中国科学技术信息研究所--国家工程技术数字图书馆

[会议] 张成杨娟第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 5 页

摘要 : 本文拟就庞贝病在分子遗传和治疗上取得的进展进行概述。介绍了分子遗传学中GAA基因结构与功能、GAA基因突变与频率分布、GAA基因突变与生物学效应、基因型与临床表型.目前，对庞贝病的治疗主张多学科协作，包括对症治疗、支持治疗、饮食治疗、物理治... 展开

关键词 : 庞贝病基因诊断临床治疗分子遗传

2. 医学遗传研究和服务中的伦理学

[会议] 黄尚志第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 3 页

摘要 : 本文叙述了医学遗传学的伦理学原则包括自主、有力、无害、正义。分析医学遗传学科学研究中的伦理学规制，并以《母婴保健法》为例因违背伦理学原则，在国外引起抵制。着重介绍了遗传学服务中的伦理学原则：自主原则无伤害原则，正义即公平的原则。

关键词 : 医学遗传学科学技术服务管理伦理学原则

3. 罕见病基因检测平台构建及其应用中所遇问题的评价与思考

[会议] 赵保健闫瑾张旭第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 3 页

摘要 : 基于美国CLIA(Clinical LaboratoryImprovement Amendments)和欧洲神经科学协会联盟(European Federation of Neurological Societies,EFNS)等权威遗传病检测监管机构所发布的遗传病检测指南和遗传病的统计资料，建立了多种遗传病检测平台。遗传病基因... 展开

关键词 : 罕见遗传病基因检测平台评价体系临床应用

4. 以CHD7为核心的寡基因可能在嗅球和性腺发育中起重要作用

[会议] 沙莎陈新娜祁鸣易玉婷袁东亚师咏勇贺学钟南第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 3 页

摘要 : 目的：对中国散发的KS/IHH患者开展19个已知KS/IHH基因的突变分析，拟初步探索多个致病基因间如何相互作用及其与表型的关联情况。检测方法:由北医三院生殖中心门诊按照FSH、LH、E2、PRL和T激素水平、垂体MRI诊断和嗅觉问卷等标准程序，确诊24例... 展开目的：对中国散发的KS/IHH患者开展19个已知KS/IHH基因的突变分析，拟初步探索多个致病基因间如何相互作用及其与表型的关联情况。检测方法:由北医三院生殖中心门诊按照FSH、LH、E2、PRL和T激素水平、垂体MRI诊断和嗅觉问卷等标准程序，确诊24例散发KS/IHH，并经患者知情同意后收集外周血提取患者基因组DNA，并对所有患者DNA进行针对19个己知KS/IHH基因的基于外显子捕获芯片技术的二代测序，对发现的可疑突变采用一代测序验证。结果与分析:在24例患者中13例患者检测到己知突变，突变检出率为54.17%，其中6名患者中检测到新突变，且突变集中在CHD7,LHB和PROKR2 3个基因。其中CHD7/LHB/PROKR2三基因突变占4.2%(1/24)。CHD7/LHB双基因突变高达16.67%(3/24)，且均为杂合突变。有趣的是这4名患者皆为女性，都呈现激素FSH高于LH。而且其中两例双基因或三基因突变中还含有其中之一基因复合突变。其中一例三基因杂合突变中有PROKR2复合突变p.Trp178Ser和p.Va1331 Met，其CHD7突变为p.Ser143Ph e，LHB突变为p.GIy122Ser。p.Va1331Met是常见突变，位于非保守的第七跨膜区，该突变可能降低复发性流产风险，在早期妊娠中起保护作用。p.Trp1785er也是常见突变，位于PROKR2受体第四跨膜区，该突变影响细胞结合到前体运动蛋白上，导致该信号通路减弱。CHD7基因的p.Ser143Phe和LHB基因的pGIy122Ser突变均为己知SNP，且均推测为有害突变，该患者临床检测为嗅觉减退，原发闭经，但垂体M RI正常。另一例患者有CHD7复合突变p.Thr942A1a和p.GIy522Va1及LH日突变p.lie35下hr,p.Thr942A1a突变位于CHD7蛋白的第二Chrom。功能域，曾报道见于CHARG患者，但临床意义未知p.GIy522Va1是己知SNP,位于CHD7保守的脯氨酸富集区，曾见于非综合征唇胯裂患者及对照，提示为良性.P IIe35Thr也是己知SNP,其纯合子突变见于免疫紊乱LH患者，而杂合突变在前列腺癌中是良性。LHB致病突变极罕见，可导致性腺发育不全或男性假两性畸形，遗传模式不清，女性携带者可能不育和月经不规律。该患者临床检测为原发闭经伴随嗅觉丧失，M RI检测结果显示垂体略小，上缘有点膨胀，没有清晰的双侧嗅束，未见嗅球，大部分双侧嗅沟缺失。其余患者MRI检测正常。结论:针对19个已知KS/IHH致病基因的基于外显子捕获芯片技术的二代测序在中国散发KS/IHH患者中突变检出率高达54.170/，可能是高效简捷的KS/IHH 临床基因诊断程序，但尚需在大样本中进一步证实。中国散发KS/IHH患者中新的CHD7/LHB双基因杂合突变率高达16.67%。此外还发现一例新的CHD7/LHB/PROKR2三基因杂合突变。这些数据提示广泛表达于胚胎或成体的组织发育阶段特异性转录因子CHD7可能经由结合到某类核基因的低甲基化H3K4区调控GnRH基因表达，进而影响LHB. PROKR2或GNRHR等其他嗅球与生殖发育相关基因的表达。这可能也是复合CHD7基因突变的患者临床症状涉及嗅球，嗅束，嗅沟及垂体多个部位结构异常的原因，而有PROKR2基因复合突变的患者仅表现原发闭经和嗅觉减弱的原因。值得注意的是检测发现CHD7/LHB/PROKR2三基因杂合突变患者的FSH水平是LH水平的三倍，提示这三个基因协同表达可能在女性生殖发育过程中起重要作用。但上述推测还需在大样本中进一步证实。至于CHD7基因与基因PROKR2，LHB等在组织发育何时何阶段如何相互作用，是否直接调控GnRH表达等等将是今后的研究方向。收起

关键词 : 下丘脑垂体性腺轴嗅球性腺发育致病机制寡基因遗传

5. 无创产前基因检测12460例胎儿21、18及13三体综合征的临床应用

[会议] 姚宏林萌萌符美丽蒋馥蔓胡华高雅张红云张荣董滟玲许欢欢王威第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 3 页

摘要 : 目的：通过计算无创产前检测胎儿21、18及13三体综合征检测的准确度而评估NIPT在非高风险人群临床检测表现. 对象与方法：对重庆西南医院开展的NIPT获得的数据进行回顾行分析,对21-三体、18三体及13三体检测准确度进行评估.2011年5月至2014年2月... 展开目的：通过计算无创产前检测胎儿21、18及13三体综合征检测的准确度而评估NIPT在非高风险人群临床检测表现. 对象与方法：对重庆西南医院开展的NIPT获得的数据进行回顾行分析,对21-三体、18三体及13三体检测准确度进行评估.2011年5月至2014年2月期间，重庆西南医院对12, 460例孕妇的外周血样本进行了NIPT检测(包括单胎妊娠12209例，双胎妊娠244例，检测失败7例)，检测样本接收条件为:⑴年龄大于18岁;⑵活产单/双胎;⑶检测孕周为9-28周。对每位受检者抽取5m1外周血，由深圳华大基因临床检验中心进行检测，所有接受该项检测的孕妇都需签署知情同意书。从样本接收到发送报告整个过程己建立完善而全面的质控体系，所有分子检测及步骤都符合ISO/IEC 17025和中华人民共和国卫生部批准的临床实验室标准操作。结果：2011年5月至2014年2月，共有12460名孕妇接受NIPT检测，有7例样本检测失败，失败率为0.O6%,平均检测周期为11-15天(包括样本运输时间)。2.1检测人群基本信息如下:12453名检测孕妇中12209例为单胎妊娠，244例为双胎妊娠，双胎样本中78(32%)例为IVF样本。年龄分布为18-49岁，271(74.5%)名受检者年龄小于35岁。约50%检测者在抽取外周血进行检测时的孕周为中孕周(17-20周)。45.9%检测者在接受NIPT检测前己进行过早孕周或中孕周血清学筛查，在总人群中34.8%(4336/12453)为筛查高风险，1384名(11.1%)受检者为低风险人群.6733名(54%)受检者为普通风险人群。2.2检测结果后续跟踪:对NIPT检测结果为高风险者进一步进行染色体核型分析，对检测结果为低风险的孕妇随访妊娠结局，评估无创产前基因检测胎儿21-三体、18三体及13三体敏感性和特异性。NIPT检测显示21-三体高风险74例(62例有验证结果)，18-三体高风险13例(11例有验证结果)，13三体高风险8例(C6例有验证结果)，阳性率为0.76%。此外，还发现X单体28例(20例有验证结果)，X三体23例(19例有验证结果)，XXY综合征18例(12例有验证结果)，XYY综合征11例((7例有验证结果)，阳性率增加0.64%，NIPT检出80例性染色体非整倍体样本中，32例有血清学筛查结果，其中68.8%(22/32)为筛查高风险。在244例双胎检测样本中，NIPT检测发现21-三体综合征3例(均有核型验证结果),13-三体综合征1例(有核型验证结果)。在无创产前检测12278例结果为低风险样本中，8569出生随访结果中没有漏诊案例。2.3检测准确度评估:基于79例核型验证结果及8569例出生随访结果对NIPT检测胎儿21,18及13三体综合征准确度进行评估，结果如下:21-三体综合征检测特异性和灵敏度分别为99.88%和100%; 18-三体综合征检测特异性和灵敏度分别为99.94%和100%;13-三体综合征检测特异性和灵敏度分别为99.95%和100%。结论：本文对2011年5月至2014年2月开展的NIPT检测样本进行大样本回顾性分析，基于12453例结果证明NIPT对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征临床检测具有较高的敏感性和特异性，可作为非高风险人群一线筛查方法。收起

关键词 : 三体综合征无创产前基因检测临床诊断游离脱氧核糖核酸

6. 兰州地区2411例羊水细胞染色体核型分析

[会议] 陈雪郝胜菊闫有圣李静第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 3 页

摘要 : 目的：通过胎儿染色体核型分析,为可能出现胎儿染色体异常的病例提供可靠的产前诊断和遗传咨询,为家长提供能够及时做出终止妊娠选择的依据,对于减少或避免染色体异常胎儿的出生具有不可替代的作用. 方法：2411例妊娠17～26周的孕妇在超声引导下... 展开目的：通过胎儿染色体核型分析,为可能出现胎儿染色体异常的病例提供可靠的产前诊断和遗传咨询,为家长提供能够及时做出终止妊娠选择的依据,对于减少或避免染色体异常胎儿的出生具有不可替代的作用. 方法：2411例妊娠17～26周的孕妇在超声引导下行羊膜腔穿刺术,进行细胞培养及染色体核型分析. 结果：2411例标本一次性培养成功2391例,培养成功率为99.2％.共检出异常核型93例,异常率为3.89％,其中21-三体40例,18-三体11例,其他异常核型42例. 结论：本研究2411例标本一次培养成功2391例，培养成功率为99.2%，确诊21-三体40例，18-三体11例，孕妇经与医生的良好沟通后均选择终止妊娠。孕三体综合征患儿的孕妇年龄有年轻化趋势，考虑与环境因素如化学污染，放射线污染，妊娠期病毒感染，生活方式改变等有关。随着孕妇年龄的增高，异常染色体核型检出率呈上升趋势。从本研究结果来看，对每例孕妇进行产筛，对指标异常的孕妇行羊水产前诊断是非常必要的，同时对有产筛指标异常的高危孕妇进行产前诊断还能避免医务工作的盲目性，积极主动地避免染色体异常儿出生，从而减轻社会和家庭的经济负担，对提高出生人口素质具有重要的战略意义。高龄孕妇(孕妇年龄)35岁者)占所有接受穿刺的孕妇27.27%，异常核型检出率为4.14%。三体综合征的产生主要是由于高龄孕妇的卵巢逐渐老化，生殖细胞和受精卵在减数分裂时容易发生染色体不分离的结果。在高龄组中异常核型的检出率与筛查高风险组的检出率近似，故高龄孕妇应作为产前诊断的重要对象之一。B超提示胎儿外观异常、心室内异常回声、孕14周前颈部透明层增厚、肠回声增强、以及羊水过多、过少等均有可能是胎儿染色体有异常的表现。本研究结果中的18-三体均于超声下发现异常，而21-三体多表现为宫内发育迟缓，超声下缺乏较为明显的特征，应予细胞培养进行染色体核型分析，给予明确诊断。在2391例羊水细胞染色体核型中，检出124例染色体多态性的变异。染色体变异属遗传多态性改变，一般不引起临床症状，但有学者认为这些变异受环境或遗传因素的影响有可能诱发异常，因此对产前诊断检出的这些病例，最好对其父母做染色体检查，以确定其变异是否来源与双亲。综上所述，羊水细胞学检查作为一项产前诊断技术对于指导优生优育，降低缺陷儿的出生具有重要意义。收起

关键词 : 产前诊断染色体核型分析遗传咨询羊水细胞

7. 家族性低钾型周期性麻痹基因型和表型分析

[会议] 张惠关孙毅明郑民缨朱榆龄操基清张誉李亚勤邓琅辉张成第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 2 页

摘要 : 目的：分析一中国汉族家族性低钾型周期性麻痹家系的致病基因和相关临床资料. 方法：采用DNA序列技术对先证者(Ⅲ3)进行CACNA1S、SCN4A、KCNE3全基因组筛查,针对检测到的变异进一步检测家系中其它患者和无症状家系成员是否存在相同基因突变,经对... 展开

关键词 : 家族性低钾型周期性麻痹致病基因表型分析生物信息

8. 4504例地中海贫血产前基因诊断回顾性分析及经验交流

[会议] 杜丽秦丹卿王继成骆明勇郭浩张艳霞袁腾龙王奕霞吴菁尹爱华第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 2 页

摘要 : 地中海贫血(Thalassemia)是我国南方地区最常见的单基因遗传病，广东省生育人群α地贫的基因携带率为12.96%，β地贫的基因携带率为4.51%。重型α地贫胎儿，又称Bart's水肿胎，多于怀孕晚期死于宫内，即使能怀孕至足月，也多于出生后数分钟内死亡，而... 展开地中海贫血(Thalassemia)是我国南方地区最常见的单基因遗传病，广东省生育人群α地贫的基因携带率为12.96%，β地贫的基因携带率为4.51%。重型α地贫胎儿，又称Bart's水肿胎，多于怀孕晚期死于宫内，即使能怀孕至足月，也多于出生后数分钟内死亡，而且孕妇常合并妊高征，胎盘早剥，子痈抽搐，产时或产后大出血等产科危重并发症。重型β地贫患儿多于生后6个月左右开始发病，表现为进行性溶血性贫血，需要依靠输血维持生命，由于极易发生各种并发症，多于青少年期死亡，给家庭和社会带来沉重的负担。因此进行产前诊断预防重型地中海贫血患儿的出生是目前降低出生缺陷、减轻疾病负担的重要手段。对2010年1月-2014年4月期间我院医学遗传中心4504例地中海贫血产前基因诊断病例进行回顾性分析。产前基因诊断取材，根据孕周的不同于11-14周行绒毛穿刺活检，16周之后行羊水穿刺或脐带血穿刺。应用复合荧光标记STR-PCR方法排除绒毛、羊水和脐血样本母体组织的污染，排除母体组织污染之后才能进行基因诊断。对α地中海贫血产前基因诊断采取裂隙PCR以及PCR结合反向点杂交(RDB)方法，β地中海贫血产前基因诊断采取PCR结合反向点杂交(RDB)方法，若夫妇一方携带少见突变则加用DNA测序方法。在3218例α地贫产前基因诊断病例中共检测出588例水肿胎，209例血红蛋白H病，其中缺失型血红蛋白H病169例，非缺失型血红蛋白H病40例，有一对夫妇其中一方为α珠蛋白基因突变引起异常血红蛋白，产前诊断结果为异常血红蛋白合并东南亚型α地贫。1286例β地贫产前基因诊断病例中共检测到274例重型β地中海贫血，60例中间型β地中海贫血。有3对夫妇其中一方β地贫基因为罕见突变，产前诊断需要DNA测序完成，测序结果检测到一例IVS-Ⅱ-2(delete T)突变携带胎儿和一例CD6(G→A)突变携带胎儿。地中海贫血产前基因诊断有效减少了水肿胎和重型β地贫患儿的出生，对于优生优育、减少围产期并发症具有重要意义。地中海贫血产前基因诊断是一项高技术、高风险的工作，质量控制是实验室检测的灵魂，要从试剂的验收、家系标本的收集、母血污染鉴定、双人平行独立检测、双平台验证等方面进行质量控制，期待可以与大家分享一些经验。收起

关键词 : 地中海贫血产前基因诊断临床病例质量控制

9. HKαα/--SEA特殊类型地中海贫血的检出及其临床意义

[会议] 郑立新周冰燚赵文忠徐珊珊李铭臻顾恒朱志勇第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 2 页

摘要 : 背景：在广东省孕前地中海贫血防控项目中,夫妇双方血液学筛查地贫阳性的患者用微阵列的方法进行地贫基因检测.回顾分析样本检测结果发现3例特殊类型地贫基因型HKαα/--SEA. 方法：血液学筛查地贫阳性指征的夫妇双方者,应用PCR结合膜杂交法进行... 展开背景：在广东省孕前地中海贫血防控项目中,夫妇双方血液学筛查地贫阳性的患者用微阵列的方法进行地贫基因检测.回顾分析样本检测结果发现3例特殊类型地贫基因型HKαα/--SEA. 方法：血液学筛查地贫阳性指征的夫妇双方者,应用PCR结合膜杂交法进行地贫基因分析,异常病例经测序进行验证. 结果：2000对参检夫妇双方血常规检测均为阳性(MCV＜80fL)的样本用凯普α-和β-地中海贫血基因检测试剂盒(PCR+膜杂交法)进行基因诊断.在已进行基因诊断的2000对夫妇中,发现三例样本的检测结果与试剂盒的结果判读不符.由于凯普α-和β-地中海贫血基因检测试剂盒(PCR+膜杂交法)中NP信号点是α2基因的部分片段,作为--SEA缺失型、-α4.2缺失型和-α3.7缺失型的正常对照.当出现2种缺失型时,正常对照NP信号点不出,也就是说如果基因型为--SEA/-α3.7的样本,其杂交检测结果应不出现α2基因的正常对照NP信号点,然而,这三例样本的杂交检测结果出现NP信号点、-SEA信号点和-α3.7信号点,与试剂盒的设计原理不相符.NP点检测的是α2基因，当检测到NP阳性和-α3.7阳性时，可能存在三种基因型:αα/αα3.7、α3.7/αααanti4.2和--SEA/αanti4.2α3.7。当检测到SEA点、-α3.7点及NP点均呈阳性反应，需加做anti4.2基因扩增，才能确认是否为--SEA/αanti4.2α3.7基因型。本研究参考已报道的文献，分别对α2基因、--SEA缺失、-α3.7缺失、αααanti4.2、αααanti3.7和α1基因的部分片段设计引物，对这三例样本进行PCR扩增，PCR产物电泳结果出现三条电泳条带，其大小与α-PCR试剂引物扩增片段中的NP(1800bp)、--SEA(1350bp)和-α3.7(2020bp)大小一致:同时也对三例样本进行αααanti3.7,αααanti4.2,αl基因的部分片段的PCR扩增，电泳结果均出现αααanti4.2的电泳条带，而基因型为--SEA/αα、-α3.7/αα,αα/αα的样本只出现α1基因的部分片段PCR扩增产物，--SEA/-α3.7的样本没有出现电泳条带。由此可见，这三例特殊样本具有α2基因、--SEA缺失、-α3.7缺失和αααanti4.2，不含有α1基因，与文献报道的HKαα/--SEA基因型一致。测序结果说明这三例样本均至少保留一个α2基因，同时发生--SEA缺失型和-α3.7缺失型，经测序比对证实其基因型均为HKαα/--SEA。缺失型α地贫的原因是因为α珠蛋白基因1条或2条由于同源性或非同源性重组而丢失。非平衡交叉连接会产生多种复杂的缺失基因型。其中HK(中国香港)αα异常基因型是一种极少见的的非平衡交叉连接，同时含有-α3.7缺失及αααanti4.2基因等位基因的交叉连接片段。本文目标患者基因型形成机制可能是，首先其祖代形成αααanti4.2基因，然后下一代两个α基因同源重组形成-α3.7，于是就形成失αααanti4.2α3.7基因型。当其与--SEA基因携带者结合，即可能产生了患者的基因型--SEA/αanti4.2α3.7. 结论：本研究检测出了一种少见的地贫基因型(HKαα/--SEA)，即HKαα和东南亚缺失混合杂合子，丰富了临床研究资料，同时证实通过PCR+膜杂交方法对地中海贫血的检测，其灵敏度和特异性是很好的。HKαα的基因组成成分有一个α2基因和一个由α2和αl部分片段组成的融合基因(即右缺失片段)。所以比较HKαα或-α3.7分别与--SEA合并出现时，前者HKαα/--SEA的临床地贫症状明显轻于HbH病(-α3.7/--SEA)。本研究中三例基因型为HKαα/--SEA的临床样本，其临床症状也表现为典型的轻型α-地中海贫血。因而在诊断时，要特别注意这两种不同情况的鉴别，尤其是产前诊断时对于遗传咨询具有非常重要的意义。收起

关键词 : 地中海贫血特殊基因类型产前诊断临床观察

10. Crigler-Najjar综合征伴X连锁隐性遗传鱼鳞病一例

[会议] 白晋丽瞿宇晋曹延延李燕张文慧金煜伟王红宋昉第九届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨产前诊断和医学遗传学新技术研讨会 2014年共 2 页

摘要 : 目的:本研究对一例新生儿高胆红素血症伴鱼鳞病的男性患儿进行病因学分析,并结合文献资料对患儿的临床特点及遗传学病因进行探讨. 方法:应用DNA序列分析对UGT1A1基因进行突变检测，利用DNA实时荧光定量PCR(DNA Real TimeQuantitative PCR)验证UG... 展开

关键词 : Crigler-Najjar综合征 X连锁隐性遗传鱼鳞病病因机制单基因遗传