摘要: 心脏细胞对生理性或病理性的肥大刺激，仅表现为细胞体积的增大，而不表现为细胞数量的增加。虽然一些能导致心肌细胞增殖的调控因子如CEBP，YAP，miR199和miR15逐渐被人认知，但其蛋白表达的基因调控机制仍有待阐明。我们假设心肌细胞的增殖潜能可能... 展开 心脏细胞对生理性或病理性的肥大刺激，仅表现为细胞体积的增大，而不表现为细胞数量的增加。虽然一些能导致心肌细胞增殖的调控因子如CEBP，YAP，miR199和miR15逐渐被人认知，但其蛋白表达的基因调控机制仍有待阐明。我们假设心肌细胞的增殖潜能可能被内源性高表达的基因所抑制，而这些基因中的关键因子可能在抑制肿瘤发生的过程中起着关键性调控作用。 在此项研究中，我们筛选了特定的能够在心脏表达但不在其他组织表达或者低表达的600个候选基因，通过肠癌芯片对这些候选基因进行表达差异分析，进一步筛选出33个候选基因可能与肿瘤疾病存在相关。通过双荧光素酶报告活性分析评价33个候选基因对MAPK信号通路的作用表明29个候选基因对于MAPK信号具有一定的抑制作用，其中有11个基因对MAPK信号抑制尤为强烈。 进一步的流式细胞分析表明，这11个候选基因，存在对肺癌细胞的周期抑制和凋亡促进。其中FHL2和ZNF424对于周期的抑制作用更为明显，且临床肺癌病人标本的免疫组化染色结果表明ZNF424与肺癌的发生负相关。进一步对FHL2,ZNF424在肺癌中的作用机制研究发现二者对于肺癌细胞的增殖，凋亡和自噬相关作用分子具有一致的调控作用，Western结果表明，相比于对照组过表达ZNF424的A549细胞中P38和ERK的磷酸化蛋白表达水平明显提高，JNK的磷酸化蛋白明显降低；过表达FHL2的A549细胞中ERK和JNK的磷酸化蛋白表达水平明显降低，p38的磷酸化水平明显升高。 由此，我们可以得出结论，心脏高表达基因可能通过MAPK信号通路抑制肿瘤的增殖，促进其凋亡，某些基因可能具有作为诊断肺癌的分子标记的潜在的价值。我们的研究为肿瘤抑制提供的新的思路，为心脏再生提供了一种新的解释。 收起