中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 谭黎峰中山大学 2005年博士导师: 计亮年共173页

摘要 : 本文概述了钌多吡啶配合物与DNA作用的理论基础、研究现状和研究方法；设计、合成和表征了新的含双氧环官能团的配体MIP(MIP=2-(3′，4′-亚甲二氧基苯基)咪唑并[4，5-f]-1，10-邻菲咯啉)及其钌(Ⅱ)多吡啶配合物，研究结果进一步表明，辅助配体和双氧... 展开

关键词 : 钌多吡啶配合物键合机理光断裂密度泛函理论

3. 含不对称性插入配体钌（Ⅱ）多吡啶配合物的合成及其与DNA作用研究

[学位论文] 刘云军中山大学 2005年博士导师: 计亮年共168页

摘要 : 本文简单介绍了核酸的组成和结构，钌多吡啶配合物与DNA作用的理论基础，研究方法和研究现状，并阐明钌多吡啶配合物与DNA作用的实际应用，以氰基吡啶，氰基吡嗪以及萘二胺为原料合成两个不对称配体，描述了插入配体带有取代基对配合物与DNA作用的影响... 展开

关键词 : 钌配合物不对称配体电子效应密度泛函理论多吡啶

4. 细胞色素P-450的模拟研究尾式金属叶啉的合成、表征、配位及催化性质

[学位论文] 何宏山中山大学 1996年博士导师: 计亮年共166页

关键词 : 细胞色素P-450 尾式卟啉尾式金属卟啉轴向配位性质表征环己烷羟化反应催化三阶非线性系数

5. 单双核钌（Ⅱ）多吡啶配合物与双螺旋及四螺旋DNA的键合性质研究

[学位论文] 石硕中山大学 2007年博士导师: 计亮年共160页

摘要 : DNA是遗传信息的载体，它的结构具有多变性。除了经典的Watson-Crick双螺旋结构，富含鸟嘌呤的DNA可以通过Hoogsteen氢键形成四螺旋结构；由于四螺旋结构可以有效的抑制端粒酶的活性，目前已成为抗肿瘤药物设计和开发的重要靶点。小分子与DNA相互作用... 展开 DNA是遗传信息的载体，它的结构具有多变性。除了经典的Watson-Crick双螺旋结构，富含鸟嘌呤的DNA可以通过Hoogsteen氢键形成四螺旋结构；由于四螺旋结构可以有效的抑制端粒酶的活性，目前已成为抗肿瘤药物设计和开发的重要靶点。小分子与DNA相互作用的键合机理有助于人们从分子水平上了解生命现象的本质，在生命科学上具有重要的理论意义和潜在的应用价值。由于钌(Ⅱ)多吡啶配合物具有丰富的光化学、光物理以及氧化还原等特性，近年来，钌(Ⅱ)多吡啶配合物与DNA相互作用的研究引起了人们广泛的关注。本研究工作的重点为设计对双螺旋及四螺旋DNA有较大亲和力或识别能力的手性及外消旋配合物，并探索影响其结合DNA能力的各种影响因素。为此我们合成了一系列单双核钌(Ⅱ)多吡啶配合物，并深入研究了配合物与DNA的键合机理。全文共分为五章。第一章本章为绪论，介绍了核酸的组成和二级结构，钌多吡啶配合物与双螺旋及四螺旋DNA作用的理论基础，研究方法和研究现状，并阐明钌多吡啶配合物与DNA作用的实际应用和本课题的选题意义。第二章合成了手性八面体钌多吡啶配合物Δ-/Λ-[Ru(bpy)<,2>,o-npip]和Δ-/Λ-[Ru(bpy)<,2>p-npip]，并通过x-射线单晶衍射仪测定了配合物的单晶结构。光谱变化和粘度数据等实验结果表明，双核配合物与双螺旋DNA的相互作用模式为部分插入结合。与双螺旋DNA的键合能力弱于相应的单核配合物[Ru(bpy)<,2>(obip)]与四螺旋DNA的键合性质，CD光谱表明双核配合物[(bpy)<,2>Ru(obip)Ru(bpy)<,2>]可以促使链状DNA形成四螺旋结构，并改变配合物的浓度可以改变四螺旋DNA的构象。通过Job plots得到配合物与四螺旋DNA的结合比例大致为1：1。双核配合物可使四螺旋DNA的熔点升高说明配合物可以稳定四螺旋的结构。抑制端粒酶的活性和稳定四螺旋结构有密切的关系，表明配合物有可能成为潜在的端粒酶抑制剂。收起

关键词 : 钌配合物键合模式 DNA 双螺旋结构四螺旋结构密度泛函理论

6. 过渡金属配合物与DNA的作用机制及对DNA的断裂机理研究

[学位论文] 张黔玲中山大学 2001年博士导师: 计亮年共155页

摘要 : 该论文中通过配体设计,合成出一系列结构新颖的多吡啶配体及其钌(Ⅱ)、钴(Ⅲ)八面体和铜(Ⅱ)四面体配合物,深入系统地研究了这些过渡金属多吡啶配合物与DNA的作用机制及对DNA的断裂机理.

关键词 : 过渡金属配合物 DNA 作用机制断裂机理立体选择性抗癌药

7. 基于钌（Ⅱ）配合物的DNA键合及拓扑异构酶抑制研究

[学位论文] 袁益娴中山大学 2008年博士导师: 计亮年共154页

摘要 : 本文一共分为六章。第一章，绪论，主要介绍了关于DNA和DNA拓扑异构酶抑制剂的基本知识，以及配合物与DNA作用及作为拓扑酶抑制剂研究进展和本课题的选题意义。第二章，设计和合成了含有不对称配体PAIDH及其三个钌(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2P... 展开本文一共分为六章。第一章，绪论，主要介绍了关于DNA和DNA拓扑异构酶抑制剂的基本知识，以及配合物与DNA作用及作为拓扑酶抑制剂研究进展和本课题的选题意义。第二章，设计和合成了含有不对称配体PAIDH及其三个钌(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2PAIDH]2+(1)，[Ru(phen)2PAIDH]2+(2)，[Ru(dmp)2PAIDH]2+(3)。通过EI，MS，1H NMR表征了三个配合物，用X一射线单晶衍射测定了去质子配合物[Ru(bpy)2PAID]+(4)和[Ru(dmp)2PAID]+(5)的晶体结构，用循环伏安法研究了这些配合物电化学性质。由于配体醌式(氧化)结构与羟基(还原)结构的互变，得到了有氧化还原荧光光开关性质的配合物。用电子吸收光谱、荧光光谱、粘度、热变性、琼脂糖电泳等实验方法研究了配合物与DNA的作用，DNA键合实验的结果表明，三个配合物都以插入的方式与DNA键合。从配合物与拓扑异构酶的抑制研究结果来看，这三个配合物对TopoⅡ都没有抑制作用，表现为能特异性的抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ。从抑制的机理来看，这三个配合物都是TopoⅠ毒剂。　　第三章，合成配合物[Ru(bpy)2PZPP]2+(4)和它的两个手性拆分体⊿-[Ru(bpy)2PZPP]2+(5)和⊿-[Ru(bpy)py)2PZPP]2+(6)。通过EI，MS，1H NMR表征了三个配合物，用X-射线单晶衍射测定了三个配合物的晶体结构。DNA键合实验的结果表明，三个配合物都以插入的方式与DNA键合，结合能力很强。从配合物与拓扑异构酶的抑制研究结果来看，三个配合物在很低的浓度(＜1 μM)时，就能对TopoⅠ和TopoⅡ产生抑制作用，是难得的TopoⅠ/Ⅱ双重抑制剂。配合物[Ru(bpy)2PZPP]2+是TopoⅠ/Ⅱ的双重毒剂，⊿-[Ru(bpy)2PZPP]2+和⊿-[Ru(bpy)2PZPP]2+是TopoⅡ毒剂，而它们对TopoⅠ是阻遏抑制。　　第四章，设计和合成了不对称配体PZTA，变换辅助配体合成了其三个Ru(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2PZTA]2+(7)，[Ru(4，4'-dmb)2PZTA]2+(8)和[Ru(5，5'-dmb)2PZTA]2+(9)。通过EI，MS，1H NMR表征了三个配合物。DNA键合实验的结果表明，三个配合物都以插入的方式与DNA键合，并且插入能力较强。在研究中我们发现，对于不对称配体PZTA来说，在辅助配体上加上甲基产生的位阻影响占主要因素，会减弱配合物和DNA的作用。第五章，设计和合成了两个Ru(Ⅱ)配合物，[Ru(bpy)2NIP]2+(10)和[Ru(phen)2NIP]2+(11)。配体NIP是以1，10-邻菲咯啉为母体设计的对称配体。通过EI，MS，1H NMR表征了三个配合物，用X-射线单晶衍射测定了配合物10的晶体结构。DNA键合实验的结果表明，两个配合物都以插入的方式与DNA键合。配合物11的键合的能力稍大于配合物10。对比上一章PZTA系列配合物跟DNA的作用，我们认为，因为插入配体的不同，同样增大辅助配体对配合物与DNA的结合能力却造成了相反的影响。第六章，合成了一对手性双核钌(Ⅱ)配合物，⊿⊿-[(bpy)2Ru(mbpibH2)Ru(bpy)2](ClO4)4(12)和(ΛΛ)-[(bpy)2Ru(mbpibH2)Ru(bpy)2](ClO4)4(13)。通过ES-MS，1H NMR表征了两个配合物。DNA键合实验的结果表明，两个双核配合物都以桥连配体插入的方式与DNA键合。其中，⊿⊿的键合能力强于(ΛΛ)。收起

关键词 : 基于配合物 DNA 键合拓扑异构

8. 作为DNA光谱探针和分子光开关配合物的合成、表征及其与DNA的键合机理研究

[学位论文] 刘劲刚中山大学 2000年博士导师: 计亮年共154页

摘要 : 核酸是生物体的重要组成部分.研究配合物与DNA的键合机理与作用规律有助于阐明DNA的结构与功能的关系.另外,发展低污染、高灵敏度、高选择性DNA识别探针,对环境分析、临床分析和分子生物学都有着不言而喻的重要意义.该论文设计合成出一系列新型配体及... 展开

关键词 : 多吡啶钌配合物 DNA键合机理 DNA分子光开关

9. 血红素蛋白的模拟化合物:卟啉的合成、性质和结构研究

[学位论文] 焦向东中山大学 1995年博士导师: 计亮年共153页

10. 多吡啶钌配合物的核酸序列识别及拓扑异构酶抑制研究

[学位论文] 高峰中山大学 2007年博士导师: 计亮年共151页

摘要 : 本文研究内容主要分为四个部分。第一部分简要介绍了多吡啶钌(Ⅱ)配合物与核酸作用的研究概况。主要包括多吡啶钌(Ⅱ)配合物对DNA的结构和序列的识别、对DNA的光断裂等方面的研究进展，以及与论文研究内容相关的基本概念，如核酸的结构、拓扑异... 展开本文研究内容主要分为四个部分。第一部分简要介绍了多吡啶钌(Ⅱ)配合物与核酸作用的研究概况。主要包括多吡啶钌(Ⅱ)配合物对DNA的结构和序列的识别、对DNA的光断裂等方面的研究进展，以及与论文研究内容相关的基本概念，如核酸的结构、拓扑异构酶的结构和作用机制以及其抑制剂的作用机制和应用价值等。第二部分设计合成了多种结构的多吡啶钌(Ⅱ)配合物，包括手性配合物、含有复数插入配体的配合物等，通过核磁共振、质谱、元素分析等一系列检测手段对所合成的配合物进行了表征。运用紫外光谱滴定、’DNA热变性实验、粘度实验等手段，研究了各种结构的多吡啶钌(Ⅱ)配合物与DNA的插入作用。运用荧光光谱滴定、EB竞争结合荧光光谱等手段，研究了多吡啶钌(Ⅱ)配合物与DNA结合过程的发光性质，其中得到了几个DNA分子光开关。运用凝胶电泳实验研究了配合物在光照条件下断裂DNA的能力和机理。运用(TD)DFT量子化学理论计算对配合物与．DNA结合的规律进行了理论解释。第三部分在前面工作的基础上，将DNA碱基鸟嘌呤的结构引入多吡啶钌(Ⅱ)配合物的结构中。运用紫外光谱滴定、热力学、DNA热变性等手段研究了配合物对小牛胸腺DNA、poly d(A)·poly d(T)、poly d(G)·poly d(C)三种不同DNA的识别作用，发现配合物对poly d(G)·poly d(C)表现出了特异性的识别作用。同时配合物还具有光照条件下直接氧化DNA碱基使其断裂的能力，为其成为DNA序列识别和断裂试剂提供了重要的支持。第四部分设计合成了与DNA插入结合的多吡啶钌(Ⅱ)配合物，将其应用到与DNA插入关系密切的DNA拓扑异构酶抑制研究中去，得到了高效的拓扑异构酶抑制剂。同时，配合物表现出较好的抑制肿瘤生长的体外活性，显示出了其作为拓扑异构酶抑制剂的应用价值。相关研究尚未见于报道。收起

关键词 : 多吡啶配体脱氧核糖核酸钌配合物肿瘤抑制拓扑异构酶抑制剂