中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 童超来中国科学院大学 2022年博士导师: 卿凤翎共318页

摘要 : 七氟异丙基具有强吸电子性、高亲脂性和较大的空间位阻，因此含七氟异丙基的分子在医药、农药、材料、催化剂、配体设计等领域得到了广泛应用。然而，七氟异丙氧基和七氟异丙硫基作为潜在的含氟官能团，合成方法较为匮乏，这也使得其应用还未得到很好... 展开七氟异丙基具有强吸电子性、高亲脂性和较大的空间位阻，因此含七氟异丙基的分子在医药、农药、材料、催化剂、配体设计等领域得到了广泛应用。然而，七氟异丙氧基和七氟异丙硫基作为潜在的含氟官能团，合成方法较为匮乏，这也使得其应用还未得到很好的研究。本论文主要围绕氟化工基础原料全氟丙烯和氟化银加成得到的七氟异丙基银进行研究，将其发展为自由基七氟异丙基化试剂，实现了烯烃和杂芳烃的氧化七氟异丙基化反应。另外，利用七氟异丙基银合成了七氟异丙氧基化试剂和七氟异丙硫基化试剂，实现了一系列七氟异丙氧基化反应和七氟异丙硫基化反应，为该类化合物的合成提供了简便高效的新方法。全文主要分为以下五个部分: 第一部分:非活化烯烃的氧化七氟异丙基化反应 1、发现了七氟异丙基银可以被氧化产生七氟异丙基自由基，利用该策略实现非活化烯烃的氢化七氟异丙基化反应，以优秀的收率得到一系列七氟异丙基烷烃。 2、发展了烯烃的溴化和氯化七氟异丙基化反应，利用七氟异丙基银作为七氟异丙基自由基源，通过外加特定的溴源或氯源，使其既充当卤源又充当氧化剂，在不需要其它添加剂的情况下实现三组分反应。第二部分:杂芳烃C-H键的氧化七氟异丙基化反应发展了杂芳烃C-H键的氧化七氟异丙基化反应。该反应利用七氟异丙基银作为自由基七氟异丙基化试剂，硝酸铈铵作为氧化剂，反应条件温和，以优秀的选择性和良好的收率得到相应的七氟异丙基杂芳烃。复杂分子在该体系下也能以良好收率实现C-H键氧化七氟异丙基化反应。第三部分:苯酚和羟胺的氧化七氟异丙基化利用七氟异丙基银实现了苯酚和各类羟胺的氧化七氟异丙基化反应。成功制备了一系列N-OCF(CF3)2化合物，并对其性质进行研究。根据该类化合物氮氧键断裂后产生的活性中间体不同可将这些试剂分成亲核型七氟异丙氧基化试剂和自由基型七氟异丙氧基化试剂。第四部分:七氟异丙氧基化试剂的反应研究 1、发展了在四乙基碘化铵的活化下，利用亲核型七氟异丙氧基化试剂实现烷基碘化物、溴化物、甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯的亲核取代反应和烷基醇的脱羟七氟异丙氧基化反应。同时，利用该试剂也可实现烯烃的碘化七氟异丙氧基化反应。 2、发展了在可见光氧化还原条件下，利用自由基型七氟异丙氧基化试剂实现芳烃、杂芳烃以及烯烃C-H键的七氟异丙氧基化反应。七氟异丙氧基芳香类化合物X射线单晶衍射结果表明:七氟异丙基芳基醚中七氟异丙氧基与芳环采用近乎垂直的构象。第五部分:七氟异丙硫基化试剂的合成及反应设计并合成了七氟异丙硫基化试剂，该试剂具有三种反应性，分别可以实现亲核、亲电和自由基类型的七氟异丙硫基化反应。亲核型反应包括烷基碘化物、溴化物、甲磺酸酯和对甲苯磺酸酯的亲核取代反应以及烷基醇的脱羟七氟异丙硫基化反应;亲电型反应包括吲哚C-H键的七氟异丙硫基化反应和铜催化的炔烃的七氟异丙硫基化反应;自由基型反应为烯烃和七氟异丙硫自由基的加成反应。利用上述反应，成功将七氟异丙硫基引入到一系列不同结构的有机分子中。收起

关键词 : 七氟异丙氧基化反应七氟异丙硫基化反应七氟异丙基银

2. 铜参与的氧化三氟甲基化反应

[学位论文] 储玲玲中国科学院研究生院 2012年博士导师: 卿凤翎共259页

摘要 : 由于三氟甲基的特殊性质，将一个或多个三氟甲基引入到有机化合物能够改变母体化合物的体积、酸性、偶极距和极性、亲脂性和转运方式以及化学和代谢稳定性，因此含三氟甲基的有机化合物已在医药、农药和材料等领域中得到了广泛的应用。如何将三氟甲基... 展开由于三氟甲基的特殊性质，将一个或多个三氟甲基引入到有机化合物能够改变母体化合物的体积、酸性、偶极距和极性、亲脂性和转运方式以及化学和代谢稳定性，因此含三氟甲基的有机化合物已在医药、农药和材料等领域中得到了广泛的应用。如何将三氟甲基引入到有机化合物中一直是有机氟化学中的重要研究课题之一。近些年来，过渡金属参与的三氟甲基的偶联反应已成为合成含三氟甲基的有机化合物的有效方法之一。本论文的主要工作就是利用廉价易得的金属铜为催化剂，探索亲核三氟甲基化试剂CF3SiMe3与其他的亲核试剂之间的氧化偶联反应，发展新的三氟甲基化反应，主要包括以下四大部分：第一部分 C(sp)-CF3键的构建发展了铜参与的末端炔烃C-H键的直接氧化三氟甲基化反应，以中等到优秀的产率得到一系列三氟甲基化的乙炔类化合物。第二部分 C(sp2)－CF3键的构建 1、在铜参与的末端炔烃的氧化三氟甲基化反应基础上，发展了铜参与的芳基和烯基硼酸的氧化三氟甲基化反应，以中等到优秀的产率得到一系列含不同官能团的三氟甲基化芳烃化合物。 2、进一步将该氧化三氟甲基化体系推广到杂环芳烃C-H键，首次实现了铜催化的杂环芳烃C-H键的氧化三氟甲基化反应，以中等到良好的产率得到一系列三氟甲基化的1，3，4－恶二唑类、1，3－唑类、多氟芳烃类以及吲哚类化合物。初步的机理研究证明，反应的可能中间体是三氟甲基铜物种。 3、初步探索了钯催化的芳基C-H键的氧化三氟甲基化反应，以21％的产率得到目标产物。但是，该反应的产率较低，反应机理尚不明确，需要进一步的探索。 4、在探索钯催化的芳基C-H键的氧化三氟甲基化反应过程中，意外发现了铜参与的芳基C-H键的直接甲硫化反应并对其进行了研究，以中等到良好的收率得到一系列芳基甲硫醚化合物。初步的机理研究表明，产物中的甲硫基基团来自于试剂DMSO。第三部分 C(sp3)－CF3键的构建 1、发展了铜催化的末端烯烃的氧化三氟甲基化反应，以中等到优良的产率和较高的选择性得到一系列三氟甲基化的烯丙基化合物。 2、发展了无金属参与条件下过氧化苯甲酰促进的叔胺α位C－H键的氧化三氟甲基化反应，以中等到良好的产率得到一系列2－位三氟甲基化的四氢异喹啉衍生物。并将该体系成功的推广到叔胺的其他官能团化反应中，高效的实现了叔胺α位C－H键直接烷基化、芳基化、氰化和炔基化反应，为过渡金属参与的叔胺的直接官能团化反应做了一定的补充。 3、利用二氟烯醇硅醚为二氟亚甲基化试剂，发展了铜催化的叔胺的氧化二氟亚甲基化反应，以中等到优良的产率得到β-氨基二氟羰基类化合物。第四部分 P－CF3键的构建发展了铜催化的亚磷酸酯的氧化三氟甲基化反应，以中等到优良的产率得到一系列三氟甲基化的膦酸酯化合物。该反应条件温和，但是底物适用性尚存有限，需要进一步的改进。收起

关键词 : 铜催化三氟甲基化亲核试剂氧化偶联反应碳氢键末端炔烃

3. 镍参与酚衍生物的三氟甲基化反应

[学位论文] 胡维强中国科学院大学 2021年博士导师: 卿凤翎共256页

摘要 : 三氟甲基化合物具有独特的物理化学性质，在医药、农药、材料等领域具有广泛应用，因此发展新的制备三氟甲基化合物的反应一直是化学家努力的方向。利用过渡金属参与或催化制备三氟甲基化合物已经成为一种常用手段。本文主要开展了镍参与酚衍生物的三... 展开三氟甲基化合物具有独特的物理化学性质，在医药、农药、材料等领域具有广泛应用，因此发展新的制备三氟甲基化合物的反应一直是化学家努力的方向。利用过渡金属参与或催化制备三氟甲基化合物已经成为一种常用手段。本文主要开展了镍参与酚衍生物的三氟甲基化反应及其机理研究。第一部分研究镍参与酚衍生物的三氟甲基化反应所涉及的基元反应、底物普适性、化学选择性及机理。基元反应包括了三甲基膦促进合成二价镍络合物过程中涉及的氧化加成和转金属步骤和三氯乙腈氧化诱导的还原消除过程。第二部分发展了可见光条件下二氟甲基季鏻盐与氧化吲哚类烯烃的反应。第一部分:镍参与酚衍生物的三氟甲基化反应 1、芳基三氟甲基二价镍络合物的合成芳基三氟甲基二价镍络合物作为镍参与芳基底物与三氟甲基试剂偶联反应的关键中间体，该络合物的制备具有重要意义。以酚衍生物为底物，在三甲基膦催化下高效合成了芳基三氟甲基二价镍络合物(dcype)NiⅡ(Ar)(CF3)。通过对转金属过程的研究，解决了三氟甲基负离子与氧化加成络合物反应时较难转金属的问题。发现三甲基膦不仅促进Caryl-O键氧化加成，还能提高三氟甲基转金属效率。反应机理研究表明:三甲基膦与氧化加成络合物发生了配体交换，然后直接与TMSCF3发生了转金属反应。 2、芳基三氟甲基二价镍络合物的还原消除芳基三氟甲基二价镍络合物很难发生还原消除反应，通过加入不同氧化剂氧化芳基三氟甲基二价镍络合物(dcype)NiⅡ(Ar)(CF3)，对其还原消除反应进行了研究。发现除了AgBF4、SelectfluorⅠ等能促进还原消除外，CCl3CN也能在温和条件下更高效地实现该络合物的还原消除反应。自由基实验、副产物分析和质谱监测等实验表明:CCl3CN可能氧化芳基三氟甲基二价镍络合物(dcype)NiⅡ(Ar)(CF3)为活泼的高价镍中间体进而发生了还原消除。 3、镍参与酚衍生物的三氟甲基化反应酚衍生物的三氟甲基化反应一直未有报道，首次实现了镍参与酚的衍生物到三氟甲基芳香化合物的合成。该反应结合了三甲基膦促进氧化加成、转金属反应和CCl3CN诱导还原消除过程，通过一锅法以中等到良好的收率实现了酚衍生物到三氟甲基芳香化合物的转化。该反应底物普适性广，还能应用到复杂药物分子的后期三氟甲基修饰。 4、镍参与酚衍生物的化学选择性三氟甲基化反应镍参与酚衍生物的Caryl-O键官能团反应中通常不兼容C-Cl键或C-Br键。本章通过不同酚保护基的控制，在C-Cl键或C-Br键存在时，实现了镍参与酚衍生物的化学选择性三氟甲基化反应。三甲基膦为配体时，对甲苯磺酰为酚保护基，可实现Caryl-Cl键保留，Caryl-O键断裂三氟甲基化反应;三氟甲磺酰为酚保护基，可实现Caryl-Br键和Caryl-Cl保留保留，Caryl-O键断裂三氟甲基化反应。第二部分:可见光条件下二氟甲基季鏻盐参与的反应。 5、可见光条件下二氟甲基季鏻盐[Ph3PCF2H]+Br-与氧化吲哚类烯烃的反应发展了可见光条件下光催化剂引发二氟甲基季鏻盐[Ph3PCF2H]+Br-产生二氟甲基自由基与氧化吲哚类烯烃的氢化二氟甲基化反应。该反应合成了含有季碳中心的二氟甲基化氧化吲哚化合物。实验研究表明:二氟甲基自由基与烯烃加成生成烷基自由基被体系中碘负离子还原成负离子，随后与水质子化生成了最终产物。收起

关键词 : 过渡金属镍酚衍生物碳氧键断裂三氟甲基化反应二氟甲基化反应

4. 三氟甲硫基鏻盐的合成与反应

[学位论文] 徐文琦中国科学院大学 2022年博士导师: 卿凤翎共255页

摘要 : 含氟鳞盐是一类应用广泛的氟烷基化试剂，目前大部分研究集中于氟烷基鳞盐，氟烷硫基鳞盐的报道极少。本论文主要开展三氟甲硫基鳞盐的合成、表征与反应的研究，并发展了一种新型亲电三氟甲硫基化试剂。本论文由三部分构成。第一部分:三氟甲硫基... 展开含氟鳞盐是一类应用广泛的氟烷基化试剂，目前大部分研究集中于氟烷基鳞盐，氟烷硫基鳞盐的报道极少。本论文主要开展三氟甲硫基鳞盐的合成、表征与反应的研究，并发展了一种新型亲电三氟甲硫基化试剂。本论文由三部分构成。第一部分:三氟甲硫基鳞盐的合成、结构及反应近年来，化学家在研究三氟甲硫基化反应中发现三氟甲硫基鳞盐是反应中间体，但由于其反应活性较高，分离困难，导致对该类中间体的结构和反应没有开展研究。本文发展了三氟甲磺酸三甲基硅酯促进的烯丙基三氟甲基亚砜与三价膦化合物合成三氟甲硫基鳞盐的反应。首次分离出三氟甲硫基鳞盐[R3PSCF3]+OTf-，并通过单晶X-ray衍射确认其结构。以[Ph3PSCF3]+OTf-(1a)为例，开展了三氟甲硫基鳞盐的反应研究: (1)1a与碳、氮、磷亲核试剂直接发生三氟甲硫基化反应。1a在氧亲核试剂的作用下，首先产生三氟甲硫基负离子，再与亲电试剂发生三氟甲硫基化反应。 (2)在n-Bu4NBr作用下，1a与羧酸发生反应得到三氟甲基硫酯化合物。 (3)1a在光氧化还原条件下可以产生CF3或SCF3自由基。实现了可见光催化下对烯烃反马氏选择性氢-三氟甲基化反应和氢-三氟甲硫基化反应。第二部分:烯丙基三氟甲基亚砜化合物的反应以烯丙基三氟甲基亚砜为亲电三氟甲硫基化试剂，实现了（杂）芳烃、β-酮酸酯、（亚）胺、硫醇（酚）、苯硒酚、烯烃、亚磺酸盐、芳基硼酸化合物的三氟甲硫基化反应。第三部分:CF3(OCF3)CH-取代芳烃、烯烃的合成与性质发展了银参与α-三氟甲基取代的醇与TMSCF3的氧化三氟甲基化反应，实现了CF3(OCF3)CH-取代芳烃和烯烃化合物的高效合成。CF3(OCF3)CH-取代的芳烃在碱的作用下发生β-氟消除反应，得到三氟甲氧基取代的偕二氟烯烃。通过考察含氟芳烃的logP值，表明该官能团的亲脂性比常见含氟官能团大。收起

关键词 : 三氟甲硫基鏻盐亲电三氟甲硫基化试剂三氟甲硫基化反应可见光催化光氧化还原

5. 生物活性分子含氟类似物的合成

[学位论文] 陈增浩中国科学院研究生院 2011年博士导师: 卿凤翎共254页

摘要 : 目前，大约50%以上的药物来自天然产物及对其结构进行改造而得到的类似物。大量事实表明，将氟原子或者含氟基团选择性的引入有机分子中能显著地改变原有分子的物理、化学和生物性质，因此被广泛的引入到药物分子中。本论文探索了将含氟切块引入到复杂... 展开目前，大约50%以上的药物来自天然产物及对其结构进行改造而得到的类似物。大量事实表明，将氟原子或者含氟基团选择性的引入有机分子中能显著地改变原有分子的物理、化学和生物性质，因此被广泛的引入到药物分子中。本论文探索了将含氟切块引入到复杂分子中的策略，成功地设计并合成了生物活性分子Salinosporamide A和Dapagliflozin的含氟类似物。全文共分为五章：第一、二章：Salinosporamide A含氟类似物的设计与合成。从L-苏氨酸出发，经过多步转化合成了中间体醛29，随后对含氟片段如何引入分子中进行了一系列的探索。成功的将含氟片段引入分子中后，合成了关键含氟中间体32、38和43，保留分子中的PMB保护基，参照Corey小组的关环策略合成了四元内酯化合物36、41和46。在此基础上，成功的脱去分子中的PMB保护基，并对最终产物的纯化进行了探索，成功的分离提纯了SalinosporamideA含氟类似物37，42和47。含氟类似物被测试了对20S蛋白酶的抑制活性。第三、四及五章：Dapagliflozin含氟类似物的设计与合成。从(R)-甘油醛缩丙酮和二氟溴丙烯出发，合成了光学纯的二氟丙烯化合物64。然后经过双羟化、二丁基氧化锡作用下选择性保护伯羟基、脱去TBS保护基得到六元内酯环前体67A。67A经TEMPO氧化为六元内酯化合物68，随后利用分子内C3位氧苄基的手性，经烯醇化反应来翻转C2为氧苄基的手性得到关键中间体化合物69。继而与芳香环片段进行对接、还原苷羟基、脱除苄基保护基得到含氟类似物72，84-94。由化合物64出发，实现了二氟亚甲基β位羟基的手性翻转，得到化合物101，随后经过类似的路线合成了六元内酯化合物97。继而与芳香环片段进行对接、还原苷羟基、脱除苄基保护基得到含氟类似物110，118-124。这些合成的含氟生物活性化合物分别被测试了对SGLT2的抑制活性。收起

关键词 : 生物活性分子含氟类似物合成方法抑制活性分离提纯药物分子

6. 可见光诱导的氟烷基化反应

[学位论文] 林卿玉中国科学院大学 2016年博士导师: 卿凤翎共237页

摘要 : 由于含氟官能团的特殊性质，将二氟烷基或三氟甲基引入到有机物分子以改变其理化性质和生物活性的方法，已经在医药农药等领域得到了广泛的应用。因此，发展选择性好、操作简单、收率高的反应来实现这一过程一直是有机氟化学家们努力的方向。由于直接... 展开由于含氟官能团的特殊性质，将二氟烷基或三氟甲基引入到有机物分子以改变其理化性质和生物活性的方法，已经在医药农药等领域得到了广泛的应用。因此，发展选择性好、操作简单、收率高的反应来实现这一过程一直是有机氟化学家们努力的方向。由于直接氟化法条件苛刻，近些年来，化学家们逐渐转向条件温和的含氟砌块法来实现各种氟烷基化反应。近年来，可见光诱导的反应因其温和的条件和高效的转化引起了化学家们的广泛关注。本论文的主要工作，就是利用光氧化还原体系诱导各种氟烷基化试剂生成相应含氟自由基，并将含氟基团引入有机物分子中的反应。主要包括以下两部分: 第一部分:可见光诱导的二氟烷基化反应 1.在可见光的诱导下，利用Ru(phen)3Cl2为光催化剂，以BrCF2CO2Et为二氟烷基化试剂，发展了富电子杂环的直接二氟亚甲基化反应，以中等到良好的收率得到一系列-CF2CO2Et取代的富电子杂环化合物。反应中胺作为添加剂对收率有很大作用，因此我们认为反应经历了还原淬灭循环。 2.利用CF2Br2为溴二氟甲基化试剂，在Eosin Y的催化和可见光的诱导下，发展了烯烃和炔烃的直接氢化-溴二氟甲基化反应，以中等到优秀的收率得到了一系列脂肪族和烯烃类溴二氟甲基化产物。机理实验证明反应是SET机理，且产物中氢原子的来源是溶剂THF。 3.季鏻盐[Ph3PCF2Br]+Br-在可见光的诱导下可以作为·CF2Br自由基的来源，加入H2O和Ph3P后可将其转化季鳞盐[Ph3PCF2H]+Br-并作为·CF2H自由基的来源，然后发展了在可见光诱导下一锅法烯烃的直接氢化-二氟甲基化反应，以中等到良好的收率得到了一系列二氟甲基取代的烷烃链化合物。氘代机理实验证明产物中二氟甲基中的氢原子来自于H2O，而β-位的氢原子来自于溶剂THF。 4.二氟甲基季鳞盐[Ph3PCF2H]+Br-能够由廉价的CF2Br2和Ph3P大量制备。利用此季鳞盐首次实现了烯烃类化合物的溴化-二氟甲基化反应，能够以良好到优秀的收率得到产物。反应中需要加入二价铜盐作为添加剂抑制氢化-二氟甲基化产物。第二部分:调控合成E/Z式三氟甲基芳基烯烃的反应 5.发展了第一例在可见光诱导下光催化剂催化的调控生成Z式E式三氟甲基芳基烯烃的方法。利用邻位带有给电子基团的苯乙烯作为底物，通过SET过程，得到热力学稳定的E式产物;利用具有较高三线态能量的催化剂fac-Ir(ppy)3，通过SET过程和TTET过程的结合，直接制备热力学不稳定的Z式异构体，其中邻位的给电子基团对Z式的选择性有很大帮助。另外，该反应对其他非端位芳基烯烃类底物的构型转化也有一定效果。收起

关键词 : 含氟官能团有机物分子氟烷基化反应可见光

7. 过渡金属催化自由基二氟烷基化反应研究

[学位论文] 朱晓磊东华大学 2022年博士导师: 卿凤翎共234页

摘要 : 向有机化合物分子中引入氟原子或含氟基团后,母体分子的物理、化学以及生理性质通常会有明显的变化。二氟亚甲基（?CF2?）可视作氧原子、羰基和亚甲基的生物电子等排体，将其引入到有机分子中可以明显提升母体分子的亲脂性及代谢稳定性，因而广泛应用... 展开

关键词 : 自由基二氟烷基化反应过渡金属催化性能

8. α-含氟羰基化合物的合成

[学位论文] 郭晨中国科学院研究生院 2011年博士导师: 卿凤翎共233页

摘要 : 本论文主要通过对过渡金属催化的α-含氟砌块与芳基化试剂的偶联反应研究，发展了一些制备α-芳基-α-含氟(单氟或二氟取代)羰基化合物的高效、实用的合成方法。本论文分为两个部分。第一部分是有关α-单氟取代羰基化合物的合成研究，分为三章。... 展开本论文主要通过对过渡金属催化的α-含氟砌块与芳基化试剂的偶联反应研究，发展了一些制备α-芳基-α-含氟(单氟或二氟取代)羰基化合物的高效、实用的合成方法。本论文分为两个部分。第一部分是有关α-单氟取代羰基化合物的合成研究，分为三章。第一章：发展了一种Pd(OAc)2/PPh3催化的α-氟代-α-溴代乙酸乙酯1与一系列芳基硼酸的Suzuki偶联反应方法，以中等至良好的产率得到α-芳基-α-氟代乙酸乙酯类化合物2。对一种具有α-季碳中心结构的α-氟代-α-溴代酮6与不同类型的芳基金属化试剂的交叉偶联反应进行了探索。第二章：考察了α-氟代-α-溴代乙酸乙酯1与碘苯的还原偶联反应。在NiCl2·glyme/Bipy/Dppp为催化体系，吡啶、NaF为添加剂，铝粉作为还原剂的条件下，能以48％的产率得到单一的含氟偶联产物α-苯基-α-氟代乙酸乙酯2a，但是尚存在含氟物种部分脱氟的问题。第三章：发展了一种利用芳基溴化物对α-氟代叔酮活化的α-C(sp3=)-H键进行Pd催化的直接α-芳基化反应的方法，以中等至优秀的产率得到α-芳基-α-氟代季碳酮类化合物。反应条件温和、适用性广、操作简便，是构建一类具有潜在生物活性的α-氟代季碳中心结构的简洁高效的合成方法。第二部分是有关α，α-(或β，β-)二氟合成砌块的偶联反应研究，分为四章。第四章：对α，α-二氟-α-溴代羰基化合物29和31与芳基硼酸的Suzuki偶联反应进行了尝试，反应虽然能够顺利实现，但是偶联产物的产率普遍不高，尚存在含氟物种部分脱氟或是反应选择性不高的问题。第五章：发展了一种钯催化的α，α-二氟取代酮的直接α-芳基化反应方法，对于多种具有不同取代基的芳基溴化物都能以良好至优异的产率得到相应的偶联产物α-芳基-α，α-二氟取代酮类化合物。与α，α-二氟-α-溴代合成砌块与芳基硼酸进行偶联反应的合成策略相比，是一种效率更高、原子经济性更好的方法。第六章：对α-含氟酮及其烯醇等价体与具有活泼芳基氢、苄氢的化合物之间的氧化偶联反应进行了研究，发现大部分情况下反应不能发生、或是含氟底物发生自偶联反应，仅α-含氟烯醇硅醚(烷基醚)与氧杂蒽的活泼苄位碳氢键的交叉偶联反应能高效进行，底物适用范围有限。第七章：探索了少见的β-含氟砌块β，β-二氟-β-溴代丙酸乙酯58与芳基化试剂的偶联反应。发现其在Pd(OAc)2/Xantphos催化下与苯基硼酸反应得到的偶联产物并非β-苯基-β，β-二氟丙酸乙酯，而是继续发生了立体专一性的β-F消除反应形成的(E)-β-苯基-β-氟代丙烯酸乙酯60。收起

关键词 : &alpha -含氟羰基化合物偶联反应合成方法芳基化试剂

9. 三氟甲氨基化试剂的合成与应用

[学位论文] 刘帅东华大学 2023年博士导师: 卿凤翎共219页

摘要 : 三氟甲氨基能够显著改变药物分子的活性，但是传统的含三氟甲氨基化合物合成方法繁琐，无法从简单的非含氮底物直接合成。本文设计并合成了首例自由基型三氟甲氨基化试剂，应用该试剂制备出一系列三氟甲氨基结构的化合物，充分展示了三氟甲氨基化试剂... 展开三氟甲氨基能够显著改变药物分子的活性，但是传统的含三氟甲氨基化合物合成方法繁琐，无法从简单的非含氮底物直接合成。本文设计并合成了首例自由基型三氟甲氨基化试剂，应用该试剂制备出一系列三氟甲氨基结构的化合物，充分展示了三氟甲氨基化试剂的合成价值。本文由如下四部分组成。 1、通过羟胺酯的氧化三氟甲基化反应，成功制备了自由基型三氟甲氨基化试剂：试剂的活化基团用于产生活性三氟甲氨基自由基与底物反应，试剂的保护基团用于产物后期的脱保护、转化与修饰。研究表明效果最好的试剂为 4-三氟甲基苯甲酰基活化/苄氧羰基保护的三氟甲氨基化试剂，该试剂常温下为稳定的固体，并且能够克级制备。 2、发展了光催化三氟甲氨基化试剂与（杂）芳烃区域选择性 C-H 键三氟甲氨基化反应，合成了三氟甲氨基取代苯、吲哚和吡咯等18种（杂）芳烃化合物。该反应条件温和、操作简单。并且苄氧羰基保护的三氟甲氨基（杂）芳香产物可以通过脱保护、功能化转化为结构多样的N-CF3取代化合物。 3、发展了光催化三氟甲氨基化试剂与烯烃、炔烃、异腈的反应，合成了三氟甲氨基与Csp、Csp2和Csp3连接的各类官能团化产物。通过调控底物结构、三氟甲氨基化试剂的保护基和官能团转化，合成了三氟甲氨基取代噁唑烷酮、噁唑酮、烯烃、炔烃等。通过调控不同的亲核基团与离去基团，制备了不同官能团化的三氟甲氨基取代醇、醚、酮、酯等化合物。 4、发展了光/铜协同催化三氟甲氨基化试剂与 1,3-烯炔的 1,4-三氟甲氨基/氰基化反应。该反应可以同时引入N-CF3/联烯基/氰基基团。应用该反应首次合成了三氟甲氨基取代联烯化合物。该反应显示出良好的官能团相容性和底物适用性，并且联烯与 Cbz 保护的 N-CF3结构可以作为重要的合成子协同转化为 N-三氟甲基烯基噁唑烷酮化合物。收起

关键词 : 三氟甲氨基化试剂化学合成羟胺酯氮自由基

10. 光化学/电化学促进的氟烷基化反应

[学位论文] 欧阳瑶中国科学院大学 2021年博士导师: 卿凤翎共217页

摘要 : 氟烷基具有较强的吸电子性和较高的亲脂性，因此利用氟烷基化反应对化合物进行修饰和改造在医药，农药以及材料等领域得到了广泛应用。如何引入氟烷基是有机化学领域的重点研究方向。过去的数十年里，科学家们成功研制了不同类型的氟烷基化试剂，并发... 展开氟烷基具有较强的吸电子性和较高的亲脂性，因此利用氟烷基化反应对化合物进行修饰和改造在医药，农药以及材料等领域得到了广泛应用。如何引入氟烷基是有机化学领域的重点研究方向。过去的数十年里，科学家们成功研制了不同类型的氟烷基化试剂，并发展了丰富的氟烷基化反应。本论文主要研究了以相对廉价易得的化学试剂三氟甲磺酸酐（Tf2O）作为自由基三氟甲基化试剂和三氟甲硫基化试剂的反应以及光电化学/电化学促进下芳烃、杂芳烃的三氟甲基化和三氟甲氧基化反应。全文主要分为以下四个部分: 第一部分:三氟甲磺酸酐作为自由基三氟甲基化试剂 1、发展了在可见光氧化还原条件下和吡啶作为活化试剂下，Tf2O作为三氟甲基化试剂对芳烃以及杂芳烃的C-H键三氟甲基化反应;在相同的条件下，实现了非末端炔烃的磺酰氧基-三氟甲基化反应，以高度的区域和立体选择性得到了相应的四取代三氟甲基化烯烃产物。 2、在铜/锌共同促进下，以T2O作为三氟甲基化试剂，2，2''-联吡啶(2，2''-bipy)作为Tf2O的活化试剂和配体，以CuX2作为催化剂和卤源以及锌粉作为还原剂，在室温条件下实现了非活泼烯烃、苯乙烯类活泼烯烃以及炔烃的卤化三氟甲基化双官能团化反应。第二部分:三氟甲磺酸酐作为自由基三氟甲硫基化试剂发展了在可见光氧化还原条件下以Ph2PMe作为脱氧还原剂和水作为质子源，Tf2O作为自由基三氟甲硫基化试剂对烯烃和炔烃的反马氏加成氢化三氟甲硫基化反应，其中水作为质子供体非常关键。第三部分:电化学促进下氧气参与的芳烃C-H键三氟甲氧基化反应在电化学促进下，以2-三氟甲基砜基吡啶作为三氟甲基自由基供体，氧气作为氧源和电催化剂以及三乙胺作为碱和阳极牺牲剂，在溶剂六氟异丙醇(HFIP)中，通过三氟甲基自由基和分子氧结合原位生成高活性的三氟甲氧基自由基，实现了芳烃和杂芳烃的C-H键三氟甲氧基化反应，其中HFIP作为反应溶剂至关重要。该研究从简单易得的原料出发，通过一步电解得到三氟甲氧基化芳烃，为芳基三氟甲基醚类化合物的合成提供了一条新的思路，具有潜在的应用价值。第四部分:光电协同催化下三氟碘甲烷对芳烃的C-H键三氟甲基化反应发展了光电协同催化下，以CF3I作为三氟甲基化试剂，多种类型的芳烃以及杂芳烃的C-H键三氟甲基化反应。该反应对于各种类型的杂芳烃，比如吡咯，噻吩，吡嗪，嘧啶，吡啶酮，吡喃酮以及香豆素类衍生物，均具有较好的转化效果。相比光催化条件，光电协同催化下具有更加广泛的底物普适性以及更高的收率。收起

关键词 : 有机化学氟烷基化反应三氟甲磺酸酐光电协同催化