中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 王杰兰州大学 2018年硕士导师: 杨雄里共132页

摘要 : 近年来，随着医药领域的迅猛发展，手性药物越来越受到人们的重视。为了得到具有高度立体选择性的立体化学中心，需要开发出高效的立体化学控制方法，这在有机化学合成中占有着非常重要的地位。随着人们的重视，不对称合成方法也因此发展迅速。而能够... 展开

关键词 : 不对称烯丙基烷基化手性二胺硝基烯丙基乙酸酯

2. 二茂铁双齿膦、氮配体的合成和在不对称烯丙基取代反应中的应用

[学位论文] 白克尔内蒙古大学 2023年硕士导师: 张浩共95页

摘要 : 不对称烯丙基取代反应是不对称催化最重要的反应之一，该反应可以在温和的条件以极高的反应效率将简单低价的烯烃转化为高应用价值的复杂手性烯丙基取代化合物，不对称烯丙基取代反应在构建各种碳-碳，碳-杂键过程中，通过调节配体，亲核试剂或者金属... 展开不对称烯丙基取代反应是不对称催化最重要的反应之一，该反应可以在温和的条件以极高的反应效率将简单低价的烯烃转化为高应用价值的复杂手性烯丙基取代化合物，不对称烯丙基取代反应在构建各种碳-碳，碳-杂键过程中，通过调节配体，亲核试剂或者金属，达到对区域选择性以及立体选择性的调控。配体参与的不对称烯丙基取代反应的机理过程通常为金属先与配体络合，之后金属络合物会与烯丙基反应生成亲电底物，异构为η3π-烯丙基-Pd11络合物，此时由于烯丙基底物与亲核试剂的位阻因素，亲核进攻得到专一区域选择性与立体选择性产物。皆具平面手性与立体手性的二茂铁膦配体，催化效率高，配位能力强，在不对称催化反应中应用广泛。但是在钯催化对映选择性的烯丙基取代反应中，使用上述二茂铁膦配体催化的例子很少。基于此，本文以二茂铁膦配体为研究主体，围绕其设计合成、稳定性、催化能力以及对映选择性等方面，开展了以下三个方面工作: 一、对原有二茂铁单膦配体进行了再设计，大位阻、富电子的软膦配体搭配氧原子或硬氮原子表现出良好的催化效果，选用甲氧基与二甲氨基作为修饰基团。设计与合成了二茂铁双齿膦、氮配体四个，二茂铁双齿氮、氧配体两个，合成二茂铁双齿膦、氧配体，二茂铁单齿膦配体八个。并通过高分辨质谱(HRMS),核磁(1HNMR、13CNMR与31PNMR)等方法对其结构进行确认。二、研究了该催化体系下配体在不对称烯丙基胺化中的应用。催化过程中二茂铁双齿膦、氧配体的甲氧基与底物苄胺形成了氢键，从而得到较高的催化活性及对映选择性，产率最高达到93％,产物ee最高达到91％,并通过高效液相色谱仪(HPLC)对产物进行了表征。三、研究了该催化体系下配体在不对称烯丙基烷基化中的应用。二茂铁膦、氮配体在钯催化对映选择性的烯丙基烷基化中产物构型发生翻转，生成了S手性产物，显示了较高的反应活性和中等对映选择性，产率最高也能到达95％,产物ee值最高达65％,并通过高效液相色谱仪(HPLC)对产物进行了表征。收起

关键词 : 二茂铁膦配体不对称反应烯丙基烷基化烯丙基胺化

3. MBH碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应以及C2轴对称手性胍催化剂的合成研究

[学位论文] 佟广虎河南大学 2013年硕士导师: 江智勇共97页

摘要 : 近年来,有机小分子催化不对称合成受到了高度的重视,它具有反应条件温和、操作简便、污染小、选择性高等优点,是继酶催化及过渡金属催化之后不对称催化的新领域。有机小分子催化已经成为构建复杂化合物的一类有效方法。本论文概述了近年来不对称烯丙基... 展开近年来,有机小分子催化不对称合成受到了高度的重视,它具有反应条件温和、操作简便、污染小、选择性高等优点,是继酶催化及过渡金属催化之后不对称催化的新领域。有机小分子催化已经成为构建复杂化合物的一类有效方法。本论文概述了近年来不对称烯丙基化反应的研究动态。在此基础上,报道了金鸡纳生物碱衍生物催化的MBH碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应,且通过烯丙基烷基化产物合成了生物活性分子、药物、天然产物的重要砌块。胍作为有机催化剂的研究,日渐受到化学家们的关注,本文概述了近年来手性胍作为手性不对称有机催化剂的研究动态,合成了两种新型C2对称的手性胍催化剂,主要内容包括: 1.MBH碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应我们研究了新型的MBH碳酸酯和烯丙基酮的不对称烯丙基烷基化反应,得到了含有1,5-己二烯骨架的α位选择性加成产物,这种骨架广泛存在与天然产物与合成中间体中,通过便宜易得的金鸡纳生物碱衍生物(DHQD)2PYR的催化获得最高达到83%产率,>99%ee,50:1dr的加成产物,通过烯丙基烷基化产物一步合成了具有相邻手性中心的环己烯衍生物。 2.新型C2轴对称手性胍催化剂的合成研究我们研究了两种新型 C2轴对称手性胍作为小分子不对称有机催化剂。通过结构设计,逆合成分析,我们从便宜易得的甲硫氨酸和天冬酰胺出发,经过9步,12.4%的总产率,平均每步79%产率。得到手性双六元环胍有机催化剂。此方法为手性双六元环胍的合成提供了一条简单易行的路线。我们同时也研究了基于手性螺环骨架的胍有机催化剂,我们从间溴苯甲醚开始,经过10步得到二苄基取代的苯胺,总产率10.1%,平均每步80%产率。同时,此方法为手性螺环胍的合成提供了一条实用的路线。收起

关键词 : 碳酸酯烯丙基酮不对称合成烯丙基烷基化手性胍催化剂

4. 膦酰胺类手性配体的设计合成及其在不对称催化反应中的应用研究

[学位论文] 隋文盛华东理工大学 2000年硕士导师: 荣国斌共52页

摘要 : 催化不对称合成是制备光学活性物质的有效方法.设计和合成手性配体是这一研究领域成功的关键.在本硕士论文中,首次报道了用于不对称催化反应的新型手性磷酰胺类配体的设计和合成.以(1R,2R)-1,2-环己二胺、(R)-(+)-2,2'联萘二胺和(1R,2R)-(+)-二苯基乙... 展开

关键词 : 膦酰胺不对称催化烷基化烯丙基化

5. 催化不对称插烯反应研究

[学位论文] 史长运中国科学院大学 2020年博士导师: 殷亮共228页

摘要 : 本论文主要研究了:1.铱催化的不对称直接型插烯烯丙基烷基化反应;2.一价铜催化的不对称1，6-，1，8-和1，10-共轭硼化反应;3.一价铜催化的不对称1，6-共轭烯丙基化反应;4.一价酮催化的α，β-不饱和线型酯的不对称1，4-共轭烯丙基化反应。 1.铱催... 展开本论文主要研究了:1.铱催化的不对称直接型插烯烯丙基烷基化反应;2.一价铜催化的不对称1，6-，1，8-和1，10-共轭硼化反应;3.一价铜催化的不对称1，6-共轭烯丙基化反应;4.一价酮催化的α，β-不饱和线型酯的不对称1，4-共轭烯丙基化反应。 1.铱催化的不对称直接型插烯烯丙基烷基化反应金属铱结合手性磷酰亚胺配体作为催化剂，我们实现了一系列α，β-不饱和内酯化合物（包括香豆素）的直接型插烯烯丙基烷基化反应。该反应底物的适用性广、产率高、对映选择性优秀。通过利用末端双键和内酯转化的多样性，实现了对反应产物2-3aa的一些转化。最后，我们利用当前的方法形式上地合成了在默克公司中候选药物的高级中间体。 2.一价铜催化的不对称1，6-，1，8-和1，10-共轭硼化反应利用一价铜结合手性的JOSIPHOS配体，我们实现了不对称1，6-，1，8-和1，10-共轭硼化反应，反应可以取得优异的区域选择性、中等到优秀的产率和优异的对映选择性。通过该反应可以制备一系列手性的硼酸酯化合物。我们对产物3-3a进行了氧化、增碳、偶联等转化。最后，通过该方法还可以一锅法高效制备天然产物对映异构体(-)-7，8-dihydrokavain。 3.一价铜催化的不对称1，6-共轭烯丙基化反应我们报道了一例一价铜结合氮杂卡宾催化的2，2-dimethyl-6-alkenyl-4H-1，3-dioxin-4-one的不对称1，6-烯丙基化反应。末端不管是芳基取代基还是烷基取代基都能兼容并取得中等到良好的收率和优异的对映选择性。除此之外，2-取代或者是3-取代的烯丙基硼酸酯都是能兼容的烯丙基硼试剂。最后，利用末端双键和二氧六环结构转化多样性，可以实现一些有效的转化。 4.一价酮催化的α，β-不饱和线型酯的不对称1，4-共轭烯丙基化反应在此前研究基础上尝试对常见α，β-不饱和线型酯的不对称1，4-共轭烯丙基化反应。通过配体的筛选，我们发现使用含有弱配位羟基的卡宾配体时，反应能够表现出优秀的化学选择性。目前该反应仍然在进一步的优化当中，我们希望能够通过优化配体的结构来提高反应的产率和对映选择性。收起

关键词 : 催化反应插烯烯丙基烷基化反应共轭硼化反应共轭烯丙基化反应

6. 新型手性N，P配体的合成及其在烯丙基烷基化反应中的应用

[学位论文] 高永光浙江师范大学 2008年硕士导师: 李新生共31页

摘要 : 本论文由综述和实验部分组成。综述部分主要阐述了近年来手性N，P配体与钯的络合物在不对称烯丙基烷基化反应中应用。实验部分首先由天然手性α-哌烯为原料，对其进行光氧化，得到松芹香酮2，2与苯乙酮的吡啶盐3反应，得2-苯基-5,6,7,8-四氢-6,... 展开

关键词 : 烯丙基烷基化反应不对称催化手性配体

7. (-)-Limaspermidine的催化不对称全合成研究

[学位论文] 张绍雄云南大学 2014年硕士导师: 邵志会共77页

摘要 : 构建C-C键是有机合成领域的重要研究内容。钯催化的脱羧不对称烯丙基烷基化(Pd-DAAA)反应是构建C-C键，特别是构建手性碳的一种有效手段。自1980年，Tsuji课题组首次报道了脱羧烯丙基烷基化反应以来，该类反应的发展取得了长足的进步，其发展潜力巨大... 展开

关键词 : 脱羧烯丙基烷基化不对称全合成 Limaspermidine 催化反应

8. Dichotomains B和Hyperolactone A的合成研究

[学位论文] 王中华兰州大学 2010年硕士导师: 谢志翔共57页

摘要 : 本文以对Dichotomains B和Hyperolactone A的合成为研究对象，共包括以下两章。第一章：Dichotomains B的合成研究；岩藻糖价格昂贵，用便宜易得的葡萄糖代替天然产物中的岩藻糖部分进行模拟实验，以L抗坏血酸为起始原料合成了分子内双迈克反应的关键... 展开

关键词 : 不对称烯丙基烷基化反应岩藻糖天然产物双迈克反应

9. 基于铱催化不对称烷基化的手性-α-氨基酸和噻烷化合物的合成研究

[学位论文] 王盼盼兰州大学 2020年博士导师: 王晓磊共188页

摘要 : 随着手性小分子在医药、材料和农药等领域的发展，不对称烯丙基化反应作为构建碳碳键和碳杂原子键的重要途径，被广泛应用于手性小分子的合成。手性亚磷酰胺配体的铱配合物催化体系，由于其突出的优势，如高收率、高选择性、反应条件温和、官能团兼容... 展开随着手性小分子在医药、材料和农药等领域的发展，不对称烯丙基化反应作为构建碳碳键和碳杂原子键的重要途径，被广泛应用于手性小分子的合成。手性亚磷酰胺配体的铱配合物催化体系，由于其突出的优势，如高收率、高选择性、反应条件温和、官能团兼容性优良及底物适用性广等，受到化学家们的格外青睐。本论文主要致力于探索从简单易得的底物出发，通过铱催化的不对称烯丙基烷基化构筑手性碳碳键的方法研究。首先，本论文简单介绍了过渡金属催化的不对称烯丙基取代反应，并详细归纳了近几十年来，利用过渡金属铱催化的不对称烯丙基化反应的研究进展及在相关方面的应用。其次，论述了双金属协同催化体系下的可行性研究并开展相应的工作，制备了一系列具有光学活性的手性-α-氨基酸类化合物，实现了以克级数量单位合成用于调节植物生长激素的2-氨基-3-环丙基丁酸，以及高效的合成具有强抗炎活性天然环酯肽HalipeptinsA/B的关键片段。重点阐述了在手性亚磷酰胺配体的铱配合物催化下,γ-取代烯丙基碳酸酯和1，3-二噻烷类化合物的分子间不对称烯丙基烷基化反应。在温和的实验条件下，以优异的底物兼容性和对映选择性合成一系列具有潜在生物活性的烯丙基烷基化产物。另外，详细论述了1，3-二噻烷-2-甲酸烯丙基酯的分子内不对称烷基化反应，产物中的噻烷和双键可以很容易转化成其它官能团，同时保持较好的对映选择性。分子内和分子间不对称烯丙基取代反应相辅相成，为合成更多含有噻烷骨架的光学纯化合物提供了一条可行性策略。最后，叙述了苯胺对位的双羰基烷基化反应研究。该反应在I2/DMSO催化体系中使用简单易得的苯乙烯和苯乙炔作为起始原料，以优异的化学选择性和区域选择性构建一系列苯胺的C4-二羰基化合物。收起

关键词 : 不对称烯丙基化反应烯丙基碳酸酯手性-&alpha -氨基酸 1 3-二噻烷烷基化

10. 新型手性N，P配体的合成及其在不对称氢化和烯丙基烷基化反应中的应用

[学位论文] 孟祥燕浙江师范大学 2009年硕士导师: 李新生共63页

摘要 : 本论文包括两个部分：新型手性N，P配体的合成及其在钯催化的不对称烯丙基烷基化中的应用和铱催化的不对称氢化中的应用。在金属介入的不对称催化反应中，手性配体的设计合成扮演着极其重要的角色。很多工作都致力于开发新型高活性以及高选择性... 展开本论文包括两个部分：新型手性N，P配体的合成及其在钯催化的不对称烯丙基烷基化中的应用和铱催化的不对称氢化中的应用。在金属介入的不对称催化反应中，手性配体的设计合成扮演着极其重要的角色。很多工作都致力于开发新型高活性以及高选择性的手性配体。近二十年来人们对手性N，P配体的研究比较广泛。在第一章里，我们合成了一系列由手性α-哌唏衍生的四氢喹啉骨架的配体52a-52g，它们用于钯催化的不对称烯丙基烷基化反应被证明是高效的催化剂。我们研究了溶剂、碱、钯源对烷基化反应的影响，并确定了配体52d为最佳配体，可以得到很高的取代产率(up to99％yield)和对映选择性(up to95％ee)。在第二章里，我们合成了六种Fc-PHOX配体和一种P手性中心-噁唑啉配体，这七种配体(33a-33f和47)以及配体52a-52g分别与[Ir(COD)Cl]2和NaBArF反应可制得手性催化剂34a-34f，48和38a-38g。这些Ir配合物用于官能化和非官能化烯烃的氢化都很有效，得到了很好的转化率和对映选择性。其中，催化剂34a-34f的选择性好于48和38a-38g。催化剂34a-34f用于烯丙基醋酸酯衍生物的催化氢化中，得到了完全的转化率和优秀的对映选择性(up to99.5％ee)。催化剂38a-38g被用于官能化和非官能化烯烃的氢化中，如二苯基丙烯，烯丙醇，烯丙基醋酸酯，不饱和酯，脱氢氨基酸酯以及乙烯基磷酸酯。以38e为催化剂对烯基磷酸酯43的氢化取得了最好的催化结果(90％ee)。结果(中等的对映选择性)表明：与同类配体相比，配体的位阻更大使得催化活性和选择性都降低。配体中哌唏部分与二苯基膦之间的空间上的互斥作用可能引起其构象的变化，反应时产生一个更为拥挤的过渡态，从而降低氢化的立体选择性。为了研究P手性对反应的影响，我们合成了催化剂48。催化剂48有一个P手性中心和一个非手性噁唑啉环。结果表明催化剂48对官能化和非官能化烯烃的氢化都有很高的活性(92-99％yields)，但是选择性偏低(6.33％ee)。收起

关键词 : 烯丙基烷基化不对称氢化钯催化铱催化手性配体