中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 丁璐安徽医科大学 2020年硕士导师: 王峰松共76页

摘要 : 目前肿瘤是中国最主要的疾病死亡原因之一，90%以上的肿瘤患者出现肿瘤细胞远处转移。其中微环境决定了肿瘤的发生发展与转移。在研究与肿瘤-微环境相互作用相关的抗癌治疗靶点中，趋化因子超家族成员也越来越受到科学家们的关注。CCL18是趋化因子家族... 展开目前肿瘤是中国最主要的疾病死亡原因之一，90%以上的肿瘤患者出现肿瘤细胞远处转移。其中微环境决定了肿瘤的发生发展与转移。在研究与肿瘤-微环境相互作用相关的抗癌治疗靶点中，趋化因子超家族成员也越来越受到科学家们的关注。CCL18是趋化因子家族的成员之一，其被发现在恶性肿瘤的进展中起着关键作用。经检测巨噬细胞、单核细胞及未成熟的树突状细胞中CCL18均有表达，其通过成纤维细胞诱导胶原沉淀并可以招募淋巴细胞和未成熟的树突状细胞。CCL18是肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中表达最丰富的因子之一。在刺激因子，如IL4的刺激下巨噬细胞极化成M2表型，进而促进CCL18的表达[1]。因此在多种恶性肿瘤相关的肿瘤组织、外周血和浆液腔水肿中CCL18的表达增加。高表达的CCL18蛋白可以抑制淋巴细胞及树突状细胞的成熟和募集并破坏机体的免疫能力，还可以通过直接结合癌细胞来促进癌细胞的迁移和侵袭[2-6]。实验室早期实验结果显示CCL18能促进A549细胞（非小细胞肺癌细胞株）的迁移。将75位肺腺癌临床患者的癌旁和癌组织做成组织切片，使用CCL18抗体特异性染色得到的组织芯片图。从数据分析结果中发现CCL18表达水平与肺癌病患的性别、年龄无显著相关性。处理组：在A549细胞中使用CCL18处理1h，对照组用等量DMSO处理1h，将处理好的两组细胞采用SILAC和LC-MS/MS相结合的方法来量化A549细胞整个蛋白质组学中所有蛋白的动态变化。蛋白组学数据鉴定出7688个蛋白，其中定量到6352个蛋白。定量蛋白中，与对照相比，有198个蛋白表达上调，58个蛋白表达下调。采用SILAC标记和高效乙酰化富集相结合的方法得到的乙酰化组学结果中，在经过CCL18处理的A549细胞中鉴定到796个蛋白上共有1372个赖氨酸乙酰化(Kac)位点，其中126个蛋白上的147个位点乙酰化水平下调，5个蛋白上57个位点乙酰化水平上调。经生物信息学分析进一步发现乙酰化下调的蛋白与A549细胞糖酵解、氧化磷酸化(OXPHOS)、三羧酸循环(TCA)、戊糖磷酸途径(PPP)以及氨基酸、核苷酸和脂类的合成有关。以上结果表明CCL18可通过调节与细胞代谢过程相关基因调控蛋白的乙酰化作用，从而参与NSCLC的发生发展，尤其是肿瘤细胞的代谢重组。通过实验室研究基础及乙酰化组学分析发现CCL18对Cyclin-T1蛋白的表达水平几乎无影响，但是却显著上调了Cyclin-T1的乙酰化水平。 Cyclin-T1与CDK9刚性结合组成细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶复合物即正性转录延长因子b(positivetranscriptione-longationfactorb,P-TEFb)，其调控转录的机制是使相关负性转录因子以及RNA聚合酶发生磷酸化从而达到转录调控[7-9]。有研究表明Cyclin-T1利用富含组氨酸的结构域HRD来靶向CTD并使其过度磷酸化[10]。由质谱结果可得Cyclin-T1-K492R这一位点突变极其重要，该位点恰好落在HRD结构域中。结合前期实验结果，对Cyclin-T1蛋白进行了进一步的研究。本研究将A549细胞用CCL18进行时间梯度处理发现CCL18能够促进Cyclin-T1的乙酰化但却不影响其表达；通过免疫印迹实验证实Cyclin-T1的492位乙酰化突变之后能降低其与Hexim1的结合，且Cyclin-T1K492R在不影响CDK9表达的情况下使CDK9的186位磷酸化水平降低。收起

关键词 : 肺腺癌病理机制 CCL18蛋白

2. 帕金森病及运动障碍疾病门诊震颤患者现况研究

[学位论文] 李晓莉空军军医大学 2018年硕士导师: 刘学东共76页

摘要 : 震颤是一种不自主的、有节律的、震荡运动,可以发生在身体任何部位,是一种最常见、最广泛的运动障碍疾病,但只有少部分受到关注.在一项正常对照的流行病研究中,96%的受试者有临床可检测到的姿势性震颤,28%的受试者有中等程度的姿势性震颤.因为震颤病因... 展开震颤是一种不自主的、有节律的、震荡运动,可以发生在身体任何部位,是一种最常见、最广泛的运动障碍疾病,但只有少部分受到关注.在一项正常对照的流行病研究中,96%的受试者有临床可检测到的姿势性震颤,28%的受试者有中等程度的姿势性震颤.因为震颤病因较多、且较复杂,同时没有特异的实验室辅助检查指标,故临床诊断相对困难,且容易误诊.因此,震颤诊断仍是依靠全面的病史及仔细完整的查体.故此次研究通过对我院帕金森病及运动障碍门诊震颤患者进行现况研究,了解震颤病因,并总结常见震颤的临床特征,以期为此后门诊震颤工作的开展提供临床经验. 目的：对我院帕金森病及运动障碍门诊震颤患者进行现况研究,对震颤临床特点及病因进行总结,以提高门诊震颤患者的诊断率,降低误诊率,为门诊震颤诊断提供一定的临床经验. 方法：连续收集西京医院神经内科帕金森病及运动障碍疾病门诊自2015年5月至2016年7月期间的震颤患者进行横断面研究.对所有入选患者进行病史采集、体格检查,记录完整的检查结果,并对患者进行震颤评估,重点记录震颤临床特征,进行随访,并分析震颤患者病因及临床特征,最后对患者的年龄(发病年龄)、性别、病因构成比、常见病因所致震颤的临床特征进行总结及统计学分析. 结果： 1.患者共400例,其中男性173例(43.3%),女性227例(56.8%),男女之比1∶1.3,年龄14-87岁,平均发病年龄54.0岁,平均病程5.1年.随着年龄增长震颤发病人数增加,50-60岁组为发病高峰期,其次为61-70岁组和41-50岁组.各年龄段男女发病比例经卡方检验无统计学差异(χ2=9.878a,P=0.130). 2.震颤患者各年龄段疾病构成比不同:＜40岁组以ET为主,且在20-40岁时为发病高峰期,共29例(25.4%);41-60岁组为各类震颤疾病高发年龄;60岁以上以PD为主,占比45.7%.ET、PD均在41-60岁呈发病高峰,比例分别为46.5%、53.0%. 3.震颤按临床表现形式分类,400例震颤患者中静止性震颤85例(21.3%),平均发病年龄59.7±9.8岁;动作性震颤137例(34.3%),平均发病年龄46.5±16.4岁;混合性震颤178例(44.5%),平均发病年龄57.3±12.5岁. 4.按震颤分布部位,肢体受累最常见,约84.2%,其中双上肢占50.5%;其他部位受累比例分别为:头7.3%,下颌3.0%,口唇2.8%,躯干1.7%,舌0.9%,颜面0.2%.在114例ET中96例(84.2%)肢体受累,上肢最多,共83例(72.8%);累及头部69例(60.5%);累及下颌及口唇部各3例(2.6%),没有单独累及口唇及下颌的ET患者.185例PD中没有单独累及口唇、舌及下颌的患者,肢体均有不同程度的影响,合并累及头及舌部的各9例(4.9%),累及下颌及口唇部的各8例(4.3%). 5.共总结14种病因,构成比排名前三位分别为:帕金森病185例(46.3%),特发性震颤114例(28.5%),心因性震颤23例(5.8%). 6.常见震颤病因与临床特点分析:ET没有急性起病的,PD急性起病的8例(4.3%),PT急性起病的13例(56.5%);ET合并家族史者30例(30/114,26.3%),PD合并家族史者10例(10/185,5.4%),PT合并家族史者3例(3/23,13.0%),其他PDS合并家族史者4例(32/400,8.7%);ET合并焦虑、抑郁者29例(25.4%),PD合并焦虑、抑郁者71例(38.4%),PT合并焦虑、抑郁者22例(95.7%),其他PDS合并焦虑、抑郁者26例(56.5%);ET画螺旋圈阳性者82例(71.9%),PD画螺旋圈阳性者148例(80.0%),PT画螺旋圈阳性者5例(21.7%),其他PDS画螺旋圈阳性者35例(76.1%);ET书写阳性者64例(56.1%),PD书写阳性者139例(75.1%),PT画螺旋圈阳性者5例(21.7%),其他PDS画螺旋圈阳性者32例(69.6%). 7.常见震颤病因临床形式分析:PD(185例):静止性震颤70例(37.8%);动作性震颤20例(10.8%);混合性震颤95例(51.4%).ET(114例):动作性震颤96例(84.2%),静止性震颤0例;混合性震颤18例(15.8%),其中合并静止性震颤共18例(15.8%).PT:混合性19例(82.6%),静止性及动作性各2例(8.7%);药物性PDS全部为混合性震颤,静止性震颤为主要震颤形式;PSP:混合性6例(66.7%),静止性震颤占主导地位;增强的生理性震颤、OT和DT均以姿势性震颤为主. 8.被误诊的共有25例(9.0%),其中20例被误诊为PD,包括1例生理性震颤,1例多系统萎缩,3例药物性帕金森综合征,6例心因性震颤,9例ET;3例被误诊为ET,包括2例心因性震颤,1例PD;还有2例心因性震颤被误诊为肌张力障碍性震颤. 结论： 1.震颤患者随着年龄增长发病人数增加,发病高峰期为50-60岁,其次为61-70岁组. 2.震颤各年龄段男女发病无统计学差异;各年龄段发病病因不同. 3.共有14种病因,排名前三位的病因为:原发性帕金森病,特发性震颤,心因性震颤. 4.震颤按临床表现形式分类,混合性震颤较多见,动作性震颤患者平均发病年龄小,为46.5±16.4岁. 5.在ET和PD中,ET患者头部受累较PD多,而PD患者下颌、口唇受累较ET多. 6.ET相对其他病因发病年龄小,平均46.6±15.9岁;病程长,中位数为6年;ET合并家族史比例较其他病因合并比例高(χ2=28.513a,P<0.05). 7.PT急性起病率及合并焦虑抑郁率最高,而画螺旋圈及书写阳性率明显低于其他病因组. 8.PD中混合性震颤多见,静止性震颤为主要震颤形式;ET中动作性震颤多见,且为主要震颤形式.PT混合性震颤多见,无明显主要震颤形式;PSP及药物性帕金森综合征均为混合性震颤,且静止性震颤为主要震颤形式,在此次研究中,氟桂利嗪引起药物性震颤最多见;增强的生理性震颤、OT以及DT均以姿势性震颤为主. 9.ET、PD、PT容易被误诊. 收起

关键词 : 震颤病理机制鉴别诊断

3. DOK1/AKT/SREBPIc信号通路在调控糖尿病发病进程中的作用和机制

[学位论文] 蔡小玲兰州理工大学 2019年硕士导师: 巩慧玲;哈小琴共68页

摘要 : 目的：研究DOK1基因在糖尿病前期以及糖尿病发病进程中的作用和机制。方法：（1）在动物水平，将小鼠分为对照组，糖尿病前期组和糖尿病组三组，高脂饮食方法建立C57/BL小鼠糖尿病前期模型，高脂饮食联合STZ注射方法建立C57/BL小鼠2型糖尿病模型... 展开目的：研究DOK1基因在糖尿病前期以及糖尿病发病进程中的作用和机制。方法：（1）在动物水平，将小鼠分为对照组，糖尿病前期组和糖尿病组三组，高脂饮食方法建立C57/BL小鼠糖尿病前期模型，高脂饮食联合STZ注射方法建立C57/BL小鼠2型糖尿病模型，当小鼠血糖达到糖尿病前期和糖尿病诊断标准时，应用qRT-PCR方法检测DOK1在各组小鼠心、肝、脾、肺、肾、骨骼肌、胰腺、脂肪、结肠九个组织中的表达情况。（2）在细胞水平，用棕榈酸处理建立BRL-3A细胞、3T3-L1细胞、C2C12细胞胰岛素抵抗模型，Western blotting方法检测DOK1、IRSI、IRSII、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、SREBPIc蛋白的表达情况。（3）携带DOK1的腺病毒转入BRL-3A细胞、3T3-L1细胞、C2C12细胞将DOK1高表达，通过CCK-8法检测细胞增殖能力、流式细胞仪法检测腺病毒的最佳转染情况、Western blotting法检测胰岛素信号通路IRS1、IRS1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、SREBPIc等蛋白的表达情况。结果：（1）qRT-PCR结果显示DOK1在糖尿病前期组和糖尿病组的表达低于正常小鼠组（P＜0.05）。（2）在细胞胰岛素抵抗模型中，DOK1蛋白的表达低于正常细胞对照组（P＜0.05），与对照组相比，胰岛素信号通路蛋白IRSI和IRSII表达无变化（P＞0.05），p-PI3K和PI3K比值无变化（P＞0.05），p-AKT和AKT比值下调（P＜0.05），SREBPIc蛋白表达明显上调（P＜0.05）。（3）CCK-8结果显示腺病毒转染BRL-3A细胞、3T3-L1细胞、C2C12细胞上调DOK1会随着腺病毒浓度增大和转染时间的延长会影响细胞的增值能力，以细胞生存率和病毒转染复数两个指标通过ROC曲线分析三株细胞的最佳MOI值和病毒转染时间。BRL-3A细胞的最佳条件是：MOI=60，转染48小时。3T3-L1细胞的最佳条件是：MOI=100，转染48小时。C2C12细胞的最佳条件是：MOI=150，转染48小时。与对照组相比，DOK1上调后胰岛素信号通路蛋白IRSI和IRSII表达无变化（P＞0.05）、PI3K和p-PI3K比值无变化（P＞0.05）、AKT和p-AKT比值上调（P＜0.05），SREBPIc蛋白表达明显下调（P＜0.05）。结论：DOK1基因可能参与糖尿病前期到糖尿病的整个发病进程。DOK1基因可能通过DOK1/AKT/SREBPIc信号通路影响糖尿病的发病机制。收起

关键词 : 糖尿病病理机制 DOK1基因

4. 氯化镍对肉鸡法氏囊影响的病理学研究

[学位论文] 银霜四川农业大学 2016年硕士导师: 崔恒敏；方静共64页

摘要 : 本文的目的是研究氯化镍致肉鸡法氏囊的病理损伤。试验选用1日龄科宝肉鸡健雏280只，随机分成4组，每组70只，分别饲喂对照日粮和高镍日粮（高镍Ⅰ组:300 mg/kg，高镍Ⅱ组:600 mg/kg，高镍Ⅲ组:900 mg/kg，镍源:氯化镍，NiC12），自由饮水。试验期为4... 展开

关键词 : 肉鸡法氏囊病理机制氯化镍

5. 西南地区肝衰竭病因构成及其与预后的关系

[学位论文] 谢桂娟第三军医大学 2015年硕士导师: 张绪清共55页

摘要 : 肝衰竭是多种原因所致的急性或慢性肝功能严重失代偿状态，救治困难[1-2]。不同国家对肝衰竭的定义，分类及诊断标准有较大差异性[3]。在中国，肝衰竭分为急性肝衰竭（Acute liver failure，ALF）、亚急性肝衰竭(Sub-acute liver failure，SALF)、慢加... 展开肝衰竭是多种原因所致的急性或慢性肝功能严重失代偿状态，救治困难[1-2]。不同国家对肝衰竭的定义，分类及诊断标准有较大差异性[3]。在中国，肝衰竭分为急性肝衰竭（Acute liver failure，ALF）、亚急性肝衰竭(Sub-acute liver failure，SALF)、慢加急性肝衰竭（Acute on chronic liver failure，ACLF）和慢性肝衰竭(chronic liverfailure，CLF)四种类型[4]。肝衰竭的病因复杂，且存在地区差异性，并可能与其预后有关。所以，研究中国肝衰竭的病诱因构成及其与预后的关系有着重要意义。我国是HBV感染大国，慢性HBV感染相关的ACLF是我国肝衰竭的主要病因。近年来，肝衰竭的病因构成是否有所变化，尚且不清楚。目前缺乏长时间、大样本的关于中国肝衰竭的病诱因及其与预后的关系研究。另外，肝衰竭预后与性别、年龄的关联尚且不清楚。随着抗病毒药物的广泛使用，治疗相关性肝衰竭在HBV相关肝衰竭中所占的比例不清。故我们回顾性的收集了3171例在2000年至2012年期间西南医院感染科住院的肝衰竭患者病例，分析包括非肝移植存活率，病因诱因，性别，年龄之间的关系，为阐明中国西南地区的肝衰竭病因学特征及预后，为肝衰竭的防治策略提供基础数据。 1.ALF前3位病因分别是HBV感染(46.7％)，不明原因(20.0％)和药物性(17.3％);SALF前3位病因分别是不明原因(29.3％)，HBV感染(25.3％)和药物性(25.3％)。在ACLF中，96.5％与HBV感染相关，37.5％至少有1个诱发因素的参与。S-SAE为HBV相关ACLF主要的原因(62.5％)，其次是酒精性因素(15.4％)及抗病毒因素(7.5％)。 2.近13年来，HBV重叠其他嗜肝病毒感染所致肝衰竭的比例呈逐渐下降趋势（2002年19.3％下降到2012年2.5％），而核苷酸类似物的停药所致比例呈逐渐升高（2000年0％上升到2012年11.5％）的趋势。 3.在ACLF中，男性与女性的比例为5.6∶1，比ALF(1.3∶1)与SALF(0.9∶1)高(P＜0.01)。ACLF患者的年龄（42.4±11.7）较ALF（33.7±17.5）与SALF（37.4±17.4）高(P＜0.01)。ALF与SALF在年龄(P=0.122)与性别(P=0.269)均无统计学差异。 4.在HBV相关性肝衰竭中，男性与女性比例为5.9∶1，较非HBV相关的肝衰竭(0.9∶1)明显高(P=0.258)，且男性患者年龄（41.5±11.3岁）较女性小（45.3±13.0岁）(P＜0.01)。 5.肝衰竭总存活率为31.4％。近年来存活率呈稳定上升趋势。ALF存活率为17.3％，显著降低于SALF(29.3％)与ACLF(31.9％)，P＜0.01。 6.在HBV相关的ACLF中，由酒精、药物、核苷类似物的停药及耐药总体存活率为29.1％，低于S-SAE的34.1％，重叠感染的38.5％(P=0.028，0.010)。在S-SAE与重叠感染之间，存活率无明显统计学差异(P=0.314)。类固醇激素与干扰素治疗诱发的HBV、HCV活跃复制所致ACLF患者，存活率分别为11.1％、36.4％。 7.在HBV相关肝衰竭与非HBV肝衰竭中，自然存活者年龄（36.9±17.3岁，38.6±11.0岁）比未存活者年龄（42.2±18.7岁，43.6±11.6岁）小(P=0.035，P＜0.01)，且女性存活率(35.4％)比男性(31.1％，)高(P=0.08)。 8.在HBV所致肝衰竭中，25至54岁年龄段男性患者占81.1％，女性占67.2％，男性与女性患者比例为7.1∶1。30至34岁年龄段男性患者的存活率(41.8％)较35至39岁年龄段的存活率(30.3％)显著增高(P＜0.01)。本文主要研究结论: 1.中国西南地区肝衰竭病因较为复杂，HBV感染是我国西南地区肝衰竭，特别是ACLF的主要病因。抗病毒相关，特别是NUC停药诱发的ACLF病例越来越多，已取代嗜肝病毒重叠感染成为HBV-ACLF的第3位最重要原因。 2.肝衰竭预后仍差，但近年来存活率呈稳定上升趋势。不同病因所致肝衰竭患者的预后也存在一定差异，损伤因素越多者预后越差。 3.免疫抑制剂诱发HBV、HCV活跃复制，导致的ACLF占有一定比例，且预后差。 4.不同病因所致肝衰竭患者的性别与年龄分布存在较大差异。性别与年龄是影响HBV感染者肝衰竭发生与否及预后的重要因素之一。收起

关键词 : 肝衰竭病理机制临床预后

6. 癫痫对睡眠影响的meta分析

[学位论文] 兰立立华中科技大学 2016年硕士导师: 朱遂强共48页

摘要 : 目的：探讨癫痫与睡眠之间的关系，为临床早期识别治疗及预防癫痫合并睡眠障碍提供依据。方法：使用计算机检索PUBMED中所有已公开发表的关于癫痫对睡眠质量影响的研究，同时辅以手工检索。阅读筛选后将纳入研究的效应量用Stata14.0软件进行met... 展开

关键词 : 癫痫睡眠障碍病理机制

7. β-catenin、APC和CD44、CD133在肺癌组织中的表达研究

[学位论文] 程吕欢南昌大学 2013年硕士导师: 徐建军共48页

摘要 : 目的: 探讨β-catenin、APC和CD44、CD133在肺癌组织中的表达及与肿瘤分化、浸润和转移的关系。方法: 选取南昌大学第二附属医院胸外科2012年6月-2012年12月未接受过放疗、化疗且行肺癌根治术患者的新鲜肺癌组织标本40例，同时收集相... 展开目的: 探讨β-catenin、APC和CD44、CD133在肺癌组织中的表达及与肿瘤分化、浸润和转移的关系。方法: 选取南昌大学第二附属医院胸外科2012年6月-2012年12月未接受过放疗、化疗且行肺癌根治术患者的新鲜肺癌组织标本40例，同时收集相应癌旁组织（距癌组织2cm-5cm的非癌组织），所有组织标本均术中冰冻确诊为恶性，30分钟内立即取材置于-80℃低温冰箱保存备用;术后石蜡切片证实为肺癌，癌旁组织均证实为不含癌的肺组织。采用RT-PCR法检测40例肺癌组织及其癌旁组织中β-catenin、APC和CD44、CD133的mRNA表达情况。应用spss17统计学软件进行数据分析，计数资料两样本率的比较采用卡方检验或Fisher精确检验方法，等级资料的两两比较用spearman相关分析，双侧检验P＜0.05认为有统计学意义。结果: 1、肺癌及癌旁肺组织中β-catenin基因阳性表达率分别为80％(32/40)、10％(4/40)，APC基因阳性表达率分别为30％(12/40)，82.5％(33/40); CD44基因阳性表达率分别为85％(34/40)，60％(24/40); CD133基因阳性表达率分别为72.5％(29/40)，30％(12/40)。β-catenin、CD44、CD133基因在肺癌组织中表达水平高于癌旁组织(x2=39.596，P=0.000; x2=6.270，P=0.012;x2=14.459，P=0.000);APC基因则在肺癌组织中表达水平低于癌旁组织(x2=22.400，P=0.000);差异有统计学意义。 2、β-catenin mRNA在肺癌中的表达水平与患者性别、年龄、吸烟状况及肺癌的分化程度、浸润程度、及病理类型相关性无统计学意义(P＞0.05)，与淋巴结转移相关性有统计学意义(P＜0.05); APC mRNA在肺癌中的表达水平与患者性别、年龄、吸烟状况及肺癌的浸润程度、有无淋巴结转移相关性无统计学意义(P＞0.05)，腺癌中表达高于鳞癌，分化程度越高，APC mRNA表达水平越低，差异有统计学意义(P＜0.05); CD44、CD133 mRNA在肺癌中的表达水平与患者性别、年龄、吸烟状况及肺癌的分化程度、浸润程度及有无淋巴结转移相关性无统计学意义(P＞0.05)，CD44mRNA、CD133mRNA在鳞癌中的表达水平高于腺癌(P＜0.05)。 3、在肺癌组织中，β-catenin和APC，β-catenin和CD133，CD44和CD133两两比较差异有统计学意义(P＜0.05);β-catenin和CD44，APC和CD44，APC和CD133两两比较差异无计学意义(P＞0.05)。肺癌组织中β-catenin、APC、CD44、CD133 mRNA表达的两两比较，β-catenin和CD44，APC和CD44，APC和CD133两两之间相关性不密切(P＞0.05);β-catenin和APC呈负相关(P＜0.05);β-catenin和CD133，CD44和CD133两两呈正相关(P＜0.05)。结论: 1、β-catenin、CD44、CD133基因高表达可能促进肺癌发生发展，而APC基因高表达可能抑制肺癌发生发展。 2、肺癌中β-catenin基因表达水平与肺癌淋巴结转移有关，可能为预测淋巴结转移的指标之一，APC基因的表达水平与肺癌恶性程度相关。 3、肺癌组织中β-catenin和APC的表达呈负相关，提示APC对β-catenin有抑制作用，CD133和β-catenin、CD44正相关，提示在肺癌形成中CD133与β-catenin、CD44有正向协同作用。收起

关键词 : 肺癌基因表达病理机制

8. 232例眩晕患者的临床特点及病因分析

[学位论文] 王海丽大连医科大学 2016年硕士导师: 申敬顺共37页

摘要 : 目的:探讨眩晕患者的病因及临床特点。方法:收集232例眩晕患者，根据临床一般资料、症状、体征、前庭功能检查、电测听、头颅CT或核磁共振、经颅多普勒超声、颈动脉超声等辅助检查进行回顾性分析，探讨患者病因及临床特点。结果:(1)232例... 展开目的:探讨眩晕患者的病因及临床特点。方法:收集232例眩晕患者，根据临床一般资料、症状、体征、前庭功能检查、电测听、头颅CT或核磁共振、经颅多普勒超声、颈动脉超声等辅助检查进行回顾性分析，探讨患者病因及临床特点。结果:(1)232例患者中年龄最小的7岁，最大的90岁，平均年龄60.1岁，发病高峰年龄段在60-69岁之间，共63例（占27.16％）;其次为50-59岁之间，共62例（占26.72％）;在小于40岁与80岁以上这两个年龄段发病人数较少，各17例，各占7.33％。(2)男性患者114例，女性118例，男性所占比例49.1％，女性所占比例50.9％，女性患者多于男性患者。(3)眩晕合并高血压患者105例(45.2％)，合并糖尿病者35例(15.1％)，合并高脂血症者30例(12.9％)，吸烟者41例(17.7％)，均为男性;饮酒者26例（占11.2％），均为男性。(4)眩晕患者最常见的症状为恶心75例(32.3％)、呕吐68例(29.3％)、耳鸣38例(9.9％)、视物旋转28例(12.1％)，合并偏瘫、饮水呛咳、听力下降、构音障碍者较少见。(5)行前庭功能检查的患者共99例，正常者（即半规管功能和综合平衡功能均尚可）30例，占30.3％;异常者中，半规管功能异常61例，综合平衡功能异常47例，其中2例功能丧失。诊断为BPPV者53例（占53.5％），MD7例（占7.1％）、VM18例（占18.2％）、后循环缺血12例（占12.1％）、VN9例（占9.1％）。行电测听测定共80例，结果正常者5例，异常者75例，其中存在高频听力减退者38例、感音神经聋者例34、混合神经聋者3例，分别占47.5％、42.5％、3.8％，无传导神经聋者。(5)眩晕患者行TCD检查者共52例，均异常，提示椎动脉血流速度增快者26例，血流速度减慢者13例，大脑中动脉血流速度增快者8例，血流速度减慢者1例，累及大脑前动脉的患者人数比例较少，血流速度增快者4例，血流速度减慢者0例。累及前后循环之比约为1∶3。行颈部血管彩超检查的共136例，异常者122例（占89.7％），病变血管多以内中膜改变/斑块为主，其中血管硬化+斑块69例（占50.7％），内中膜改变53例（占39％），血管内中膜改变与血管硬化+斑块形成的比例为1∶1.3;(6)脑部MRI/CT检查者共163例，结果提示最常见的病变是腔隙性脑梗死，共72例（占44.2％）;脱髓鞘病变70例（占42.9％）;脑萎缩48例（占29.4％）;新发脑梗死15例（占9.2％），其中小脑梗死7例、脑桥梗死5例、丘脑梗死1例、右侧颞枕叶梗死1例、左侧基底节区梗死1例;脑出血4例;脑膜瘤2例;空泡碟鞍5例。(7)引起眩晕的主要病因为后循环缺血(PCI)共129例，所占比例为55.6％，其余病因依次为BPPV、VM、MD、VN，分别占22.8％、9.1％、4.3％、3.9％。结论:眩晕的发病随着年龄的增加而升高，50-69岁为发病高峰年龄段，到达80岁以后较少见，女性发病高于男性。三分之一以上的眩晕患者合并高血压病。眩晕患者最常见的症状为恶心，其次为呕吐、耳鸣、视物旋转、肢体麻木。前庭功能检查异常中最常见的原因为BPPV，位居第二位的为VM。行电测听检查的患者以高频听力减退、感音神经聋为常见。TCD检查提示脑部血管以狭窄为多见，最常受累的部位后循环系统为椎基底动脉，前循环系统为大脑中动脉。颈部血管超声检查病变以硬化+斑块为主，脑部MRI/CT结果提示最常见的病变是腔隙性脑梗死。引起眩晕的主要病因为后循环缺血，其余病因依次为BPPV、VM、MD、VN。收起

关键词 : 眩晕病理机制临床表现

9. 流泪患者泪小点形态的临床研究

[学位论文] 陆成伟佳木斯大学 2007年硕士导师: 刘远光;王玉清共34页

摘要 : 目的：通过对流泪患者泪小点形态的临床研究，探讨泪小点的形态及性别年龄与流泪的关系。方法：在暗室内，用裂隙灯对流泪的患者进行检查。并用尼康7900数码照相机，将患者的泪小点照相并对照片进行分类。将其中8例流泪患者泪小点的增生组织在眼... 展开

关键词 : 流泪泪小点形态病理机制

10. 肝硬化合并胆石症的临床分析

[学位论文] 陈达巍温州医科大学 2015年硕士导师: 黄智铭共29页

摘要 : 目的:研究肝硬化患者并发胆石症的发生率、影响因素及结石发生部位，为肝硬化合并胆石症的预防和治疗提供可靠依据。方法:回顾性分析2005年6月15日至2014年7月15日在温州医科大学附属第一医院住院治疗的406例确诊为肝硬化的患者（肝功能Child-P... 展开目的:研究肝硬化患者并发胆石症的发生率、影响因素及结石发生部位，为肝硬化合并胆石症的预防和治疗提供可靠依据。方法:回顾性分析2005年6月15日至2014年7月15日在温州医科大学附属第一医院住院治疗的406例确诊为肝硬化的患者（肝功能Child-Pugh A级108例，Child-Pugh B级184例，Child-Pugh C级114例），研究不同病因导致的肝硬化患者胆石症的发生率，结石发生部位有无差异性，探讨年龄、甲胎蛋白、碱性磷酸酶、合并肝癌、r-谷氨酸转肽酶、性别、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清白蛋白浓度、甘油三酯、总胆固醇、有无腹水、门脉宽度、间接胆红素、直接胆红素、总胆红素、有无脾肿大、有无静脉曲张、血小板、凝血酶原时间等因素与肝硬化患者合并胆石症发生率的关系。结果:1.肝硬化患者并发胆石症的发生率较无肝脏疾病的其他患者明显升高，有显著差异。2.不同病因（乙肝、酒精性、丙肝、原发性胆汁淤积性）导致的肝硬化患者合并胆石症的发生率无显著差异，但结石发生部位有显著差异。3.肝硬化患者胆石症的发生率为肝功能Child PughA级19.4％(21/108)、Child-Pugh B级28.8％(53/184)、Child-Pugh C级37.7％(43/114)，呈上升趋势，不同肝功能分级间胆石症的发生率有显著差异。4.白蛋白浓度、肝癌、性别与肝硬化患者胆石症的发生有密切的关联，是肝硬化患者并发胆石症的影响因素，而其他因素与胆石症的发生并无显著关联，logistics回归分析进一步证实肝癌、性别、白蛋白与胆石症的发生密切相关，入选回归模型(P＜0.05)。结论:肝硬化患者易并发胆石症，且胆石症的发生率随肝功能失代偿水平的加重而上升。不同病因导致的肝硬化患者胆石症的发生率无明显差异，但成石部位有显著差异。肝硬化患者出现低蛋白血症，或合并肝癌，以及女性患者更易并发胆石症。收起

关键词 : 胆石症肝硬化病理机制