摘要:
背景:乳腺癌(breast carcinoma,BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌发病的高峰年龄为45～50岁之间,其发生可能与遗传因素、内分泌因素、高脂饮食等因素有关。全世界每年约有50万人死于乳腺癌,在西欧、北美等发达国家中,乳腺癌的发病率占女性恶性肿...
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背景:乳腺癌(breast carcinoma,BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一,乳腺癌发病的高峰年龄为45～50岁之间,其发生可能与遗传因素、内分泌因素、高脂饮食等因素有关。全世界每年约有50万人死于乳腺癌,在西欧、北美等发达国家中,乳腺癌的发病率占女性恶性肿瘤首位,我国虽是乳腺癌的低发地区,但发病率正在逐年上升,近年来,在我国一些大城市已跃居女性恶性肿瘤的首位或第二位。 钙结合蛋白S100A4是一种具有EF双螺旋结构的钙离子结合蛋白,由101个氨基酸组成,参与细胞内外的信号转导、细胞增殖和分化、细胞外基质分泌活动、细胞间黏附及细胞自身运动等多个生理过程,临床大量研究表明,S100A4基因高表达与前列腺癌、结肠癌和乳腺癌的转移具有密切关系,它不但可以与肿瘤抑制蛋白p53结合促进细胞的增殖,还参与细胞黏附、细胞外基质重建和细胞运动,对肿瘤细胞转移具有促进作用。 钙磷脂结合蛋白A2(annexinA2)是annexins家族中一个重要的成员,主要存在于细胞膜、胞质和胞外,参与一系列与Ca2+调节相关的膜性生物学活动,主要参与纤溶、细胞间黏附、病毒感染、细胞骨架活动、胞膜运输、黏合素介导的细胞信号转导及细胞增殖、迁移与分化等。研究发现,annexinA2在多种肿瘤组织中表达水平发生变化,在肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌、以及血液肿瘤等肿瘤中表达上调,而在前列腺癌中表达下调,其表达具有显著组织特异性。annexinA2在肿瘤中的异常表达与肿瘤的发生发展、浸润、转移及预后密切相关。annexinA2在高侵袭、高转移的恶性肿瘤中的表达异常使它可能成为判断肿瘤浸润能力和肿瘤基因治疗的新靶点。 组织蛋白酶B(CathepsinB,CB)是一种主要存在于溶酶体中的半胱氨酸蛋白酶,在生理情况下起蛋白水解酶作用。研究表明组织蛋白酶B是肿瘤发展中起作用的一类关键酶。近年来发现,CB在结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肝癌等多种恶性肿瘤中均呈现高表达,与恶性肿瘤的演进关系密切,而且其对细胞外基质的降解被认为是侵袭与转移的关键步骤之一,另外,肿瘤间质内毛细血管及成纤维细胞分泌CB,可降解血管基底膜和细胞外基质,有利于血管内皮细胞的迁移,从而促进肿瘤新生血管的形成。 目的: 探讨乳腺浸润性导管癌、正常乳腺组织和乳腺良性病变组织中S100A4、annexinA2、组织蛋白酶B的表达及三者与乳腺浸润性导管癌的浸润、转移的关系。 方法: 利用免疫组织化学SP法分别检测20例正常乳腺组织、20例乳腺良性病变组织和40例乳腺浸润性导管癌中S100A4、annexinA2、组织蛋白酶B的表达情况并进行比较。 结果: 1.20例正常乳腺组织中S100A4蛋白阳性表达率为25.0%(5/20),20例乳腺良性病变组织中S100A4蛋白阳性表达率为30.0%(6/20),40例乳腺浸润性导管癌组织中S100A4蛋白阳性表达率为67.5%(27/40)。在乳腺浸润性导管癌组织中,S100A4蛋白的表达与患者年龄、肿瘤的组织学分级无关(P＞0.05),而与淋巴结转移密切相关(P＜0.05)。 2.20例正常乳腺组织中annexinA2蛋白阳性表达率为10.0%(2/20),20例乳腺良性病变组织中annexinA2蛋白阳性表达率为15.0%(3/20),40例乳腺浸润性导管癌组织中annexinA2蛋白阳性表达率为57.5%(23/40)。在乳腺浸润性导管癌组织中,annexinA2蛋白的表达与患者年龄无关(P＞0.05),而与淋巴结转移、肿瘤的组织学分级密切相关(P＜0.05)。 3.20例正常乳腺组织中CB蛋白阳性表达率为15.0%(3/20),20例乳腺良性病变组织中CB蛋白阳性表达率为35.0%(7/20),40例乳腺浸润性导管癌组织中CB蛋白阳性表达率为72.5%(29/40)。在乳腺浸润性导管癌组织中,CB蛋白的表达与患者年龄无关(P＞0.05),而与淋巴结转移、肿瘤的组织学分级密切相关(P＜0.05)。 4.在乳腺浸润性导管癌组织中,对S100A4、annexinA2、CB蛋白表达进行相关性分析,S100A4蛋白与annexinA2蛋白的表达呈正相关(P＜0.05);S100A4蛋白与CB蛋白的表达呈正相关(P＜0.05);annexinA2蛋白与CB蛋白的表达呈正相关(P＜0.001)。 结论: 1.S100A4蛋白、annexinA2蛋白及组织蛋白酶B蛋白在正常乳腺组织及乳腺良性病变组织中不表达或低表达,在乳腺浸润性导管癌中均高表达。 2.S100A4蛋白参与了乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移,AnnexinA2蛋白和CB蛋白参与了乳腺浸润性导管癌的浸润、淋巴结转移。 3.三者协同促进了乳腺浸润性导管癌的浸润和淋巴结转移,共同参与了肿瘤的浸润和转移。
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