摘要: 研究背景 随着人们生活质量的提高及饮食结构的改变，糖尿病患病率明显升高。大量研究表明，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生骨质疏松症(osteoporosis，OP)的风险显著增加。糖尿病性骨质疏松症(diabeticosteoporosis，DOP)是糖尿病在骨骼系统上... 展开 研究背景 随着人们生活质量的提高及饮食结构的改变，糖尿病患病率明显升高。大量研究表明，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生骨质疏松症(osteoporosis，OP)的风险显著增加。糖尿病性骨质疏松症(diabeticosteoporosis，DOP)是糖尿病在骨骼系统上发生的一种慢性并发症，主要临床特征为骨强度降低，骨脆性增加，容易引起骨折。DOP病理生理机制复杂，至今仍未完全明确，考虑与高血糖状态、糖基化终末产物(advancedglycationendproducts，AGEs)累积、胰岛素水平不足、氧化应激反应和慢性炎症等多种因素有关。由此可见，慢性炎症不仅参与了糖尿病的发病过程，还与OP的发生发展紧密相关。既往研究认为，糖尿病患者体内炎症反应增强，肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor.α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)和白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)等炎症因子产生增多，这些炎症因子能够诱导破骨细胞产生，促进骨吸收，提示慢性炎症与DOP的发生密切相关。 中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophiltolymphocyteratio，NLR)和单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(monocytetohigh-densitylipoproteincholesterolratio，MHR)是两种新发现的炎症标志物，与TNF、IL等传统炎症因子相比，具有经济实用、容易获得等优点。近年来，大量研究证实NLR、MHR与冠心病、糖尿病及恶性肿瘤等多种疾病有关。最新研究表明NLR、MHR与绝经后女性骨密度(bonemineraldensity,BMD)呈负性相关关系，且两者均对OP有一定的预测价值。绝经后2型糖尿病(Type2DiabetesMellitus，T2DM)患者兼顾了糖尿病、高龄和雌激素缺乏等多种危险因素，发生DOP的风险明显增加，因此早期诊断及治疗DOP对绝经后T2DM患者而言至关重要。目前国内外已有关于NLR、MHR预测绝经后T2DM患者发生OP的研究，但它们一般关注单个指标，且研究较少，本研究将NLR、MHR两个指标都纳入分析，评估NLR、MHR及两者联合对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。 研究目的 本研究旨在分析NLR、MHR与绝经后T2DM患者骨密度之间的相关性，评价NLR、MHR及两者联合对绝经后T2DM患者发生骨质疏松症的预测价值。 研究方法 回顾性选取2018年1月至2021年6月在郑州大学第一附属医院内分泌科住院的304例绝经后T2DM患者为研究对象，所有患者均符合本研究纳入及排除标准。收集患者的一般资料和相关生化指标，并计算NLR、MHR。使用双能X线吸收法(dualenergyx-rayabsorptiometry，DXA)对患者腰椎(L1-L4)、左股骨颈与左髋BMD进行测定，取腰椎(L1-L4)BMD平均值作为L1-4BMD，根据BMD结果将所有患者分为骨量正常组92例、骨量减少组98例和OP组114例。此外，根据NLR、MHR四分位数将患者各分为四组。通过非参数秩和检验比较各组间指标差异，采用Spearman秩相关对各指标与不同部位BMD之间的相关性进行分析，运用单因素和多因素Logistic回归分析对绝经后T2DM患者发生OP的影响因素进行探讨，绘制受试者工作特征曲线(receiveroperatingcharacteristicCHIVe，ROCcurve)，评估NLR、MHR及两者联合对绝经后T2DM患者发生OP的预测价值。以α=0.05为检验水准，P＜O.05表示差异有统计学意义。 研究结果 1.不同BMD水平各组临床资料的比较 各组年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、NEU、LYM、MON、FBG、HDL-C、NLR、MHR、L1-4BMD、左股骨颈BMD及左髋BMD比较，差异均有统计学意义(P＜O.05)。其中骨量减少组NLR、MHR高于骨量正常组，OP组NLR、MHR高于骨量减少组和骨量正常组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组HbA1c、TG、TC和LDL-C比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。 2.根据NLR四分位数分组各组临床资料的比较 各组NEU、LYM、FBG、HDL-C、LDL-C、NLR、MHR、L14BMD、左股骨颈BMD、左髋BMD相比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。各组年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、MON、HbA1c、TG、TC比较，差异均无统计学意义(P＞O.05)。 3.根据MHR四分位数分组各组临床资料的比较 各组年龄、绝经年限、糖尿病病程、NEU、MON、TG、HDL-C、LDL-C、NLR、MHR、L1-4BMD、左股骨颈BMD、左髋BMD相比较，差异均有统计学意义(P＜O.05)。各组BMI、LYM、FBG、HbA1c、TC比较，差异均无统计学意义(P＞O.05)。 4.各因素与不同部位BMD之间的相关性分析 Spearman秩相关分析显示，NLR、MHR均分别与绝经后T2DM患者L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD呈负相关，其中NLR与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD之间的相关系数依次为-0.329、-0.299、-0.260;MHR与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD之间的相关系数分别为-0.263、-0.229、-0.200(均P＜0.05)。此外，年龄、绝经年限、糖尿病病程、NEU、MON、FBG均分别与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD呈负相关(P＜0.05);BMI、LYM、HDL-C均分别与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD呈正相关(P＜0.05);而HbAlc、TG、TC、LDL-C与L1-4BMD、左股骨颈BMD和左髋BMD无相关性(P＞O.05)。 5.绝经后T2DM患者发生OP的影响因素分析 以绝经后T2DM患者是否发生OP为因变量，以年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、NEU、L蹦、MON、FBG、mAlc、TG、TC、HDL-C、LDL-C、NLR和MHR为自变量进行单因素Logistic回归分析，结果提示年龄、绝经年限、糖尿病病程、BMI、NEU、LYM、MON、FBG、NLR和MHR是绝经后T2DM患者发生OP的影响因素。同时，考虑到年龄与绝经年限，MON与MHR，NEU、LYM与NLR之间的显著相关性，因此本研究纳入绝经年限、糖尿病病程、BMI、FBG、NLR和MHR为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示绝经年限长[OR=1.047，95％CI(1.013，1.082)]、NLR水平升高[OR=1.896，95％CI(1.363，2.638)1和MHR水平升高[OR=80.087，95％CI(9.138，701.883)]是绝经后T2DM患者发生OP的独立危险因素，BMI升高[(OR=0.863，95％CI(0.794，0.938)]是独立保护因素(均P＜0.05)。 6.NLR、MHR及两者联合预测绝经后T2DM患者发生OP的ROC曲线分析 ROC曲线分析显示，NLR、MHR预测绝经后T2DM患者发生OP的曲线下面积分别为0.666、0.651，灵敏度分别为57.9％、52.6％，特异度分别为72.6％、74.7％，最佳切点值分别为2.194、0.374。两者联合检测时，曲线下面积为0.774，分别高于0.666、0.651，差异具有统计学意义(Z=3.930,P＜0.001;Z=3.932,P＜0.001)，此时灵敏度最大为76.3％，特异度为66.8％，说明联合检测对绝经后T2DM患者发生OP的预测效能更好，灵敏度更高。 研究结论 1.随着绝经后T2DM患者BMD降低，NLR、MHR水平逐渐升高，且两者均是绝经后T2DM患者发生OP的独立危险因素。 2.NLR、MHR均可作为单独预测绝经后T2DM患者发生OP的指标，两者联合检测时预测效能更好，灵敏度更高。 收起