摘要: 血管性痴呆（Vasculardementia,VaD）是仅次于阿尔兹海默症的第二大痴呆类型，患者的认知功能障碍严重影响了生活质量，也为家庭和社会带来了较重的负担，目前尚无治疗VaD的特效药物，本实验旨在探索一种新的中药复方——加味不忘散治疗VaD的可能性。 ... 展开 血管性痴呆（Vasculardementia,VaD）是仅次于阿尔兹海默症的第二大痴呆类型，患者的认知功能障碍严重影响了生活质量，也为家庭和社会带来了较重的负担，目前尚无治疗VaD的特效药物，本实验旨在探索一种新的中药复方——加味不忘散治疗VaD的可能性。 目的： 研究加味不忘散对VaD模型大鼠的学习记忆能力和认知功能的影响，探索加味不忘散对VaD模型大鼠胆碱能系统的影响，并揭示其作用机制。 方法： 将60只健康雄性SD大鼠（200g±20g）随机平均分为6组，每组10只，分别标记为假手术组、VaD模型组（简称模型组）、多奈哌齐组、加味不忘散低剂量组（简称低剂量组）、加味不忘散中剂量组（简称中剂量组）、加味不忘散高剂量组（简称高剂量组）。采用双侧颈动脉结扎术进行VaD模型的制备，其中假手术组仅将颈动脉分离，不结扎。术后10天，加味不忘散各治疗组分别给予0.05g/mL、0.15g/mL和0.45g/mL的加味不忘散溶液灌胃治疗；多奈哌齐组按0.5mg/kg给予盐酸多奈哌齐溶液；模型组、假手术组给予同等剂量的生理盐水灌胃。灌胃30天后，采用Morris水迷宫实验和旷场实验评价大鼠的学习记忆能力认知功能。行为学实验结束后，分离大鼠双侧海马组织，制备组织匀浆，采用Westernblot方法检测组织中胆碱乙酰转移酶（CholineAcetyltransferase，ChAT）及乙酰胆碱酯酶（Acetylcholinesterase，AChE）的含量。 结果： 1.行为学实验结果： （1）Morris水迷宫：定位航行实验中，各组大鼠的逃避潜伏期随着训练天数的延长呈现下降趋势。空间探索实验中，与模型组相比较，低剂量组无统计学差异（27.2±2.71VS23.78±3.14，P＞0.05），而中、高剂量组在原平台象限停留时间百分比明显延长，差异具有统计学意义（28.58±2.57VS23.78±3.14，Plt;0.05；32.69±2.72VS23.78±3.14，Plt;0.01）。可视平台实验中，各组大鼠爬上平台所需时间及游泳速度均无统计学差异（P＞0.05）。 （2）旷场实验：与模型组相比较，低、中、高剂量组穿格次数增加，差异有统计学意义（80±10.28VS61.125±16.5，Plt;0.01；92.75±4.95VS61.125±16.5，Plt;0.01；111.75±7.8VS61.125±16.5，Plt;0.01），且随着加味不忘散浓度的升高，穿格次数也在升高。高剂量组与多奈哌齐组相比，穿格次数无统计学差异（111.75±7.8VS124.375±6.32，P＞0.05）。 2.WesternBlot实验结果： （1）与模型组相比，低、中、高剂量组海马组织表达ChAT的水平均提高，差异具有统计学意义（0.622±0.029VS0.442±0.058，Plt;0.01；0.715±0.035VS0.442±0.058，Plt;0.01；0.809±0.028VS0.442±0.058，Plt;0.01）。高剂量组与假手术组之间ChAT的含量无明显差异（0.809±0.028VS0.84±0.033，Pgt;0.05）。 （2）与模型组相比，中、高剂量组大鼠海马组织中AChE的含量降低（0.76±0.102VS0.888±0.063，Plt;0.05；0.648±0.104VS0.888±0.063，Plt;0.01）；与多奈哌齐组比较，高剂量组大鼠海马组织中AChE的含量没有差异（0.648±0.104VS0.725±0.053，Pgt;0.05）；高剂量组与假手术组比较，两者之间无统计学差异（0.648±0.104VS0.598±0.033，Pgt;0.05）。 结论： 1.加味不忘散可能改善VaD模型大鼠的学习记忆能力，且其作用呈剂量依赖性。 2.加味不忘散可能呈剂量依赖性地升高VaD模型大鼠海马组织内ChAT的表达水平，降低AChE的表达水平。 收起