中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 刘丽群北京师范大学 2009年博士导师: 李国英共304页

摘要 : 章太炎先生的《文始》是汉语词源学史上的一部重要着作。全面考察《文始》同源词研究的理论与实践,是汉语词源学史研究中的重要课题。本文从《文始》的核心理论和概念出发,采用定量分析与定性研究相结合的方法,重点解析《文始》“初文(准初文)”... 展开章太炎先生的《文始》是汉语词源学史上的一部重要着作。全面考察《文始》同源词研究的理论与实践,是汉语词源学史研究中的重要课题。本文从《文始》的核心理论和概念出发,采用定量分析与定性研究相结合的方法,重点解析《文始》“初文(准初文)”、“变易”与“孳乳”的性质和内涵,初步探讨《文始》的同源组群关系,力求将《文始》放在章太炎整个思想体系和汉语词源学史的宏观背景下,阐释太炎先生词源研究的理论和方法,整理并验证《文始》同源词系联成果。本文旨在理解章太炎词源学理论和实践的基础上,正确认识《文始》的历史贡献和时代局限,对其在汉语词源学史上的地位予以客观公允的评价。全文分为六个部分: 第一部分,绪论。简要说明本文的选题宗旨与意义、理论依据、研究方法、古音标准,并就章太炎语言文字学研究情况和《文始》研究状况进行综述。第二部分,章太炎与《文始》简介。概述章太炎先生的生平、学术渊源和学术追求,并介绍《文始》的创作背景、写作缘由、内容体例以及版本流传情况。第三部分,《文始》“初文”、“准初文”考察。本章依次考察了《文始》初文、准初文的界定和提取、类别构成、多义与异读现象、内部关系以及设置排布情况,在此基础上论证初文、准初文的性质既非字根,又非语根。初文、准初文所记录的音义结合体是太炎先生进行同源词系联时选择的操作起点。第四部分,《文始》“变易”、“孳乳”考察。本章分别对《文始》“变易”和“孳乳”两大条例进行考察,分析它们的音义关系类型和总体特徵,讨论二者的性质及其间的界限,验证系联结果并探讨系联失误的原因。“变易”和“孳乳”是太炎先生从声音和意义的角度为我们揭示的汉语同源词派生的两条主要途径。第五部分,《文始》同源组群关系初探。本章首先对《文始》系源单组的系联方式、建构原则以及结构类型进行描写和分析,并对前四卷单组系源情况进行初步验证;然後以“分并”族为例,从组群关系角度讨论《文始》词族的分与合,以期管窥《文始》词族网络的整体面貌。第六部分,结语。《文始》是传统词源学向现代词源学转型过程中的一部力作,在理论、方法和实践等方面有着鲜明的时代色彩,对後代的词源学产生了深刻影响。收起

关键词 : 章太炎《文始》汉语语言词源学史思想体系组群关系

2. 论知识准入课程中的国家介入

[学位论文] 刘丽群湖南师范大学 2007年博士导师: 石鸥共258页

摘要 : 课程内容始终是教育的核心。因为，什么知识能够进入课程、进入课程的是什么知识，在本质上决定了培养的是什么人，或者反过来说，国家要培养什么样的人，在很大程度上是由学习哪些课程知识来决定的。所以，在知识准入课程的过程中，国家必然会介入其... 展开课程内容始终是教育的核心。因为，什么知识能够进入课程、进入课程的是什么知识，在本质上决定了培养的是什么人，或者反过来说，国家要培养什么样的人，在很大程度上是由学习哪些课程知识来决定的。所以，在知识准入课程的过程中，国家必然会介入其中。那么，国家介入课程知识准入过程的深层原因究竟是什么，它是如何介入的，介入过程中是否会遇到其他利益群体的抵制，国家不恰当介入可能带来哪些问题，如何使国家介入更趋合理，对这一系列问题的疑虑，恰好成为了本研究关注的焦点。本研究认为，课程知识准入的过程不是一个简单的技术流程，而是一个错综复杂的社会过程。研究以知识社会学为理论基础，从知识与权力的关系出发，通过对具体教科书和课程政策文本的话语分析，并结合古今中外的课程个案，对国家介入课程的原因、过程和对策进行了全面、系统而深入的社会学审视。破除了国家介入课程完全“客观中立”、“价值无涉”的神话，揭示了国家如何使其介入合法化的深层策略，剖析了国家与其他利益群体就课程知识准入展开博弈的具体过程，并在认可国家介入课程必要性和合法性的基础上，提出了促使国家介入走向合理的社会策略与课程策略。全文共分五章。第一章：导论。知识的浩瀚无边与课程容量的有限性，决定了我们必须要对课程内容进行选择，选择什么样的知识进入课程，谁来选择呢?对这些实践问题的思考是促使本选题产生的现实根源。而知识社会学特别是新教育社会学对课程与社会、知识与权力、课程与社会控制等问题的思考以及由此而积累的前期研究成果，则成为了本研究得以产生和继续的理论根基。第二章:原因分析：国家为何而介入。一个国家的存在，至少要特别思考和处理以下四个方面的问题，即社会的发展、政权的稳定、权力的行使以及主流文化的传播。而课程是促进个体社会化的符号媒介、是政治权力合法化的思想基础、是国家权力的微观表达、是传播支配集团身份文化的主流载体。课程对国家继续存在和发展的重要性决定了国家必然会介入其中。第三章:过程分析：国家如何来介入。课程知识的选择从宏观到微观一般要经历以下环节：确立教育目标一一制订教育政策一一编制课程标准一一编写教科书一一审查教科书。与此相对应，国家依次会通过建构知识、确定课程知识准入的“依据”、精心挑选代言人、严格审定教科书等介入到课程知识准入的过程中来，这既是国家介入的具体过程，同时也是国家介入的基本策略。第四章:博弈分析：国家介入中的斗争。在国家介入的过程中，会遇到其他社会力量的抵制和反抗，知识准入课程既是国家介入的过程，也是多方利益集团斗争和博弈的过程。以国家作为博弈主体，它参与的课程博弈类型包括支配集团内部的博弈、支配集团与被支配集团之间的博弈、政治精英与学术精英之间的博弈以及支配集团与学生之间的博弈。最终，妥协成为各方博弈的优选策略，而课程，成为了博弈后妥协的结果和体现。但无论国家介入面临怎样的挑战，其绝对的博弈优势决定了它必然会成为课程博弈的主要收益方。第五章:策略分析：国家介入如何更趋合理。课程一旦成为官方知识的载体，那么它极易导致学生自由的丧失以及本土知识的消失，并引发对课程公平的伤害。对此，解决的策略不在于要彻底解构国家的权力，完全消解国家介入，而是以“社会”来制约权力，即通过来自社会领域的组织、力量等社会性因素，对作为特殊公共权力的国家权力构成制约，从而使国家对课程的介入更为合理。具体就课程实践而言，我们也可以通过关注教科书的话语分析、建立多元依赖的课程共同体、重视教科书中的隐性课程等方式，来发现、避免和防止国家对课程的不合理介入。收起

关键词 : 知识准入课程国家介入课程内容

3. IPMC感知性能及其应用研究

[学位论文] 刘丽群东北大学 2018年博士导师: 赵周礼；郝丽娜共132页

摘要 : 离子交换聚合体金属合成物(Ion-exchange Polymer-Metal Composites简称IPMC)是一类离子型电致形变智能材料(EAP)，其性能类似于生物肌肉，故称之为人工肌肉，近几年受到愈来愈多的关注。IPMC质量轻、柔韧性好，可切割成任意大小和形状，可以工作在潮... 展开离子交换聚合体金属合成物(Ion-exchange Polymer-Metal Composites简称IPMC)是一类离子型电致形变智能材料(EAP)，其性能类似于生物肌肉，故称之为人工肌肉，近几年受到愈来愈多的关注。IPMC质量轻、柔韧性好，可切割成任意大小和形状，可以工作在潮湿的环境中，施加较低的电压可产生较大的位移;同时，对IPMC施加机械激励使其发生弯曲变形，便能产生微弱的感知电荷。因此，研究IPMC的感知性能，开发其力感知特性，设计基于IPMC的微力传感器;基于IPMC致动和感知性能，开发一种致动与感知一体化的夹持器，适用于潮湿工作环境，具有驱动电压低安全性高等特点，在生物医学工程、微操作机器人、仿生机器人等领域具有重大的理论意义和实用价值。本文在系统地总结国内外IPMC感知性能的研究现状的基础上，主要完成了如下工作: (1)开发了IPMC感知性能实时在线测量平台，实现了对感知特性的在线测量。该平台可以对悬臂梁形式的IPMC施加激振力，并通过激光位移传感器获得IPMC的变形数值。测试了含水量对于IPMC感知电压的影响。进行了大量缓慢加载的实验，对IPMC材料进行感知性能的探知;根据智能材料IPMC的基本特性，通过对IPMC悬臂梁结构实验样条在不同的尺寸、激振力、激振频率下的感知响应测试，较为完整的掌握了IPMC在各种状态下的响应数值，建立了详细的感知特性数据库。 (2)结合IPMC悬臂梁力传感器的设计目标，针对IPMC感知性能的微弱信号特性，进行滤波方案的研究，采用了三种滤波方法，分别是小波变换的软阈值法、小波熵自适应阈值提取法和基于LMS（最小均方差）自适应滤波方法，通过与小波变换和小波熵等方法比较，基于LMS自适应滤波方法能使IPMC的微弱信号获得更高的信噪比和信噪比增益，滤波效果更好。 (3)根据悬臂梁挠曲线微分方程，推导了大、小变形尺度下的挠曲线近似方程，并根据IPMC的力学特性进行了建模，得到了悬臂梁IPMC受力与变形的关系。设计针对IPMC感知性能测试的调理电路，包括设计开发电荷放大电路和电压放大电路，用来提取微弱的电流信号并放大电压信号使电压幅值达到信号采集模块允许的范围;设计低通滤波器进行滤波去除高频噪声;设计对数放大电路来提高IPMC微力传感器系统的动态范围。得到IPMC变形位移与感知电压的数学模型，再根据悬臂梁IPMC受力与变形的数学关系，从而建立IPMC微力传感器的灰箱理论模型。基于悬臂梁IPMC感知性能的微力传感器和调理电路等软硬件系统搭建了IPMC微力传感器的测量平台，得到了IPMC微力传感器的实验模型，并完成了对其主要性能参数的标定。 (4)通过分析IPMC致动特性的蠕变模型，采用PID控制和周期性输出反馈控制，得到了实验结果并进行分析，采用PID控制器对IPMC蠕变非线性特性进行控制，解决了IPMC传感器在感知过程中难以测量静态载荷的问题。根据IPMC的致动和感知性能，基于IPMC悬臂梁结构的微力传感器，设计致动/感知一体化夹持器，在LabVIEW虚拟仪器的基础上搭建IPMC致动/感知一体化夹持器系统，同时考虑在显微镜下微操作的实际需要，使细胞夹持得以完成。收起

关键词 : 离子交换聚合体金属合成物感知性能在线测量 LMS自适应滤波蠕变模型

4. 《说文解字注》“音义同”、“音义近”考察

[学位论文] 刘丽群北京师范大学 2006年硕士导师: 李国英共107页

摘要 : 清代乾嘉學者段玉裁的《說文解字注》是《說文》研究的權威著述，具有多方面的學術價值。特别值得關注的是，段玉裁能運用古音研究成果和形、音、義三者互求的方法，深入探索音義淵源，系聯了大量的同源詞，在漢語詞源研究方面做出了卓越的貢獻。 ... 展开

关键词 : 《说文解字注》音义同同源词段玉裁

5. 基于使用者特殊需求的旧建筑改造优化设计研究

[学位论文] 刘丽群山东建筑大学 2016年硕士导师: 王茹共87页

摘要 : 城市中的旧建筑因其历史价值、使用价值和经济价值具有改造继续使用的可能性。城市更新过程中，在各种利益的刺激下，一般性的旧建筑被大量拆除，没有得到合理再利用。随着城市建设的进行，这种发展模式逐渐暴露出很多问题，资源浪费、环境污染、生态... 展开城市中的旧建筑因其历史价值、使用价值和经济价值具有改造继续使用的可能性。城市更新过程中，在各种利益的刺激下，一般性的旧建筑被大量拆除，没有得到合理再利用。随着城市建设的进行，这种发展模式逐渐暴露出很多问题，资源浪费、环境污染、生态危机、文脉断层……在城市新建建筑展现全新城市形象的同时，建筑师及城市管理者面对千城一面的城市面貌与日渐消失的传统文化与符号，开始了对拆旧建新城市更新模式的反思。在重新审视旧建筑改造优化的利弊之后，一般性旧建筑的改造再利用日渐得到人们的关注。如何将城市中占有相当比例的与人们社会生活紧密联系的一般性旧建筑进行系统化的改造以符合时代化的需求是当前需要解决的重要问题。时代的发展及人们生活水平的提高，使得旧建筑在功能适应性、舒适性、建筑设备、无障碍设计、室内装修等等方面难以应对人们的需求。旧建筑中空间环境品质、设施、细节设计与现代生活期待产生较大的反差，尤其在是在使用者的特殊需求方面，矛盾较为突出，既有设计上的不足之处，也有使用管理方面的问题，不论是哪一方面，它们是否适宜、便于当下人们的普遍使用成为人们关注的重点问题，也深刻的影响人们对社会生活的公共参与。本文以使用者的特殊需求为出发点，以公共类的一般性旧建筑为研究对象，探讨旧建筑改造与使用者特殊需求的融合问题。文章在分析基于使用者特殊需求的旧建筑改造的发展现状的基础上，总结了国内外的相关理论研究成果以及相关的实践经验。在借鉴马斯洛的需求层次理论的基础上，将人的需求分为三个层次:认知需求、行为心理需求和精神需求，以此为依据通过分析使用者的认知特点、行为心理特点总结分析使用者在三个层次上的一般需求和特殊需求，为旧建筑改造优化满足使用者的需求提供指导。旧建筑的改造优化设计具有特殊性，旧建筑改造本身存在的经济、技术、文化等因素对旧建筑满足使用者需求进行的改造产生重要的影响，综合性的分析旧建筑改造发展的困境以及相关的影响因素，并协调它们之间的关系，才能更理想的解决这一问题。基于上述研究与分析，总结分析使用者特殊需求角度下的旧建筑改造应该遵循的基本原则，进而构建具有针对性的设计策略，总结具体的设计方法，使旧建筑的改造在满足使用者特殊需求与旧建筑改造的经济性、文化性和技术性方面相符合，以对我国一般性旧建筑乃至更广范围的旧建筑的改造设计实践提供有益的参考。收起

关键词 : 旧建筑改造设计使用者特殊需求

6. 宽带嵌入式变速率语音编解码算法的研究及DSP实现

[学位论文] 刘丽群桂林电子科技大学 2011年硕士导师: 黄冰共70页

摘要 : 随着移动通信的飞速发展,语音通信技术也在不断更新。现代通信系统中最重要的核心功能之一就是语音传输。在语音通信系统中,需要采用语音压缩编码技术来提高语音的传输效率。许多国际组织不断推出他们的数据压缩标准,这其中就包括国际电信联盟(ITU-T)... 展开

关键词 : 语音编解码算法软件开发波形失真数据压缩芯片结构

7. 我国卫生系统突发公共卫生事件应急预警能力的定量研究

[学位论文] 刘丽群复旦大学 2006年硕士导师: 赵根明共70页

摘要 : 2003年SARS在我国的爆发和流行，对我国的经济和人民生活造成了严重的破坏，并使我国公共卫生体制面临了史无前例的严峻挑战。与此同时，也充分暴露出我国的公共卫生体系存在机制不健全、应急反应队伍缺乏、疫情报告监测预警系统落后、后勤保障不力等... 展开 2003年SARS在我国的爆发和流行，对我国的经济和人民生活造成了严重的破坏，并使我国公共卫生体制面临了史无前例的严峻挑战。与此同时，也充分暴露出我国的公共卫生体系存在机制不健全、应急反应队伍缺乏、疫情报告监测预警系统落后、后勤保障不力等问题。危机以后，中央和地方各级政府高度重视突发事件应急能力的建设，加大了对公共卫生的投入。我国成功遏制高致病性禽流感疫情、松花江水污染事件以及四川高致病性猪链球菌爆发感染的经验充分说明：在发生突发事件时，只有建立健全的应急组织体系、及时有效地启动应急预案、保证应急储备的充实可靠，就能够有效的控制突发事件，保障人民的生命财产安全，维护社会正常的秩序和国家的长治久安。突发事件的应对，是个系统工程，常常是信息报告、医疗救护、监测检验、监督检查、物资设施保障、财力支持等方面的配合和共同作战；突发事件应急处理体系的完善，是个长期的过程。构建并逐步完善适应我国国情的突发公共卫生事件应急处理机制和公共卫生的危机管理机制，是一个迫切需要解决的课题。为了了解我国卫生系统应急体系的现状，评价其在面对突发公共卫生事件的综合能力，发现其中的薄弱环节并提出完善机制，我们采用多阶段分层抽样的方法，按照经济发展水平的好、中、差，抽取了江苏、福建、江西、云南、甘肃、宁夏等6省，18个县，54个乡镇，于2005年6月～2005年¨月开展了应急体系现状的定量研究。研究采用结构式调查表进行定量调查。第一部分我国卫生机构突发公共卫生事件识别能力的现况研究对抽样省、县级疾病预防控制中心、综合医院以及乡医院的实验室进行调查。共收集机构问卷106份，其中乡医院57份，综合医院27份，县级CDCl8份，省级CDC4份。结果提示： 1．人员情况：实验室技术人员数量少，层次偏低。 2．技术掌握情况：ELISA和细菌培养是各级实验室普遍采用的技术，在综合医院、县和省级CDC分别达到78．6％、94．4％和100．0％；能熟练掌握病毒分离技术的人员很少，在综合医院和县级CDC中分别为14．3％和5．6％。 3．突发事件识别能力：乡医院几乎不进行病原体的检测：综合医院检测病原体的能力基本可以达到疫情控制的要求；疾病预防控制机构对传染病的识别能力较强，但存在明显的地区差异。 4．缺少快速采样和检测设备，无法进行突发事件的快速诊断。第二部分我国卫生机构突发公共卫生事件监测预警能力的现况研究对上述机构针对突发公共卫生事件，尤其是传染病疫情的监测预警能力进行研究，结果提示：．1．监测的时效性：综合医院网络直报的覆盖率为100．0％，乡医院为53．6％，监测信息基本做到及时、准确上报，但地区差异明显。经济发展水平对网络直报的覆盖率有很大影响。 2．监测的准确性：研究中，县级CDC对疫情上报的准确率进行评估，平均为92．15％，最低的为76．38％。 3．监测的全面性：除了传统的法定传染病监测，42．9％的医院开展了症状监测，但是监测的内容比较局限。 4．对监测资料的分析不够：50．9％的乡医院和71．4％的综合医院能够做到定期分析资料，但是每月分析一次的占大多数。就监测系统的敏感性而言，这样的按月统计失去了对突发事件监测预警的意义。 5．各系统间缺乏有机联系，信息资源共享率不高：78．9％的乡医院和71．4％的综合医院能够与其他医疗机构共享信息，但是与公安、教育等其他有关部门的共享率则更低。第三部分我国卫生系统突发公共卫生事件应急反应能力的现况研究对上述机构的应急反应能力进行调查，结果如下： 1．知识储备：乡医院预案的拥有率为81．5％，综合医院为75．0％，疾控机构的拥有率达100．0％。92．6％的综合医院，66．7％的县级CDC建有专家库，在突发事件发生时可以及时联系到相关专家从而给予专业指导和技术支持。 2．应急小组的建立及人员保障：66．7％的县CDC常设有应急小组，其余的均可以在突发事件发生时及时建立一支及以上的应急队伍。医疗机构也可以在事件发生后及时建立应急救援小组，并且应对能力均有所提高。 3．物资储备和保障：对应急药品储备库的认知率不高，而且建立储备库的地区，存在品种数量不足、针对性不强、资金不到位等情况。第四部分我国卫生系统工作人员突发公共卫生事件认知、态度的现况研究对抽样医疗机构和疾病预防控制机构中从事传染病防治、突发公共卫生事件应急、病原体检测、疫情报告、现场流行病学调查、突发公共卫生事件的应急救护等的工作人员进行突发公共卫生事件的KAP调查，结果提示： 1．调查对象的主要人口学特征：CDC工作人员中，文化程度以大专居多，占41．8％，职称以初级为主，占40．O％：医务工作者中，初级职称占38．5％，文化程度以高中／中专居多，占44．0％。 2．知识：CDC工作人员和医务工作者对相关知识的知晓率均较高，但是知识更新问题严重。 3．态度：对本单位独立应对突发事件的信心均显不足，平均得分较低。CDC人员的得分普遍高于医务工作者，城乡医务工作者得分差异显著。而且，曾参与过相关培训、宣传、应急演练的医务工作者评分高于没有这种工作经历的人。通过本次研究发现：我国卫生系统突发公共卫生事件的应急预警体系仍然存在一些问题，只有加大对公共卫生的投入、不断完善监测预警体系、公共卫生实验室功能的建设和加强对人员的培训和演练，才能不断完善应急预警体系。收起

关键词 : 突发事件公共卫生应急预警卫生系统

8. 新时期军队党的思想建设研究——以沈阳军区某部队为例

[学位论文] 刘丽群东北大学 2012年硕士导师: 张平共67页

摘要 : 中国人民解放军是中国共产党领导下的人民军队，具有典型的无产阶级性质，坚持全心全意为人民服务的宗旨。我军在党的领导下，已经走过了80多年的辉煌里程。军队党的思想建设保证了党对军队的绝对领导，增强了军队的凝聚力和向心力。进入新时期，世情... 展开

关键词 : 中国人民解放军党务工作思想建设马克思主义

9. 基于工作流的武进区协同办公系统的设计与实现

[学位论文] 刘丽群南京大学 2009年硕士导师: 李宣东;刘峰共66页

摘要 : 随着全球信息化时代的到来，信息化应用不断深入，各类信息化技术手段不断在政府部门得到应用，推进了政府部门政务工作的自动化、网络化、数字化。武进区近几年在信息化建设方面，硬件基础投入较大，区、镇两级政府互联互通、统一的基础网络平台已经... 展开随着全球信息化时代的到来，信息化应用不断深入，各类信息化技术手段不断在政府部门得到应用，推进了政府部门政务工作的自动化、网络化、数字化。武进区近几年在信息化建设方面，硬件基础投入较大，区、镇两级政府互联互通、统一的基础网络平台已经建成。建立全区协同办公平台，为全区各级机关部门提供统一网上办公服务平台和公文交换中心，实现政务信息资源共享，公文传输电子化，提高行政效能，促进服务型政府建设是武进区委、区政府当前需要解决的一项重点工作。武进区协同办公系统是一个基于武进区公共电子政务网络平台基础上，面向所有在武进区各级政府部门和机关工作人员提供的统一的办公工作平台。它是一个复杂的有机整体，建有基础平台、公文与政务信息交换平台、提供统一的用户管理，政务办公服务和邮件服务等。本系统采用SQL SERVER2000数据库系统和B/S的结构模式，通过功能模块化结构设计，使每个模块都被独立地实现，并通过标准接口联系在一起。软件部分完全采用面向对象的设计模式进行设计，通过多层构架中的缓存技术将应用逻辑大量放在中间层，用户层和数据层相互分离，客户端不再与数据库直接建立数据连接。系统的主要功能有用户管理、日常事务处理、在线交流、公文流转等。本文首先阐述了论文的选题背景，工作流以及公文流转的相关技术，然后对区协同办公系统的需求分析与设计进行详细阐述，包括对系统结构、功能、开发环境和一些重点模块的需求分析和设计，再是重点描述了区协同办公系统公文流转的实现，详细介绍了公文交换标准、收发文公文规范、公文流转中关键几个方法的实现、WEB接口设计罗列等。最后是对本文以及项目不足之处的一个总结。工作流的自定义、电子签章和数字签名等技术的应用将是办公自动化应用的一个发展趋势。收起

关键词 : 工作流公文流转办公自动化政府部门电子政务电子签章数字签名

10. 乙酰胆碱M受体调控小胶质细胞免疫应答作用研究

[学位论文] 刘丽群中国人民解放军军事医学科学院 2017年硕士导师: 郑建全;王丽韫共65页

摘要 : 阿尔兹海默症（AD）是发生在老年期及老年前期的一种慢性退化性脑变疾病，以进行性记忆减退、认知障碍、人格改变为临床表现。在人口老龄化的当代社会，AD成为继心脑血管疾病，肿瘤和脑卒中的第四大杀手，威胁着老年人身体健康，降低了生活质量，加重... 展开阿尔兹海默症（AD）是发生在老年期及老年前期的一种慢性退化性脑变疾病，以进行性记忆减退、认知障碍、人格改变为临床表现。在人口老龄化的当代社会，AD成为继心脑血管疾病，肿瘤和脑卒中的第四大杀手，威胁着老年人身体健康，降低了生活质量，加重家庭和社会负担。AD发病原因复杂多样，目前具体发病机制仍不明确。近年研究发现，神经炎症反应是AD的一个重要的致病原因。AD患者脑内小胶质细胞（MG）高度活化，炎性因子含量增高。作为神经炎性的始作俑者，MG免疫功能的调控成为AD治疗的新靶点，其免疫功能的研究也跻身于神经退行性疾病领域的研究热点。MG在CNS中的作用是把双刃剑，激活的MG吞噬细胞残渣，通过抗原递呈功能、细胞因子分泌参与免疫应答反应，移除病原体。然而，MG过度激活导致CNS发生慢性炎症，加重大脑损伤。因此，严格调控MG免疫反应是防止神经炎性发生的关键。乙酰胆碱是一类参与中枢大脑学习、认知、记忆等的重要神经递质，乙酰胆碱作用的受体包括毒蕈碱型胆碱受体（mAChRs）和烟碱型胆碱受体（nAChRs）。近年来研究表明，乙酰胆碱系统中nAChRs在MG介导的神经炎性发挥作用，а7烟碱型受体（а7nAChR）在MG表达，激活а7nAChR抑制MG的炎性反应。然而，mAChRs在MG的表达情况以及是否参与MG的炎性调控尚不清楚。本实验室前期研究发现，SD大鼠长期腹腔注射mAChRs非选择性拮抗剂盐酸苯海索（THP）促进大脑海马和皮层的MG增生和激活，上调MG的CD68表达同时伴随M1受体表达增加，并且两者存在共定位，暗示M受体介导THP对MG活化的调控作用。在本研究中，将首次确证mAChRs在MG的表达情况，并且观察mAChRs对MG免疫应答功能的调控作用。本研究的开展利于探讨mAChRs与神经炎性的关系，开拓了其影响AD发展的新机制研究,有利于寻找治疗AD的新靶点。首先建立原代大鼠皮层小胶质细胞培养方法，在体外条件下，确证mAChRs在小胶质细胞表达情况；利用mAChRs非选择性激动剂氧化震颤素（OX）、mAChRs非选择拮抗剂阿托品和M1受体阻断剂毒蕈碱毒素7（MT7）三种工具药，研究mAChRs对小胶质细胞抗原递呈功能、小胶质细胞活化和免疫炎症介质释放的调控作用。方法：（1）建立大鼠皮层原代小胶质细胞培养方法：将出生12 h内的SD大鼠的皮层神经胶质细胞混合培养8-9天，小胶质细胞分层明显且数量达到最多，利用胰酶温和消化法和震摇法进行小胶质细胞分离纯化；纯化的小胶质细胞培养3天后基本恢复静息状态，通过小胶质细胞标记分子Iba1免疫荧光染色进行鉴定。（2）mAChRs在小胶质细胞表达研究：利用RT-PCR、Western-blot技术从mRNA和蛋白水平检测mAChRs在小胶质细胞表达情况。（3）mAChRs对小胶质细胞抗原递呈功能影响研究：mAChRs非选择性激动剂OX处理小胶质细胞，利用激光共聚焦扫描显微镜（CLSM）结合免疫荧光、流式细胞术观察OX对主要组织相容性抗原分子Ι（MHCΙ）表达影响；荧光定量PCR检测OX对小胶质细胞抗原递呈分子相关基因Rt1-Aw2、β2m和Tap1 mRNA表达影响。（4）M1受体参与mAChRs调控小胶质细胞抗原递呈作用研究：利用M1受体阻断剂MT7，应用免疫荧光结合CLSM、Western-blot和荧光定量PCR检测MT7对小胶质细胞MHCΙ分子和M1受体表达的变化。（5）mAChRs对小胶质细胞活化的影响：免疫荧光结合CLSM和Western-blot检测OX单独给药以及MT7和OX伴随给药对小胶质细胞激活分子CD68和CD11b表达影响。（6）mAChRs对小胶质细胞炎症介质释放影响：Luminex技术检测OX对小胶质细胞IL-1β、TNF-а和IL-10释放的影响。结果：（1）改进了原代小胶质细胞的培养方法，小胶质细胞Iba1阳性率高达95%；观察了小胶质细胞生长规律，神经胶质细胞混合培养时小胶质细胞呈现阿米巴样，分离纯化3天后基本恢复分枝状；（2）RT-PCR结果表明，mAChRs五种亚型受体mRNA均在小胶质细胞表达，免疫荧光结合CLSM分析和Western-blot结果显示M1受体表达于小胶质细胞，并且定位在胞膜和胞浆；（3）免疫荧光结合CLSM分析发现，正常组小胶质细胞MHCΙ表达量较少，OX（10-5 M）与小胶质细胞共同孵育72 h，MHCΙ表达显著上调；（4）流式细胞术结果表明，正常组小胶质细胞膜共标记MHCΙ和β2m的细胞阳性率为8.46±0.47%，OX组β2m和MHCΙ共标记细胞阳性率为51.80±1.48%，与正常组比较，OX组显著增加了5倍，表明OX促进小胶质细胞膜功能性MHCΙ表达；（5）荧光定量PCR结果发现，OX促进抗原递呈分子相关基因Rt1-Aw2、β2m和Tap1 mRNA表达；（6）免疫荧光结合CLSM分析表明，OX（10-5 M，40 min）同时上调小胶质细胞MHCΙ和M1受体表达，MT7（10-8 M）预处理小胶质5 min，部分阻断OX诱导的MHCΙ和M1受体表达；并且M1受体与MHCΙ存在共定位，提示M1受体参与OX上调MHCΙ表达；（7）OX动态影响小胶质细胞M1受体表达：CLSM结合Western-blot结果显示， OX（10-5M，72 h）上调M1受体表达;荧光定量PCR结果表明，OX（10-5M，20 min）抑制M1受体mRNA表达, OX（40 min和72 h）促进M1受体mRNA表达，MT7部分阻断OX诱导的M1受体mRNA表达；（8）CLSM分析和western-blot结果显示，OX（10-5 M，72 h）上调小胶质细胞激活分子CD68和CD11b表达，表明OX促进小胶质细胞活化；MT7部分阻断OX对两者表达的诱导作用；提示M1受体直接调控小胶质细胞活化; （9）OX（10-6 M，10-4 M）与小胶质细胞共同孵育24 h，小胶质细胞TNF-а和IL-10释放减少，OX对IL-1β释放无明显影响。结论：（1）成功改进了原代小胶质细胞培养方法，提高了小胶质细胞分离效率。（2）mAChRs五种亚型受体mRNA均在大鼠皮层小胶质细胞表达，M1受体表达在小胶质细胞胞膜和胞浆。（3）OX激动mAChRs，促进小胶质细胞抗原递呈功能，活化小胶质细胞并调控其炎性介质释放。（4）阻断M1受体，抑制OX诱导的MHCΙ表达和小胶质细胞活化，提示M1受体在mAChRs调控小胶质细胞免疫应答作用中发挥重要作用。收起

关键词 : 小胶质细胞免疫应答神经炎性胆碱能受体阿尔兹海默症