摘要: TGF-β是一个庞大的家族群，至少有6个亚型。其成员在骨骼与软骨中广泛表达，其中TGF-β1能够调控细胞的增值与分化。PI3K/Akt通路是由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)与其下游分子丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)组成。主要参与细胞因子、细胞外基质和多种生长... 展开 TGF-β是一个庞大的家族群，至少有6个亚型。其成员在骨骼与软骨中广泛表达，其中TGF-β1能够调控细胞的增值与分化。PI3K/Akt通路是由磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)与其下游分子丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(PKB/Akt)组成。主要参与细胞因子、细胞外基质和多种生长因子的信号转导；同时还参与细胞增殖、分化和凋亡等多种细胞功能调节。TGF-β1与PI3K/Akt信号均可促进BMP9诱导MSCs成骨分化的能力，但其中相关的机制尚不清楚。本研究在课题组前期的研究基础上，进一步探索TGF-β1与PI3K/Akt信号在调节BMP9诱导MSCs成骨分化过程中的作用及相关机制。主要采用碱性磷酸酶染色（ALP）、茜素红染色、PCR、Westernblot等实验方法。首先明确PI3K/Akt信号对BMP9诱导MSCs成骨分化的影响；然后分析TGF-β1促进BMP9诱导MSCs成骨分化作用与PI3K/Akt信号的关系，以及Sirt1与TGF-β1促进BMP9诱导MSCs成骨的关系；最后探索TGF-β1与BMP9调节Sirt1表达的可能机制。结果显示，LY294002与Rapmycin均抑制BMP9诱导MSCs的成骨分化；TGF-β1不能取消或减弱LY294002与Rapmycin对BMP9诱导MSCs成骨分化的抑制作用。白藜芦醇（Resverstrol）能促进BMP9诱导MSCs的成骨分化作用；Ex527能抑制BMP9的成骨分化诱导作用，同时降低p-Akt的水平但总AKT水平无变化。TGF-β1不能逆转Ex527对BMP9诱导MSCs成骨分化的抑制作用，以及对p-Akt和Akt水平的影响。以上结果表明，PI3K/Akt-Sirt1可能参与调控TGF-β1对BMP9诱导MSCs成骨分化的作用。 收起