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[学位论文] 袁晨星中国矿业大学(江苏) 2022年硕士导师: 李贝贝共95页

摘要 : 安全泄放是防止流体压力设备发生超压泄放的有效手段，爆破片作为保护压力容器安全的安全泄放装置之一，已成为流体压力设备安全技术的重要内容，研究其爆破性能及影响因素对设计、制造及使用具有重要指导意义。本文针对反拱开缝型爆破片，通过实验与... 展开安全泄放是防止流体压力设备发生超压泄放的有效手段，爆破片作为保护压力容器安全的安全泄放装置之一，已成为流体压力设备安全技术的重要内容，研究其爆破性能及影响因素对设计、制造及使用具有重要指导意义。本文针对反拱开缝型爆破片，通过实验与数值模拟相结合的方式研究了爆破片厚度、应力桥参数、拱高对反拱开缝型爆破片爆破压力的影响，探究其动态爆破性能及泄放性能，本文主要研究内容与结论如下：（1）针对反拱开缝型爆破片关键结构“应力桥”，建立结构等效模型并通过分析指出影响爆破压力的关键因素有厚度、应力桥宽度、应力桥个数、预拱高度；实验研究三种典型泄放口径的爆破片DN50、DN80、DN100各个结构参数对爆破压力的影响规律，为反拱开缝型爆破片的生产提供指导。（2）为建立反拱开缝型爆破片爆破压力预测模型，基于有限元软件ABAQUS，建立了爆破片数值模拟模型，将数值模拟与实验结果进行对比，验证数值模拟的正确性。基于此模型建立爆破片多参数正交化仿真模型，判断各参数的影响程度由大到小依次为厚度、应力桥个数、预拱高度、应力桥宽度，并基于大量实验及仿真数据对爆破压力进行多元非线性回归分析，得到关于爆破压力的理论经验公式并验证，为工业生产提供参考。（3）为探究反拱开缝型爆破片的动态爆破性能，建立了反拱开缝型爆破片动态爆破性能及泄放性能实验台，通过高速相机对爆破片的泄放动作进行捕捉分析，结果表明，随着升压速率的增大，爆破片的泄放时间先下降后趋于稳定；应力桥的首先断裂位置出现在离铰支边最远位置处，随后依次逐个断裂；密封膜经历了由贴合到刺破再到撕裂的过程。此外，对于反拱开缝型爆破片而言，随着升压速率增加，超压倍数增大，两者符合幂函数关系，且泄放口径越大，动态爆破性能越好，据此提出升压速率临界值作为反拱开缝型爆破片动静态工况的判定依据。（4）为探究反拱开缝型爆破片断裂机理，利用SEM技术对应力桥断口进行扫描电镜分析，结果表明反拱开缝型爆破片的断裂机理为拉剪组合断裂；对断口韧窝形貌作定量分析，研究表明平均韧窝直径随着加载速率的增加而减小，平均韧窝密度则随着加载速率的增加而增大。收起

关键词 : 压力容器反拱开缝型爆破片结构参数爆破压力泄放性能

2. 新型HDAC抑制剂CPS013的啮齿类一般毒理研究

[学位论文] 袁晨星浙江大学 2020年硕士导师: 丁玲共85页

摘要 : CPS013是一类我国自主开发的新型双噻唑类广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACi)，能够维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态，与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。前期研究已经明确CPS0... 展开 CPS013是一类我国自主开发的新型双噻唑类广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor，HDACi)，能够维系组蛋白乙酰化与去乙酰化的平衡状态，与癌相关基因转录表达、细胞增殖分化及细胞凋亡等诸多过程密切相关。前期研究已经明确CPS013具有较强的抗肿瘤活性，能够诱导T细胞淋巴瘤细胞株Jurkat和Hut78的凋亡，不同浓度的CPS013可明显抑制OVCAR-3细胞增殖，并呈剂量及时间依赖性。另外，前期研究也发现CPS013对乳腺癌细胞株T47D和MDA-MB-231增殖、细胞周期及凋亡具有一定的影响。在荷瘤裸小鼠上，对那些神经胶质瘤、肺癌、乳腺癌瘤等肿瘤具有良好的治疗效果。综上所述，在抗肿瘤的效果上，CPS013具有非常好的开发前景。药物开发过程中，需要考虑其有效性、安全性和质量可控性。为考察CPS013的安全性，我们开展了啮齿类一般毒理研究，以阐明其毒性反应及其靶器官、剂量依赖性、毒性与药物暴露关系，同时关注其潜在的可逆性(如适用)，为临床试验的安全起始剂量、剂量范围、选择潜在不良反应的临床监测指标提供参考依据。本次研究采用了啮齿类动物中的2个种属(SD大鼠和ICR小鼠)进行了一般毒理学研究。大鼠单次灌胃给药毒性试验中，SD大鼠单次灌胃给予0、500、1000和2000mg/kg剂量的CPS013后，在2000mg/kg的剂量下可引起动物死亡，主要毒性反应可能是胃肠道反应，最大耐受量(Maximal Tolerance Dose, MTD)为1000mg/kg。大鼠30天重复灌胃给药毒性试验中，SD大鼠每天1次、连续30天灌胃给予0、10、30和90mg/kg剂量的CPS013后，≥30mg/kg剂量下，粒系细胞成熟受到可逆性的抑制;90mg/kg剂量见可逆的体重下降、胸腺改变(皮质髓质厚度降低，细胞数减少)和骨髓腔改变(造血细胞数量减少，脂肪增多)和可能的胰腺改变(单个胰岛周围轻度纤维化，周围可见数个吞噬色素类物质的吞噬细胞);未观察到明显有害作用水平(No Observed Adverse Effect Level，NOAEL)为10mg/kg。小鼠单次灌胃给药毒性试验中，ICR小鼠单次灌胃给予0、500、1000和2000mg/kg剂量的CPS013后，2000mg/kg剂量下动物可见迟发性死亡，主要毒性反应可见竖毛、毛发无光泽、脱毛、肛周污秽和体重下降，MTD为1000mg/kg。小鼠30天重复给药毒性试验中，ICR小鼠每天1次、连续30天灌胃给予0、50、100、250mg/kg剂量的CPS013后，≥50mg/kg剂量下，动物可见竖毛、摄食量降低、粒系细胞抑制、凝血时间延长、代偿性的髓外造血(肝脏、脾脏以及淋巴结髓索)、子宫萎缩等改变;≥100mg/kg剂量下，动物可见增重减缓、尿液潜血、胸腺萎缩、卵巢萎缩等;250mg/kg剂量下，动物可见死亡，睾丸萎缩与附睾内无成熟精子。停药恢复4周后，各项改变均得到一定恢复，50mg/kg剂量下所有改变全部恢复至正常水平。NOAEL<50mg/kg，无严重毒性反应剂量水平为50mg/kg。一般毒性研究结果提示，啮齿类动物单次给予CPS013后，大剂量下动物可见体重下降、胃肠道反应(腹泻)和死亡，ICR小鼠还可见毛发相关改变等;啮齿类动物30天重复给予CPS013后，动物可见体重下降、胸腺萎缩、骨髓改变，SD大鼠还可见胰腺改变，而ICR小鼠还可见竖毛、摄食量减少、免疫抑制(肝、脾、粒细胞等)和生殖系统(睾丸、附睾、卵巢和子宫)萎缩，毒性反应严重程度或发生率随剂量升高而增加，停药后可全部或部分恢复。收起

关键词 : 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 CPS013 啮齿类动物毒性反应抗肿瘤效果