摘要: 目的：对比研究YAP1、CyclinE1在乳腺正常组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达，探讨其在乳腺导管内癌中的表达与临床意义。 方法：收集河北医科大学第四医院2004年1月至2011年12月的乳腺导管内癌2... 展开 目的：对比研究YAP1、CyclinE1在乳腺正常组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达，探讨其在乳腺导管内癌中的表达与临床意义。 方法：收集河北医科大学第四医院2004年1月至2011年12月的乳腺导管内癌202例（低核级导管内癌46例，中核级导管内癌70例，高核级导管内癌86例）。选取同期正常的乳腺组织41例，乳腺导管上皮非典型增生53例，乳腺微小浸润癌60例，乳腺浸润癌52例。共计408例。所有标本经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片，经病理证实。采用免疫组织化学SP法检测YAP1与CyclinE1蛋白的表达情况。所得实验数据通过SPSS21.0统计软件进行处理，计数资料采用卡方检验。相关性研究采用Spearman相关分析，生存分析使用Kaplan-Meier法，以α=0.05为检验标准，P＜0.05表示差异有统计学意义。 结果：1.乳腺导管内癌患者一般情况：患者年龄在22-81岁，中位年龄50岁，平均年龄51.79岁。乳腺导管内癌肿瘤直径在0.40cm-5.40cm。平均直径3.05cm，中位值为3.00cm。肿瘤直径≤2cm的为94例，肿瘤直径＞2cm且≤5cm的为102例，肿瘤直径＞5cm的为6例。绝经前108例，绝经后94例。乳腺导管内癌分子分型 Luminal A型46例， Luminal B型84例，HER2过表达型28例， Basal-like型44例。在202例乳腺导管内癌患者中2例复发转移，2例死亡，生存时间为39个月到157个月，中位生存时间为120个月，平均生存时间为120.49个月。 2.YAP1蛋白表达情况 YAP1在正常乳腺组织的阳性表达率为92.68%（38/41）；在乳腺导管上皮非典型增生组织的阳性表达率为86.79%（46/53）；在低核级导管内癌中的阳性表达率为47.83%（22/46）；在中核级导管内癌中的阳性表达率为31.43%（22/70）；在高核级导管内癌中的阳性表达率为24.42%（21/86）；在微浸润癌中的阳性表达率为18.33%（11/60）；在浸润癌中的阳性表达率为13.46%（7/52）。 YAP1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达差异有统计学意义(P=0.000)。YAP1在乳腺导管内癌的年龄中的表达差异无统计学意义（P=0.310）；在肿瘤大小的表达中差异无统计学意义（P=0.996）；在绝经前后的表达中差异无统计学意义（P=0.082）；在Luminal分型中的表达差异无统计学意义（P=0.110）。YAP1与ER在乳腺导管内癌中的表达无明显相关性（P=0.692）。YAP1与 PR在乳腺导管内癌中的表达无明显相关性（P=0.070）。YAP1与HER2在乳腺导管内癌中的表达无明显相关性（P=0.594）。 3.CyclinE1蛋白表达情况 CyclinE1在正常乳腺组织中的阳性表达率为7.32%（3/41）；在乳腺导管上皮非典型增生中的阳性表达率为13.21%（7/53）；在低核级导管内癌中的阳性表达率为43.48%（20/46）；在中核级导管内癌中的阳性表达率为61.43%（43/70）；在高核级导管内癌中的阳性表达率为65.12%（56/86）；在乳腺微浸润癌中的阳性表达率为76.67%（46/60）；在乳腺浸润癌中的阳性表达率为82.69%（43/52）。CyclinE1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达差异有统计学意义(P=0.000)。CyclinE1在乳腺导管内癌的年龄中的表达差异无统计学意义（P=0.759）；在肿瘤大小中的表达差异无统计学意义（P=0.086）；在绝经前后中的表达差异无统计学意义（P=0.123）；在Luminal分型中的表达差异无统计学意义（P=0.968）。CyclinE1与ER的表达呈明显的负相关性（P=0.000）。CyclinE1与PR的表达无明显的相关性（P=0.530）。CyclinE1与HER2的表达无明显的相关性（P=0.732）。 4.YAP1与CyclinE1蛋白在乳腺导管内癌中的表达呈显著负相关（r=-0.327，P=0.000）。 5.Kaplan-Meier生存分析 随访数据表明，202例乳腺导管内癌患者的5年生存率为99.50%，10年生存率为99.01%。YAP1的表达与乳腺导管内癌无复发生存率的关系，差异有统计学意义（P=0.000）。YAP1的表达与乳腺导管内癌总生存率的关系，差异有统计学意义（P=0.000）。CyclinE1的表达与乳腺导管内癌无复发生存率的关系，差异有统计学意义（P=0.000）。CyclinE1的表达与乳腺导管癌总生存率的关系，差异有统计学意义（P=0.000）。 结论： 1.YAP1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达呈现逐渐降低的趋势，提示YAP1蛋白缺失可能参与乳腺癌的发生、发展。 2.CyclinE1在正常乳腺组织、乳腺导管上皮非典型增生、乳腺导管内癌、乳腺微浸润癌、乳腺浸润癌组织中的表达呈现逐渐升高的趋势，提示CyclinE1蛋白的过表达可能参与乳腺癌的发生、发展。 3.乳腺导管内癌患者的生存时间随着YAP1与CyclinE1的表达不同，而呈现明显差异。YAP1蛋白表达越高，乳腺癌患者的生存期越长。相反， CyclinE1的表达越低，乳腺导管内癌患者的生存期越长。 收起