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[学位论文] 姚树坤北京协和医学院(中国医学科学院) 2005年博士导师: 柯美云;陈建德共105页

摘要 : 本研究观察RGES对健康志愿者摄食、胃动力、内脏感觉和胃电活动的影响，探讨RGES对摄食影响的机理、内脏敏感性和胃动力之间关系及影响胃肠动力的电生理学基础，并评价RGES在肥胖治疗中的地位。结论：1.健康受试者对RGES有较好的依从性，RGES可显... 展开

关键词 : 逆行胃电刺激胃动力内脏感觉胃电活动

2. 逆行胃电刺激对肥胖患者摄食、胃排空、内脏感觉的影响

[学位论文] 杜时雨北京协和医学院(中国医学科学院) 2011年博士导师: 姚树坤；赵洪川共84页

摘要 : 肥胖目前已经成为全球流行疾病,由此带来的对人类健康和生活质量的影响也逐渐受到重视,越来越多的肥胖患者在主动寻找治疗肥胖的方法。传统的治疗肥胖的方法包括:运动疗法、饮食控制、药物治疗和减重手术。其中以手术治疗效果最为肯定,但是接受手术治... 展开肥胖目前已经成为全球流行疾病,由此带来的对人类健康和生活质量的影响也逐渐受到重视,越来越多的肥胖患者在主动寻找治疗肥胖的方法。传统的治疗肥胖的方法包括:运动疗法、饮食控制、药物治疗和减重手术。其中以手术治疗效果最为肯定,但是接受手术治疗的患者比例仍然非常低,主要是由于其治疗风险和并发症使绝大多数肥胖患者拒绝接受手术治疗。如何寻找一种安全、有效、微创的减重方法仍然是摆在临床医生面前的重要课题。肥胖发生的主要机制是过多能量的摄入,而胃的运动在食物的摄入以及神经、内分泌激素的调节中起到重要的作用。胃的运动主要由胃肌电诱发并调控,包括胃容受性和胃排空的改变。在1963年,胃电刺激已被用于胃肠动力性疾病,在此基础上,使用外源性电脉冲刺激破坏肥胖患者的正常胃电-运动功能,从而达到降低体重的治疗方法被应用于临床并取得一定的疗效。植入式胃电刺(implantable gastric stimulation,IGS)是肥胖治疗的新概念,1995年首次应用于人类肥胖治疗。IGS是在腹腔镜辅助下将电极植入到胃壁肌层,由脉冲发生器发放一定模式的电脉冲刺激信号,起到抑制食欲并减轻体重的。其操作技术较减肥手术简单,不会改变胃肠道的正常解剖结构。目前全球已近2000例肥胖患者接受了IGS治疗,结果显示IGS使体重超重减轻5％-35％,其安全性和可靠性也得到了验证。虽然胃电刺激治疗肥胖的研究已取得进展,但是还有很多问题需要解决。在接受IGS治疗的患者中仅1/3患者取得理想疗效,对胃电刺激的反应可能存在个体差异；并且目前影响疗效和临床应用的主要问题是缺乏理想的胃电刺激参数。最近,美国JD Chen在IGS基础上提出一种新的胃电刺激方式,通过在胃窦放置一对粘膜电极,模仿异位起搏点使用胃电过速的频率进行逆行胃电刺激(RGES)。国外动物试验显示:RGES与临床常用的IGS相比,前者更显著抑制胃慢波、增加胃底扩张、抑制胃窦收缩,并延缓胃排空。我们曾首次在国内进行了RGES对健康人胃动力、摄食的研究,结果显示RGES可以显著减少健康人饮水、摄食量,延缓固体胃排空,且不引起明显症状,因此RGES有望成为安全有效的肥胖治疗方法。本研究将于国内首次进行RGES对肥胖患者摄食、胃动力及内脏敏感性影响的研究,筛选RGES治疗肥胖的个体化刺激参数,探讨RGES治疗肥胖的相关机制。目的: 1、以肥胖患者为研究对象,经内镜放置胃窦粘膜电极,以串脉冲信号进行逆行胃电刺激,通过症状筛选肥胖患者的个体化刺激参数。2、通过真性刺激和假刺激的自身对照试验,观察RGES能否在不引起明显不适症状的前提下改变肥胖患者胃排空、摄食量及内脏敏感性。3、探讨逆行胃电刺激治疗肥胖的作用机理,为其技术改进和进一步临床应用提供依据。方法: 肥胖患者16例,男女各8例,平均年龄37.3±7.85岁,体重85.7±10.7kg(78—93kg),体重指数32.90±2.99kg/m2。所有受试者排除消化系统疾病史和手术史,无心、脑、肺等系统性疾病,并经胃镜检查排除上消化道器质性疾病。第1天,受试者在空腹状态下,经内镜将粘膜电极放置于胃大弯距幽门5cm处粘膜下,并用钛夹固定。应用脉冲发生器进行胃电刺激。刺激模式为串脉冲:2s-on和3s-off,输出电流10mA,频率40Hz,波宽从1ms开始递增、每次增加1ms、每2min增加1次、最大波宽不超过20ms,如对1ms不能耐受则每次降低0.1ms、每2min降低0.1ms,选出理想耐受波宽。记录胃电刺激引起的症状并进行症状评分。第2天于7:00、14:30、19:30分别进行液体餐负荷试验、胃排空试验和摄食试验。每次试验开始前30min及试验过程中持续给予RGES。第3天试验内容与第2天相同,但是每次试验前及试验过程中给予假性胃电刺激(即连接脉冲发生器和刺激电极,而输出电流为0)。受试者未被告知进行RGES还是假性刺激。每次试验前后均进行症状评分。第4天,内镜下取出粘膜电极。第一部分观察急性RGES对摄食量的影响。受试者空腹6小时以上,试验中提供足够且易于计算热量的食物,包括油炸方便面90g、面包和火腿肠。要求受试者尽可能多吃,第2天和第3天的试验所进食的品种和比例相同,并达到相同的饱感程度。记录受试者所摄入的食物量,并折算为热量。要求每个受试者20min内完成摄食。进餐前30min、进餐过程中按照理想参数持续逆行胃电刺激,进餐后停止RGES。比较真性刺激和假性刺激下相同时间内所摄入最大热量。第二部分评价急性RGES对肥胖患者胃排空的影响。用核素闪烁扫描方法评价RGES对固体胃排空的影响。空腹6小时后,受试者在10min内进食99mTc标记的鸡蛋50g、95g非油炸方便面、150毫升水配制的试餐。进餐前30min、进餐过程中、进餐后2小时按照理想参数持续逆行胃电刺激,并记录症状。计算相关指标:胃半排空时间、60min和120min食物存留率等。第三部分评价进行RGES对肥胖患者内脏敏感性的影响。通过观察引起肥胖患者初始症状、最大可耐受症状的刺激能量及不同刺激能量引起的症状评分来评价受试者的内脏敏感性,并探讨受试者内脏敏感性与RGES对水负荷、胃排空影响的关系。结果: 所以16例受试者均顺利以上试验,依从性良好。试验中及试验后无并发症发生。第一部分 RGES对摄食量的影响:在摄食试验中,受试者任意进食达到最大饱感程度后摄食热量比较,RGES较假性刺激可以减少热量摄入28％(689.93±194.84kcal vs.963.94±193.84kcal,P<0.001)；男性及女性、低BMI组和高BMI组之间摄食量减少均没有显著差异(P=0.911,P=0.653)。试餐前、试餐后及试餐结束30min症状积分显著增加(1.2±1.3 vs.0±0,P<0.002；6.4±0.7vs5.2±1.5,P=0.016;4.9±1.0 vs1.9±1.5,P<0.001)。第二部分 RGES对固体胃排空的影响:急性逆行胃电刺激对标准固体餐胃半排空时间、1小时及2小时标准固体餐存留率无显著影响(109±26min vs.103±31min,P=0.329；63.37±9.75％ vs.59.73±12.87％,P=0.087;42.22±13.97％vs.38.33±16.87％,P=0.095),以第三天假性胃电刺激时标准固体餐胃半排空时间的中位数(106min)为切点,将16例患者分基础快排空组和基础慢排空组,给予急性RGES时,基础快排空组中6例患者胃半排空时间延长(6/8,75.0％),基础慢排空组中3例患者胃半排空时间延长(3/8,37.5％)。提示急性RGES对肥胖患者的胃排空可能存在双向调节。按性别分组,RGES可以显著延长男性肥胖患者的胃半排空时间(P=0.045),对女性患者则没有影响(P=0.166)；按BMI分组(以BMI中位数32.10Kg/m2为切点分组)分析,RGES可以增加低BMI组的1小时残留率及2小时残留率(P=0.043,P=0.042),对高BMI组没有影响(P=0.768,P=0.528)。第三部分受试者对RGES的内脏敏感性及与胃容受性、胃排空的关系:RGES可以诱发腹痛、腹胀和呕吐等消化不良相关症状,引起受试者初始感觉的胃电刺激能量是299±169smA2,最大耐受的胃电刺激能量是562±314smA2,对RGES的内脏感觉有很大个体差异。引起初始感觉胃电刺激能量与刺激引起的摄水量减少呈明显线性负相关(r=-0.592,P=0.016),与胃排空的延缓无明显相关性(r=-0.389,P=0.136)。皮肤感觉刺激能量与内脏感觉刺激能量无相关性(r=0.260,P=0.331)；RGES刺激参数的设定有个体化特征。结论: 1.RGES可显著减少肥胖患者的摄食量,不同性别和BMI大小对摄食量的减少没有影响。 2.RGES对肥胖患者的胃排空功能可能存在双向调节作用；能够显著延缓男性及低BMI(BMI<32.10Kg/m2)肥胖患者的胃排空时间。 3.RGES可以诱发腹胀、腹痛和呕吐等消化不良症状:对RGES内脏敏感性高的肥胖患者,RGES能更有效地减少水负荷:无法通过皮肤电极筛选胃粘膜电极刺激参数。 4.肥胖患者对RGES的敏感性有较大个体差异,采用RGES的临时粘膜电极,筛选个体化刺激参数,可以为长期植入式胃电刺激的刺激参数个体化提供依据。收起

关键词 : 逆行胃电刺激肥胖胃排空内脏感觉胃动力

3. 急性逆行胃电刺激对肥胖患者胃容受性、胃肠激素释放和自主神经功能的影响

[学位论文] 房龙北京协和医学院(中国医学科学院) 2011年博士导师: 姚树坤；赵洪川共108页

摘要 : [目的] 观察急性逆行胃电刺激对肥胖患者胃容受性、胃肠激素释放和自主神经功能的影响。 [方法]选择BMI≥30Kg/m2、符合纳入和排除标准的单纯性肥胖患者16例(男女各8例),平均年龄37±8岁(男性40±7岁,女性35±8岁)、平均BMI32.90±2.99Kg... 展开 [目的] 观察急性逆行胃电刺激对肥胖患者胃容受性、胃肠激素释放和自主神经功能的影响。 [方法]选择BMI≥30Kg/m2、符合纳入和排除标准的单纯性肥胖患者16例(男女各8例),平均年龄37±8岁(男性40±7岁,女性35±8岁)、平均BMI32.90±2.99Kg/m2(男性31.91±0.95Kg/m2,女性33.89±4.00Kg/m2)。研究连续进行4天。第1天,经胃镜将胃黏膜电极固定于胃窦大弯侧距离幽门约5cm处,进行逆行胃电刺激,选出理想刺激参数。逆行胃电刺激前后记录心率变异性。第2天,先后进行液体餐负荷试验、标准固体餐胃排空试验、摄食试验。每次试验开始前30分钟及试验过程中按照理想刺激参数持续给予逆行胃电刺激。标准固体餐胃排空试验前后留取患者静脉血,通过放射免疫法检测外周血胃肠激素水平。摄食试验患者进餐前后记录心率变异性。第3天,研究内容与第2天相同,只是给予假性胃电刺激。第4天,胃镜下取出胃黏膜电极。 [结果] 第一部分观察急性逆行胃电刺激对肥胖患者胃容受性的影响。先根据不同患者选择个体化的逆行胃电刺激理想刺激参数(串脉冲2s-on和3s-off、电流10mA、频率40Hz、波宽0.4～10ms),刺激输出能量(512±309 smA2)和症状评分(2.6±1.0)之间无相关性(r=-0.038,P=0.888)。与假性胃电刺激比较,急性逆行胃电刺激显著减少患者达到饱感所进液体餐量(460±148mL vs.630±219mL,P<0.001)和最大耐受程度进餐量(699±215mL vs.926±295mL,P<0.001),降低了胃容受性。进餐量存在性别差异,男性患者进餐量显著高于女性患者,男性患者胃容受性较大。不同BMI亚组间进餐量、胃容受性无显著差异。第二部分观察急性逆行胃电刺激对肥胖患者胃肠激素释放的影响。与假性胃电刺激比较,急性逆行胃电刺激可轻度延长标准固体餐胃半排空时间(109±26min vs.103±31min)、增加1小时及2小时标准固体餐存留率(63.37±9.75％ vs.59.73±12.87％；42.22±13.97％ vs.38.33±16.87％),但无显著统计学差异(P=0.329,P=0.087,P=0.095)。给予急性逆行胃电刺激,外周血7种胃肠激素(包括胰岛素、胰高血糖素样肽、瘦素、生长激素释放肽、抵抗素、肥胖抑制素、肽YY)水平较假性胃电刺激均未显示显著变化。以性别和BMI的中位数进行分组比较,急性逆行胃电刺激可以促进男性患者外周血胰高血糖素样肽的释放(1.35±0.71 vs.0.75±0.26,P=0.045),增加女性患者及高BMI患者外周血肽YY的释放(1.60±0.69 vs.1.35±0.66,P=0.047；1.28±0.43 vs.1.03±0.30,P=0.026)。相关分析提示,胰岛素、瘦素的变化与胃半排空时间的变化相关(r=0.682,P=0.004; r=0.550,P=0.027)。第三部分观察急性逆行胃电刺激对肥胖患者自主神经功能的影响。与假性胃电刺激比较,急性逆行胃电刺激显著减少了肥胖患者摄食量(689.93±194.84Kcal vs.963.94±193.83 Kcal,P<0.001)。相对于空腹静息状态,给予急性逆行胃电刺激后LF/(LF+HF)显著升高(0.55±0.15 vs.0.62±0.17,P=0.049),HF/(LF+HF)显著降低(0.45±0.15 vs.0.38±0.17,P=0.049),提示交感神经活性增高、迷走神经活性降低。急性逆行胃电刺激引起低BMI患者LF、LF/(LF+HF)显著升高(0.07±0.07 vs.0.08±0.07,P=0.036；0.56±0.18 vs.0.68±0.16,P=0.029),HF/(LF+HF)显著降低(0.44±0.18 vs.0.32±0.16,P=0.029),显著增加了低BMI患者交感神经活性、降低了迷走神经活性。 [结论] 与假性胃电刺激比较,急性逆行胃电刺激可显著降低肥胖患者胃容受性、减少液体餐量,一定程度上抑制胃排空,显著增加交感神经活性、降低迷走神经活性,对外周血7种胃肠激素水平未显示显著影响。收起

关键词 : 逆行胃电刺激肥胖胃容受性胃肠激素自主神经功能

4. 体表胃电刺激对NERD患者LES压力的影响及疗效观察

[学位论文] 方燕飞浙江大学 2006年硕士导师: 姒健敏共40页

摘要 : 非糜烂性反流病(non-erosiverefluxdisease，NERD)是指具有由胃食管反流物引起的食管和食管外组织损害，产生的临床症状影响生活质量，但内镜下未见Barrett食管及明确的食管黏膜破损者，也称作内镜阴性反流病(endoscopic-negativerefluxdisease，ENRD... 展开非糜烂性反流病(non-erosiverefluxdisease，NERD)是指具有由胃食管反流物引起的食管和食管外组织损害，产生的临床症状影响生活质量，但内镜下未见Barrett食管及明确的食管黏膜破损者，也称作内镜阴性反流病(endoscopic-negativerefluxdisease，ENRD)或症状性GERD(symptomaticgastro-esophagealrefluxdisease)。综合西方国家的资料，NERD约占GERD的50％～70％。我国目前尚缺乏NERD的流行病学研究。据北京、上海社区整群抽样的一项调查报告显示，NERD约占GERD的67％。目前认为NERD是一种异质性疾病，其病因和发病机制非常复杂，目前仍未完全阐明。下食管括约肌(lowesophagealsphincter，LES)功能障碍是NERD发病的最重要因素之一。研究表明50％以上的NERD是由于LES功能障碍所致。调节LES的功能被认为是治疗NERD的新方法，国外已有报道包括胆囊收缩素A受体拮抗剂等多种药物可能对LES松弛有改善作用，但至今没有一种药物的疗效得到确证。内镜和抗反流手术治疗LES低下发展较快，但患者的医嘱顺从性不高，缺乏长期随访结果。另外，由于药物耗资的迅猛增加及药物相互作用，既加重了患者的经济负担，也引起了人们对药物不良反应及安全性的忧虑。故探索实用、经济、安全有效的新的治疗方法，有十分重要的意义。由于NERD患者中存在胃电起搏紊乱和胃电节律的明显改变，胃电紊乱被认为是餐后食物和酸反流的重要原因。因此设想能否通过胃电刺激仪模拟正常胃排空的电生理过程，在体表电刺激胃起搏点，产生的慢波可以被外周电流驱动产生跟随效应，使胃电恢复正常节律，从而纠正NERD电紊乱，减轻或消除症状。本次研究即探讨体表胃电刺激在NERD患者治疗中的作用，并分析其可能的作用机制。对象与方法一、对象2004年12月～2005年12月在五家定点医院消化科前瞻性收集临床具有典型症状(烧心、反酸、反食)或不典型症状(胸痛、嗳气、恶心、呕吐等)两项以上，同时胃镜检查阴性的NERD患者75例，有不典型症状者必须24hpH监测阳性(即DeMeester评分＞14.72分)且下食管压力测定LESP＜15mmHg。排除心、肺、肝、肾及其它严重脏器疾病、妊娠等情况，排除年龄＞60岁或＜18岁者，经胃镜和钡餐造影排除上消化道器质性病变(包括反流性食管炎、食管裂孔疝及Barrett食管等)，剔除不能完成2周疗程或随访的患者，排除1周内服用过抑酸剂、促动力药及胃粘膜保护剂的患者。二、方法1.研究分组A组：22例，体表胃电刺激(一日一次)+雷贝拉唑(10mg，一日一次)；B组：25例，莫沙必利(5mg，一日三次)+雷贝拉唑(10mg，一日一次)；C组：28例，雷贝拉唑(10mg，一日一次)。疗程均为2周。2.观察内容2.1体表胃电刺激对LESP的即时影响对LES压力低下的20例NERD患者在进行首次下食管括约肌压力测定时即予体表胃电刺激，并进行LESP的监测，分别记录刺激前及刺激10min、20min、30min和40min时的LESP。2.2不同疗法对LESP的影响LESP＜15mmHg的患者，治疗前后比较LESP的变化。2.3不同疗法对酸反流的影响DeMeester评分＞14.72分的患者治疗前后比较PH＜4.0的百分比和DeMeester评分的变化。2.4不同疗法下临床疗效观察采用症状等级评分表：包括烧心、反酸、反食、胸痛、嗳气、恶心、呕吐等七项内容。每项计为0～3分，总分0～21分。2.4.1症状总体积分比较3组患者治疗前、治疗1周末、治疗2周末比较症状总体积分的变化。2.4.2不同疗法治疗前后症状缓解率比较症状积分改善80％以上或完全消失为显效，改善50％以上为有效，改善小于50％或加重为无效。显效/总例数=显效率，(有效+显效)/总例数=有效率。2.5不同疗法对复发时间的影响2周治疗结束后症状缓解的患者即停止治疗，观察患者首次复发的时间，比较各组首次复发时间的差异。结果一、体表胃电刺激对LESP的即时影响对LES压力低下的NERD患者，体表胃电刺激10min后压力即较刺激前有明显升高(p＜0.05或p＜0.01)，刺激30min，40min较刺激10min压力升高有显著差异(p＜0.01)；但刺激40min较刺激30min压力无明显变化(p＞0.05)。表明体表胃电刺激在一定范围内随着刺激时间可以提高LES的压力，研究认为对NERD患者的刺激时间应持续30min为宜。二、不同疗法对LESP的影响A组治疗2周后LESP即从治疗前的(9.72±2.73)mmHg升高到(18.67±3.13)mmHg，且均较B组和C组治疗后LESP有明显升高(p＜0.05)。三、不同疗法对酸反流的影响2周治疗后3组均能显著降低PH＜4.0的百分比及DeMeester评分(p＜0.01)，但对酸反流的控制能力A组＞B组＞C组(p＜0.05)。四、不同疗法下临床疗效观察(一)症状总体积分比较：3组治疗前症状总积分无显著性差异(p＞0.05)，具有可比性。治疗1周及2周后，3组症状均较治疗前有显著改善(p＜0.01)，1周时，症状积分改善A组＞B组＞C组(p＜0.05)；2周时，A组和B组差异无统计学意义，但均较C组改善更为显著(p＜0.05)。(二)不同疗法治疗前后症状缓解率比较：治疗1周后，A组的显效率和总有效率分别为50％和81.83％，B组为24％和44％，C组为10.71％和28.57％，A组有效率明显高于B组和C组(p＜0.05)，A组显效率高于C组(p＜0.05)，高于B组但差异无统计学意义(p＞0.05)；治疗2周后，A组的显效率和总有效率分别为68.18％和90.91％，B组为52％和76％，C组为17.96％和39.29％，A组和B组的显效率和有效率均明显高于C组(p＜0.05)。五、不同疗法对复发时间的影响A组首次复发时间平均为(63.20±31.40)天，B组为(37.11±13.26)天，C组为(21.09±8.76)天，A组较B组和C组明显延长(p＜0.05)，B组较C组也有明显延长(p＜0.05)。结论体表胃电刺激能显著升高下食管段括约肌压力，有效控制酸反流，提前显著地缓解NERD患者的症状，并延缓NERD的复发，可作为NERD治疗的新方法。收起

关键词 : 非糜烂性反流病体表胃电刺激下食管括约肌胃电节律胃电刺激仪

5. 外源性胃电起搏对胃排空和胃肌电活动影响的研究

[学位论文] 杨斌华中科技大学 2005年博士导师: 侯晓华共81页

摘要 : 第一部分:胃多导电刺激及胃液体排空动物模型的建立目的:为研究胃电起搏对胃慢波及胃液体排空的影响，提供一种简易可行的动物模型。方法:在18条英国比格犬的胃大弯前壁浆膜层，距幽门(幽门为缝置电极的标志)14cm、10cm、6cm、2cm处，成弧... 展开第一部分:胃多导电刺激及胃液体排空动物模型的建立目的:为研究胃电起搏对胃慢波及胃液体排空的影响，提供一种简易可行的动物模型。方法:在18条英国比格犬的胃大弯前壁浆膜层，距幽门(幽门为缝置电极的标志)14cm、10cm、6cm、2cm处，成弧形包埋4对心内起搏电极，每对电极的两电极相距为0.5cm，所有电极潜行于皮下，从颈背部穿出，以便于与胃肌电记录议和电刺激器相连。距幽门20cm十二指肠行一造瘘口，通过造瘘管使肠腔与体外相连，以评估胃电刺激对胃排空的影响。结果:1.造瘘管收集食糜的方法简单易行，通过其排空量能了解不同的电刺激方法和不同的电刺激参数对胃排空的影响。2.胃浆膜多导联电极记录的胃体、胃窦慢波电信号清晰、稳定，能准确地记录不同时间和不同实验胃慢波的变化。3.单导联和多导长脉冲电刺激均能控制胃慢波。结论:胃浆膜多导联电极是研究胃电生理和胃电起搏较为理想的方法，此模型对研究胃电起搏对胃液体排空影响来讲，是简易可行的。英国比格犬是此模型的理想材料。第二部分:多导联长脉冲胃电刺激对胃肌电及液体排空的影响目的:探讨多导联胃电刺激是否能控制胃慢波和加速狗的胃液体排空方法:在8条雄性英国纯种比格狗的胃大弯浆膜层，埋植4对起搏电极，其远端的电极位于幽门上2cm，每对电极相距4cm，在幽门后20cm置一造瘘管，用以纠集食糜，评估胃电刺激对胃排空的影响。结果:1.两导联电刺激组的酚红排空率与对照组比较有著显性差异：在15min(74.40±13.361％vs59.84±12.68％，p＜0.05)，30min(80.24±13.46％vs63.22±12.13％，P＜0.01)，60min(87.23±9.48％vs66.40±12.06％，p＜0.01)，90min(90.66±6.88％vs68.83±11.93％，p＜0.01)。两导联电刺激组能加速胃液体排空。2.单导联电刺激组、三导联电刺激组、三导联延迟电刺激组的胃排空率与对照组比较无显著性差异意义(P＞0.05)，对胃排空无促进作用。3.单导联和多导联电刺激均能控制慢波。结论:两导联的长脉冲胃电刺激能加速狗的胃液体排空；长脉冲电刺激能控制胃慢波。第三部分:两导联串脉冲胃电刺激对胃慢波和胃液体排空的影响目的:是否串脉冲胃电起搏能控制胃慢波及加速胃的液体排空。方法:在6条雌性英国纯种比格狗的胃大弯浆膜层，埋植4对起搏电极，其远端的电极位于幽门上2cm，每对电极相距4cm，在幽门后20cm置一造瘘管，以便纠集食糜，评估胃电刺激对胃排空的影响。实验分为两部分：实验一：选择最佳的刺激参数。经过12小时的禁食后，使用不同的串脉冲电刺激参数进行胃电刺激，每次电刺激期时间为10分钟，两个电刺激期之间有5分钟的无电刺激期。短脉冲刺激频率为30Hz.，3s开8s关，逐渐增大刺激宽度和刺激幅度，直到能控制慢波。实验二：串脉冲胃电刺激对胃液体排空的影响。此实验分为三组：对照组、单导联电刺激组和两导联电刺激组。单导联刺激组即通过胃近端浆膜电极给予电刺激，短脉冲频率为30Hz.，3s开8s关，串脉冲的电刺激频率为5.5cpm，刺激宽度为4ms，刺激幅度为5mA；两导联刺激组通过第1，3导联给予电刺激，短脉冲刺激频率为30Hz.，3s开8s关，串脉冲的刺激宽度为4ms，第1，3导联的刺激幅度分别为2mA和1.6mA。每15分钟纠集食糜一次，共为90分钟。实验中主要监测的指标：胃肌电活动、胃慢波的控制和胃排空。结果:1.短波串脉冲(30Hz，300us)并不能控制胃慢波(P＞0.05)；2.长波串脉冲(4ms)能够有效控制胃慢波(P＜0.05)；3.两导联电刺激组(刺激宽度为4ms)的胃排空与对照组相比差异有显著性，在15min(78.95±6.43％vs61.33±6.11％，p＜0.01)；30min(83.22±6.27％vs68.22±6.89％，P＜0.01)；60min(86.94±5.5％vs74.08±5.91％，p＜0.01)；90min(91.01±3.38％vs76.49±5.90％，p＜0.01)。两导联的串脉冲胃电刺激能明显增加健康狗的胃液体排空。结论:短波串脉冲不能控制胃慢波，长波串脉冲能够有效地控制胃慢波；两导联成长波串脉冲能明显增加健康狗的胃液体排空。第四部分:长脉冲胃电刺激对胃固体排空影响目的:探讨多导联的长脉冲胃电刺激对胃固体排空的影响方法:在7条雌性英国纯种比格狗的胃大弯浆膜层，埋植4对起搏电极，其远端的电极位于幽门上2cm，每对电极相距4cm。实验分为4部分：1.对照组；2.单导联电刺激组：刺激电极为胃近端第1导联电极；3.两导联电刺激组：刺激电极为第1，3导联；4.三导联电刺激组：刺激电极为第1，2，3导联。延迟刺激时间为第1，2，3导联之间的慢波传播时间，第1导联与第2导联之间、第2导联与第3导联之间及第1导联与第3导联之间分别为6s、3s、0s。胃电刺激参数：刺激频率为1.0倍的胃固有频率(5.0cpm，intrinsicfrequency,IF)；刺激宽度为50ms，第1导联、第2导联和第3导联的刺激幅度分别为1.0mA、0.8.mA、0.6mA。试验餐为鸡蛋202.0g、狗食100g、食物油100g和水120ml并T99m-DTPA标记，总热量为1035.6Kcal。电刺激后20分钟给予试验餐，5分钟内食完。于0min、15min、30min、45min、60min、120min、180min、240min时段的行腹部ECT扫描。主要监测的指标：胃的肌电活动、胃慢波的控制、半排空时间及胃排空率。结果:1.半排空时间：无刺激组：199.68±12.34min；单导联刺激组：147.19±23.92min；两导联刺激组：132.67±16.22min；三导联刺激组：185.89±59.28min。两导联刺激组与对照组比较差异有显著性(p＜0.01)，单导联刺激组及三导联刺激组与对照组比较差异无显著性(p＞0.05)。两导联电刺激能明显加速胃的固体排空，单导联电刺激和三导联电刺激不能促进胃的固体排空；2.胃排空率：两导联刺激组240min时段的排空率与基础对照组240min的排空率比较有著显性差异：76.68±10.21vs60.0±11.05(p＜0.05)，30min、60min、90min、120min的排空率与对照组比较无显著性差异(p＞0.05)。两导联电刺激组能加速胃排空，加速胃的固体排空主要在240min的时段。单导联刺激组、三导联刺激组30min、60min、90min、120min、240min排空率与基础对照组30min、60min、90min、120min、240min的排空率比较无显性著差异(p＞0.05)，不能加速胃的固体排空。3.所选择的长脉冲电刺激方法均能控制胃慢波。结论:两导联电刺激能明显加速胃的固体排空，单导联电刺激和三导联电刺激不能促进胃的固体排空。第五部分:低频率和高频率的串脉冲电刺激对胃慢波的影响目的:讨探低频率的串脉冲和高频率的串脉冲胃电刺激对慢波的作用方法:在7条雌性英国纯种比格狗的胃大弯浆膜层，埋植4对起搏电极，其远端的电极位于幽门上2cm，每对电极相距4cm。实验随机分为二部分：1.低频率的两导联串脉冲电刺激组；2.高频率的两导联串脉冲电刺激组。多导联电刺激器与距幽门上14cm和6cm的浆膜电极相连并输入不同刺激宽度或振幅的低频率或高频率的串脉冲；使用不同的电刺激参数进行胃电刺激，每次电刺激期时间为10分钟，两个电刺激期之间有5分钟的无电刺激期。运用多导联胃电记录仪记录胃肌电活动，观察胃慢波的变化。结果:1.低频率的串脉冲电刺激对胃慢波的影响1)刺激频率为1.1IF的串脉冲能100％地控制胃慢，第1、3导联控制慢波的最佳刺激参数：刺激宽度4ms，刺激幅度分别为2mA和1.6mA。2)刺激宽度不变，增加电刺激的幅度，当第1导联≤8mA，第3导联≤6mA时，也能100％地控制狗胃慢波。3)刺激宽度不变，第1导联刺激幅度在8-10mA和第3导联刺激幅度在6-6.8mA，在刺激后1-2分钟内出现电紊乱，随即在此电刺激的作用下，能完全控制胃慢波。4)随着刺激能量的增加，第1导联刺激幅度在10.45±0.32mA和第3导联刺激幅度在8.31±0.25mA，出现胃电紊乱。随着刺激幅度的增加，电紊乱由快慢不一的节律紊乱为主，转变为快速电紊乱的主要表现形式。5)当刺激幅度增加至第1导联为15mA、第3导联13mA时，比格犬变得烦燥不安或尖叫，说明比格犬最大的耐受能量(E)为517740ms×mA2。2.高频率的串脉冲电刺激对胃慢波的影响1)刺激频率为12train/min的串脉冲，第1、3导联的刺激副度为2mA、1.6mA刺激宽度＜8ms时，对胃慢波没有影响。2)当刺激宽度≥11.0±0.76ms时，出现胃电过速、胃电过缓和节律紊乱电紊乱。刺激宽度越大，胃电过速就越明显结论:低频率的串脉冲，在一定刺激能量范围内，能有较地控制胃慢波，过高强度的电刺激引起胃电紊乱；高频率的串脉冲并不能控制胃慢波，刺激强度的增加只能引起胃电紊乱。收起

关键词 : 胃慢波胃电刺激胃电起搏胃排空造瘘术胃肌电

6. 外源性胃电剌激对内源性胃肌电活动影响的研究

[学位论文] 杨杰华中科技大学 2007年博士导师: 侯晓华共53页

摘要 : 本文从以下几个方面进行论述：第一部分长脉冲逆行胃电刺激可以模拟胃窦异位电起搏点目的:探讨长脉冲逆行胃电刺激（retrograde gastric electrical stimulation，RGES）诱导远端胃胃电紊乱的最小能量。方法:在7条比格犬的胃大弯前... 展开本文从以下几个方面进行论述：第一部分长脉冲逆行胃电刺激可以模拟胃窦异位电起搏点目的:探讨长脉冲逆行胃电刺激（retrograde gastric electrical stimulation，RGES）诱导远端胃胃电紊乱的最小能量。方法:在7条比格犬的胃大弯前壁浆膜层植入4对心脏起搏电极。通过距离幽门2cm的电极连线输入不同振幅的长脉冲以诱导远端胃胃电紊乱，调节振幅找到能够引起胃电紊乱的最小振幅，即为最小刺激能量。记录胃肌电活动，并对最小能量的长脉冲RGES前后30分钟内的消化不良症状评分。结果:高频率长脉冲RGES诱发远端胃胃电紊乱的最小刺激能量为，最小振幅为0.29±0.04mA。正常胃慢波百分率降低(96.53±6.05％vs8.46±8.84％)，胃动过速百分率升高(0.00±0.00％vs72.13±19.91％)。刺激前后消化不良评分无明显差异。结论:最小能量的高频率长脉冲RGES能够诱发以快速性胃电紊乱为主的胃电紊乱，且不会诱发明显可见的消化不良症状。第二部分正向低频串脉冲纠正逆向高频长脉冲诱发胃窦胃电紊乱目的:探讨正向串脉冲(FGES)控制逆向胃电刺激(RGES)模拟胃异位起搏点诱发胃电过速的最小能量。方法:7只纯种雌性比格犬，每1条均于胃大弯浆膜层植入4对心脏起搏电极复制胃电刺激模型。通过距离口端最远的1对电极输入高频长脉冲RGES诱发胃电过速，刺激参数为:0.3mA,300ms，9cpm。在RGES10min之后，持续给予RGES的同时，通过距离口端最近的1对电极输入不同振幅的低频串脉冲FGES，以此获得正向控制的最小刺激能量。记录胃慢波及产生的消化不良症状。结果:1，低频串脉冲FGES完全控制高频长脉冲RGES诱发胃电过速的最小振幅为7.43±1.27mA，最小刺激能量为149.35±50.66smA2。2，与基线胃慢波相比，高频长脉冲RGES诱发胃电过速明显增多(0 vs40.29％±19.68％，p=0.037)。3，胃慢波基线期、RGES期间、FGES+RGES期间的消化不良症状评分均为1分，无明显差异。结论:正向低频串脉冲能够纠正由高频逆向长脉冲模拟人工异位起搏点引发的胃电过速，并改善由此降低的胃动力。第三部分进食改变外源性胃电刺激的最小刺激能量的研究目的:探讨进食对正向及逆向胃电刺激所需最小刺激能量的影响。方法:7条纯种雌性比格犬，每只犬通过手术于胃大弯浆膜层放置4对心脏起搏电极。分别在距离口端最近（正向电刺激）、或距离口端最远（逆向电刺激）的胃浆膜电极输入不同参数电刺激，前者起始刺激参数为低频串脉冲(1mA，40Hz，4ms，3son，8s off)，后者起始刺激参数为高频长脉冲(0.1mA，300ms，5.5cpm)，并在空腹或餐后的不同状态下，通过提高刺激振幅获得正向电刺激完全控制胃慢波、以及逆向电刺激诱发胃电过速的最小刺激能量。记录基线期，电刺激期、电刺激间隔期的胃慢波。结果:1，正向胃电刺激完全控制胃慢波所需能量在进食后升高，其最小刺激振幅从3.5±0.23mA增加至6.8±0.34mA(p=0.001)。2，相比于空腹状态，餐后逆向胃电刺激诱导胃电过速需要更高刺激能量，其最小刺激增幅从0.29±0.04mA升高至0.82±0.23mA(p=0.001)。结论:餐后的外源性胃电刺激能量消耗增加，需要更高的能量才能完全控制胃慢波，或诱发胃电过速。收起

关键词 : 胃肌电活动胃电刺激进食行为正向串脉冲

7. 突触及Cajal间质细胞在胃电刺激调控胃慢波活动中的作用

[学位论文] 陈军安徽医科大学 2011年硕士导师: 余跃共42页

摘要 : 第一部分突触在胃起搏调控胃慢波活动中的作用目的:研究胃窦肌间神经丛中突触素(Synaptophysin,Syn)分布及其mRNA和蛋白的表达,探讨突触素在胃电起搏/刺激(Gastric Electrical Pacing/Stimulation,GEP/GES)机制中的作用。方法:通过手术建... 展开第一部分突触在胃起搏调控胃慢波活动中的作用目的:研究胃窦肌间神经丛中突触素(Synaptophysin,Syn)分布及其mRNA和蛋白的表达,探讨突触素在胃电起搏/刺激(Gastric Electrical Pacing/Stimulation,GEP/GES)机制中的作用。方法:通过手术建立Wistar大鼠胃起搏模型(近远端胃各缝制一对电极),分为起搏组(GES组,n=10)和对照组(n=6)。应用免疫组化染色观察GES组和对照组胃窦间神经丛中突触素分布、采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western-blot分别检测了GES和对照组胃窦肌间神经丛中SynmRNA和蛋白的表达量,以恒定表达的β-actin作为内参照。分别计算SynmRNA与β-actinmRNA、Syn蛋白与β-actin蛋白表达积分光密度值的比值(syn/β-actin),以反映组织中SynmRNA和蛋白的相对表达量。结果:(1)与对照组相比,GES组肌间神经丛中Syn免疫反应阳性产物分布显著增多(806.421±342.135vs448.3±261.467,P<0.05;0.019±0.008vs0.010±0.005,P<0.05)。(2)RT-PCR研究显示GES组SynmRNA表达显著强于对照组,GES组syn/β-actin比值明显较对照组增加(0.146±0.028.vs0.082±0.025,P<0.05);(3)Western-blot研究显示GES组Syn蛋白表达也较对照组明显增强,两组间syn/β-actin比值比较有显著性意义(0.502±0.098.vs0.298±0.018,P<0.05)。结论:胃起搏后胃肌间神经丛内突触素分布增多,突触素mRNA和蛋白表达量明显增加,表明胃窦肌间神经丛内突触可能在胃起搏中发挥了重要作用。第二部分胃电刺激对大鼠胃窦Cajal间质细胞的影响目的:研究不同时程胃电刺激对大鼠胃窦Cajal间质细胞(Interstitial cellsof Cajal,ICC)数量和C-kit受体表达的影响,探讨ICC在胃电起搏调控胃慢波活动中的作用。方法:将大鼠分为刺激1组(刺激一天、刺激一次,n=8),刺激2组(每天刺激一次,连续刺激20天,n=8)和对照组(不给予任何刺激,n=8)。选用适宜的刺激参数以控制胃慢波,刺激1组和刺激2组分别刺激1天和连续刺激20天后处死所有大鼠并取胃窦组织,对照组所有大鼠在第20天用同样方式处置并取胃窦组织,以免疫组化方法结合图像分析技术分析C-kit受体免疫反应阳性细胞的变化,用Westernblot方法分析C-kit蛋白的表达,以恒定表达的β-actin作为内参照,计算C-kit蛋白与β-actin蛋白表达积分光密度值的比值(C-kit/β-actin),以反映胃窦组织中C-kit蛋白的相对表达量。结果:刺激2组大鼠胃肌间神经丛内C-kit免疫反应阳性产物面积和平均光密度值显著高于对照组(2066.3124±226.70vs1154.24±593.43,P<0.05,0.20±0.05vs0.13±0.05,P<0.05),而刺激1组与对照组无明显统计学差异(1280.44+442.72vs1154.24±593.43P>0.05,0.15±0.03vs0.13±0.05,P>0.05)。刺激2组大鼠胃窦组织C-kit蛋白表达相对对照组显著增高(0.50±0.09vs0.29±0.02,P<0.05)。刺激1组大鼠较对照组无明显差异(0.31±0.04vs0.29±0.02,P>0.05)。结论:随着胃电刺激时程的延长,胃电起搏后胃窦肌间神经丛C-kit受体免疫反应阳性产物增多,C-kit蛋白表达显著增高,表明胃电起搏后胃窦肌间神经丛ICC的数量增多,提示ICC可能参与了胃电起搏调控胃慢波活动的过程。收起

关键词 : 突触 Cajal间质细胞胃电刺激胃慢波活动

8. 同步双脉冲胃电刺激及电针穴位刺激的胃动力效应及机制研究

[学位论文] 陈婕华中科技大学 2009年博士导师: 侯晓华共86页

摘要 : 近年来胃电刺激备受关注，其原由为电子技术发展迅猛、功能性胃肠疾病缺乏有效治疗手段及胃电刺激对胃轻瘫、功能性胃动力障碍治疗的巨大进展。本课题主要观察全新的同步双脉冲GES（SGES）对胰高糖素诱导的胃窦收缩减弱和胃排空障碍的效应及可能机制，... 展开近年来胃电刺激备受关注，其原由为电子技术发展迅猛、功能性胃肠疾病缺乏有效治疗手段及胃电刺激对胃轻瘫、功能性胃动力障碍治疗的巨大进展。本课题主要观察全新的同步双脉冲GES（SGES）对胰高糖素诱导的胃窦收缩减弱和胃排空障碍的效应及可能机制，并以去迷走神经主干狗为模型，探讨SGES对胃容受性舒张功能障碍及胃电节律紊乱的改善作用及效应机制。由此，为SGES 用于临床治疗提供理论依据。其次，本课题探索非侵入性的电针穴位刺激对直肠扩张削弱的胃动力的改善作用及机制，为临床治疗功能性胃肠重叠综合症提供可选方法。目的：本研究旨在了解SGES对胃收缩及胃排空的影响及机制。方法：实验一探索SGES对胃窦收缩的作用，由四部分组成。第一和第二部分分别为对照和阿托品部分，记录空腹状态下的胃窦收缩和胃慢波：基线30分钟，SGES 30分钟及恢复记录30分钟；第三和第四部分分别为对照和SGES部分,记录餐后状态的胃窦收缩和胃慢波，由20分钟的基线记录和20分钟静脉注射胰高血糖素后经SGES的记录组成。实验二了解SGES对胃排空的影响，实验由对照和SGES两部分组成。SGES的刺激参数为：周期为0.5-0.8S的串脉冲，脉冲频率为40Hz，波宽2ms，波幅4mA。结果：1）SGES诱导空腹状态下胃窦收缩，胃动力指数从基线的1.3±0.5增加到SGES的6.1±0.7(p=0.001)，SGES的兴奋作用可被阿托品完全阻断。2）SGES能恢复胰高血糖素削弱的餐后胃窦收缩。3）SGES显著加速胰高血糖素延缓的胃排空，应用胰高血糖素后的胃排空为25.5±11.3%，而加用SGES后胃排空增加到38.3±10.7%（p=0.006）。结论：SGES为一新的电刺激方法，能促进空腹状态胃窦收缩，恢复餐后状态胰高血糖素所致的胃窦动力低下，并促进胰高血糖素诱导延缓的胃排空。SGES对胃窦收缩的兴奋作用由胆碱能通路介导。胃容受性舒张功能损害和胃电节律紊乱是胃轻瘫和功能性消化不良的常见原因，前期研究证实同步双脉冲胃电刺激能加速狗胃排空和胃窦收缩，目的：旨在了解SGES对于去迷走神经主干后狗胃容受性舒张功能和慢波损害的影响及机制。方法：14条雌性Hunt 犬用于本研究，其中七条行迷走神经主干离断术，所有狗均于胃浆膜面植入5对电极，除一对电极导联电刺激器相连并输入不同宽度和振幅的脉冲以控制胃慢波用于同步胃电刺激外，其余四对作为记录电极与多导联胃电记录仪相联记录胃肌电活动。结果：1）SGES 能恢复迷走神经主干离断后胃容受性舒张功能损害，餐后胃容量增加在对照组（非迷走神经主干离断术）、迷走神经主干离断术后组分别为283.5±50.6ml和155.2±49.2 ml，而迷走神经主干离断术后给予SGES 则胃容量增加为304.0±57.8 ml，这种改善作用在应用N-硝基－L－精氨酸N-nitro-L-arginine (L-NNA)后消失；2）迷走神经主干离断并没有改变胃的顺应性，而SGES 却改善了迷走神经主干离断术后狗胃顺应性，但这种改善作用仍然可以被L-NNA 阻止；3）迷走神经主干离断术破坏了狗空腹及餐后的胃窦慢波节律，而在近端胃体给予SGES后，胃窦餐后的正常慢波百分比增加，主功律增强。结论：适当参数的SGES可以恢复胃容受性舒张，改善由于迷走神经主干离断后导致的胃慢波节律紊乱，这一改善作用可能由硝基能通路介导。结合前期研究（增强胃窦收缩和加快胃排空）及目前的研究发现（改善胃的容受性舒张和慢波节律），SGES 有望成为一种新的、有效的胃轻瘫治疗方法。直肠扩张（Rectal Distension，RD）能导致上消化道症状，但其病理生理机制尚不清楚。目的：研究RD对胃慢波（Gastric Slow Waves，GSW）和胃动力的影响，进而探索电针穴位刺激（Electroacupuncture，EA）对其的改善作用。方法：8条雌性hound狗，植入胃电极及一胃造瘘套管后用于六部分研究。观察胃窦动力、GSW、心率变异和直肠压力的变化。结果：1）120ml 容积的RD 显著抑制胃窦动力，胍乙啶阻断RD的这一作用。ST36 EA 能恢复RD诱导的胃窦收缩的下降，纳洛酮部分阻断EA对胃窦收缩的作用2）RD降低正常GSW 百分率从基线值的98.8±0.8%降到76.1±8.6%（p＜0.05），继而增加到电针刺激后的91.8±3.0%，EA对GSW的这一作用在纳洛酮存在时消失。3）EA对直肠压力无显著作用，提示EA对RD诱导的胃动力障碍的改善作用并不因舒缓直肠平滑肌或降低直肠压力所引起。4）EA增加RD 抑制的迷走活性。结论：RD 抑制餐后胃动力，引起GSW 异常的这一抑制作用由肾上腺素能通路介导，ST36 EA 能恢复RD诱导的胃窦收缩障碍和GSW 异常，这一作用可能通过增加迷走活性，并由阿片通路部分介导。EA可能对功能性胃肠病有潜在的治疗作用。收起

关键词 : 同步双脉冲胃电刺激电针穴位刺激胃动力效应胃肠重叠综合症临床治疗

9. 外源性胃电刺激治疗胃动力障碍性疾病

[学位论文] 宋耿青华中科技大学 2005年博士导师: 侯晓华共89页

摘要 : 第一部分:长脉冲胃电刺激对正常胃慢波的作用。目的：探讨长脉冲胃电刺激完全控制胃慢波的最佳刺激方法和最佳刺激参数。方法：本实验共研究了8条雄性Beagle犬，所有狗均于胃浆膜面埋植4对电极，实验随机分四组：单导联刺激组、两导联刺激组、三导联刺... 展开第一部分:长脉冲胃电刺激对正常胃慢波的作用。目的：探讨长脉冲胃电刺激完全控制胃慢波的最佳刺激方法和最佳刺激参数。方法：本实验共研究了8条雄性Beagle犬，所有狗均于胃浆膜面埋植4对电极，实验随机分四组：单导联刺激组、两导联刺激组、三导联刺激组和三导联延迟刺激组。多导联电刺激器与距胃窦上6cm，10cm或14cm的浆膜电极相连并输入不同宽度和振幅的脉冲以控制胃慢波；运用多导联胃电记录仪记录胃肌电活动；观察实验中胃慢波、脉冲宽度和振幅。结果：1)长脉冲胃电刺激能控制胃慢波；2)单导联刺激组所需的最佳刺激能量最小(51.25±12.46ms×mA，p＜0.01，与其他组比较)；3)两导联刺激组所需的最佳刺激能量低于三导联组和三导联延迟组(p＜0.01)。4)三导联刺激组较其延迟刺激组所需的最佳刺激能量低(p＜0.01)；5)刺激前后胃肌电活动的主功和胃慢波的传播速度无显著性差异(p＞0.05)。结论：长波胃电刺激能控制胃慢波；单导联刺激组所需的最佳刺激能量最小；导联间延迟时间能增加完全控制胃慢波所需的最佳刺激能量；胃电刺激对胃慢波的主功和传播速度无影响。第二部分:两导联长脉冲胃电刺激对垂体后叶素所致犬胃动力紊乱的作用。目的：研究两导联长脉冲胃电刺激的不同导联组合方式对胃慢波的控制效力，运用最有效的刺激组合方式治疗垂体后叶素所致犬胃排空延迟、胃节律紊乱和消化不良症状。方法：本实验共研究了7条雄性Beagle犬，所有犬均于胃浆膜面埋植4对电极，并于十二指肠置一造瘘管。实验分为两部分：实验1中多导联电刺激器与距胃窦上6cm(3导联)，10cm(2导联)或14cm(1导联)的浆膜电极中的任意两个电极相连并输入不同宽度和振幅的脉冲以控制胃慢波。观察实验中胃慢波、脉冲宽度和振幅。实验2随机分为四组：盐水组、垂体后叶素组、单导联刺激组和两导联刺激组。胃电刺激组运用实验1所获得的最佳刺激组合和参数。实验中观察胃排空、胃慢波和消化不良症状。结果：1)两导联刺激组中，经由1、3导联给予胃电刺激能最有效的控制胃慢波(P＜0.01)；2)长脉冲胃电刺激能纠正垂体后叶素所致的胃电节律紊乱(P＜0.01)，但对其诱导的消化不良症状无作用(p＞0.05)；3)经由1、3导联给入的两导联胃电刺激能纠正垂体后叶素所致的延迟胃排空(P＜0.05)，而单导联胃电刺激对其诱导的延迟胃排空无显著影响(p＞0.05)。结论：经由1、3导联给予的两导联长脉冲胃电刺激不仅能最有效的控制胃慢波，而且能纠正垂体后叶素所致的胃电节律紊乱和延迟胃排空；长脉冲胃电刺激对垂体后叶素诱导的消化不良症状无缓解作用。第三部分:短波串脉冲胃电刺激对垂体后叶素所致犬消化不良症状的作用。目的：本文拟研究短波串脉冲胃电刺激治疗垂体后叶素所致犬消化不良症状的最佳参数。方法：本文共研究了7条雌性Beagle犬，所有犬均于胃浆膜面埋植4对电极。实验随机分为8组：盐水组、垂体后叶素组、和6个运用不同参数的胃电刺激组。实验包括连续4个20分钟时间段，在此期间记录胃慢波和症状(如呕吐、恶心和不适)。在1和2组中，盐水和垂体后叶素分别在第2个20分钟段持续静脉滴注。另外6个胃电刺激组的实验步骤基本同垂体后叶素组，并在实验开始的60分钟里，通过1导联给予6种不同的短波串脉冲胃电刺激(频率：14Hz或40Hz；脉冲宽度：0.1ms、0.3ms或0.6ms；振幅：5mA；开，0.1s；关，5s)。结果：1)垂体后叶素能诱导胃电节律紊乱和消化不良症状(p＜0.01)。2)当脉冲频率为14Hz或40Hz，宽度为0.1或0.3ms时，短波串脉冲胃电刺激能显著的缓解垂体后叶素所致症状。症状评分从垂体后叶素组14.6±2.0，减少至10.9±1.8(GES：14Hz，0.1ms)，5.9±1.3(GES：14Hz，0.3ms)，10.57±2.1(GES：40Hz，0.1ms)和5.3±1.4(GES：40Hz，0.3ms)(P＜0.01，垂体后叶素组与各电刺激组比较)。3)脉冲宽度为0.3ms的短波串脉冲胃电刺激能最有效的缓解垂体后叶素所致呕吐和恶心等症状。此时脉冲频率选用14Hz或40Hz对治疗消化不良症状的效果没有显著差异，这提示选用14Hz频率会更有效(消耗的能量更少)。4)本实验测试的短波串脉冲胃电刺激对胃电节律紊乱无作用。结论：选用脉冲频率为14Hz、宽度为0.3ms、振幅为5mA、开关时间分别为0.1s及5s的短波串脉冲胃电刺激，能最有效的缓解垂体后叶素诱导的消化不良症状；而胃电刺激对消化不良症状的治疗作用在脉冲宽度为0.6ms丧失，提示该治疗作用可能由神经通路所介导。第四部分:短波和长波胃电刺激对垂体后叶素所致胃电节律紊乱和呕吐样症状的作用。目的：本文拟系统研究短脉冲、长脉冲、短波串脉冲和长波串脉冲胃电刺激对垂体后叶素所致犬消化不良症状的作用。方法：本文共研究了7条雌性Beagle犬，所有犬均于胃浆膜面埋植4对电极。实验随机分为6组。每组实验包括20分钟基础记录时间段、20分钟灌注垂体后叶素或盐水和另两个20分钟记录时间段。在1和2组中，盐水和垂体后叶素持续静脉滴注，不加胃电刺激。在3、4、5或6组中，垂体后叶素在第2个20分钟时间段灌注，胃电刺激(短脉冲：300μs，4mA，4IF；长脉冲：500ms，4mA，1.1IF；短波串脉冲：40Hz，6mA，and0.3mswith3sonand8soff；长波串脉冲：40Hz，6mA，and4mswith3sonand8soff)在前3个20分钟时间段中经由距幽门近端14cm处(第1对)电极给予。实验中记录胃慢波和消化不良症状。结果：1)垂体后叶素能诱导胃电节律紊乱和消化不良症状(ANOVA，P＜0.001)。2)短脉冲胃电刺激和短波串脉冲胃电刺激能减轻垂体后叶素所致消化不良症状(P＜0.001)但不能纠正胃电紊乱(P＞0.05)。症状评分从垂体后叶素组14.7±1.4，减少至5.5±1.1(短脉冲胃电刺激组)和6.4±1.33(短波串脉冲胃电刺激组)。与垂体后叶素灌注不加电刺激比较(所有狗出现呕吐)，短脉冲和短波串脉冲胃电刺激组中没有狗出现呕吐(P＜0.001)。3)长脉冲胃电刺激或长波串脉冲胃电刺激能纠正垂体后叶素诱导的胃电紊乱(P＜0.001)而对症状无作用(P＞0.05)。与垂体后叶素实验比较，长波串脉冲胃电刺激能显著的增加第2时间段(68.8±4.1vs.37.8±4.0％，P＜0.01)和第3时间段(95.8±2.1vs.89.1±2.3％，P＜0.01)正常胃慢波的百分比。同样，长脉冲胃电刺激实验中，正常胃慢波百分比在第2时间段(72.2±3.3vs.37.8±4.0％，P＜0.01)和第3时间段((96.7±1.2vs.89.1±2.3％，P＜0.01)显著增加。结论：短脉冲和短波串脉冲胃电刺激能治疗消化不良症状，而对胃电节律紊乱无作用；长脉冲和长波串脉冲胃电刺激能纠正胃电节律紊乱，但对症状无作用。第五部分:双波胃电刺激对垂体后叶素所致犬胃动力紊乱的作用。目的：研究双波(联合运用短波和长波)联合两导联胃电刺激对垂体后叶素所致犬延迟胃固体排空、胃电节律紊乱和消化不良症状的治疗作用。方法：本实验共研究了7条雌性Beagle犬，所有犬均于胃浆膜面埋植4对电极。实验随机分为四部分：实验1或2：所有狗均给予盐水或垂体后叶素静脉注射而不给予胃电刺激；实验3：所有狗在给予垂体后叶素注射同时通过近端第1对电极给予双波胃电刺激；实验4：所有狗在给予垂体后叶素注射同时通过近端第1和3对电极给予两导联双波胃电刺激。用99mTc标记鸡蛋试餐，单光子计算机断层显象系统检测所有实验4h时间段的胃固体排空率。实验中均记录胃电活动和消化不良症状。结果：1)垂体后叶素可导致、胃电节律紊乱和消化不良症状(P＜0.01)；2)两导联(而非单导联)双波胃电刺激，能显著缓解由垂体后叶素所致的延迟胃排空。与垂体后叶素组(实验2)相比，给予两导联刺激后，胃半排空时间显著增加(165.7±39.2minvs.268.7±53.7min，p＜0.01)。3)单导联或两导联双波胃电刺激均可纠正垂体后叶素诱导的胃电节律紊乱和消化不良症状(p＜0.01)。结论：两导联双波胃电刺激能增加胃固体排空，纠正垂体后叶素导致的胃电节律紊乱和消化不良症状；这种新的胃电刺激方法对胃轻瘫的治疗有着巨大的潜在价值。收起

关键词 : 胃疾病胃电刺激胃起搏胃慢波胃排空垂体后叶素消化不良胃电节律紊乱

10. 慢性个体化胃电刺激的参数筛选及其对犬摄食、体重、胃肠激素及胃排空的影响

[学位论文] 郭晓娟北京协和医学院中国医学科学院 2014年博士导师: 姚树坤共94页

摘要 : 背景和目的肥胖在全球的急剧蔓延使得减重问题刻不容缓。由于目前缺乏能够安全而且有效减轻体重的治疗方法，因此人们迫切需要寻找新的治疗手段。胃电刺激(gastricelectrical stimulation，GES)是近年来开展的一种很有前景的治疗肥胖的新方法。... 展开背景和目的肥胖在全球的急剧蔓延使得减重问题刻不容缓。由于目前缺乏能够安全而且有效减轻体重的治疗方法，因此人们迫切需要寻找新的治疗手段。胃电刺激(gastricelectrical stimulation，GES)是近年来开展的一种很有前景的治疗肥胖的新方法。胃电刺激系统由胃电刺激器（又称电子脉冲发生器）和一对或多对电极共同组成。通过手术将电极植入胃壁，电极的另一端通过导线连接于胃电刺激器，由胃电刺激器发放一定模式的电脉冲刺激发挥作用。相对于传统减肥手术，胃电刺激的植入不改变胃肠道正常的解剖结构，创伤较小，安全性较高。大量动物实验及临床研究发现胃电刺激具有抑制摄食、减轻体重的作用，但是研究还发现，并不是所有患者都可以取得较好的疗效。随着对胃电刺激研究的深入，最近越来越多的实验证明，个体内脏敏感性存在差异，而目前胃电刺激器产品只能提供波宽较窄的、固定的刺激参数，以上因素可能是导致患者疗效不佳的主要原因。这就提示了需要研发新型的胃电刺激器，以便在较大范围内实现胃电刺激参数的可调节性。我们与清华大学微电子学研究所合作，历经5年的研究，研制出了新型的可调式胃电刺激器。这种可调式胃电刺激器，从体外发送信号调节刺激参数，可以实现参数的可调节性和多样化组合。同时由于对供电方法进行了改进，其可提供的脉冲波宽范围大大增加，可以满足不同个体的需要。本研究应用新型可调式胃电刺激器对比格犬进行为期3个月的慢性个体化胃电刺激，同时给予3个月假刺激作为自身对照。实验过程中，首先采用一系列刺激参数进行胃电刺激，观察犬的症状和摄食量，对刺激参数进行筛选，同时观察犬的耐受规律;然后采用上述刺激参数进行3个月的慢性胃电刺激，观察胃电刺激对比格犬症状、摄食量和体重的影响，验证新型胃电刺激器的有效性。以酶联免疫吸附法和放射免疫分析的方法检测血胃肠激素，以核素闪烁扫描技术检测固体胃排空，观察胃电刺激对胃肠激素和胃排空的影响，为进一步研究胃电刺激的作用及其机理提供一定的实验基础;并且通过观察胃电刺激器植入机体后的组织相容性，进一步验证胃电刺激器的安全性。方法成年健康雌性比格犬8只，体重8.5-13.0 kg，全麻下皮下埋置胃电刺激器，腹腔镜下植入胃电刺激电极。第一部分:建立胃电刺激的动物模型，筛选个体化胃电刺激参数。刺激模式为串脉冲:输出波宽0.13～10ms，电流0.5mA～12mA，频率40Hz，2s-on、3s-off的周期性矩形脉冲。以一系列不同的刺激参数进行刺激，观察犬的症状和摄食量，对刺激参数进行筛选，同时观察个体化的胃电刺激参数耐受规律。第二部分:采用个体化的刺激参数，观察胃电刺激3个月及假刺激3个月期间比格犬的症状、摄食量和体重的变化。第三部分:观察个体化胃电刺激对比格犬外周血中摄食相关胃肠激素浓度的影响。采集胃电刺激3个月末及假刺激3个月末的进食前及进食后的血浆，通过酶联免疫吸附法及放射免疫法检测胃肠激素的浓度。第四部分:应用核素闪烁扫描技术评价个体化胃电刺激对固体胃排空的影响。选取胃电刺激3个月末及假刺激3个月末，分别进行核素胃排空检测。计算胃半排空时间及进食后1小时、2小时胃固体存留率。第五部分:通过观察胃电刺激器及电极固定部位组织的病理学改变，了解胃电刺激器的组织相容性，验证胃电刺激器的安全性。结果 8只比格犬均顺利地完成了实验研究，依从性良好。第一部分:比格犬对胃电刺激的承受性有明显个体化趋势，每只动物在高强度胃电刺激时的症状表现各不相同。不同动物的最大可接受的刺激参数波动范围较大（0.75ms/8mA～3.0ms/10mA，只对脉宽和电流强度进行调节，其它参数均固定）。在胃电刺激过程中，有效刺激参数波动范围较大（初期有效刺激参数波动在0.5ms/3mA～1.0ms/10mA，后期最大有效刺激参数波动在1.0ms/10mA～7.0ms/10mA)。同时观察到动物存在耐受现象，即连续应用相同刺激参数后，个体对胃电刺激的敏感性下降，刺激效果减弱。适当加大胃电刺激参数后，仍能够减少摄食，而不引起明显的症状。耐受出现的平均时间是10.2±2.1天。提示长期应用胃电刺激时需要个体化调整刺激参数。第二部分:应用可调式胃电刺激器对比格犬进行3个月的个体化胃电刺激，与假刺激相比，犬的平均摄食量显著减少（A组（210.9±9.0）g/d vs.（279.1±24.6）g/d，P＜0.05;B组（157.2±12.9）g/d vs.（224.5±8.8）g/d, P＜0.05）;胃电刺激3个月末犬的体重较假刺激显著降低(A组(10.4±1.1)kg vs.(11.5±0.9)kg，P＜0.05;B组（7.8±0.3）kg vs.(9.4±0.6)kg,P＜0.05）。第三部分:个体化胃电刺激3个月后对于进食前6种胃肠激素(Ghrelin、PYY3-36、 GLP-1、SS、Insulin、Leptin)浓度的影响，较假刺激无统计学差异。个体化胃电刺激3个月后对于进食后6种胃肠激素(Ghrelin、PYY3-36、GLP-1、SS、Insulin、Leptin)浓度的影响，较假刺激无统计学差异。其中，与假刺激相比，可以观察到胃电刺激3个月后，进食前Ghrelin、PYY3-36、Leptin有升高趋势，进食后PYY3-36、Insulin有升高趋势，进食后GLP-1、SS有降低趋势。第四部分:胃电刺激3个月后与假刺激比较，胃电刺激可以显著延长固体胃半排空时间（Median.181.0min vs.127.7min，P=0.028）。对胃固体餐1小时存留率无显著影响（（86.9±8.4）％vs.（82.3±7.2）％，P=0.195);胃电刺激可以显著增加胃固体餐2小时存留率((67.7±13.8)％vs.(53.9±14.6)％，P=0.055)。第五部分:动物对新型胃电刺激器的承受性良好，植入后未观察到明显的不良反应。胃电刺激器及电极植入部位的组织病理反应较轻，仅观察到刺激器周围有纤维囊形成，电极周围胃壁浆肌层有少量炎细胞浸润，粘膜及粘膜下层均未见明显炎症反应。表明该刺激器的组织相容性较好。结论 1、比格犬对胃电刺激呈显著的个体化差异。胃电刺激过程中，动物存在耐受现象。长期应用需要个体化调整刺激参数。 2、新型可调式胃电刺激器进行的慢性个体化胃电刺激能够显著减少比格犬的摄食量，降低体重。 3、慢性个体化胃电刺激对血浆中6种摄食相关胃肠激素未见显著影响。 4、慢性个体化胃电刺激导致的固体胃排空时间延长可能是其减少摄食的重要机制。 5、动物对新型胃电刺激器的承受性良好，组织相容性好。总之，腹腔镜下植入的慢性个体化胃电刺激创伤小、安全、有效，具有较好的临床应用前景。收起

关键词 : 胃电刺激参数筛选摄食量体重胃肠激素胃排空