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国家工程技术图书馆
2022年11月29日
摘要: 乳腺癌是女性人群中发病率和死亡率最高的癌症类型,对患者的身心健康造成了严重危害。由于三阴性乳腺癌细胞缺少常规乳腺癌药物的靶点受体,三阴性乳腺癌成为目前治疗难度最大的癌症亚型。深入了解这类癌细胞的分子机制,可以为药物开发寻找新的作用... 展开 乳腺癌是女性人群中发病率和死亡率最高的癌症类型,对患者的身心健康造成了严重危害。由于三阴性乳腺癌细胞缺少常规乳腺癌药物的靶点受体,三阴性乳腺癌成为目前治疗难度最大的癌症亚型。深入了解这类癌细胞的分子机制,可以为药物开发寻找新的作用靶点。本文首先研究癌蛋白叉头盒M1(forkhead box M1,FOXM1)对乳腺癌细胞的影响和作用机制,然后研究FOXM1在乳腺癌中受KDM4B调控的分子机制。本文研究发现,FOXM1在乳腺癌细胞中高表达,在MDA-MB-231细胞中表达水平最高,并在乳腺癌中发挥促癌功能。在MDA-MB-231细胞中敲低FOXM1降低了细胞的增殖、迁移和克隆形成能力,同时降低了Hippo信号通路下游的YAP1蛋白的转录活性,导致细胞干性降低。FOXM1促进hsa-miR-19b-1-5p的表达,该miRNA通过靶向LATS1基因抑制Hippo信号通路。此外,KDM4B在MDA-MB-231细胞中表达下调,使H3K36me3标记积累,促进PHGDH蛋白表达。PHGDH蛋白进一步促进FOXM1表达,从而增强MDA-MB-231细胞的增殖能力。本文发现FOXM1通过抑制Hippo通路促进YAP1转录活性的分子机制和FOXM1受KDM4B调控的分子机制,可以为治疗乳腺癌提供新的思路。此外,本文发现的miRNA——hsa-miR-19b-1-5p与乳腺癌相关,未来或许可以作为乳腺癌的诊断生物标志物或表观遗传治疗靶点,为乳腺癌治疗提供帮助。 收起
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