中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[学位论文] 王晓浙江大学 2017年博士导师: 孙景志；唐本忠；秦安军共219页

摘要 : 在自然界中，每一个物种都是经过进化且适应新的环境而存在的。在物种进化的过程中，遗传物质（DNA和RNA，少许蛋白质）决定了其外在性状的表达。生物教科书告诉我们，在基因的重组或变异只关乎碱基对的增、减和序列的改变，而无关其主链结构。尽管热... 展开在自然界中，每一个物种都是经过进化且适应新的环境而存在的。在物种进化的过程中，遗传物质（DNA和RNA，少许蛋白质）决定了其外在性状的表达。生物教科书告诉我们，在基因的重组或变异只关乎碱基对的增、减和序列的改变，而无关其主链结构。尽管热力学上最终状态是稳定的，但是由小分子聚合成大分子需要消耗高能量，同时由小分子连接成高分子量聚合物带来的熵减小效应也与自发过程违和。于是，自然界演化出用相对单一的主链结构通过多种侧基组合来改变和丰富大分子功能的策略。目前，荧光聚合物材料在电致发光与太阳电池器件、化学传感、生物成像等领域备受关注，而光电功能高分子的合成均采取通过改变单体结构来调控聚合物功能的策略。换言之，每当我们想调节一种共轭聚合物的结构和功能，都需要从头合成，这和自然选择的策略大相径庭。本论文工作结合课题组在聚炔领域的前期工作基础，师法自然，考虑到聚（二苯基乙炔）和聚（对苯乙炔撑）的衍生物具有良好的发光性能，以这两类荧光聚合物为前驱体，通过引入活性反应中心，从而实现对聚合物进行后修饰和功能化的目的。我们首先将含有五氟苯酯的双取代炔烃单体在WCl6和Ph4Sn的催化作用下聚合得到聚合物前驱体。五氟苯的拉电子效应活化了酯基，使其在温和条件下与伯胺/仲胺亲核试剂进行反应。聚合物前驱体与炔丙胺反应得到含有端炔的次级聚合物前驱体。进而采用叠氮小分子与次级聚合物前驱体进行点击反应，最终得到了侧基含有三唑的双取代聚炔。两步后修饰反应均具有反应温和、高效、完全的特点。此外，得到的聚合物均具有黄绿色的荧光和较高的量子效率。其次，继续以含活性酯的双取代聚炔为前驱体，成功地制备了双取代聚炔侧链含有伯胺、叔胺的二级聚合物前驱体。在此基础之上，具有功能化的氧化石墨烯/双取代聚炔杂化体成功制备，具有调控聚合物及杂化体荧光发射波长的特点，我们将这一现象解释为共平面诱导发射红移;含有叔胺的双取代聚炔一方面由于质子化作用，表现出pH的响应行为，另一方面可以继续衍生得到含有两性离子的双取代聚炔，表现出一定的水溶性。在制备的含两性离子双取代聚炔具有水溶性后，我们接着又利用后修饰策略分别制备了含阳离子、阴离子的两种二苯基聚乙炔的衍生物，分别比较了三种含离子型的双取代聚炔的水分散情况，其水分散能力为:含两性离子的双取代聚炔＞含阴离子的双取代聚炔＞含阳离子的双取代聚炔。我们进一步研究了三种离子型聚炔的荧光强度与浓度的关系。在较低浓度时，三种的聚合物荧光强度与浓度保持线性关系;而浓度过高时，出现荧光强度增加变缓和荧光下降情况两种情况。综合分析，链内激子的形成是两性离子型双取代聚炔高浓度下荧光猝灭的主要原因。偶氮苯是具有光学活性的官能团，我们利用活性酯策略成功制各了含有偶氮苯衍生物的双取代聚炔，并与之前报道的单取代偶氮苯聚炔的性质进行比较。研究发现，二者在紫外灯的照射下均表现出光致异构化的行为，且光致异构化行为与聚合物的主链位阻效应有着联系。利用更高能量的紫外光(254nm)可以实现偶氮苯从顺式到反式的回复。除此之外，含偶氮苯的双取代聚炔其聚集荧光行为与母体聚合物有着截然相反的效果，前驱体聚炔表现为聚集增强荧光(AEE)，而修饰后的双取代聚炔表现为聚集猝灭荧光(ACQ)，偶氮苯具有荧光淬灭的效果，这也为荧光行为调控提供了简便的方法。手性侧基将手性传递到双取代聚炔的主链已取得成功，以往的研究关注的是含有对映异构体的手性侧基在圆二色谱上会呈现对应的康顿信号和手性聚炔表现出偏振荧光发射。我们通过活性酯路线修饰了含较大手性侧基后发现，除圆二色谱外，对映异构体修饰的聚合物在反应现象、反应程度、溶解性等方面都有较大差异，理论模拟优化的结构显示L型的空间结构满足形成分子内氢键的要求，而D型不可以，结构上的差异导致了后续性能的区别。最后，采用Sonogashira偶联聚合得到活性酯修饰的对苯乙炔与四苯基乙烯(TPE)的交替共聚合物。聚合物具有聚显著的AEE行为，且在不同的混合溶剂体系中荧光增强阈值也不同。通过引入手性分子，手性可以实现传导至主链，并使聚合物表现出“手性放大”效应;PEG分子链的引入则可以实现聚合物的亲疏水性调控，将接PEG前后的聚合物在接触角和扫描电镜的测试中均有明显的区别。此外，这类荧光聚合物在爆炸物的超放大检测中有着优异的效果。收起

关键词 : 活性酯共轭聚合物后修饰反应点击化学

2. 第三代头孢类抗生素—头孢唑肟钠的合成研究

[学位论文] 马东旭同济大学 2004年硕士导师: 蒋忠良共87页

摘要 : 该论文主要是对头孢类抗生素—头孢哗肟钠进行了合成研究,另外,还对其中间体—氨噻肟酸和活性酯进行了大量的实验研究.从基本原料开始,完整的对头孢哗肟钠进行了合成,并且对中间体某些工艺进行了改进.在论文的第一章,重点介绍了头孢类抗生素的发展及其... 展开

关键词 : 头孢唑肟钠抗生素氨噻肟乙酸活性酯酰化反应

3. 抗真菌药酮康唑中间体的合成工艺的研究

[学位论文] 李海波四川大学 2005年硕士导师: 徐正共83页

摘要 : 酮康唑，化学名为顺-1-乙酰基-4-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基}哌嗪，它是由顺-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4-]甲基对甲苯磺酸酯(活性酯)和1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪(侧链... 展开酮康唑，化学名为顺-1-乙酰基-4-{4-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4-甲氧基]苯基}哌嗪，它是由顺-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4-]甲基对甲苯磺酸酯(活性酯)和1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪(侧链)经过最后一步缩合得到，所以活性酯和侧链的合成是合成得到酮康唑的关键，本研究全面考察了活性酯和侧链的合成工艺。首先，以间二氯苯为原料，经过傅-克酰基化，甘油环合，溴代，酯化，异构体分离，咪唑烷基化，水解再酯化共八步合成得到活性酯，总收率为13.8％，比文献提高了4％左右，并成功解决了原文献方法中某些步骤反应时间长、反应温度高和收率低等问题。此外我们还设计了一个工艺，将合成中的废弃物反-2-(2，4-二氯苯基)-2-(溴甲基)-1，3-二氧戊环-4-甲基苯甲酸酯(10)部分转化为其对应顺式体，后者是合成酮康唑、特康唑、伊曲康唑的重要中间体，降低了此类药物的生产成本，解决了工业污染的问题，此方法未见文献报道。另外，在顺-2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑基-1-甲基)-1，3-二氧戊环-4-甲基苯甲酸酯硝酸盐(4)的合成中，由文献的直接将顺-2-(2，4-二氯苯基)-2-(溴甲基)-1，3-二氧戊环-4-甲基苯甲酸酯(10)与咪唑加热回流96小时改进为首先将咪唑与氢化钠成盐，然后再与(10)发生亲核取代反应，此方法可以将原反应96小时降低到反应5小时，而且产率也由49％提高到53％，降低了生产成本。目前也没有文献报道将此方法应用于(4)的合成。其次，分别考察了文献报道的有关侧链合成的三条路线，并对每一条路线的合成工艺分别进行了研究和优化，从生产成本和工业可行性方面考虑最终选择了其中一条路线作为工业生产的路线。此路线以二乙醇胺为原料，经过溴代，环合，脱甲醚和乙酰化四步合成得到侧链，总收率为32.5％，文献报道收率为26.4％。本文在参考文献的基础上，简化了活性酯和侧链的合成工艺，提高了收率，部分中间体的结构经过核磁共振氢谱确证。收起

关键词 : 酮康唑中间体活性酯合成工艺抗真菌药

4. AE-活性酯合成工艺研究

[学位论文] 肖海焕青岛科技大学 2009年硕士导师: 黎振球共69页

摘要 : 2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE—活性酯)是由(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸(氨噻肟酸)和二硫化二苯并噻唑(DM)合成，三种物质均为医药中间体，本课题研究了氨噻肟酸、二硫化二苯并噻唑和AE—活性酯的合成工艺... 展开 2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE—活性酯)是由(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亚胺基乙酸(氨噻肟酸)和二硫化二苯并噻唑(DM)合成，三种物质均为医药中间体，本课题研究了氨噻肟酸、二硫化二苯并噻唑和AE—活性酯的合成工艺，包括以下三部分内容：一、氨噻肟酸合成工艺改进采用连续加料法，以乙酰乙酸乙酯为原料，在酸性条件下和溴素反应生成4—溴代乙酰乙酸乙酯，再与亚硝酸乙酯气体发生肟化反应生成4—溴-2-羟肟乙酰乙酸乙酯，加入硫脲环合生成2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟肟乙酸乙酯，最后和硫酸二甲酯进行甲基化后水解酸洗得到氨噻肟酸，重点考察了不同溶剂、不同反应顺序对合成氨噻肟酸乙酯的影响，最佳溶剂为乙醇和四氢呋喃复合溶剂，最佳反应顺序为卤化、肟化、环合、甲基化；分析了卤化反应机理，通过实验得出卤化反应最佳反应温度为-5～0℃，反应时间为8h；肟化反应最佳反应条件为：反应温度为5℃，反应时间为4～5h，n(4—溴代乙酰乙酸乙酯)∶n(亚硝酸乙酯)=1∶1.4为最佳物料配比；分析了环合反应的机理，环合反应最佳工艺条件为：反应温度为20℃，反应时间为8h，加料方式为将硫脲分批加入肟化物中；甲基化反应最佳工艺条件为：四丁基溴化胺为最佳催化剂，物料比为n(2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-羟肟乙酸乙酯)：n(硫酸二甲酯)=1∶1.2，反应温度为20～25℃：水解反应最佳工艺条件为：反应温度为50℃，反应时间为90min，物料配比为n(氢氧化钠)∶n(氨噻肟酸乙酯)=2.5∶1。对氨噻肟酸用红外、核磁氢谱进行表征，所得谱图与标准品谱图一致。二、采用氧气氧化法制备DM以粗品2-巯基苯并噻唑(M)为原料，氨水为溶剂，氧气做氧化剂合成DM，并优化获得较佳的工艺条件。区别于传统的亚硝酸钠法、氯气氧化法。氧气氧化法的较佳工艺条件为：氨水浓度为5％、保持温度在50～60℃、压力为0.7MPa，催化剂加入量为粗品M质量的0.2％，DM的平均收率为87.1％；平均熔点为177.6℃，产品符合医药级要求。对产品DM用红外进行表征，所得谱图与标准品谱图一致。氧气氧化法合成DM工艺进行中试实验，效果较好，具有工业化可行性。三、AE—活性酯合成工艺改进以氨噻肟酸和二硫化二苯并噻唑为原料，以1，2-二氯乙烷作为反应溶剂，三乙胺为催化剂，三苯基膦为缩水剂合成AE—活性酯。考察了不同温度和不同溶剂对合成AE—活性酯的影响。通过正交设计实验得到反应的最佳工艺条件为：n(氨噻肟酸)：n(二硫化二苯并噻唑)：n(三乙胺)：n(三苯基膦)为1：1.1：1.2：1.1，反应温度为10～15℃，收率为85.3％，对AE—活性酯用红外、核磁氢谱进行表征，所得谱图与标准品谱图一致。收起

关键词 : AE-活性酯合成工艺氧气氧化法

5. AE-活性酯反应结晶过程研究

[学位论文] 芮姣上海应用技术大学 2021年硕士导师: 毛海舫;范鸣歧共60页

摘要 : AE-活性酯是半合成头孢菌素类抗生素药物的重要中间体。由于头孢菌素类抗生素的不断发展，国内AE-活性酯的生产也迅速崛起，但产品生产过程中仍普遍存在批次间产品质量不稳定、结晶收率较低、晶体粒度分布不均等问题。本文对AE-活性酯反应结晶过程进行... 展开 AE-活性酯是半合成头孢菌素类抗生素药物的重要中间体。由于头孢菌素类抗生素的不断发展，国内AE-活性酯的生产也迅速崛起，但产品生产过程中仍普遍存在批次间产品质量不稳定、结晶收率较低、晶体粒度分布不均等问题。本文对AE-活性酯反应结晶过程进行系统研究，包括AE-活性酯反应结晶过程的工艺优化、过程分析技术在线监测AE-活性酯反应结晶过程、AE-活性酯的连续化制备、AE-活性酯粒度分布模型拟合四个方面。本文考察了AE-活性酯反应结晶过程的搅拌转速、缩合剂滴加速度、添加晶种与否等条件对产品纯度、收率、粒度分布及晶型的影响，使用FBRM和拉曼光谱仪在线监控AE-活性酯反应结晶过程。结果表明：AE-活性酯反应结晶过程的最佳转速为250rpm；中速滴加缩合剂（滴加时长约1.5h）的合成方法在反应结晶过程中较为合适；通过添加晶种能够很好的解决缩合剂滴加过程中出现的小粒径颗粒数目突然增加的问题，并得到了较大粒径的AE-活性酯产品。通过工艺优化，在最优工艺下重复实验所得到的AE-活性酯产品纯度均≥99.5%，收率≥89.5%。结合间歇反应工艺优化的结果，研究了AE-活性酯连续化小试反应结晶过程，通过考察搅拌转速、原料加料方式、原料投料比等条件，最终得到一种制备AE-活性酯产品的连续化方法。该方法制备的AE-活性酯纯度、收率合格且粒度分布均匀，纯度均≥99.5%，最终收率≥91.0%。针对山东得邦医药有限公司提供的AE-活性酯样品，对其粒度分布进行了数学模型的拟合研究并对拟合结果进行拟合优度（R2、AIC和RMSE）评价。结果表明：Lognormal、Gamma和Weibull函数模型均可用于AE-活性酯粒度分布模型拟合及预测。通过对上述三种模型粒度分布的平均直径、中位直径和方差的计算值以及平均直径、中位直径和方差的实验值进行对比，可以得到Gamma的预测值与实验值相差最小，这一结果与拟合优度评价结果一致。样品粒度分布拟合结果表明，工厂生产的药物中间体颗粒，可以用特定的连续函数模型来定量表征。粒度分布模型，以回归系数、拟合优度及PSD参数定量、灵敏地描述了粉体粒度的分布特征。粒度分布拟合模型将对生产过程的产品质量控制、工艺参数的优化和调整具有重要的意义。收起

关键词 : AE-活性酯制备工艺反应结晶粒度分布

6. 头孢他啶侧链酸活性酯生产工艺优化

[学位论文] 孙其军天津大学 2012年硕士导师: 宋健;李秀方共55页

摘要 : 头孢他啶是重要的第三代半合成头孢菌素类抗生素品种之一，具有杀菌力强，抗菌谱广的特点，在临床上得到广泛应用，是目前市场上最新的且销售量较大头孢类药物之一。其上游产品——去甲氨噻肟乙酸乙酯、头孢他啶侧链酸及其活性硫酯限制了头孢他啶药物... 展开头孢他啶是重要的第三代半合成头孢菌素类抗生素品种之一，具有杀菌力强，抗菌谱广的特点，在临床上得到广泛应用，是目前市场上最新的且销售量较大头孢类药物之一。其上游产品——去甲氨噻肟乙酸乙酯、头孢他啶侧链酸及其活性硫酯限制了头孢他啶药物的发展,由于市场竞争的加剧，生产成本是该药发展的瓶颈。去甲氨噻肟乙酸乙酯、头孢他啶侧链酸、头孢他啶活性硫酯不仅是合成头孢他啶药物的中间原料，而且也属第四代抗生素中间体，国外己广泛应用，其应用前景将更为广阔。本论文主要对合成头孢他啶的中间体的生产工艺进行了研究和改进，包括三部分内容：第一部分是关于头孢他啶中间体去甲氨噻肟乙酸乙酯工艺改进。以乙酰乙酸乙酯为起始原料，在酸性条件下和亚硝酸钠反应生成肟化物，考察了不同配比及肟化反应温度对反应收率和异构反应的影响，再经α-溴代后与硫脲环合生成去甲氨噻肟乙酸乙酯。通过对比实验确定了经济的合成条件。并已实现工业化生产，收率达到了59%。第二部分是关于头孢他啶中间体头孢他啶侧链酸的工艺改进。去甲氨噻肟乙酸乙酯与α-溴代异丁酸叔丁酯反应，得到醚化产物头孢他啶侧链酸酯，醚化物在碱性条件下选择水解，得到了头孢他啶侧链酸。经实验研究，优化了反应条件；提高了产率。产品收率超过所查国内文献报道值。第三部分是关于头孢他啶活性硫酯的工艺改进。在亚磷酸三乙酯的存在下，头孢他啶侧链酸与二硫代二苯并噻唑(DM)在碱性条件下缩合，制得头孢他啶重要中间体——头孢他啶侧链酸活性酯。反应中选用亚磷酸三乙酯代替昂贵的三苯基磷，经对比实验，优化了反应条件，产物收率达91.2%。并回收反应副产物2-巯基苯并噻唑，经氧化反应制取二硫代二苯并噻唑(DM)，产物经反复套用验证，完全达到原料指标。DM回收率93.3%。收起

关键词 : 头孢他啶侧链酸活性酯生产工艺原料指标产品收率

7. 水溶性活性酯聚合物的合成及其在水中的后功能化研究

[学位论文] 杜宜蓥电子科技大学 2021年硕士导师: Udayabhaskararao Thumu 共101页

摘要 : 目前，作为高分子材料重要分支的功能化聚烯和聚炔衍生物已被广泛应用于电子器件、通信和汽车等领域。然而随着化学技术的不断发展，化学产品和试剂对环境的污染日益严重，人们逐渐认识到发展绿色化学对化学技术乃至社会可持续发展都具有非常深远的意... 展开目前，作为高分子材料重要分支的功能化聚烯和聚炔衍生物已被广泛应用于电子器件、通信和汽车等领域。然而随着化学技术的不断发展，化学产品和试剂对环境的污染日益严重，人们逐渐认识到发展绿色化学对化学技术乃至社会可持续发展都具有非常深远的意义。由于水是世界上储量最多且绿色无污染的天然原材料，因此设计水溶性的聚合物并在水溶液中实现其后功能化将成为了未来可持续绿色发展的必然选择。本文设计并合成了多种具有水溶性的聚合物，并对其在水溶液中实现后功能化进行了探索，其主要的研究内容和结果如下：（1）合成了水溶性的寡聚乙二醇单甲醚胺类化合物。其中包括四乙二醇单甲醚胺、七乙二醇单甲醚胺和PEG350单甲醚胺，并利用核磁共振波谱仪和傅里叶红外光谱仪表征了其分子结构。（2）设计并合成了四种基于四乙二醇单甲醚胺的水溶性活性丙烯酸酯单体和两种基于PEG350单甲醚胺的苯乙炔单体，并通过聚合试验成功获得了三种具有荧光效应的新型活性酯聚合物：4-（N-四乙二醇单甲醚胺基甲酰胺基）苯基聚丙烯酸酯、4-（N-聚乙二醇350单甲醚胺基苯甲酰胺）苯基-4-聚乙炔基苯甲酸酯衍生物和4-（N-聚乙二醇350单甲醚胺基苯甲酰胺）-2，3，5，6-四氟苯基-4-聚乙炔基苯甲酸酯衍生物，其中聚丙烯酸酯还具有明显地LCST行为。（3）采用绿色溶剂水作为聚合物后功能化反应的溶剂，讨论了水溶性活性聚丙烯酸酯在水中后功能化的条件，并发现在Et3N和DMAP的催化下聚合物的转化率能达到最高。（4）对三种聚合物分别用7种水溶性的氨基酸（甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸和脯氨酸）在水中进行后功能化，结果表明聚丙烯酸酯与甘氨酸反应能达到97%的转化率，同时，聚苯乙炔衍生物与脯氨酸反应具有最高的转化率，最高能达到93%。这些结果证明了在水溶液中对水溶性活性酯聚合物进行后功能化是可行的。收起

关键词 : 水溶性活性酯聚合物有机合成水溶液后功能化

8. 头孢他啶侧链酸及其活性酯的合成研究

[学位论文] 杨晓辉天津大学 2012年硕士导师: 宋健;高占元共72页

摘要 : 头孢他啶是很重要的第三代半合成头孢类抗生素之一，它的上游产品—头孢他啶侧链酸乙酯、头孢他啶侧链酸及其活性酯不仅是生产头孢他啶药物的重要中间体，而且是生产第四代头孢类抗生素的中间体，其应用前景广阔。本文对头孢他啶侧链酸及其活性酯的工... 展开

关键词 : 头孢他啶侧链酸活性酯醚化反应水解反应酯化反应

9. 头孢菌素类抗生素中间体AE-活性酯的合成与密度泛函理论研究

[学位论文] 邱建超中国海洋大学 2008年硕士导师: 毕彩丰;范玉华共72页

摘要 : 本文研究了头孢菌素类抗生素医药中间体 AE-活性酯的合成工艺，通过实验确定了最优反应条件，提高了产品质量和收率；通过量子化学计算对AE-活性酯进行密度泛函理论研究，确定其平衡几何构型，分析电荷分布、前沿轨道成分、振动频率等，为头孢菌素类抗... 展开本文研究了头孢菌素类抗生素医药中间体 AE-活性酯的合成工艺，通过实验确定了最优反应条件，提高了产品质量和收率；通过量子化学计算对AE-活性酯进行密度泛函理论研究，确定其平衡几何构型，分析电荷分布、前沿轨道成分、振动频率等，为头孢菌素类抗生素的定量构效关系等相关理论研究提供有价值的参考。 1.本文针对AE-活性酯合成工艺的两种方法-亚磷酸三乙酯合成法和三苯基磷回收法，通过正交设计优化确定了最佳反应条件，结果如下： 1)亚磷酸三乙酯合成法：以亚磷酸三乙酯、氨噻肟酸和二苯并噻唑硫醚为原料，用二氯甲烷和乙腈的混合溶剂为反应的溶媒体系，用吡啶和三乙胺为催化剂合成AE活性酯。实验表明：温度和催化剂是影响反应收率和产品质量的的主要因素，还有原料的配比、加料顺序、混合溶剂的体积比、反应时间等也是重要影响因素。通过正交优化确定的最佳反应条件为：反应温度5～10℃，二氯甲烷与乙腈的体积比为1:2，反应时间2h，氨噻肟酸与二苯并噻唑硫醚的摩尔比为1:1.4。产品收率可达90.8％，纯度≥98.5％(LC)。 2)三苯基磷回收法：以三苯基磷、氨噻肟酸和二苯并噻唑硫醚为原料制备AE-活性酯，是经典的传统合成方法，采用文献报道合成条件，收率可达88％。本法由于三苯基磷价格昂贵，故成本较高，但是如果能够将原料回收将大大降低成本。本文主要工作是在制备产品后的残液中加入双三氯甲基碳酸酯(三光气)，以三乙胺为引发剂，经两步反应回收三苯基磷和二苯并噻唑硫醚，达到原料回收重复利用的目的。通过实验，确定的最佳回收反应条件为：反应温度30℃，反应时间4 h，三光气加入量8.9g(与理论用量摩尔比为1.5:1)，三乙胺用量2mL(与三光气用量成正比)。二苯并噻唑硫醚收率可达64.2％，三苯基磷收率可达63.1％。纯度均大于98％(LC)，可以作为合成AE-话性酯的原料，达到循环利用、降低成本的目的。通过平行实验验证了所确定实验条件的可靠性，并对所合成产品进行了纯度测试液相色谱分析(HPLC)、红外吸收光谱分析(IR)、质谱分析(MS)和核磁共振氢谱分析(1H-NMR)。探讨了反应机理：氨噻肟酸在三乙胺作用下脱去羧酸的氢得羧酸根氧负离子，此氧负离子进攻亚磷酸三乙酯的磷原子空轨道，成氧磷单键，二苯并噻唑硫醚中的硫原子的孤对电子进攻羰基碳正离子成过渡态，氧负离子重新成羰基，由于比较容易形成磷氧双键，使碳氧键断裂，最终脱去磷酸三乙酯得目标产物AE-活性酯。 2.借助Cyamsian 03计算软件，采用密度泛函理论(DFT)B3LYP方法，选取6-31g、6-31g（d,p)两种不同基组，对所合成头孢菌素中间体AE-活性酯进行了量子化学计算和密度泛函理论研究。通过40步全优化计算确定了化合物的稳定平衡几何构型，并在优化构型基础匕进行了频率计算，对比两种不同基组，结合相关实验数据分析了NBO电荷分布和转移、前沿分子轨道成分、自然键轨道、红外光谱等，联系药物合成反应和药效作用机理探讨了分子结构与活性的关系。 AE-活性酯由氨噻肟酸(AT)和二苯并噻唑硫醚(DM)经硫酯化反应缩合而成，所得稳定几何构型为AT分子片平面与M(2-苯并噻唑硫醇)分子片平面的垂直交接，交接处是通过AT羧基上的C与M硫醇基上的S缩合成酯基相连。零点能校正分子总能量为-5.619×104 eV，有较好的稳定性。前沿分子轨道分析显示分子的主要活性部位集中在AT分子片，尤其是与其他生物分子作用时易发生反应。高，与对照比较产品的实验测试红外光谱谱图与计算模拟红外光谱谱图，特征吸收峰数据-致，相似性较好，说明通过计算模拟研究化合物分子的振动频率分析具有很好的可靠性。M分子片，与7-ACA中β-内酰胺上的氨基发生作用，羰基C原子作为电子受体接受-NH2提供的电子。理论计算可以很好的解释反应机理。收起

关键词 : 头孢菌素抗生素密度泛函理论活性酯合成

10. 新型活性多元酯的合成及对明胶的改性研究

[学位论文] 庄辰齐鲁工业大学 2016年硕士导师: 崔月芝共105页

摘要 : 本论文使用三种不同的物质分别对微晶纤维素（MCC）的C6位进行功能化，继而使功能化后的微晶纤维素与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）在1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺（EDC）的催化下合成三种大分子交联剂：EDTA二酐功能化的微晶纤维素-NHS活性酯交... 展开本论文使用三种不同的物质分别对微晶纤维素（MCC）的C6位进行功能化，继而使功能化后的微晶纤维素与N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）在1-乙基-3-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺（EDC）的催化下合成三种大分子交联剂：EDTA二酐功能化的微晶纤维素-NHS活性酯交联剂（MEN）、柠檬酸酐功能化的微晶纤维素-NHS活性酯交联剂（MCN）和TEMPO氧化微晶纤维素-NHS活性酯交联剂（TMN），并使其交联改性明胶，探究了改性后明胶材料的相关性质与应用。 MEN的结构及其活性酯基与明胶伯胺基的反应通过FT-IR、元素分析、TGA-DSC、范斯莱克法、XRD和SEM来确定。体外降解实验表明，大分子交联剂MEN的用量对明胶材料的降解速率呈现剂量依赖型。TGA-DTG曲线表明交联剂的作用提高了明胶膜的热稳定性，而Gel/MCC共混膜作为对比，呈现出严重的相分离现象，进而说明了MEN改性明胶是通过酰胺化反应完成的。改性膜的机械性能，尤其是弹性与柔韧性，都得到较大程度的提高，且表现出良好的疏水、膨胀和阻光性能。大分子交联剂MEN的合成丰富了现存的EDC/NHS交联剂体系，这种通过希夫碱反应形成酰胺键的化学改性方法打破了大分子物质改性明胶的局限性，其作用改性的明胶材料拓宽了明胶作为缓释材料在食品工业、医药领域和农业方面的应用。 MCN改性后的明胶复合物可作为药物控释系统应用于药物奥美拉唑的负载和释放。药物奥美拉唑通过静电相互作用和氢键作用负载于改性明胶复合物中，探究了交联密度和药物负载对明胶基质的热稳定性、抗降解性能、机械性能和表面疏水性的影响。SEM图像显示改性后的明胶复合物呈现蜂巢小室状的表面微观形貌，这为药物的负载提供了有利条件。药物释放机理为药物分子扩散和聚合物基质降解两者协同作用来实现控释，并且释放率随交联度的提高而降低。此外，改性明胶复合物和载药改性明胶复合物在溶菌酶中的体外降解实验表明，其降解速率与交联剂用量密切相关。此明胶基药物控释系统对提高药物的药效和生物利用度有深远的意义。采用TEMPO/NaClO/NaBr体系氧化后的MCC和NHS为原料，合成了氧化微晶纤维素酯大分子交联剂TMN，使其与明胶发生酰胺化反应，从而达到交联改性明胶的目的。改性膜（Gel-TMN）的性能检测，如热稳定性、表面疏水性、PBS及溶菌酶中的生物降解功能、阻光性能、机械性能和膨胀性能，表明改性后的明胶膜适用于食品包装领域。此外，改性膜在PBS和溶菌酶两种介质中的体外降解行为通过降解实验和SEM来比较分析，提出了明胶膜在PBS和溶菌酶中的降解机理。总体而言，Gel-TMN改性膜是一种安全、稳定、环境友好和抗生物降解的复合膜。由于其两种主要组分—明胶和微晶纤维素的天然性质，使其废弃后也能被环境完全分解，这对于食品包装领域的应用而言，是十分有意义的。收起

关键词 : 微晶纤维素交联反应酸酐功能化活性酯交联剂明胶改性