摘要: 【目的】 通过分析叶酸代谢相关的4个基因5个位点(MTHFR基因rs1801133位点、MTHFR基因rs1801131位点、MTR基因rs1805087位点、MTRR基因rs1801394位点、RFC-1基因rs1051266位点)多态性以及代谢中间产物血浆同型半胱氨酸水平与子痫前期的相关性，进一... 展开 【目的】 通过分析叶酸代谢相关的4个基因5个位点(MTHFR基因rs1801133位点、MTHFR基因rs1801131位点、MTR基因rs1805087位点、MTRR基因rs1801394位点、RFC-1基因rs1051266位点)多态性以及代谢中间产物血浆同型半胱氨酸水平与子痫前期的相关性，进一步探索子痫前期的发病机制，为这一复杂疾病的预防和治疗提供依据。 【方法】 选取2015年9月至2016年12月在我院产科住院分娩的子痫前期孕妇40例为研究组。选择40例正常孕妇为对照组。使用酶循环法检测两组孕妇血浆同型半胱氨酸浓度，直接化学发光法测定两组孕妇血清叶酸浓度。从两组孕妇血液样本中提取DNA,使用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF-MS)完成基因分型。使用SPSS20.0进行统计学分析，数值型变量写成（x±s)的形式，采用t检验和二元Logistic回归分析对血浆同型半胱氨酸及血清叶酸浓度进行分析，P<0.05被认为差异具有统计学意义。基因型和等位基因频率采用基因计数法，研究组和对照组间等位基因和基因型分布的比较采用x2检验，P<0．05为差异有统计学意义。以优势比(OR)及95％可信区间（95%CI）表示两组间的相对危险度。 【结果】 1．MTHFR基因rs1801133位点（MTHFR C677T）中等位基因频率和基因型频率在研究组和对照组中的分布差异具有统计学意义（P=0.007、P=0.01）。该位点基因型为CT和TT者发生子痫前期的风险分别是CC基因型个体的4.23（95%CI:1.39-12.89）及6倍（95%CI:1.46-24.7）。另外四个位点（MTHFR基因rs1801131位点、MTR基因rs1805087位点、MTRR基因rs1801394位点、RFC-1基因rs1051266位点）等位基因频率和基因型频率在研究组和对照组中的分布差异无统计学意义（P＞0.05）。 2．研究组中血浆同型半胱氨酸浓度为[(8.99±3.44)umoL/L]，对照组为[(6.73±1.55)umol/L]，两组间的差异有统计学意义(t=3.78，P<0.01)，将研究组及对照组的同型半胱氨酸数据进一步行二元Logistic回归分析，提示血浆同型半胱氨酸水平升高是子痫前期发生的强影响因素（OR=1.556,P＜0.01）。 3. MTHFR基因rs1801133位点（MTHFR C677T）突变组血浆同型半胱氨酸浓度为[(8.73±2.97)umol/L]，未突变组血浆同型半胱氨酸浓度为[(5.85±1.16)umoL/L]，两组间的差异有统计学意义(t=6.21，P<0．01)。将两组数据进一步行二元Logistic回归分析，结果显示MTHFR基因rs1801133位点突变是血浆同型半胱氨酸升高的强影响因素（OR=3.195，P＜0.01）。 4．研究组中血清叶酸浓度为[(11.38±6.48) ng/mL]，对照组为[(10.90±4.07) ng/mL]，两者之间差异无统计学意义(t=0.40，P＞0.05)。MTHFR基因rs1801133位点（MTHFR C677T）突变组血清叶酸浓度为[(11.88±6.03) ng/mL]，未突变组浓度为[(10.44±4.66) ng/mL]，两者之间的差异无统计学意义(t值为1.20，P＞0．05)。 【结论】 1.血浆同型半胱氨酸水平升高是子痫前期发生的危险因素，其有望成为评价和预测子痫前期的一个敏感可信的指标。 2.MTHFR基因rs1801133位点多态性影响了同型胱氨酸的代谢途径，导致血浆同型半胱氨酸蓄积可能参与子痫前期的病因学机理。 收起