序靠前的药物为氢氯吡格雷、单硝酸异山梨酯、阿司匹林、艾司唑仑等。中国与Beers标准评价结果存在一致性(Kappa=0.453，P＜0.05);标准未包括的其他不适宜处方1727例(13.11％)，常见的不适宜处方类型为处方剂量用法不正确1584例(12.02％)，其中涉及西药122种、中成药51种;年龄≥80岁、合并疾病≥2种、药品种类≥5种是老年PIM的独立危险因素（P＜0.05）。结论：本研究首先通过41176例老年人ADR报告的回顾性分析，得到了老年人ADR的发生情况及特点，筛选确定了多药治疗易致潜在不适当用药相关的慢性病种类。进而开展了13175例门诊老年人大样本处方用药的多药治疗实证分析，探讨慢性病与多药治疗的相关性，为老年人用药管理提供临床依据。并在此基础上进一步运用三种不同PIM标准对处方进行了对比分析，提出对于年龄≥80岁、合并疾病≥2种、药品种类≥5种的老年人用药应予以重点观察。研究首次比较得出中国标准、Beers标准、STOPP标准同步用于PIM评价的异同点，且发现单硝酸异山梨酯、美托洛尔、佐匹克隆、阿仑膦酸、中成药品种等药物未列入中国标准，为中国标准修改提供可靠的参考依据。收起

关键词 : 药品不良反应合理用药风险评估老年人

7. 风险管理在青霉素生产中的应用研究

[学位论文] 崔克勇北京大学 2010年硕士导师: 郑玉群共67页

摘要 : 药品质量的优劣直接关系到人类的身体健康和生命安全。近年来由于药品质量问题而引发的众多药害事件,给我国制药工业产品的安全性敲响了警钟,如何有效地保障药品质量和预防药害事故的再次发生,已经成为目前我国医药行业必须面对的问题。由于药物生产和... 展开药品质量的优劣直接关系到人类的身体健康和生命安全。近年来由于药品质量问题而引发的众多药害事件,给我国制药工业产品的安全性敲响了警钟,如何有效地保障药品质量和预防药害事故的再次发生,已经成为目前我国医药行业必须面对的问题。由于药物生产和使用有其特殊的风险,中国制药企业正在面临着极大的挑战—如何有效管理和控制风险并使药品引起的潜在风险最小。药品质量风险管理包括评估经营风险、采取措施控制风险并降低风险。近年来,特别是在美国和欧盟,风险管理已逐步应用于药品生产,监管机构业已制订了指南文件来指导药品质量风险管理。然而我国医药行业在实施药品风险管理方面还落后于其他国家,仍处于探索起步阶段。本文首先介绍了风险和风险管理的概念,然后详细讨论了风险管理的分类、要素和风险管理的过程,并回顾和讨论了风险管理现状,明确了药物使用的三种典型风险,如药品缺陷、缺乏供应和使用风险。目前,在中国医药行业应用质量风险管理具有重大意义,包括(1)建立风险管理系统能更好地监测药物不良事件;(2)增加风险管理方法以改变当前单一的行政管理药品质量的模式;(3)风险管理与质量管理体系的融合,来提高药品质量。由于其潜在的严重副作用,青霉素是一种高风险的药品。本文中-,以青霉素生产为例来说明如何应用风险管理工具于药品质量风险管理,来降低或减少药品潜在的严重过敏反应,通过分析青霉素过敏反应机理与生产相关的潜在原因,采取了适当的措施来提高产品质量,从而减少药品生产带来的过敏风险。本文特别提出,当生产中发现异常情况时采取质量预警这一工具来确保最终产品质量。本文的研究工作为中国医药企业在日常生产中如何实施风险管理体系列举了一个好的范例,这将为推动中国医药行业实施风险管理产生积极的意义。收起

关键词 : 药品生产风险管理质量预警青霉素不良反应

8. 转移照护中的药物风险评估:一项从重症监护病房到非重症监护病房患者的研究

[学位论文] 张雪婷安徽医科大学 2021年硕士导师: 解雪峰共61页

摘要 : 目的：以从ICU到非ICU转移的患者为例，明确转移照护中发生用药差错的情况，并评估转移期间药物错误的类型和相关危险因素，为降低临床不合理用药提供参考建议。方法：这是一项多中心、回顾性、为期一年的药物流行病学研究，研究地点是在安徽省... 展开目的：以从ICU到非ICU转移的患者为例，明确转移照护中发生用药差错的情况，并评估转移期间药物错误的类型和相关危险因素，为降低临床不合理用药提供参考建议。方法：这是一项多中心、回顾性、为期一年的药物流行病学研究，研究地点是在安徽省的三家三级教学综合医院。纳入2019.07.01-2020.06.30期间从ICU到非ICU发生转诊的患者，不施加任何干预措施，收集以下信息：患者的人口统计学资料、共病情况、入院前用药以及在ICU转诊前后的用药清单，医疗机构ICU基本信息等，由临床药师对患者的用药清单进行点评。采用描述性统计方法分析转移期间用药差错的发生率及错误特征，采用单因素和多因素回归分析确定与用药差错相关的因素。结果：研究期间内发生转诊的1546患者中，899例在转诊过程中出现用药相关问题。在发生用药差错的患者中，平均每个患者有1.68个错误（SD0.90；范围1-5）发生。最常见的错误类型是给药途径570（37.85%）、给药频次139（9.23%）用法用量271（17.99%）；药物发生错误的严重程度大都为NCC MERP C级（累及患者，但未使患者受损，83%）；ICU转移时间段为Day（07:00–14:59）（OR：1.40，95%CI（1.01-1.95））和入院诊断为严重肾脏病（OR：6.78，95%CI（1.46-31.60））是与差错发生正相关的因素。支气管呼吸系统疾病（OR：5.92，95%CI（4.21–8.32）），心脑血管系统疾病（OR：1.91，95%CI（1.34–2.73）），肝脏疾病（OR：1.95，95%CI（1.30–2.91）），内分泌系统疾病（OR：1.99，95%CI（1.37–2.91）），血液系统疾病（OR：2.58，95%CI（1.84–3.64）），解热镇痛类药物（OR：2.80，95%CI（1.90–4.12）），维生素类药物（OR：1.73，95%CI（1.26–2.37））在转诊时与增加的差错几率有关。结论：患者在从ICU到非ICU的转移过程中是用药风险较高的时期，在临床药物警戒活动中应予以关注。调查显示，大多数错误到达患者，但没有给患者带来的伤害，本研究提出的存在与发生用药差错相关的风险因素，如疾病相关因素、药物相关因素等，可以为临床药学工作提供有益参考。收起

关键词 : 重症监护转移照护药物不良反应风险评估

9. 基于文献的针刺受用者风险研究

[学位论文] 崔硕中国中医科学院 2023年硕士导师: 王京京共137页

摘要 : 研究背景针刺作为中医治疗疾病的手段，如使用得当，潜在伤害非常小。然而，作为一种侵入性的操作，尤其是当从业者未能接受充分的培训、未按规范进行操作时，针刺确实会存在安全问题，造成一定风险。当前评价针刺安全性的研究数量众多，... 展开研究背景针刺作为中医治疗疾病的手段，如使用得当，潜在伤害非常小。然而，作为一种侵入性的操作，尤其是当从业者未能接受充分的培训、未按规范进行操作时，针刺确实会存在安全问题，造成一定风险。当前评价针刺安全性的研究数量众多，但评价针刺安全性并不等于对针刺风险进行研究，二者的定义和研究范畴略有差异。世界针灸学会联合会(WorldFederationofAcupuncture-MoxibustionSocieties,WFAS)最新发布的《针刺安全使用风险控制通则》(WFAS005:2019)中，对“针刺风险”给出的定义是“针刺相关的身心损失、伤害或其他不利状况出现的可能性”，并将针刺风险的范围区分为针刺受用者风险、针刺施术者风险以及环境风险三大类。其中,针刺受用者风险是指各类针刺不良事件出现的可能性,可再细分为针刺不良反应、针刺意外和针刺事故出现的可能性;针刺施术者风险是指施术者在针刺过程中面临的多种职业危害的可能性，主要包括针刺伤和感染;环境风险是指针具及其他接触过受用者的血液或组织后具有污染性质的医疗垃圾对环境造成的污染出现的可能性。受用者作为接受针刺这种创伤性刺激的一方，是针刺风险的主要承受者，可能对其造成风险的因素较多、造成的风险种类繁杂，当前对于针刺风险的研究多集中于针刺受用者风险。而针刺施术者风险来源和种类相对单一，环境风险潜伏期较长，当前对于这两类风险的原始研究较少。尽管对于针刺受用者风险的研究相对较多，但研究所选用的评价指标较混杂，主要是未正确区分与其相关的4个主要概念(针刺不良事件、针刺不良反应、针刺意外和针刺事故)的内涵。针刺不良事件是一个总的概念，针刺不良反应、针刺意外和针刺事故均属于针刺不良事件的范畴。针刺不良事件指“针刺治疗过程中或治疗后发生的一切不良医疗事件，这类不良医疗事件不一定与针刺治疗本身有因果关系”;针刺不良反应指“规范的针刺治疗过程中或治疗后发生的，由针刺治疗本身引起的，与治疗目的无关的不良医学事件”;针刺意外指“规范的针刺治疗过程中或治疗后发生的，由于不可预知和不可抗拒的原因，导致受用者出现的与治疗目的无关的、难以预料和防范的不良医疗事件”;针刺事故指“针刺施术者在针刺治疗过程中，违反医疗卫生管理法律、行政法规、部门规章和诊疗规范、常规，过失造成受用者人身损害的不良医疗事件”。需要强调的是，针刺受用者风险包括所有针刺不良事件出现的可能性，但并不一定由针刺治疗本身所引起。而对于进行针刺安全性评价时，其评价的对象应该是针刺治疗本身，因此，评价指标应该使用“针刺不良反应”，而非“针刺不良事件”。多数研究由于混淆了评价指标，而无法相对条理、全面地呈现针刺受用者的风险来源和种类。基于此，本研究对针刺受用者风险进行了全面的梳理及评价，以期明确针刺可能对受用者造成的风险的来源和种类，最大程度地规避针刺受用者风险，促进针刺在全球的推广和发展。研究目的梳理针刺受用者相关风险的来源和种类，系统评价针刺受用者风险的程度，为针刺受用者风险提供证据支持。研究方法研究采用系统评价的方法。根据Cochrane系统评价手册制定纳入和排除标准及文献检索策略，全面检索中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、维普资讯中文期刊服务平台、PubMed、SCIE、EMbase、CochraneLibrary、Scopus、Epistemonikos、ClinicalTrials、EUClinicalTrialsRegister、WHOICTRP、中国临床试验注册中心共14个数据库，从建库至2022年10月的相关文献。制定了严格的纳入和排除标准对文献进行筛选，并提取文献数据。分别使用Cochrane系统评价手册中的随机对照试验偏倚风险评价工具、MINORS条目(Methodologicalindexfornon-randomizedstudies)、纽克斯尔-渥太华量表(NewcastleOttawaScale,NOS)和JBI循证卫生保健中心关于病例报告的质量评价工具对纳入的随机对照试验、临床对照试验、观察性研究和病例报告进行文献质量评价。使用RevMan5.3软件对纳入的随机对照试验的针刺安全性进行Meta分析，二分类变量以风险比(RiskRatio,RR)和95％置信区间(ConfidenceInterval,CI)表示，采用I2评估纳入研究的异质性，采用漏斗图表示发表偏倚。对病例报告、观察性研究及不能进行合并分析的对照研究采用定性描述分析，以表格或描述性语言呈现针刺受用者风险的来源及种类。采用万分比((‰o))表示风险发生率。采用SPSS26.0软件，对相关计数资料进行卡方检验。研究结果 1.纳入文献基本特征共纳入782篇文献，包括122篇RCT,54篇CCT,75篇观察性研究和531篇病例报告，总样本量为1,066,899例。纳入研究的国家包括5大洲的29个国家，共涉及8种语言。纳入研究共涉及22种针刺技术，包括毫针刺(含特殊针法)、电针、耳针、火针、三棱针或放血、穴位埋线、穴位注射、温针灸、针刀、头针、眼针、腹针、脐针、腕踝针、皮肤针、皮内针、浮针、芒针、平衡针、电热针、以及韩国的金线针刺、永久性针灸针植入，还有研究使用两种及两种以上针刺技术，如毫针联合穴位注射、毫针联合三棱针刺络放血、电针联合耳针、电针联合头针等。 2.Meta分析结果 2.1针刺vs西药共115项研究以针刺和西药作为对照，包括10,908例样本（针刺组5,873例，西药组5,035例）。安全性结局评价指标为不良事件例数或发生率，共发生不良事件846例。其中，针刺组232例，西药组614例;针刺组不良事件发生率为395.03(‰o)（232/5873）,西药组为1219.46(‰o)（614/5035）。Meta分析结果显示，2组差异有统计学意义（RR=0.37,95％CI:0.29～0.47,P＜0.00,001）,说明针刺风险明显低于西药。 2.2针刺vs其他非药物疗法共7项研究以针刺和其他非药物疗法（中频电疗法、牵引、按摩等）作为对照，包括1,499例样本（针刺组888例，其他非药物疗法组611例）。安全性评价指标为不良事件例数或发生率，共发生不良事件365例。其中，针刺组208例，其他非药物疗法组157例;针刺组不良事件发生率为2342.34(‰o)（208/888）,其他非药物疗法组为2569.56(‰o)（157/611）。Meta分析结果显示，2组差异有统计学意义（RR=0.68,95％CI:0.58～0.79,P＜0.00，001）,说明针刺风险低于其他非药物疗法。 3.描述性分析 3.1针刺受用者风险种类及其发生率分析结果 3.1.1总体数据分析结果纳入研究中，接受各类针刺技术治疗的受用者总样本量为1,066,899例，受到针刺风险影响的样本为8,758例，总风险发生率为82.09(‰o)。针刺不良反应总发生率为27.32(‰o),其中，发生率最高的不良反应为皮下出血或血肿（8.28(‰o)），其次为疼痛（7.10(‰o)）;针刺意外总发生率为1.57(‰o)，发生率最高的针刺意外为晕针（1.37(‰o))，其次为断针（0.09(‰o)）;针刺事故总发生率为53.19(‰o)，发生率最高的针刺事故为感染（45.94(‰o)）,其次为气胸（4.38(‰o)）。可见，针刺受用者风险主要为针刺事故，其次为针刺不良反应。各类针刺受用者风险中，感染、皮下出血或血肿、疼痛和气胸发生率较高，这与既往研究结果相符合。 3.1.2基于不同研究类型的数据分析结果 (1)RCT 纳入的122项RCT共包括12,407例样本，其中试验组（干预措施为针刺）6,761例，对照组（干预措施为西药或其他非药物疗法）5,646例。26项研究报告试验组和对照组均未发生风险，余96项研究包括10,251例样本，共1,211例发生风险，其中试验组440例，风险发生率为650.79(‰o)（440/5627）;对照组771例，风险发生率1365.57(‰o)（771/4624）。试验组风险发生率明显低于对照组（x2=209.930,P＜0.001）。 (2)CCT 纳入的54项CCT包括5,687例样本，其中试验组（干预措施为针刺）3,211例，对照组（干预措施为西药或中频电疗法、牵引、按摩等其他非药物疗法）2,476例。14项研究报告试验组和对照组均未发生风险，余40项研究包括3,089例样本，共469例发生风险，其中试验组89例，风险发生率为277.17(‰o)（89/3211）;对照组380例，风险发生率1534.73(‰o)（380/2476）。试验组风险发生率明显低于对照组（x2=178.465,P＜0.001）。（3）观察性研究纳入的75项观察性研究共1,061,798例样本。26项研究报告未发生针刺风险，余49篇共1,060,850例样本，7,001例发生针刺风险，未出现死亡病例，总风险发生率为65.99(‰o)。出现最多的不良反应为皮下出血或血肿，共775例，发生率为7.30(‰o);出现最多的针刺意外为晕针，共30例，发生率为0.28(‰o);出现最多的针刺事故为感染，共4,643例，发生率为43.72(‰o)。（4）病例报告纳入的531篇病例报告共有病例1,228例。出现最多的不良反应为针刺局部红肿热胀，共31例，占所报告病例总数的252.44(‰o);出现最多的针刺意外为晕针，共94例,占所报告病例总数的765.47(‰o);出现最多的针刺事故为气胸，共384例，占所报告病例总数的3127.04(‰o)。 3.1.3不同针刺技术的数据分析结果芒针、电热针、韩国金线针刺和永久性针灸针植入的针刺风险病例均源于单病例报告，风险发生率均为10000.00(‰o);其他针刺技术按受用者风险发生率从高到底分别为腕踝针（2608.70(‰o)），火针（2128.03(‰o)）,头针（2068.97(‰o)），穴位埋线（2061.43(‰o)）,眼针（1578.95(‰o)），针刀（1295.90(‰o)），浮针（846.15(‰o)），电针（610.16(‰o)），温针灸（470.09(‰o)）,三棱针、放血（418.41(‰o)），穴位注射（376.58(‰o)），皮内针（363.64(‰o)）,腹针（346.02(‰o)）,脐针（333.33(‰o)）,平衡针（256.41(‰o)）,毫针（73.38(‰o)）,皮肤针受用者未发生任何针刺风险。 3.2针刺受用者风险来源分析结果共406篇病例报告分析了534例受用者针刺风险的来源。就施术者而言，给受用者造成针刺风险可能性较高的因素有进针的角度、方向和深度不当（201次）、刺激手法过强（92次）、消毒措施不严格（51次）;从受用者角度，自身的疾病史或服药史是其针刺风险的最大来源（38次），对疼痛耐受度低（27次）、针刺前过饥过劳的状态（15次）也是导致针刺风险的常见原因;针具及疾病本身性质等其他因素也会导致针刺风险。结论 ①针刺风险的发生与针刺自身不一定有确定的因果关系，评价针刺疗法自身的安全性时，应使用“针刺不良反应”这一概念。针刺受用者风险分为针刺不良反应、针刺意外和针刺事故三类，均属于针刺不良事件。 ②作为侵入性治疗方式，针刺对其受用者确实有一定风险，但与西药和其他非药物疗法相比，针刺的受用者风险更低。 ③针刺技术种类不同，风险发生率不同。各类针刺受用者风险中，针刺事故发生率最高，最常见的是感染和气胸;针刺不良反应发生率次之，最常见的是收起

关键词 : 针刺疗法受用者穴位注射风险管理不良反应

10. 药品不良反应救济制度构建研究

[学位论文] 王晓坤哈尔滨工业大学 2010年硕士导师: 王培欣共57页

摘要 : 药品不良反应给患者身心及经济造成了极大的损害，药品不良反应损害已日益发展成为一个社会问题，该问题已引起了世界的高度关注。各国政府都在尝试建立完善的救济制度,而目前我国在这方面仍属空白。文章在比较分析德国、日本、瑞典、美国及中国台湾等... 展开药品不良反应给患者身心及经济造成了极大的损害，药品不良反应损害已日益发展成为一个社会问题，该问题已引起了世界的高度关注。各国政府都在尝试建立完善的救济制度,而目前我国在这方面仍属空白。文章在比较分析德国、日本、瑞典、美国及中国台湾等多种类型救济模式的基础上，提出建立我国ADR救济制度的构想及具体运作模式。本文首先研究了药品不良反应救济制度的背景、意义，介绍了关于药品不良反应救济制度的国内外研究现状并进行了评述；其次，对药品不良反应相关的概念进行了界定和辨析，介绍了我国药品不良反应监测体系的构建过程和现状，为本文提供了理论依据；介绍了目前国际上比较先进的药品不良反应救济制度及其运行情况，通过归纳、分析各国救济制度的立法现状、运行机制对我国构建药品不良反应救济制度提供借鉴为本文的研究提供了现实依据；通过案例分析说明了我国目前药品不良反应纠纷的处理现状，指出了我国在药品不良反应损害法律法规适用、组织机构鉴定，及风险分担方面存在的问题，提出我国构建药品不良反应救济制度的必要性；最后，根据提出立法建立我国的药品不良反应救济制度，并且根据我国目前的现状适合采取基金的制度运行方式。本文采用规范分析与实证分析相结合的研究方法，以特别牺牲学说、公共负担平等学说、人权保障论和危险责任说等理论为基础，对国外发达的药品不良反应损害补偿模式的立法情况及制度建立、制度内容进行比较归纳总结了各国救济制度的共同规则、药品不良反应损害的核心问题以及救济补偿办法；利用文献研究和调查研究方法，对我国药品不良反应损害补偿现状和存在的问题进行了客观的分析。结果表明我国缺乏解决不良反应纠纷的法律依据、鉴定机构和和补偿方式；最后，在标准研究和实际情况分析的基础上，结合借鉴国际典型的药品不良反应救济制度，根据我国国情，本文提出我国ADR救济制度的构建设想。收起

关键词 : 药品不良反应救济制度人权保障论风险分担