中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 董文中山大学 2008年硕士导师: 黄健共40页

摘要 : 膀胱癌是我国泌尿外科最常见的肿瘤，占全身恶性肿瘤的3。2%，其中来源于尿路上皮的肿瘤占95%以上，是一种直接威胁患者生存的疾病。膀胱癌的治疗以手术为主，但术后容易复发，且肿瘤的恶性程度、浸润能力随着复发次数的增加往往也随之增强。膀胱灌注... 展开膀胱癌是我国泌尿外科最常见的肿瘤，占全身恶性肿瘤的3。2%，其中来源于尿路上皮的肿瘤占95%以上，是一种直接威胁患者生存的疾病。膀胱癌的治疗以手术为主，但术后容易复发，且肿瘤的恶性程度、浸润能力随着复发次数的增加往往也随之增强。膀胱灌注治疗虽然能够降低复发，延长生存时间，但是一旦疾病发展为肌层浸润性膀胱癌以后，仅有10%～20%患者可望获得长期生存[1]。然而目前为止，导致膀胱癌发生与进展的分子遗传学因素尚未完全清楚，因此，从膀胱癌的发病机理出发，在分子水平对膀胱癌的发生发展进行研究，对于膀胱癌的诊治及预防具有重要的意义。 microRNAs(miRNAs)是一类新发现的非编码小分子RNA，长约19～25个核苷酸，通常在转录后水平调控基因表达。成熟miRNAs通过与靶基因mRNA的3'UTR完全或不完全互补配对，降解靶基因mRNA或阻遏其转录后翻译[2-4]。近年来研究表明miRNAs可能是一类进化上相对保守的RNA分子，在细胞的分化、增殖和凋亡，个体发育，机体代谢以及病毒感染中都具有重要的作用，miRNAs表达丰度和方式的多样性，使其可能作为蛋白质编码mRNA的强有力的调节子[5]。新近研究表明，肿瘤细胞与正常组织来源细胞间miRNAs表达谱具有明显的差异，且多数miRNAs基因都位于肿瘤形成相关脆性基因位点，这就提示miRNAs在肿瘤的形成中可能扮演着重要的角色，研究与肿瘤相关的miRNAs可能为肿瘤的预防和治疗开辟新的方向[6-8]。因此，本课题旨在对miRNAs在膀胱移行上皮癌与正常膀胱上皮组织的表达谱芯片进行分析，就差异表达比较明显的microRNA-143(miR-143)在膀胱癌中的低表达进行进一步的鉴定，并探讨膀胱癌中miR-143的低表达在膀胱癌发生发展中可能存在的作用机理及临床意义，为膀胱癌在基因水平的诊治提供理论基础与实验依据。首先，在对miR-143在膀胱癌中的表达的鉴定及临床意义分析方面，我们对2张miKNAs的表达谱芯片进行分析，发现miR-143在正常膀胱上皮组织中高表达而在膀胱移行上皮癌中却呈现低表达的特点，二者的差异表达高达17.7倍。为了对这一结果进行进一步的确认，我们运用Northern blotting技术检测了9例膀胱癌组织、6例正常膀胱组织及膀胱癌细胞株EJ、T24中miR-143的表达情况．结果显示6例正常膀胱组织中miR-143高表达，而9例膀胱癌组织以及EJ、T24细胞株中。miR-143不表达或者低表达。在这一结果基础上，我们为了进一步探讨miR-143在膀胱癌中低表达与临床病理的关系，我们运用real-time PCR技术对28例不同分期分级的膀胱移行上皮癌组织及2例正常膀胱上皮组织中miR-143的表达进行了定量检测，结果显示所有癌组织中miR-143都低表达，但很遗憾并没有发现其与膀胱癌的分期分级存在显著的相关性。其次，在探讨膀胱癌中miR-143功能学方面，我们将miR-143成熟体、阴性对照RNA转染膀胱癌EJ细胞株。转染6h后，荧光显微镜下即能观察到带绿色荧光的细胞，转染率90％以上。转染48h后，收集细胞的总RNA及蛋白。进一步通过Real-time PCR技术验证了转染的成功，并通过RT-PCR，Westem blot技术观察了miR-143的潜在靶基因RAS癌基因编码蛋白RAS及mRNA的变化。结果显示，转染miR-143成熟体的膀胱癌EJ细胞中RAS蛋白的表达水平明显降低，H-RAS、K-RAS mRNA无明显变化；而对照组中RAS蛋白、H-RAS及K-RAS mRNA均无明显变化。对文献报道的miR-143另一潜在靶基因ERK-5，我们发现转染miR-143成熟体前后膀胱癌EJ细胞中ERK-5蛋白变化不明显。综上所述，我们运用Northern blotting、real-time PCR技术证实了miR-143在膀胱癌中较正常膀胱上皮中显著降低，且miR-143可能通过作用于潜在靶基因RAS，抑制其蛋白的翻译并阻止其传导通路的活化，从而抑制肿瘤形成。这些研究成果不仅为膀胱癌的发病机理提供了新的研究途径，而且为临床上膀胱癌的诊断以及miRNAs作为膀胱癌基因治疗的新策略奠定了坚实的基础。收起

关键词 : 膀胱癌表达

2. PTEN蛋白、hMSH2与膀胱癌的相关性研究

[学位论文] 罗光恒遵义医学院 2005年硕士导师: 罗旭共46页

摘要 : 本文主要探讨了膀胱癌组织中hMSH2与膀胱癌病理参数的关系及其与MSI之间的关系。以及PTEN蛋白在膀胱癌组织中的表达及意义。本文实验以51例膀胱癌石蜡包埋组织，36例新鲜膀胱癌组织和自身外周血细胞为研究对象，分别用免疫组织化学(S-P法)和聚合酶链反... 展开

关键词 : 膀胱癌 PTEN蛋白 hMSH2基因突变膀胱癌组织

3. 机器人辅助与腹腔镜膀胱癌根治术疗效对比的Meta分析

[学位论文] 金培民湖南师范大学 2021年硕士导师: 肖伟共71页

摘要 : 目的：比较机器人辅助(robot-assistedradicalcystectomy,RARC)与腹腔镜膀胱癌根治术(laparoscopicradicalcystectomy,LRC)在围术期疗效和肿瘤学结果的差异，旨在为临床实践提供循证医学证据。方法：通过计算机搜索PubMed/MedLine、... 展开

关键词 : 膀胱癌机器人辅助膀胱癌根治术腹腔镜膀胱癌根治术 Meta分析临床疗效

4. BCG细胞壁骨架防治浅表膀胱癌的研究

[学位论文] 戴宇平中山大学 1997年博士导师: 梅骅共66页

关键词 : BCG细胞浅表膀胱癌

5. 腹腔镜与开放手术行膀胱癌根治性切除术的Meta分析

[学位论文] 李想广西医科大学 2015年硕士导师: 杨占斌共81页

摘要 : 目的:总结浸润性膀胱癌及部分高危情况非肌层浸润性膀胱癌患者腹腔镜行膀胱根治性切除术和开放行膀胱癌根治性切除术的临床治疗效果差异，为临床手术方式的选择提供循证医学依据。方法:本研究采用计算机检索方式收集Pubmed/Medline、The Cochra... 展开目的:总结浸润性膀胱癌及部分高危情况非肌层浸润性膀胱癌患者腹腔镜行膀胱根治性切除术和开放行膀胱癌根治性切除术的临床治疗效果差异，为临床手术方式的选择提供循证医学依据。方法:本研究采用计算机检索方式收集Pubmed/Medline、The CochraneCentral Register of Controlled Trials(The Cochrane Library)、ScineceDirect、Scopus、万方数据库、中国知网(CNKI)等电子生物数据库，搜索时限为1990年1月1日至2015年03月30日止，公开发表的报导腹腔镜行膀胱癌根治性切除术(LRC)与开放行膀胱癌根治性切除术(ORC)对比的随机临床对照试验(RCT)及临床对照试验(CCT)的国内外期刊文献，收集满足纳入排除标准的文献，阅读文献采集数据并建立数据库，依据数据类型及评价目的进行meta分析运算。结果:最终本次研究共收录12篇文献，英文文献4篇及中文文献8篇，纳入病人782例，开放行膀胱癌根治性切除组(ORC)379人，腹腔镜行膀胱癌根治性切除组(LRC)403人。结果显示:LRC组手术耗时(WND:42.38，95％CI为27.51～57.26，P＜0.05)长于ORC手术组。LRC组在住院时间(WND:-4.15，95％CI为-5.48～-2.82，P＜0.05)、手术后胃肠功能恢复时间(WND:-1.71，95％ CI为-2.23～-1.19，P＜0.05）均较ORC手术组短，并且LRC手术组在术中出血量（WND:-395.28，95％ CI为-544.58～-245.99，P＜0.05)、术后总并发症（OR:0.47，95％CI为0.33～0.67，P＜0.05）等三个方面均低于ORC手术组。然而LRC手术组在手术切缘阳性率(OR:0.58，95％CI为0.14～2.35，P＞0.05)，术中淋巴结清扫数目(WND:0.98，95％CI为-2.62～4.57，P＞0.05)两个方面与ORC手术组无明显统计学差异。结论:从目前研究数据分析，与传统的开放行膀胱癌根治性切除术相比较，除在手术耗时方面外，腹腔镜行膀胱癌根治性切除术在术中失血、术后总并发症、手术耗时、住院时间及术后胃肠功能恢复时间等方面均优于开放行膀胱癌根治性切除术。但腹腔镜行膀胱癌根治性切除术的肿瘤治疗效果方面仍需要进一步的多中心、大样本、长期随访的随机临床试验数据证实。收起

关键词 : 膀胱癌开放行膀胱癌根治性切除术腹腔镜行膀胱癌根治性切除术临床疗效

6. 膀胱癌智能辅助阅片系统研究与设计

[学位论文] 张娜山东中医药大学 2022年硕士导师: 张永寿共71页

摘要 : 目的:膀胱癌是泌尿系统常见的恶性疾病之一，其病因复杂，晚期死亡率较高，严重威胁人们的生命健康。及时并准确地发现肿瘤位置是诊断膀胱癌至关重要的一步。通常情况下，医生通过肉眼观察患者的膀胱MRI图像，进行疾病的初步诊断。但是，膀胱MRI图像自... 展开目的:膀胱癌是泌尿系统常见的恶性疾病之一，其病因复杂，晚期死亡率较高，严重威胁人们的生命健康。及时并准确地发现肿瘤位置是诊断膀胱癌至关重要的一步。通常情况下，医生通过肉眼观察患者的膀胱MRI图像，进行疾病的初步诊断。但是，膀胱MRI图像自身存在肿瘤区域较小、边界不清晰等问题，且人工阅片的效率较慢，巨大的工作量使得医生产生疲劳感，易出现误诊漏诊情况。为提高膀胱癌的诊治效率和准确性，本文研究设计了一种智能辅助阅片系统，并且提出了多尺度特征融合的轻量化膀胱癌分割算法以及多尺度Transformer结构的分割算法作为阅片系统核心来辅助医生对膀胱癌图像进行快速阅片，帮助医生完成初步的诊断，对治疗方案和预后策略的制定提供一定参考。方法及结果:针对膀胱MRI图像存在的肿瘤区域较小、边界不清晰、肿瘤区域不连续以及现有分割算法过于复杂等问题，本文提出了一种多尺度特征融合的轻量化膀胱癌分割算法(PyramidalConvolutionLightweightNetwork，PylNet)。该算法包括多尺度特征提取模块和多尺度特征融合模块。其中多尺度特征提取模块主要使用多尺度金字塔卷积对不同大小和形状的肿瘤区域进行特征提取，从而获得丰富的多尺度语义特征;多尺度特征融合模块采用双线性插值替换复杂的上采样操作，在保证分割精度的同时，极大地减少算法的参数量和复杂度，提高了解码效率。实验结果表明，与U-Net、FCN8s等常用分割模型相比，PylNet算法的Dice系数达88.40％，且模型参数量为9.60M，很大程度地减小了计算量和模型复杂度，实现了对膀胱癌的快速分割，可减轻临床医生的诊断负担。为了解决PylNet算法中多尺度语义特征提取不充分以及无法捕捉膀胱癌全局语义关系等问题，本文提出了一种多尺度Transformer结构的算法模型(PyramidalShuffleConvolutionTransformerNetwork,PySTNet)。该算法由编码器和解码器组成，其中编码器分为局部细节编码器和Transformer全局关系编码器。局部细节编码器首先利用改进的多尺度特征提取模块提取图像的局部细节特征，然后使用Transformer全局关系编码器对全局语义特征信息建模，最后使用多层上采样解码器生成高分辨率分割结果。实验结果表明，PySTNet算法的Dice系数可达91.02％，具有较强的局部细节信息提取能力，并且能够捕捉肿瘤区域上下文语义关系，可为临床膀胱癌的辅助分割提供一种工具和参考。针对当前膀胱癌辅助阅片系统功能单一，缺乏智能化分割算法等问题，本文研究设计了一种膀胱癌智能辅助阅片系统。该系统将PySTNet算法作为系统后端的分割算法，利用Python和PyQt5设计开发系统的前端界面。其中前端界面包括登录页面以及阅片页面，阅片页面包括三个模块，分别是图像操作模块、膀胱癌筛查模块、人工评分模块。临床医生可以通过图像操作模块中的一些旋转、放大等功能来对图像进行查看;点击膀胱癌筛查后，系统可自动对疑似肿瘤区域进行分割并在前端页面中给出高分辨率的分割结果。这不仅帮助医生提高了工作效率，还提高了诊断水平。此外，医生在人工评分模块可以给出对该系统的评价，以促进系统的维护和更新。结论:本文提出了两种膀胱癌MRI图像的分割算法，研究设计了一种膀胱癌智能辅助阅片系统，将膀胱癌阅片的任务和目前流行的人工智能、深度学习算法结合起来，实现膀胱癌阅片的智能化。该系统相较于人工阅片，阅片的速度有明显优势，且具有较高的准确度，可以减轻医生的工作负担，提高工作效率和准确度。这对膀胱癌后续的临床诊治工作有一定的参考意义。收起

关键词 : 膀胱癌智能辅助阅片膀胱癌筛查人工智能深度学习

7. 转移抑制基因KAI1在膀胱癌中的表达

[学位论文] 朱旋华中科技大学 2004年硕士导师: 赵军;曾甫清共38页

摘要 : 目的:探讨KAI1基因表达与膀胱癌侵袭转移的关系.方法:将50例膀胱肿瘤标本分为表浅性膀胱癌和浸润性膀胱癌两组,以正常膀胱组织作对照.采用免疫组织化学染色和RT-PCR方法分别检测标本中KAI1 mRNA和KAI1蛋白的表达.另外,对T24和BIU87两种膀胱癌细胞株(具... 展开

关键词 : KAI1 膀胱癌浸润

8. 检测膀胱肿瘤Survivin蛋白及其mRNA表达的临床意义

[学位论文] 肖民辉昆明医学院 2003年硕士导师: 徐鸿毅共34页

摘要 : 目的:为明确Survivin作为膀胱肿瘤患者的肿瘤诊断和监测标志物的可能性,我们检测了Survivin在膀胱肿瘤和非肿瘤患者病变组织的Survivin蛋白及其mRNA表达情况.资料和方法:从我科住院病人和膀胱镜检患者中获取31例膀胱癌患者(实验组)和24例非肿瘤患者(对... 展开

关键词 : 膀胱癌 survivin mRNA

9. P63在膀胱移行细胞癌中表达及其临床意义

[学位论文] 韩毅中国医科大学 2004年硕士导师: 孔垂泽共33页

摘要 : 前言:P63是P53家族的新成员,二者结构虽然相似,但生物学功能上却有一定的差异.P63基因可编码多种产物,执行转录激活、诱导凋亡等生理功能.P53突变对膀胱癌发生、发展的作用以及其与膀胱癌预后的关系已为人们所知,但有关P63在膀胱癌中的表达情况尚未见... 展开

关键词 : 膀胱癌 P63 P53

10. XPC表达差异与膀胱癌耐药性相关性的研究

[学位论文] 徐志刚第三军医大学 2005年硕士导师: 宋波;陈志文共50页

摘要 : 目的：通观察DNA损伤识别基因XPC在膀胱癌化疗耐药中的作用。方法：1.XPC低表达的HT1197细胞和转入XPC基因后并稳定高表达的HT1197-XPC细胞用不同浓度Cisplatin作用后的细胞生存率比较。2.用DNA片断电泳分析法分析两种细胞用不同浓度Cisplatin作... 展开

关键词 : 膀胱癌 XPC 肿瘤耐药