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国家工程技术图书馆
2022年11月29日
摘要: PMOP增加绝经期女性的致残率和死亡率,已成为全球性的公共健康问题。FSH是与更年期变化密切相关的性激素之一,与绝经后骨质疏松症的关系也受到越来越广泛的关注。间充质干细胞是组织工程中重要的种子细胞之一,其多向分化潜能中向成骨细胞方向分化的... 展开 PMOP增加绝经期女性的致残率和死亡率,已成为全球性的公共健康问题。FSH是与更年期变化密切相关的性激素之一,与绝经后骨质疏松症的关系也受到越来越广泛的关注。间充质干细胞是组织工程中重要的种子细胞之一,其多向分化潜能中向成骨细胞方向分化的潜能越来越受到人们的重视。BMPs家族已有成员被应用于骨折、骨不连的治疗,但作为诱导异位成骨功能最强因子之一的BMP9目前并无临床应用,因此充分了解其发挥功能的机制是我们的任务。本篇报道探讨了FSHβ在BMP9诱导间充质干细胞成骨分化中的作用,并试图找出这一过程的可能机制。研究发现,FSHβ显著增加BMP9诱导的早期成骨标志物ALP、晚期成骨标志物OCN、COL 1a1、OPN、钙盐沉积物以及成骨转录因子Osx的表达,异位骨形成实验也呈现相似改变。机制上,FSHβ显著增加了BMP9诱导的间充质干细胞内Notch经典信号通路,包括上游受体Notch3/4、靶基因Hes1和Hey1 mRNA表达水平。并且,γ-分泌酶抑制剂DAPT的使用降低Notch信号靶基因的表达。此外,DAPT也降低了FSHβ增强BMP9诱导MSCs成骨分化早晚期成骨标志物、钙盐结节、成骨转录因子等的表达。综上所述,我们的研究结果表明,FSHβ可以增加BMP9诱导间充质干细胞成骨分化, Notch信号可能在其中发挥重要作用。因此,本研究结果可能为绝经后骨质疏松症的防治和组织工程骨的研究提供新方向。 收起
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