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[学位论文] 覃双林天津大学 2019年博士导师: 姜申德共628页

摘要 : 手性分子在生命科学领域，尤其是在药物领域应用越来越广，使得越来越多研究致力于手性化合物构建。手性化合物中，手性纯亚砜衍生物(包括亚砜、亚磺酰胺和砜亚胺)常被用作手性助剂或手性配体用于不对称合成。近年来，手性叔丁基亚磺酰胺衍生物与不同... 展开手性分子在生命科学领域，尤其是在药物领域应用越来越广，使得越来越多研究致力于手性化合物构建。手性化合物中，手性纯亚砜衍生物(包括亚砜、亚磺酰胺和砜亚胺)常被用作手性助剂或手性配体用于不对称合成。近年来，手性叔丁基亚磺酰胺衍生物与不同金属(包括主族金属和过渡金属)螯合诱导新手性中心生成的方法学研究取得了巨大的进展，在该方向有大量研究报道。但是，仍然存在多个方面未得到充分研究，例如：(a)手性叔丁基亚磺酰胺作为“内配体”与碱金属螯合构建手性季碳中心；(b)手性叔丁基亚磺酰胺作为“内配体”与与过渡金属(例如Rh，Pd)螯合实现分子内和分子间的脱羧烯丙基化，特别是手性季碳中心的构建;(c)手性叔丁基亚磺酰胺用于自由基反应手性控制(例如，烯烃的不对称自由基三氟甲基-氨基化反应)。本论文由七部分组成。第一章是文献综述，对手性叔丁基亚磺酰胺与不同金属(包括主族金属和过渡金属)螯合诱导新手性中心生成的相关文献进行总结。第二章主要阐述NaHMDS促进的不对称烷基化反应。该反应以各种氧羰基、酰基作为吸电子导向基团，在手性亚磺酰亚胺的α位构建手性季碳中心。在优化条件下，以高产率、高区域选择性和高立体选择性制备了含有各种取代的目标产物。此外，导向基团(烯丙基)和手性辅基均可以在优化的条件下脱除。该合成方法可用于具有α-手性季碳中心的亚胺和酮的制备。第三章描述了具有α-季碳中心的新型环状β-氨基酸的合成。以高产率构建了一系列环状β-氨基酸盐酸盐。可放大规模制备的特点使得该方法在化学及药物领域有较大的应用前景。论文的第四章，通过Rh催化的“分子内”不对称脱羧烯丙基化反应，实现了手性亚磺酰亚胺α位的手性季碳中心的构建。该方法条件温和，使用的Rh催化剂(Wilkinson催化剂)廉价易得。同时，该部分还阐述了Pd催化的“分子内”不对称脱羧烯丙基化反应。反应机理显示亚磺酰亚胺基团通过与Rh或Pd络合在反应中发挥着重要作用。第五章阐述了Rh和Pd催化的“分子间”不对称脱羧烯丙基化反应，是Rh和Pd催化的“分子内”不对称脱羧烯丙基化反应的补充。与以往研究报道不同，该Rh催化反应在手性叔丁基亚磺酰胺基团影响下得到的是一系列线型产物。第六章对CuI/L-脯氨酸催化的亚磺酰胺-烯烃衍生物的非对映选择性自由基三氟甲基-氨基化反应进行了论述。该方法实现了CF3取代手性氮杂环丙烷的高效构建，具有高产率、高立体选择性、官能团耐受性高等特点。此外，该部分使用DFT计算对反应机理进行了研究。第七部分是本论文结尾部分，对上述研究工作的核心内容进行了简要的归纳总结。收起

关键词 : 手性叔丁基亚磺酰胺非对映选择性烷基化 &beta -氨基酸烯丙基烷基化自由基三氟甲基-氨基化

2. 基于N-苯基脯氨醇结构的手性配体合成与应用及吲哚的曼尼奇型傅-克反应研究

[学位论文] 黄祚刚中国科学院上海有机化学研究所 2005年博士导师: 姜标共199页

摘要 : 本论文以不对称催化与合成为主题，从合成基于N-苯基脯氨醇结构的一类手性配体出发，考察了手性配体与过渡金属催化的一些不对称反应，记述了配体合成与应用过程中涉及的一些尝试与探索，对相关的吲哚的不对称傅-克烷基化反应也开展了研究。第一... 展开本论文以不对称催化与合成为主题，从合成基于N-苯基脯氨醇结构的一类手性配体出发，考察了手性配体与过渡金属催化的一些不对称反应，记述了配体合成与应用过程中涉及的一些尝试与探索，对相关的吲哚的不对称傅-克烷基化反应也开展了研究。第一章《基于N-苯基脯氨醇结构的手性配体的合成》设计了一类NPN型手性配体，配体的合成采取两种途径，分别为芳基亲核取代和硅氢还原反应途径，以及铜催化的C-N偶联和导向邻位锂化或溴锂交换反应途径。两条途径互为补充，通过第二条途径还合成了基于N, O-苯基脯氨醇环状结构的手性膦配体。第二章《基于N-苯基脯氨醇结构的手性配体的应用》将所合成的基于N-苯基脯氨醇结构的手性P,N-配体用于钯催化的烯丙基烷基化模型反应，取得了中等到良好的产率和对映选择性。同时考察钯催化的2-氟代丙二酸酯的烯丙基烷基化反应，得到了较好产率和光学活性的含氟产物。环状N, O-苯基脯氨醇结构的手性膦配体用于烯丙基烷基化，也取得了较好结果。第三章《相关配体的合成与应用》记述了手性P,N-配体在其它一些不对称反应中的应用。用于铑催化的氢甲酰化反应和钯催化的硅氢化反应，取得了很好的转化率和区域选择性，但对映选择性较低。应用于铑催化的不对称氢化，铜催化的炔对双键的加成，以及铑催化的不对称Pauson-Khand型反应，反应活性都不高，对映选择性也很低。利用硅氢还原膦氧化物得季磷盐，水解季磷盐得一类环状膦氧化物。另外，制备了一种基于异二缩甘露醇的手性环磷酸，用于钯催化的芳基乙烯的氢羧基化，以较好的区域选择性得α-芳基丙酸，但光学产率有限。第四章《吲哚的曼尼奇型傅-克反应研究》利用吲哚与乙醛酸酯亚胺的曼尼奇型傅-克反应合成了吲哚甘氨酸衍生物，考察了不同取代吲哚，不同亚胺的反应情况。此反应不需要外加酸催化条件，未保护的吲哚可以通过环状过渡态直接活化亚胺，曼尼奇型傅-克反应在室温下即可自发进行。吲哚与手性乙醛酸酯亚胺的烷基化反应可得到中等到良好的非对映选择性。收起

关键词 : 手性配体不对称催化烯丙基烷基化羰基化反应傅克反应吲哚甘氨酸非对映选择性