摘要: 目的：研究叶酸代谢中的关键性酶：亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate redllctase，MTHFR)基因677C/T、1298A/C及蛋氨酸合成酶还原酶(Methionine Synthase Reductase，MTRR)基因66A/G的遗传多态性是否与唐氏综合征(Down syndrome，DS)的... 展开 目的：研究叶酸代谢中的关键性酶：亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate redllctase，MTHFR)基因677C/T、1298A/C及蛋氨酸合成酶还原酶(Methionine Synthase Reductase，MTRR)基因66A/G的遗传多态性是否与唐氏综合征(Down syndrome，DS)的发生相关。 方法：选择100例生育过DS患儿的汉族母亲为病例1组，100例相匹配的汉族母亲为对照1组，使用PCR-RFLP和MGB-Taqman实时PCR方法检测MTHFR 677，MTHFR 1298，MTRR 66的基因型，化学发光法检测血浆中同型半胱氨酸(homocysteine，HCY)的水平。选择100例通过二联筛查(检测孕妇血清中的甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素β亚基(β-hC6)作为DS筛查的指标)筛查出的DS高危单胎孕妇为病例2组，100例正常的单胎孕妇为对照2组，进行MTHFR677基因型检测，以期提高筛查实验的特异性与灵敏性。 结果： 1．MTHFR 677T，MTHFR 1298C和MTRR 666等位基因频率在病例组中均较对照组增高，p值分别为0.002，0.03，0.01。MTHFR 677和MTHFR 1298一个和/或两个等位基因的多态可使生育DS患儿的风险率分别增加2.37倍(95％CI 1.32，4.27)和1.97倍(95％CI 1.04，3.75)。MTRR 6666纯合多态与66AA基因型相比较DS的发生风险率增加了3.49倍(95％CI 1.47，8.24)。 2．同时合并MTHFR 677CT 和 1298AC/CC可使DS的发病风险率显著增高OR值5.62(95％CI 1.86，17.03)，单独存在MTRR 6666纯合多态没有明显的增加DS的患病风险(p>0.05)，同时伴有MTHFR 677CT或TT的多态，可使DS的发生风险率增加6.14倍(95％CI 1.62，23.29)。而MTHFR 677TT合并1298AC/CC的基因型组合更可使发病风险率显著增高，OR值11.84(95％CI 1.39，100.62)。 3．血浆HCY的水平在病例组浓度(9.04±3.85μmol/L)与对照组(6.53±2.06μmol/L)比较，增加有统计学差异(p<0.01)。MTHFR 677一个和/或两个等位基因C→T的多态，不论在病例组还是对照组均可引起HCY水平的显著增加(p<0.01)。单纯存在MTHFR 1298A/C或MTRR 66A/G的多态，血浆中HCY水平病例组和对照组无显著差异(p>0.05)。同时存在MTHFR 677CT/TT和1298AC/CC或MTHFR677CT/TT和MTRR 6666基因组合可使血浆中的HCY水平增高(p<0.05)。 4．应用HCG和AFP二联筛查出的高危组孕妇与对照组孕妇进行MTHFR 677位点多态性检测，无统计学差异(p>0.05)。 结论： 1．MTHFR 677C/T、 MTHFR 1298A/C、MTRR 66A/G的多态可以增加生育DS患儿的风险。 2．DS的发生可能存在基因间的协同作用。 3．HCY的代谢异常可以显著的增高生育DS患儿的风险。 4．结合叶酸/HCY代谢相关基因多态性的检测和二联筛查，有望提高产前筛查试验的灵敏性和特异性。 收起